财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金为3.644亿美元，本季度持续增加商业准备和库存建设投资 [25] - 公司债务工具下还有1亿美元可在今年提取，以支持即将到来的产品上市，预计资金可支撑到2027年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 治疗SMA的药物upitigromab的III期SAPPHIRE试验取得积极结果，在主要终点上显示出统计学上显著且临床意义重大的运动功能改善 [6][7] - 该药物的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为9月22日 [8] 探索性心脏代谢项目 - EMBRAZE概念验证研究按计划推进，预计6月公布顶线结果，旨在了解公司在肥胖治疗中的作用 [10][11] 研发管线业务 - SRK439是一种创新的皮下抗肌生成抑制素抗体，预计第三季度提交研究性新药申请（IND）以支持首次人体研究 [16][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者已接受SMN靶向疗法，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二已接受SMN靶向疗法 [9][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 优先将upitigromab带给全球SMA患者，计划今年第三季度在美国推出该药物，随后在欧洲、亚太和拉丁美洲等国家陆续推出 [6][9] - 继续评估将upitigromab扩展到其他罕见、严重和使人衰弱的神经肌肉疾病的研究 [10] - 推进心脏代谢项目EMBRACE研究，探索在肥胖治疗中减少瘦体重损失的潜力 [17] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的肌肉靶向疗法，公司的upitigromab有机会开创SMA治疗的新时代 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司有信心将upitigromab带给SMA患者，该药物在全球SMA市场有多年可持续增长潜力，有望推动公司发展到本十年末及以后 [6][9] - 公司专注于实现今年的关键优先事项，包括推动upitigromab在美国获批、推进欧盟审批、开展针对婴幼儿SMA的研究、提交SRK439的IND申请以及制定upitigromab在其他神经肌肉适应症的临床开发计划 [18] 其他重要信息 - 公司正在进行利益相关者参与和SMA疾病教育活动，“Life Takes Muscle”是首个以肌肉为重点的SMA疾病宣传倡议 [23] - 公司美国市场准入团队正在与关键商业和联邦付款人会面，预计到2025年年中完成约50名销售、报销和患者支持人员的招聘和入职 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 上市前与美国付款人的讨论情况，付款人对SMA患者联合疗法覆盖的接受程度，以及美国以外付款人和政府的反馈 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性和疗法对患者的价值，预算影响对单个付款人有限 [32][33] - 与美国付款人的早期讨论积极，患者需要更好的疗法，且已有付款人支付多种SMN靶向疗法费用 [34][35] - 欧洲方面，公司正在进行监管流程，计划2026年从德国开始进行报销讨论 [35] 问题2: 与FDA就upitigromab审查的互动情况 - FDA的审查按常规进行，公司专注于9月22日的PDUFA日期，未发现upitigromab在SMA批准方面存在问题，FDA仍关注罕见病治疗 [38][39] 问题3: 6月肥胖研究数据是否提供更多长期随访数据，以及公司认为怎样的结果是好的和令人兴奋的 - 主要提供24周数据，会提供必要的随访信息，重点关注24周瘦体重变化、安全性及未来发展路径 [42][43] 问题4: 是否完成中期会议，关于标签的讨论情况，以及FDA是否需要咨询委员会会议 - 与FDA的对话具有建设性，公司按计划推进至9月22日的PDUFA日期，暂不透露具体互动细节 [47] 问题5: upitigromab在其他神经肌肉适应症的扩展计划，有无特别有吸引力的新进展或新疗法 - 公司有机会将upitigromab应用于其他神经肌肉疾病，如DMD、FSHD和ALS等，目前对DMD和FSHD的模型数据感到鼓舞，将在今年晚些时候分享更多研究细节 [51][52][53] 问题6: upitigromab获批后多久能上市，销售和营销方面是否准备就绪，上市时的商业供应情况，以及肥胖概念验证数据积极时SRK439的下一步计划 - 团队已为上市做了一段时间准备，营销、市场准入和患者支持项目团队已全员到位，预计2025年年中完成整个商业团队的招聘，获批后第二天即可上市，有充足供应 [57][58][59] - SRK439预计第三季度提交IND申请，公司将根据EMBRACE研究数据决定其后续计划，该药物在SMA和其他神经肌肉疾病或心脏代谢疾病和肥胖领域都有选择余地 [60][61] 问题7: 药物获批后的指标或指导，以及近期总统行政命令对孤儿病领域药物定价的影响，美国与美国以外的定价考虑 - 目前不提供指导，但美国SMA市场的新生儿筛查和疾病集中治疗模式有利于产品推出，公司将通过申请J代码等方式为稳定推出做准备 [69][70] - 总统行政命令目前不改变公司商业化计划，全球定价将反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个付款人的预算影响有限 [66][67] 问题8: upitigromab的上市轨迹与之前SMA药物上市的比较，以及是否有其他罕见病药物上市可作为类比 - 公司专注于服务患者，认为当前SMA患者虽有治疗但仍有运动功能丧失问题，upitigromab有需求，但上市也会面临一些逆风因素 [76][77] - 患者看医生频率低，不会在获批后立即就诊，知道患者所在位置是优势，但也存在逆风因素 [78][79] 问题9: 对SMA市场长期变化的看法，特别是upitigromab与SPINRAZA联合使用的情况，以及是否预期SPINRAZA的长期增长会使upitigromab受益 - 公司认为upitigromab可帮助所有SMA患者，无论其是否接受过SPINRAZA或其他SMN靶向疗法，将继续评估SMA市场动态 [82] 问题10: 评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑upitigromab的其他适应症 - 公司认为自身团队有能力直接服务全球患者，不优先考虑在美国以外寻找合作伙伴 [88] - 其他适应症的推进将以数据为导向，Akshay将在今年年底和明年提供进一步指导 [89] 问题11: 为6月EMBRACE数据设定的替尔泊肽单药治疗组预期，以及治疗后8周随访是否足以证明体重反弹 - 预计替尔泊肽单药治疗组在第24周时，25% - 30%的体重减轻是由于肌肉损失，这是基于历史数据的预测 [92][93] - 8周随访不能完全回答问题，但预计会有体重反弹，需监测两组的轨迹 [94]

财务数据和关键指标变化 - 公司本季度末现金为3.644亿美元，本季度持续增加商业准备和库存建设的投资 [25] - 公司债务融资额度还有1亿美元可在今年提取，以支持即将到来的产品上市，预计资金可支撑到2027年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 阿替格莫单抗（upitigromab）的SAPPHIRE 3期试验显示，在主要终点、金标准Hammersmith量表衡量的运动功能上有统计学意义和临床意义的改善 [6][7] - SAFIRE研究表明，阿替格莫单抗有潜力将SMA的进展从运动功能丧失转变为运动功能获得，接受治疗的患者Hammersmith评分提高3分或更多的可能性比安慰剂组高约三倍 [12][13] 肥胖治疗业务 - EMBRACE研究是正在进行的2期试验，初步研究在肥胖患者中进一步开发高度选择性抗肌生成抑制素作用方法的潜力，目标是减少瘦体重的损失，预计6月公布初步数据 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者接受了SMN靶向治疗，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二接受了SMN靶向治疗 [9][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 推动阿替格莫单抗2025年第三季度在美国获批，2026年推进欧盟获批 [18] - 2025年第三季度开始对2岁以下SMA婴幼儿进行阿替格莫单抗研究 [18] - 第三季度提交SRK - 439的研究性新药申请（IND） [18] - 制定阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症的临床开发计划 [19] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的针对肌肉萎缩的治疗药物，公司的阿替格莫单抗有机会开创SMA治疗的新时代 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿替格莫单抗在SMA领域的机会提供了多年可持续增长的潜力，将推动公司在本十年末及以后的发展 [9] - 尽管FDA处于变革时期，但与FDA的合作进展顺利，阿替格莫单抗的SMA批准没有问题，FDA仍关注罕见病治疗 [36][37] 其他重要信息 - 公司的Life Takes Muscle是首个以肌肉为重点的SMA疾病宣传倡议，美国市场准入团队正在与关键商业和联邦支付方会面 [23] - 