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乔治·丘奇最新论文:定向进化出更精准、高效的碱基编辑器
生物世界· 2025-12-20 16:00
碱基编辑器技术背景与挑战 - 碱基编辑器是一种新一代基因编辑技术,可在不造成DNA双链断裂的情况下实现单个碱基的精准转换,理论上可纠正大多数已知的人类致病性单碱基突变,在治疗遗传疾病方面潜力巨大[1] - 该技术存在“旁观者编辑”问题,即脱氨酶在作用时可能修改编辑窗口内的非目标碱基,这引发了对其临床应用可行性和安全性的深刻担忧[1] - 此前减少旁观者编辑的策略(如理性设计脱氨酶、改进向导RNA)往往以牺牲编辑效率为代价,且效果高度依赖于序列上下文[1] 哈佛大学团队的研究方法与核心策略 - 哈佛大学乔治·丘奇团队于2025年12月19日在《Nature Biotechnology》发表研究,提出一种多管齐下的方法,通过优化gRNA和脱氨酶来最小化旁观者编辑,同时不牺牲编辑效率[1][2] - 该研究建立了一个可扩展的碱基编辑器精准工程框架,整合了三种互补技术:工程改造gRNA、利用噬菌体辅助非连续进化技术选择性进化编辑器、借助蛋白质语言模型理性设计脱氨酶[5] 具体技术实现与实验成果 - 研究团队设计并测试了一个包含约60000种不同3‘端延伸的sgRNA库(锚定向导RNA,agRNA),以提高腺嘌呤碱基编辑器的精度[6] - 利用噬菌体辅助非连续进化系统,将碱基编辑活性与噬菌体复制能力关联,创造双重选择压力,成功进化出编辑窗口更窄的变体[6] - 进化得到的V28C变体在目标位点的编辑效率显著提高,同时旁观者编辑显著减少,对约12000个致病突变的编辑模式分析表明,其精度约为ABE8e的两到三倍,效率提高了约20%[6] - 利用蛋白质语言模型预测了21个可能有益的突变,其中M151E突变在实验验证中显著缩小了编辑窗口,同时提高了目标位点的编辑效率[7] - 在临床相关场景测试中,V28C变体对心血管疾病靶点PCSK9和早发性帕金森病相关突变SNCA E46K实现了高效且高精度编辑[7] 研究意义与行业影响 - 该工作通过整合gRNA工程、定向进化和机器学习,提供了一种系统策略,能够在不降低编辑效率的情况下提高碱基编辑的精度[9] - 这些进展为更安全、更有效的碱基编辑治疗应用开辟了道路[9]
陈春花:2026年的经营关键词
经济观察报· 2025-12-20 15:17
走进2026年的经营气候 - 全球经济处于温和回升与结构重构的平衡之中,增长路径受主要央行货币政策转向的时机与节奏深刻影响[1] - 地缘政治是经营环境最关键变量,大国竞争驱动的技术规制与供应链重组将持续塑造全球贸易与投资格局[1] - 中国正扎根于高质量发展逻辑,2026年是十四五收获季与十五五播种期,创新、产业链韧性、数据安全及金融体系稳健成为企业战略的核心框架[2] - 技术突破从影响因素升级为决定性变量,人工智能将融入各行各业,能源系统将发生深刻变革,生命科学商业化将加速[3] - 市场在监管框架明确化与跨界融合常态化两种力量间寻求新的平衡,消费者既是精明的选择者也是情感的追寻者[5] - 企业将更多目光投向海外市场,带着中国制造的匠心与诚意进行全球化拓展[5] 2026年的经营关键词:价值跃迁 - 消费者选择品牌的标准从功能转向情感,品牌温度、理解与对话能力变得至关重要[7] - 企业角色从产品提供者转变为体验营造者与情感传递者,商业旅程从交易转向交互[7] - 企业借助数据与人工智能更细腻地理解消费者期待,让技术成为传递关怀的使者[7] 2026年的经营关键词:AI+/+AI - 2026年是人工智能技术从概念试水转向规模化落地的关键拐点,其商业价值渗透到实体经济核心场景[8] - 人工智能在产业效率提升、服务模式重塑、新生态构建等维度释放颠覆性价值,为不同领域企业打开增长新空间[8] - 人工智能将更自然地应用于农业、工业、医疗与教育等领域,催生AI关怀师、伦理守护者等新角色,推动人机关系向更温暖可信发展[8] - AI+与+AI为企业带来技术、产业、生态三层级的全域商业机遇,推动企业从技术应用转向价值共创的经营革新[8] 