公司概况 * 公司为 Shattuck Labs (NasdaqGS: STTK) 专注于开发新型免疫疗法 其核心管线为靶向 DR3 的抗体药物[1][2] 核心产品 SL325 的科学基础与机制 * SL325 是一种高亲和力 高特异性的人源 DR3 阻断抗体 结合亲和力接近 1 皮摩尔[5] * 药物通过阻断 TL1A-DR3 轴发挥作用 该信号轴在溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病中显示出最佳疗效和安全性潜力[3] * 与靶向配体 TL1A 的抗体相比 靶向受体 DR3 可能提供更持久的轴抑制并避免免疫原性问题[3] * DR3 在淋巴细胞上稳定表达 是一个稳定靶点 而 TL1A 是可诱导配体 仅在炎症刺激下短暂表达 是一个移动靶点[6][7][8] * 临床前数据显示 SL325 能完全抑制 TL1A 介导的效应 T 细胞因子产生 且无残余激动活性[13][14] 靶向 DR3 相较于 TL1A 的潜在优势 * **免疫原性风险低**：靶向 TL1A 的抗体会与可溶性 TL1A 形成免疫复合物 导致总 TL1A 水平上升两个数量级 并引发超过 65% 患者的抗药物抗体 影响疗效[10][11] * **更持久的抑制**：由于 DR3 在炎症区域和相邻非炎症区域均持续表达 而 TL1A 仅局部瞬时表达 因此阻断 DR3 可避免疾病迁移时出现“动力学竞赛” 可能实现更全面的炎症控制[9] * **安全性借鉴**：由于 TL1A 和 DR3 具有一对一结合的特异性 已显现的 TL1A 阻断抗体的安全性特征可能适用于 Fc 段经过工程化改造（去除 FcγR 结合能力）的 DR3 阻断抗体[4] 临床前与临床开发进展 * **临床前安全性**：在猴子急性毒理学研究中 剂量高达 100 mg/kg 时未出现临床化学 大体病理或组织病理学变化 未观察到不良反应水平为 100 mg/kg[14][15] * **受体占据率**：在临床前研究中 最低剂量 1 µg/kg 即可实现外周血中 DR3 的完全受体占据[15] * **免疫原性**：猴子研究中抗药物抗体发生率为 8% 这些动物中出现受体占据率丢失 这有助于确定人体研究中维持完全受体占据所需的谷浓度约为 1 µg/mL[16][17] * **临床进展**：针对健康志愿者的 1 期研究已于数月前启动 关键问题包括安全性 受体占据率 激动活性和免疫原性[18] * **数据公布与后续计划**：1 期研究数据预计在 2026 年上半年公布 将为 2026 年启动的 2 期试验奠定基础[18][19] 财务状况与竞争格局 * **资金状况**：公司近期通过私募融资获得资金 现金可支撑至 2029 年 足以完成 2 期临床试验[19] * **竞争格局**：在 TL1A 靶点方面存在多个竞争者 而在 DR3 靶点方面 公司认为自身是唯一的竞争者[18] * **给药间隔**：目标维持给药间隔约为每 8 周一次 但需待 1 期数据最终确定[19]