公司预计到2025年年中完成约50名销售、报销和患者支持人员的招聘和入职，早于9月底的潜在上市时间 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 阿替格莫单抗上市前与美国支付方的讨论情况，美国以外支付方和政府的反馈，以及与FDA在阿替格莫单抗审查方面的互动情况 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性以及疗法为患者提供的价值，预计对单个支付方的预算影响有限 [31][32] - 与美国支付方的早期讨论积极，患者需要更好的疗法；欧洲方面，公司将按顺序推进，2026年从德国开始进行报销讨论 [33][34] - 与FDA的合作进展正常，按计划推进9月22日的处方药用户付费法案（PDUFA）日期，FDA仍关注罕见病治疗 [36][37] 问题2: 6月肥胖研究数据是否会提供更多代谢参数的长期随访数据，以及认为怎样的结果是好的和令人兴奋的 - 核心将提供24周数据，也会提供必要的后续信息，以帮助理解抗肌生成抑制素方法在肥胖领域的潜力 [41][42] 问题3: 是否完成与FDA的中期会议，关于标签的讨论情况，以及FDA对是否需要咨询委员会会议（AdCom）的看法 - 与FDA的对话非常有建设性，按计划推进，具体互动细节暂不披露 [46] 问题4: 阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症的潜在新进展 - 公司认为阿替格莫单抗和独特的抗肌生成抑制素平台有机会用于其他神经肌肉疾病，目前DMD和FSHD模型数据令人鼓舞，正在研究如何开展相关研究，后续会分享更多细节 [51][53] 问题5: 若SMA获批，何时能上市，销售和营销方面是否准备就绪，上市时的商业供应情况，以及如果肥胖概念验证数据积极，SRK439的后续计划 - 公司营销、市场准入和患者支持项目的领导团队已全员到位，预计2025年年中整个商业团队全员到位，9月22日获批后次日即可上市，有充足供应确保成功上市 [57][58] - 无论如何，公司预计在第三季度提交SRK439的IND申请，SRK439可支持SMA和其他神经肌肉疾病的开发，也可能根据EMBRACE研究结果用于心血管代谢疾病和肥胖领域，后续会根据数据提供进一步计划 [60][61] 问题6: 药物获批后的指标或指导，近期总统药品定价行政命令对孤儿病领域的影响，以及美国和美国以外定价的看法 - 目前不提供指导，但美国SMA患者100%新生儿筛查、患者集中在卓越中心等因素有利于产品上市，公司预计产品将稳定上市 [68][70] - 行政命令不会改变公司全球商业化阿替格莫单抗的计划，定价将反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个支付方预算影响有限 [66][67] 问题7: 阿替格莫单抗的上市轨迹与之前SMA药物上市的比较，以及是否有其他罕见病药物上市可作为类比 - 公司更关注如何服务患者，目前SMA患者使用SMN靶向治疗后仍有运动功能丧失问题，患者有需求；同时患者看诊频率等因素会带来一些挑战，公司希望建立长期服务患者的模式 [76][78] 问题8: 2025年初SPINRAZA销售反弹，对SMA市场的长期变化看法，以及阿替格莫单抗与SPINRAZA联用的预期 - 公司认为无论患者接受哪种SMN靶向治疗，阿替格莫单抗都能提供帮助，会持续评估约50亿美元的SMA市场动态，有望为所有接受SMN靶向治疗的患者提供潜在变革性益处 [82] 问题9: 评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑阿替格莫单抗在其他适应症的开发 - 公司认为自身团队有能力直接服务全球患者，不将寻找欧洲合作伙伴作为优先事项 [86] - 公司将以数据为导向，后续会提供阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症开发的进一步指导 [87] 问题10: 6月EMBRACE研究中tirzepatide单药治疗组的预期，24周时tirzepatide导致的瘦体重损失比例，以及治疗后8周随访是否足以证明体重反弹 - 预计24周时，tirzepatide单药治疗组体重损失的25% - 30%是由于肌肉损失，这是基于历史数据的预测；8周随访不能完全回答问题，但预计会有体重反弹，其轨迹很重要 [91][93]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金余额为3.644亿美元，债务融资额度还有1亿美元可在今年提取，预计资金可支撑到2027年 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 替格珠单抗（ipilimumab）的III期SAPPHIRE试验显示，在主要终点金标准Hammersmith量表上，运动功能有统计学意义和临床意义的改善；SAFIRE研究表明，替格珠单抗有潜力逆转SMA的进展，治疗组患者Hammersmith评分改善约为安慰剂组的三倍，且安全性良好 [5][11][12] 肥胖业务 - EMBRACE研究是正在进行的II期试验，旨在初步研究高度选择性抗肌生成抑制素作用方法在肥胖患者中减少瘦体重损失的潜力，预计2025年6月公布初步数据 [15][16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者接受了SMN靶向治疗，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二接受了SMN靶向治疗 [7][20] - 目前SMA的三种SMN靶向疗法年市场规模近50亿美元 [81] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 首要任务是将替格珠单抗带给美国、欧洲及全球的SMA患者，计划2025年第三季度在美国商业上市，随后在未来几年在一系列国家推出 [5][6] - 继续评估将替格珠单抗扩展到其他罕见、严重和使人衰弱的神经肌肉疾病的研究 [8] - 推进SRK439的临床研究，计划2025年第三季度提交IND申请 [14][17] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的针对肌肉萎缩的治疗方法，替格珠单抗有机会开创SMA治疗的新时代 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年公司开局强劲，对替格珠单抗的前景充满信心，认为其在SMA领域的全球机会为公司提供多年可持续增长的潜力 [5][7] - 公司团队正在努力推进各项工作，有信心在美国商业上市时组建并部署一支经验丰富、以患者为中心的团队 [6] 其他重要信息 - 替格珠单抗的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为9月22日；在欧洲，MA已获EMA验证 [6][13] - 公司正在进行美国商业上市的准备工作，包括组建销售、报销和患者支持团队，预计2025年年中人员配备齐全 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：替格珠单抗上市前与美国和美国以外支付方及政府的讨论情况，以及与FDA的互动情况 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个支付方的预算影响有限；与美国支付方的早期讨论积极，欧洲将在2026年从德国开始进行报销讨论；与FDA的合作按计划进行，未发现替格珠单抗在SMA批准方面的问题 [31][34][38] 问题2：6月肥胖研究数据是否提供更多信息，以及认为怎样的结果是好的 - 主要提供24周数据，会提供必要的后续信息；主要关注24周瘦体重变化、安全性及未来路径 [43][44] 问题3：是否完成与FDA的中期会议，关于标签的讨论及是否需要咨询委员会（AdCom） - 与FDA的对话非常有建设性且按计划进行，暂不透露具体细节 [48] 问题4：替格珠单抗在其他神经肌肉疾病适应症的开发情况 - 对DMD和FSHD的模型数据感到鼓舞，正在研究如何在这些疾病中开展研究，今年晚些时候会分享更多细节 [53][55] 问题5：获得SMA批准后多久能上市，销售和营销方面的准备情况、商业供应情况，以及肥胖概念验证数据积极后SRK439的下一步计划 - 预计批准后第二天即可上市，销售和营销团队预计2025年年中组建完成，有充足的商业供应；SRK439预计2025年第三季度提交IND申请，后续计划将根据EMBRACE研究数据确定 [59][60][62] 问题6：药物批准后的指标或指导，以及近期总统行政命令对孤儿病领域定价的影响 - 目前不提供指导；行政命令不改变公司商业化替格珠单抗的计划，全球定价将反映SMA的罕见性、严重性和疗法的价值；预计产品推出将是稳定和持续的 [66][67][68] 问题7：替格珠单抗的上市轨迹是否可参考之前SMA产品的上市情况 - 团队更关注如何服务患者，目前有顺风因素也有逆风因素，但患者对治疗仍有迫切需求，公司希望建立长期服务患者的模式 [75][76][77] 问题8：SMA市场的长期变化，以及替格珠单抗与SPINRAZA联合使用的预期 - 公司认为替格珠单抗可帮助所有接受SMN靶向治疗的患者，将继续评估近50亿美元的年度市场动态 [81] 问题9：评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑替格珠单抗的其他适应症 - 团队认为自身有能力全球服务患者，目前不优先考虑在欧洲寻找商业合作伙伴；其他适应症的研究将以数据为导向，今年晚些时候会提供更多指导 [86][87] 问题10：24周时tirzepatide单药治疗组瘦体重损失情况，以及8周随访是否足以证明体重恢复 - 预计24周时，tirzepatide单药治疗组体重损失的25% - 30%是由于肌肉损失；8周随访不能完全回答问题，但预计会有一定体重恢复 [91][92][93]