财务数据和关键指标变化 - 公司2025年取得了巨大成功 主要得益于Sapphiens在美国和欧盟的获批上市[3] - Sapphiens的上市开局非常强劲 并在第四季度保持了强劲势头[3] - 公司预计Sapphiens将引领公司在近期实现现金流盈亏平衡并走向盈利[3] - 公司计划在2026年将运营支出（OpEx）相对于2025年进行削减[48] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Sapphiens (PKU疗法)**: 上市后首个季度已有341名患者开始治疗[4] 在美国 从患者服务表格（PSF）到用药的平均时间为2至4周[7] 在临床研究中 超过75%的患者达到应答者标准（苯丙氨酸降低超过15%）[31] 84%的患者苯丙氨酸水平降至360微摩尔/升以下[31] 在开放标签扩展研究中 97%的患者能够放宽饮食限制[28] - **Translarna (杜氏肌营养不良疗法)**: 在欧洲 该药物虽未获正式许可 但仍在销售 公司预计短期内能维持约25%的欧洲业务 目前该药在欧洲超过一半的国家有售[65] - **Vatiquinone (弗里德赖希共济失调疗法)**: 收到了FDA的完整回复函（CRL） 主要问题在于疗效证据的充分性[60] - **Votaplam (亨廷顿病疗法)**: 与诺华合作 拥有超过140名患者的二期临床试验及开放标签扩展数据[54] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**: PKU患者总数约为17,000人[4] Sapphiens的药品标签范围很广 适用于1月龄及以上患者[9] - **欧洲市场**: PKU治疗指南中苯丙氨酸控制目标为600微摩尔/升（部分国家）[27] Sapphiens在欧盟的药品标签无年龄下限[11] - **日本市场**: 现有疗法Kuvan和Palynziq的价格高于美国[25] - **巴西市场**: 公司已通过Translarna与巴西统一医疗系统（SUS）合作 拥有市场经验[25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**: 公司当前的首要重点是Sapphiens的全球上市和持续执行[42] 同时致力于通过管理支出 在近期实现现金流盈亏平衡[48] - **研发平台**: 公司的小分子RNA剪接平台取得重要进展 已识别出256个新的可靶向序列 并拥有相应的化合物[44] 该平台是未来创新疗法和潜在战略合作的重要来源[45] - **合作策略**: 对于早期研发项目 公司将根据治疗领域（内部专注于罕见病）决定是自主开发还是对外授权[46] - **行业竞争 (PKU领域)**: 针对SLC6A19等新机制疗法 公司认为其仍处于早期阶段 存在对氨基酸耗竭潜在影响的疑问[39] 并且这些疗法在设计上可能与现有疗法（如Sapphiens）联用[40] 公司相信在竞品上市前 Sapphiens将获得广泛的市场渗透[40] - **行业竞争 (亨廷顿病领域)**: 与基因疗法相比 Votaplam拥有口服给药、安慰剂对照数据、客观靶点参与度测量等差异化优势[54] - **定价策略**: 公司在全球定价上采取审慎态度 注重维持价格走廊 以应对美国“最惠国待遇”（MFN）等政策影响[23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **Sapphiens前景**: 管理层对Sapphiens的成功充满信心 认为其差异化优势、明确的未满足需求、经验丰富的团队以及早期强劲数据 都预示着该产品将取得巨大成功[6][16] - **患者需求**: 管理层指出 PKU患者群体中存在强烈的治疗意愿 所谓的“失访”患者并非对治疗不感兴趣 而是因为现有诊疗无法满足其需求[17] - **监管环境**: 管理层注意到FDA局长重申了对灵活性和创新的承诺 特别是在神经病学领域 这对公司相关管线是积极信号[53] - **政策环境**: 公司积极与政府事务部门互动 关注优先审评券（PRV）续期、研发费用摊销等对其业务重要的政策议题[51] 其他重要信息 - **生产供应**: 为满足预期的全球强劲需求 公司已从1家原料药（API）生产商扩展至2家 并可能增加第三家 