纪要涉及的行业或者公司 行业：制药行业、皮肤科和免疫学领域 公司：Nektar Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 - **Respeg药物优势** - **机制创新**：采用天然序列IL - 2和聚乙二醇化技术，与其他IL - 2激动剂设计的突变体方法不同，是基于IL - 2的一流Treg刺激剂，有望实现免疫平衡和免疫稳态[6]。 - **疗效显著**：Phase IIb试验16周诱导期数据积极且具统计学意义，所有三个剂量组在主要和关键次要终点上均优于安慰剂，如EASI评分、EZ75、EZ50、BSA等，高剂量组在EZ90上也达显著[7][17]。 - **起效迅速**：主要终点起效快，EZ75和瘙痒等指标在用药几周内就与安慰剂组拉开差距，区别于一些获批生物制剂和免疫调节方法[8][19]。 - **安全性好**：安全性与之前报告一致，未增加结膜炎、口腔疱疹等感染风险，严重和重度不良事件罕见，因不良事件停药率低，注射部位反应多为轻中度且可自行缓解[8][26][27]。 - **剂量反应明确**：PK、PD和疗效终点呈现清晰剂量反应，为特应性皮炎诱导方案的剂量范围提供信心[26]。 - **研究设计与结果** - **试验设计**：Phase IIb研究招募生物制剂初治的中重度特应性皮炎患者，随机分组接受不同剂量Respeg或安慰剂治疗，16周诱导期后部分患者进入维持期或开放标签逃逸臂[10][11]。 - **主要终点**：诱导治疗16周后EASI评分平均变化，所有三个Respeg剂量组均达统计学意义（p < 0.001）[7][16]。 - **关键次要终点**：EZ75、EZ50、EZ90、瘙痒NRS、VIGA、BSA等指标在各剂量组表现良好，与安慰剂组有显著差异[7][17][18]。 - **患者亚组分析**：不同基线VIGA评分患者中，Respeg疗效相当，在重度患者中也表现出色[20]。 - **转化数据**：Respeg降低了与特应性皮炎相关的关键Th2炎症标志物，如IL - 19、TARC、骨膜蛋白和MDC等[9][21]。 - **专家观点** - **数据令人印象深刻**：剂量反应支持药物机制，临床终点与转化标志物一致，安慰剂管理策略有效[34]。 - **疗效优势明显**：起效早，瘙痒和皮损疗效一致，无疗效平台，有望通过加载剂量进一步提高疗效和加快反应速度[37][38][39]。 - **研究设计与执行出色**：结果一致，低安慰剂率，瘙痒数据良好，注射部位反应不影响患者退出，对维持期和脱发症研究结果乐观[41][42][44]。 - **未来计划** - **监管与开发**：计划与FDA进行II期结束会议，审查研究结果和III期开发计划；提交数据在未来医学会议展示[48][49]。 - **其他研究**：2023年12月公布Phase IIb RESOLVE AA脱发症研究顶线结果；2026年初展示52周维持和逃逸臂数据；合作伙伴TrialNet下半年启动I型糖尿病II期研究[49][51]。 - **拓展适应症**：看好Respeg在特应性皮炎、脱发症、白癜风、狼疮等多种皮肤科和免疫学适应症的潜力[50][51]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **剂量策略**：Phase III计划继续使用基于体重的给药方式，并了解体重区间以确定商业产品的给药装置；目前研究剂量范围可区分PK、PD和疗效，为III期剂量设计提供依据[104][62]。 - **ISR缓解策略**：开展机制研究，如皮肤类器官培养，以了解ISR发生的遗传途径和信号传导，从而制定缓解策略；计划在商业推出时采用自动注射器给药[78][79][81]。 - **患者群体拓展**：对生物制剂经治患者的反应持乐观态度，认为Respeg机制不同，可能对经治患者有效，未来计划纳入该类患者以寻求更广泛标签[106]。 - **地理亚组分析**：研究中美国患者占16%，美国安慰剂率较高，未来将公布更多地区数据[116][117]。 - **维持期与缓解潜力**：约48%患者进入维持期，研究将观察持续治疗至52周的疗效持久性和加深情况，以及停药52周后的缓解情况，预计2027年初报告结果[122][124][125]。 - **脱发症研究前景**：基于Respeg在调节Tregs方面的作用和相关研究数据，对脱发症II期概念验证研究结果乐观，但需关注疗效程度[126][127][128]。 - **治疗决策考量**：在多种药物可用的假设情况下，治疗决策应基于共同决策，综合考虑疗效、安全性、耐受性、给药方式等因素[135][138]。