2026年的经营关键词:共益共生 - 共益共生升级为企业跨越技术变革与消费迭代周期、适配新商业环境的核心经营逻辑[10] - 其本质是通过多主体的价值绑定与协同进化,实现从单点盈利到生态共荣的经营范式转型[10] - 在用户端,构建情感共鸣与价值共创的双向羁绊,依托人工智能实现个性化服务与需求反哺闭环[10] - 在产业链端,形成技术共享、成本共摊、成果分润的技术型共生,加速前沿技术规模化落地[10] - 在社会端,将ESG理念融入经营,达成商业价值与公共价值统一的可持续型共生[10] - 未来竞争是企业共生关系质量的竞争[10] 2026年的经营关键词:主动健康 - 企业需要投资于人,不仅提升技能,更赋予意义、培育信任,让员工在工作中看见自身价值[11] - 运用人工智能技术与组织智能,构建技能重塑、意义建构、信任筑基的人本价值赋能体系[11] - 组织韧性是组织在动态变化中持续适应、学习和进化的系统性特质,具备三个核心特征:敏捷连接的能力、冗余设计的智慧、价值观锚定[11] - 2026年将是组织从消耗战迈向能力构建战的真正转折点[11] 回归经营的本质 - 2026年将是中国企业从市场追赶者向产业引领者转变的关键时期[12] - 经营的智慧在于牢牢守住为顾客创造价值的本质[12] - 需要为顾客创造真实价值,为员工铺设成长路径,为社会留下可持续风景[13] - 应以谦卑心态面对世界复杂性,以开放姿态拥抱未来可能性,在韧性共生中构筑可持续发展基础,在意义创新中发现穿越周期的增长机遇[13]
今年全球可再生能源发电量首次超过煤炭
新浪财经· 2025-12-20 06:31
回顾 《科学》杂志发布2025年度十大科学突破 全球可再生能源增长势不可当 新华社洛杉矶12月18日电(记者谭晶晶)美国《科学》杂志18日公布其评选的2025年度十大科学 突破,"全球可再生能源增长势不可当"获评年度头号突破。该杂志认为,2025年全球可再生能源 在多个领域超过传统能源,这一重大转型主要由中国引领。 《科学》杂志刊文介绍,今年,全球可再生能源发电量首次超过了煤炭;太阳能和风能的增长速 度之快,足以覆盖今年上半年全球新增用电需求。文章认为,中国在太阳能电池、风力涡轮机以 及锂电池储能等领域持续扩大布局,巩固了其在全球可再生能源生产和相关技术方面的引领地 位。 文章指出,中国强大的工业体系是这一趋势的主要驱动力。全球约80%的太阳能电池、70%的风 力涡轮机及70%的锂电池由中国生产,且在成本上具备绝对优势。中国蓬勃发展的绿色技术出口 也正在改变世界其他地区,包括欧洲和全球南方国家等。 《科学》杂志评出的今年其他9项科学突破有多个与生命健康相关。例如,定制基因编辑为超罕见 病带来希望;两种淋病新药在大型临床试验中证实有效,这是几十年来首批对抗严重性传播疾病 的新武器;研究发现神经细胞通过传递线粒体 ...
2025年度十大科学突破
新浪财经· 2025-12-20 02:23
新华社洛杉矶12月18日电 美国《科学》杂志18日公布其评选的2025年度十大科学突破,"全球可再生能 源增长势不可当"获评年度头号突破。该杂志认为,2025年全球可再生能源在多个领域超过传统能源, 这一重大转型主要由中国引领。 《科学》杂志评出的今年其他9项科学突破有多个与生命健康相关。例如,定制基因编辑为超罕见病带 来希望;两种淋病新药在大型临床试验中证实有效,这是几十年来首批对抗严重性传播疾病的新武器; 研究发现神经细胞通过传递线粒体助力癌细胞"超级充电",阻断该传递或可减缓癌细胞转移;异种器官 移植实现历史性突破。 《科学》杂志刊文介绍,今年,全球可再生能源发电量首次超过了煤炭;太阳能和风能的增长速度之 快,足以覆盖今年上半年全球新增用电需求。文章认为,中国在太阳能电池、风力涡轮机以及锂电池储 能等领域持续扩大布局,巩固了其在全球可再生能源生产和相关技术方面的引领地位。 文章指出,中国强大的工业体系是这一趋势的主要驱动力。全球约80%的太阳能电池、70%的风力涡轮 机及70%的锂电池由中国生产,且在成本上具备绝对优势。中国蓬勃发展的绿色技术出口也正在改变世 界其他地区,包括欧洲和全球南方国家等。 另外 ...