同时增加了成品药生产商以确保供应[30] - **研发管线更新**: 在研发日上 公司展示了5个新的剪接项目（早期阶段）以及炎症平台的项目[46] - **Vatiquinone后续计划**: 公司计划在第四季度与FDA会面 讨论潜在的其他审批路径或新的三期试验设计[62] 同时也会与EMA进行沟通[63] - **政府事务**: 公司拥有活跃的政府事务团队 在华盛顿特区进行积极沟通 以确保了解政策对业务的影响[50] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Sapphiens上市早期执行情况 从诊断到用药的流程是否顺畅[4] - 回答: 上市背景有利 包括新生儿筛查、明确的诊疗中心、聚集的患者社群以及了解疾病的支付方[4] Sapphiens具有双重作用机制 能覆盖从轻到重（经典PKU）的全谱系患者[4][5] 公司拥有经验丰富的罕见病上市团队和患者服务团队（PTC Cares）提供全方位支持[5] 早期用药流程很快 平均2-4周 得益于未满足的临床需求、经验丰富的团队以及与处方医生、支付方的高效协作[7][8] 问题: 在需要事先授权（PA）或例外信的情况下 是否有加速路径的成功经验可复制到全球[9] - 回答: 首先 符合药品标签的事先授权很容易获得 因为标签范围很广（美国1月龄以上 欧盟无年龄下限）[9][11] 其次 未遇到阶梯治疗（step edit）问题[11] 公司拥有Amplify头对头研究数据 显示Sapphiens比BH4（Kuvan）多降低70%的苯丙氨酸 这向支付方证明了疗法的显著差异化优势[12] 问题: 不同患者细分群体（经典/非经典 初治/转换）的采用模式、转换率和持续治疗率有何不同[13] - 回答: 早期数据显示所有细分群体均有接纳 包括从Kuvan甚至个别从Palynziq转换的患者 以及未接受过现有治疗的初治患者[14] 患者年龄跨度从2个月到79岁[14] 早期成功并非仅由Kuvan转换驱动 这表明在各个细分群体中仍有很大的市场渗透空间[15][16] 问题: 如何理解获取“失访”患者和饮食放宽数据 这两者如何共同帮助早期捕获计划外患者[17] - 回答: 管理层认为“失访”是一种误解 患者不来诊所是因为现有诊疗无法帮助他们 但他们仍渴望有效治疗 并通过社交媒体或营养师保持联系[17][18] 强烈的治疗意愿源于药物能改善神经功能、认知功能 并有可能放宽饮食限制[19] 社交媒体上患者分享的变革性故事（如首次尝试某些食物）证明了药物益处 并激发了更广泛的兴趣[20] 问题: 在全球市场（欧洲、巴西、日本）上市时 需要应对哪些标准护理方面的细微差别[21] - 回答: 公司为全球上市做了大量规划 已在欧美几乎同步上市 并预计年底前在日本和巴西获批[21][22] 团队已准备就绪[22] 公司慎重考虑定价走廊以应对MFN政策[23] 在欧洲 将根据各国情况就价格、覆盖范围和患者类型进行谈判[23][25] 在日本 现有疗法定价高于美国 有利于维持价格走廊[25] 在巴西 团队拥有通过SUS销售Translarna的经验 并已为Sapphiens的市场准入做了大量准备工作[25] 问题: 在不同市场是否需要遵循特定指南或质量分析[26] - 回答: 各市场有既定指南 例如美国苯丙氨酸控制目标为360微摩尔/升 欧洲部分国家为600微摩尔/升[26][27] 在欧盟 医疗食品和配方通常可报销 因此Sapphiens的饮食放宽数据（97%患者可放宽饮食）有助于在支付方谈判中证明该药可降低对医疗食品的需求[28] 问题: 为满足预期需求 公司在制造供应链方面进行了哪些投资[29] - 回答: 公司已从1家原料药生产商扩展至2家 并可能增加第三家 同时增加了成品药生产商 以确保满足预期的强劲全球需求[30] 问题: 在不同地区与监管机构沟通时 Sapphiens的哪些数据包部分尤为重要 日本、欧盟、巴西之间是否有差异[31] - 回答: Sapphiens的整体数据包非常强大 包括显著的苯丙氨酸降低、全人群有效性、高应答率、达到指南控制目标的比例以及饮食放宽数据 且在所有年龄组均显示益处[31] 凭借该数据包的强度 公司有能力应对任何监管机构的关切[32] 问题: Sapphiens在社交媒体上的热度是全球性的还是仅限美国 社交媒体是否有助于全球范围内的认知推广[33] - 回答: 社交媒体上的热情是全球性的[33] 