基因编辑技术演进与递送瓶颈 - 以CRISPR-Cas9和CRISPR-Cas12为代表的可编程核酸酶能进行精确基因编辑，但常用蛋白如SpCas9（1368个氨基酸）和AsCas12a（1307个氨基酸）体积过大[3] - 主流体内递送载体腺相关病毒（AAV）的最大包装容量仅为4.7 kb，无法将上述大型Cas蛋白封装进单个AAV，需使用双AAV载体进行递送，过程更复杂[3] 新型紧凑型编辑系统Fanzor的发现 - 2023年6月，研究团队在真核生物中发现一种新型CRISPR样系统——Fanzor，这是一种RNA引导的DNA切割酶[3] - Fanzor系统非常紧凑，仅为400-700个氨基酸，大小远小于传统Cas蛋白，非常适合通过单个AAV进行体内递送[3] - 该系统源于真核细胞，有望在人类细胞中降低免疫原性[3] Fanzor系统的局限性及工程化突破 - Fanzor系统在哺乳动物和人类基因组编辑中效率低下，限制了其应用[4] - 2025年11月，研究团队通过工程化改造，开发出超紧凑型Fanzor-ωRNA系统（SpuFz1 V4），编辑效率提升了6-129倍，成为目前Fanzor1家族中活性最强的RNA引导的真核内切核酸酶[4][9] - 该系统还可被开发为碱基编辑器，实现了高效的A·T-to-G·C和C·G-to-T·A的单碱基编辑[9] 技术优势与体内应用潜力 - 得益于其紧凑结构，单个AAV就足以递送SpuFz1 V4及其ωRNA系统[5][10] - 研究团队通过将系统注射到小鼠视网膜下，在体内高效编辑了Nfkb1基因，证明了其作为紧凑型基因组编辑工具用于体内疾病治疗的潜力[10] - 该研究核心成果包括：获得超强活性的SpuFz1 V4、实现腺嘌呤和胞嘧啶碱基编辑、以及支持单个AAV递送用于体内治疗[11]