《科学》杂志发布2025年度十大科学突破,“全球可再生能源增长势不可当”获评年度头号突破
新华社· 2025-12-19 14:21
《科学》杂志评出的今年其他9项科学突破有多个与生命健康相关。例如,定制基因编辑为超罕见病带 来希望;两种淋病新药在大型临床试验中证实有效,这是几十年来首批对抗严重性传播疾病的新武器; 研究发现神经细胞通过传递线粒体助力癌细胞"超级充电",阻断该传递或可减缓癌细胞转移;异种器官 移植实现历史性突破。 美国《科学》杂志18日公布其评选的2025年度十大科学突破,"全球可再生能源增长势不可当"获评年度 头号突破。该杂志认为,2025年全球可再生能源在多个领域超过传统能源,这一重大转型主要由中国引 领。 《科学》杂志刊文介绍,今年,全球可再生能源发电量首次超过了煤炭;太阳能和风能的增长速度之 快,足以覆盖今年上半年全球新增用电需求。文章认为,中国在太阳能电池、风力涡轮机以及锂电池储 能等领域持续扩大1布局,巩固了其在全球可再生能源生产和相关技术方面的引领地位。 文章指出,中国强大的工业体系是这一趋势的主要驱动力。全球约80%的太阳能电池、70%的风力涡轮 机及70%的锂电池由中国生产,且在成本上具备绝对优势。中国蓬勃发展的绿色技术出口也正在改变世 界其他地区,包括欧洲和全球南方国家等。 财经频道更多独家策划、专家专栏 ...
《科学》杂志发布2025年度十大科学突破
新华社· 2025-12-19 11:59
文章指出,中国强大的工业体系是这一趋势的主要驱动力。全球约80%的太阳能电池、70%的风力涡轮 机及70%的锂电池由中国生产,且在成本上具备绝对优势。中国蓬勃发展的绿色技术出口也正在改变世 界其他地区,包括欧洲和全球南方国家等。 另外几项入选十大突破的研究成果还包括:一种旨在加速新型天文学发展的望远镜今年在智利山顶建 成,堪称天空"全视之眼";一个已灭绝的人类支系——丹尼索瓦人的研究获得新成果;大语言模型今年 以来在多个科学领域中展现出相当于博士水平的敏锐性和分析能力;计算的突破助力揭示粒子物理新进 展;以及耐热水稻研究取得新突破。其中,丹尼索瓦人以及耐热水稻研究由中国科研团队主导完成。 (完) 新华社洛杉矶12月18日电(记者谭晶晶)美国《科学》杂志18日公布其评选的2025年度十大科学突 破,"全球可再生能源增长势不可当"获评年度头号突破。该杂志认为,2025年全球可再生能源在多个领 域超过传统能源,这一重大转型主要由中国引领。 《科学》杂志评出的今年其他9项科学突破有多个与生命健康相关。例如,定制基因编辑为超罕见病带 来希望;两种淋病新药在大型临床试验中证实有效,这是几十年来首批对抗严重性传播疾病的新武 ...
【科技日报】《科学》杂志评出2025年度十大突破
科技日报· 2025-12-19 11:14
全球可再生能源发展 - 全球可再生能源以太阳能和风能为主快速增长,其新增发电量已覆盖2024年上半年全球新增用电,并在总量上超过化石能源 [2] - 中国是推动这一转型的关键力量,通过大规模发展太阳能电池板、风力发电机和锂电池储能系统,巩固了全球领先地位 [2] - 依托中国低成本制造,小型屋顶光伏系统在全球快速普及,为欧洲、南亚及“全球南方”的**数百万**家庭提供可靠、经济的能源保障 [2] 基因编辑与细胞疗法 - 美国研究团队成功为一名患有罕见遗传病的婴儿实施了定制化基因编辑治疗,这是基因疗法首次在人类患者中实现定制化临床应用 [3] - 研究人员发现神经元可通过隧道纳米管向癌细胞转移线粒体,增强其能量代谢、干性及抗应激能力,从而促进癌症转移,尤其在脑转移灶中富集 [5][7] 新药研发与审批 - 两种新型淋病药物吉泊汀和唑氟达星在大规模临床试验中表现出色,获美国FDA批准,成为**数十年来**首批针对该病的新药 [4] - 新药作用于细菌DNA复制关键酶,疗效显著且安全,可口服,吉泊汀已获批用于尿路感染 [4] - FDA允许类似定制药物合并进行临床试验,为未来更多抗耐药淋病药物研发铺平道路 [4] 天文与基础物理观测 - 薇拉·C·鲁宾天文台在智利建成,将每**3天**扫描一次全天空,持续**10年**,生成前所未有的详细数据 [8] - 该天文台将大幅增加已知太阳系天体数量,有望发现假设中的第九行星,并观测宇宙爆炸事件、研究星系形成与演化、揭示暗物质与暗能量的作用 [8] - 