患者亲身经历是最好的宣传 患者间的交流是重要的信息传播渠道[33] 公司拥有全球患者参与团队 通过真诚地帮助患者社群（不仅仅是推广药物）来提升疾病认知和激发患者热情[34] 问题: 除了临床开发数据 还有哪些来自上市前阶段的洞察有助于理解患者依从性和持续治疗率[35] - 回答: 提高依从性的关键在于患者感觉好转[35] PKU患者能感知苯丙氨酸水平变化带来的脑雾等症状[35] 苯丙氨酸降低和饮食放宽至关重要[37] 公司在国际会议上展示的生活质量数据表明 用药后较短时间内在执行功能、认知功能和情绪方面就有显著改善[37] 问题: 如何看待SLC6A19等其他机制疗法在PKU治疗范式中的定位 以及它们与Sapphiens联用的可能性[38] - 回答: 针对肾脏氨基酸转运蛋白的疗法是一种有趣的方法 但仍处于早期 存在对可能耗竭其他必需氨基酸的担忧[39] 相关试验设计允许在现有疗法基础上联用实验性疗法[39] 这些产品上市时 Sapphiens预计已获得广泛市场渗透 因此这可能是一个评估它们与Sapphiens联用效果的机会[40] 问题: 研发日的主要高层要点是什么[41] - 回答: 除了Sapphiens上市 公司小分子剪接平台取得了显著进化 发现了256个新的可靶向序列并拥有相应化合物[44] 该平台是未来内部开发和战略合作的重要资产[45] 公司还展示了5个新的剪接项目和炎症平台的项目[46] 问题: 对于内部保留和对外授权的项目 筛选标准是否是专注于罕见病[46] - 回答: 是的 公司内部将专注于罕见病领域 其他领域的项目更可能对外授权[46] 问题: 在资本支出/研发投入或研发产能方面是否有具体目标 例如每年提交多少新药临床试验申请（IND）[47] - 回答: 公司没有设定具体限制 但会非常谨慎地管理支出 致力于实现近期现金流盈亏平衡的目标[48] 通过平衡内部开发和合作伙伴关系模式 来推进管线同时控制费用和公司焦点[48] 问题: 在需要投资研发、生产并考虑MFN政策的背景下 公司与美国政府（白宫）的互动情况如何[49] - 回答: 公司拥有活跃的政府事务团队 花费大量时间在华盛顿特区确保了解政策影响[50] 在MFN政策上 公司维持狭窄价格走廊的承诺与之相符[51] 公司也积极参与优先审评券续期、研发费用摊销等重要议题[51] 整体上积极但低调地与相关方合作[53] 问题: FDA日益增加的灵活性 以及Votaplam已有的安慰剂对照数据 如何使其在亨廷顿病项目中脱颖而出[54] - 回答: Votaplam作为口服小分子 拥有安慰剂对照数据、大量患者长期数据以及客观的靶点参与度测量 这些在加速审批框架下非常重要[54] 二期试验显示剂量依赖性的亨廷顿蛋白降低 且降低幅度与临床获益相关[55] 合作伙伴诺华表示与FDA的讨论富有建设性 双方都认识到巨大的未满足需求[56] 诺华正全力推进下一阶段试验[56] 问题: 公司与诺华在试验设计和监管策略方面的合作参与程度如何[57] - 回答: 合作非常富有成效 公司领导层与诺华目标一致 热情高涨[58] 联合开发团队紧密合作 结合了双方公司的优势[58] 近期关于基因疗法的监管担忧进一步凸显了Votaplam差异化路径的潜力[59] 问题: 关于vatiquinone的CRL FDA的反馈是否有令人惊讶之处 与FDA的后续沟通情况以及新三期试验的可能方向[60] - 回答: CRL令人失望但原因并不意外 核心问题是直立稳定性量表（虽具统计学显著性但非预设主要终点）是否足以构成有效性的实质证据[60] 在MoveFA试验中 安慰剂组仅在直立稳定性量表上显示疾病进展 这使得该量表成为唯一能显示药物延缓疾病进展的指标[62] 公司计划在第四季度与FDA会面 讨论其他潜在路径或新试验的设计[62] 问题: 从全球视角看 EMA是否可能更接受MoveFA数据 从而在欧盟先于美国启动新三期试验取得进展[63] - 回答: 公司将同时与EMA和FDA进行对话 以规划下一步行动[63] 问题: Translarna在欧洲的下一步计划是什么[64] - 回答: 在欧洲 Translarna虽无许可证但仍在销售 这证明了公司客户团队的能力[65] 公司预计短期内能维持约25%的欧洲业务 该药已在超半数欧洲国家上市[65] 由于没有其他针对无义突变的有效基因靶向疗法 公司将继续努力让患者尽可能长期地接受治疗[66]

财务数据和关键指标变化 - 公司未在本次交流中提供具体的财务数据（如收入、利润）或关键指标（如毛利率、现金流）的量化变化 [1][5] - 公司强调Sapphiens的上市是成功的，并预计该产品将引领公司在近期实现现金流盈亏平衡 [5] - 公司计划在2026年降低运营支出，并将在摩根大通会议上更新现金流盈亏平衡的指引 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Sapphiens (PKU疗法)**: 上市取得强劲开端，第三季度财报时已有341名患者开始治疗，第四季度势头持续 [5][6][9] - **Translarna (欧洲市场)**: 在未获正式许可的情况下，公司预计短期内能维持约25%的欧洲业务，该药物已在超过一半的欧洲国家上市 [99] - **Vatiquinone**: 收到FDA的完整回复函，主要争议点在于预先设定的终点问题，公司计划在第四季度与FDA举行会议讨论后续路径 [92][93][95] - **Votaplam (亨廷顿病疗法)**: 与诺华合作，拥有超过140名患者的二期临床试验及开放标签扩展数据，显示出剂量依赖性的亨廷顿蛋白降低 [86][87] - **早期研发管线**: 在研发日公布了5个新的剪接调节项目，均处于早期阶段 [63] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场 (PKU)**: 患者总数约17,000人，现有疗法未能满足大部分患者需求，Sapphiens标签适用范围广（1月龄及以上）[7][18] - **欧洲市场 (PKU)**: 部分国家的苯丙氨酸控制目标为600微摩尔/升（美国为360微摩尔/升），且医疗食品和配方通常可报销 [44][45] - **日本市场**: 现有疗法Kuvan和Palynziq的定价高于美国，公司预计能在日本维持价格走廊 [40] - **巴西市场**: 公司已具备通过SUS（统一医疗系统）销售Translarna的经验，计划利用现有基础设施推出Sapphiens [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**: 聚焦罕见病和高未满足需求领域，目前拥有6款全球上市产品，并建立了创新的研发管线 [5] - **研发平台**: 小分子剪接调节平台取得重大进展，已发现256个可靶向的新序列，并拥有相应的化合物，该平台既可内部开发，也可用于战略合作 [61][62] - **Sapphiens的竞争定位**: 作为一款具有双重作用机制的口服疗法，可治疗从经典到非经典的全谱系PKU患者，与现有口服疗法（sapropterin）和注射疗法（Palynziq）相比具有差异化优势 [7][8] - **未来潜在竞争**: 针对SLC6A19靶点的疗法正在开发中，其设想是作为现有疗法的叠加治疗，公司预计Sapphiens将在这些产品上市前获得广泛的市场渗透 [55][56] - **成本与费用管理**: 公司致力于审慎管理支出，通过平衡内部开发与合作伙伴关系，确保不增加过度的费用负担或分散公司焦点 [66][68][69] - **政府事务**: 公司积极与政府机构互动，关注如MFN（最惠国待遇）条款、优先审评券的续期以及研发费用摊销等政策议题 [78][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **Sapphiens上市前景**: 管理层对上市初期表现感到兴奋，认为强劲的势头将持续，该产品将成为公司的基石产品 [5][9] - **经营环境**: 公司注意到FDA局长重申了对灵活性和创新的承诺，特别是在神经学领域，这被认为对公司管线（如Votaplam）是积极信号 [84] - **监管路径**: 对于Votaplam，与FDA的讨论被认为是建设性的，双方对亨廷顿病领域巨大的未满足需求有清晰共识，存在加速批准的潜在路径 [88] - **供应链准备**: 为满足Sapphiens预期的强劲全球需求，公司已从1家原料药生产商扩展到2家，并可能增加第3家，同时增加了制剂生产商 [46] 其他重要信息 - **患者获取速度**: Sapphiens从患者服务表格提交到开始治疗的平均时间为2至4周，速度较快 [10] - **关键临床数据**: - Amplify头对头研究显示，Sapphiens相比BH4（Kuvan）多降低70%的苯丙氨酸水平 [21][22] - 三期临床试验中，84%的患者苯丙氨酸水平低于360微摩尔/升 [44] - 开放标签扩展研究中，97%的患者能够放宽饮食限制，三分之二的患者蛋白质摄入量超过推荐每日允许量 [45] - **患者群体与依从性**: Sapphiens治疗的患者年龄跨度从2个月到79岁，覆盖所有患者群体 [24] 患者依从性的驱动因素包括感觉好转、苯丙氨酸水平降低以及饮食自由化 [51][53] - **市场准入与定价**: 公司非常重视全球价格走廊管理，在美国和德国的定价保持一致，并通过早期准入计划控制其他国家的价格 [37] - **社会媒体与患者社区**: 社会媒体上关于Sapphiens能让孩子首次尝试某些食物的故事，产生了强大的口碑效应，这种患者间的交流在全球范围内都很活跃 [9][32][49] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Sapphiens上市早期的执行情况，包括患者获取流程的顺畅度 [6] - 回答: 上市背景有利，包括新生儿筛查、明确的诊疗中心、聚集的患者社群以及了解该疾病的支付方 公司产品具有双重作用机制，能覆盖全谱系患者 拥有经验丰富的罕见病药物上市团队和患者服务团队 早期获取药物速度很快，平均2-4周 [7][8][10] 问题: 在需要事先授权或例外信的情况下，是否有加速路径的经验可复制 [12] - 回答: 药品标签非常宽泛（美国1月龄以上，欧洲无年龄下限），按标签获得事先授权很容易 未遇到阶梯治疗限制问题 Amplify头对头研究的数据（70%更优的降低效果）能向支付方证明产品的差异化优势 [16][18][20][21][22] 问题: 不同患者群体（经典/非经典，初治/转换）的采用模式、转换率和持续治疗率如何 [23] - 回答: 上市早期在所有患者群体中都观察到使用，包括从Kuvan甚至Palynziq转换的患者，以及初治患者 患者年龄从2个月到79岁，证实了产品能应对全疾病谱系 早期成功并非仅由Kuvan转换驱动，表明在各细分市场仍有很大渗透空间，令人鼓舞 [24][25][26] 问题: 如何获取失访患者，饮食自由化数据如何帮助吸引计划外的患者 [27] - 回答: “失访”可能是一种误解，患者不去诊所是因为现有治疗无法帮助他们，但他们仍渴望有效疗法 降低苯丙氨酸水平有助于神经功能和认知功能，而饮食自由化对患者生活有变革性意义 社会媒体上关于首次尝试某些食物的故事极具说服力，能传播药物益处并吸引患者 [28][29][30][31][32] 问题: 全球化上市（欧洲、巴西、日本）中，不同市场标准护理的差异及应对策略 [33] - 回答: 公司为全球上市做了大量规划，已在欧美几乎同步上市，日本和巴西预计在年底前获批 团队已准备就绪 公司始终认真考虑价格走廊管理，在MFN时代尤其重要 不同市场可能需要进行关于价格、覆盖患者范围的讨论 在日本，现有疗法定价高于美国，有利于维持价格走廊 在巴西，有通过SUS销售Translarna的经验 [35][37][40] 问题: 在不同市场是否需要遵循特定指南或质量分析 [42] - 回答: 不同市场存在指南，例如美国苯丙氨酸控制目标为360微摩尔/升，欧洲部分国家为600微摩尔/升 在欧洲，医疗食品常可报销，因此Sapphiens的饮食自由化数据（97%患者可放宽饮食）可作为谈判依据，证明该药能降低对医疗食品的需求 [44][45] 问题: 为满足预期需求，在制造供应链方面进行了哪些投资 [46] - 回答: 公司注重供应链风险管理 已将原料药生产商从1家扩展到2家，并可能增加第3家 同时增加了制剂生产商，以确保满足强劲的全球需求 [46] 问题: 在不同地区注册审批中，Sapphiens的哪些数据包部分尤为重要 [47] - 回答: Sapphiens的整体数据包非常强大，所有终点都具有高度统计学意义 数据包括：强大的苯丙氨酸降低效果、全人群数据、超过75%的患者达到应答者标准（降低>15%）、84%患者低于360微摩尔/升、饮食自由化数据以及各年龄组的获益 凭借如此强大的数据包，公司有能力应对监管机构可能提出的任何问题 [47][48] 问题: 社会媒体对Sapphiens的认知度是全球性还是仅限美国，社会媒体能否助力全球推广 [49] - 回答: 全球认知度都很强 患者亲身经历是最好的宣传 社会媒体和患者间的交流是传播疗法信息的重要组成部分 全球都有组织良好的患者社区，公司拥有全球患者互动团队，通过真诚帮助社区来提升疾病认知和患者热情 [49][50] 问题: 从临床开发中获得了哪些关于患者依从性和持续治疗率的洞察 [51] - 回答: 当患者感觉好转时，依从性会提高 PKU患者能感知苯丙氨酸水平变化（如脑雾） 苯丙氨酸水平降低和饮食自由化非常重要 公司在国际会议上展示了生活质量数据，显示短期治疗后执行功能、认知功能和情绪均有显著改善 [51][53] 问题: 其他作用机制（如SLC6A19）的PKU疗法未来将如何定位，是否会与Sapphiens联用 [54] - 回答: 针对该肾转运蛋白的疗法是一种有趣的方法，但仍存在许多问题，例如可能导致其他必需氨基酸耗竭 相关试验正在成人中进行，儿童数据未知 其试验方案允许在现有疗法基础上联用该实验疗法 因此，它可能作为Sapphiens的叠加治疗 公司预计在这些产品上市前，Sapphiens已获得广泛渗透 [55][56] 问题: 研发日的主要收获 [57] - 回答: 除了聚焦Sapphiens上市，公司也在推进一系列新项目 小分子剪接调节平台取得了惊人进展，从最初聚焦少数序列，到现在已发现256个可靶向的新序列并拥有相应化合物 这构成了一个高度差异化、有价值的小分子RNA平台，既可内部开发，也可作为战略合作的来源 [58][59][61][62] 问题: 公司内部开发与对外授权的筛选标准是什么 [63] - 回答: 内部开发主要聚焦罕见病领域 罕见病以外的机会更可能对外授权 [63] 问题: 是否有每年的研发投入或新药临床试验申请数量的目标 [64] - 回答: 没有具体的数量限制 但公司会非常审慎地管理支出，致力于实现现金流盈亏平衡 将通过平衡合作伙伴关系与内部开发来确保不增加过度负担 [66][68][69] 问题: 公司与美国政府（如白宫）的互动情况如何 [70] - 回答: 公司拥有活跃的政府事务团队，花费大量时间在华盛顿确保了解政策对业务的影响 在MFN方面，公司维持狭窄价格走廊的承诺与MFN精神一致 同时，公司也积极参与优先审评券续期、研发费用摊销等议题 [78][80] 问题: FDA增加的监管灵活性（如对亨廷顿病）如何使Votaplam差异化，是否存在加速批准路径 [85] - 回答: Votaplam与基因疗法相比具有高度差异化：口服小分子、安慰剂对照数据、超过140名患者的数据、客观的靶点参与度证据（亨廷顿蛋白降低） 这些对于加速批准框架非常重要，能证明药物按预期起效，并可能带来临床疗效 合作伙伴诺华表示与FDA的讨论富有建设性，双方认同巨大的未满足需求 诺华正全力推进下一项试验，无论是作为加速批准的验证性研究还是注册试验 [86][87][88] 问题: 公司与诺华在试验设计和监管策略方面的合作参与度如何 [89] - 回答: 合作非常富有成效，公司领导层与诺华目标一致，都渴望尽快推进 联合临床开发团队紧密合作，结合了双方公司的优势 诺华能够并行开展一些对PTC来说成本过高的开发工作 [90] 问题: 对vatiquinone的完整回复函有何看法，与FDA的后续沟通及潜在新三期试验的考虑 [92] - 回答: 完整回复函令人失望但原因并不意外，核心问题是FDA是否认可直立稳定性量表的统计学显著益处（虽非预先设定的主要终点）足以作为有效性的实质证据 在开展三期试验后，公司才认识到该分量表对入组患者最为敏感和有意义 计划在第四季度与FDA会面，讨论潜在路径（如直立稳定性作为中间临床终点）或新三期试验的设计 公司将综合评估市场机会、研究成本和可能结果后再做决定 [93][94][95] 问题: 从全球视角看，EMA是否可能比FDA更接受MoveFA数据，从而在欧洲先行 [97] - 回答: 这些都是公司将会评估的事项 最初基于FDA的反馈优先在美国提交了申请 公司将在规划下一步时与EMA和FDA进行沟通 [97] 问题: Translarna在欧洲的下一步计划 [98] - 回答: 在欧洲处于独特情况：药物未获许可但仍在销售，这证明了公司客户团队的能力 短期内预计能维持约25%的欧洲业务，药物已在超半数欧洲国家上市 2026年预计能保持此势头 需关注其他疗法的可用性，目前欧洲没有其他针对无义突变的基因靶向疗法可选，公司将继续努力让患者尽可能长期接受治疗 [99][100]