国际粒子物理学家团队公布了μ子磁异常的最终测量结果,精度大幅提升至**十亿分之127**,刷新了全球测量纪录 [11] 古人类学与考古发现 - 基于古蛋白和古DNA分析,研究确认在哈尔滨发现、距今至少**14.6万年**的一块近乎完整古人类头骨属于丹尼索瓦人,破解了其长相之谜 [1][9] 人工智能在科研中的应用 - 大型语言模型在科学研究中展现出惊人能力:DeepMind的Gemini LLM在国际数学奥林匹克竞赛中获得金牌,OpenAI的GPT-5在组合数论和图论中取得新进展 [10] - 在化学领域,微调后的Meta Llama LLM仅用**15次**实验就找出新反应的最佳条件,大幅节省时间和成本 [10] - 在生物学领域,谷歌AI“联合科学家”系统快速发现治疗肝纤维化的新候选药物,并在**2天**内复现细菌DNA寄生扩散机制的研究成果 [10] 农业生物技术 - 中国科研团队发现关键基因QT12可帮助水稻抵御夜间高温带来的减产和品质下降 [13] - 在夜间高温区比较**533个**品种,发现QT12决定水稻对夜温的耐受性,将该耐热型等位基因导入商业品种“华占”,在高温夜条件下产量提升**78%**,粉质米比例显著下降 [13] - 该基因可通过育种或基因编辑推广,未来或应用于其他粮食作物 [13] 异种器官移植 - 借助基因工程改造的猪器官,研究人员显著延长了动物器官在人体内的存活时间 [12] - 一名美国患者接受的**69处**基因改造猪肾在体内工作近**9个月**,刷新工程化猪肾移植纪录 [12] - 在中国,一名女性移植的仅改造**6个**基因的猪肾也维持了几乎同样长的时间,这些成果远超此前维持纪录 [12]
AI 破解“逆龄密码”?95后华人科学家引爆抗衰突破,美股四大赛道或被重新定价
36氪· 2025-12-15 08:36
如果有一天,AI 不仅能写代码、做分析,还能从过去几十年积累的真实生物实验中主动找出让身体"变年轻"的方法,会是怎样的景象? 这一幕正在现实中出现! 衰老生物学领域长期存在一个重要假设: 人体内部存在一套"生物年龄时钟",会随着年龄累积损伤而逐渐加快。 而真正能让这座时钟"变慢"甚至"倒退"的方法,一直是全球研究者最想找到的突破口。 但在过去很长时间里,这几乎是不可能完成的任务——数据庞杂、实验分散、变量缺失、跨实验室不可比对,使得系统性寻找有效干预手段的成本极高、 速度极慢。 让 AI 去读懂、整合并分析过去几十年里大量真实的体内实验数据,从中主动"挖掘"逆转衰老的线索。 他们将这一平台称为 ClockBase Agent,而它带来的结果,可能正在改变美股生物科技行业未来数年的估值框架。 AI 找到"逆龄线索" ClockBase Agent 集成了四十余种衰老时钟模型,会在超过两百万份人类与小鼠的分子组学数据中自动寻找规律,重建实验逻辑,并推断可能影响衰老轨 迹的干预方式。 衰老研究的 AI 全景框架 这种方式与以往"建模预测式"的 AI 完全不同,它的特点是: 直到今年,来自哈佛大学、斯坦福大学、华盛顿 ...
登上Cell子刊封面:复旦大学开发出最强Fanzor基因编辑系统,单个AAV递送,实现高效体内基因编辑
生物世界· 2025-11-30 16:00
基因编辑技术演进与递送瓶颈 - 以CRISPR-Cas9和CRISPR-Cas12为代表的可编程核酸酶能进行精确基因编辑,但常用蛋白如SpCas9(1368个氨基酸)和AsCas12a(1307个氨基酸)体积过大[3] - 主流体内递送载体腺相关病毒(AAV)的最大包装容量仅为4.7 kb,无法将上述大型Cas蛋白封装进单个AAV,需使用双AAV载体进行递送,过程更复杂[3] 新型紧凑型编辑系统Fanzor的发现 - 2023年6月,研究团队在真核生物中发现一种新型CRISPR样系统——Fanzor,这是一种RNA引导的DNA切割酶[3] - Fanzor系统非常紧凑,仅为400-700个氨基酸,大小远小于传统Cas蛋白,非常适合通过单个AAV进行体内递送[3] - 该系统源于真核细胞,有望在人类细胞中降低免疫原性[3] Fanzor系统的局限性及工程化突破 - Fanzor系统在哺乳动物和人类基因组编辑中效率低下,限制了其应用[4] - 2025年11月,研究团队通过工程化改造,开发出超紧凑型Fanzor-ωRNA系统(SpuFz1 V4),编辑效率提升了6-129倍,成为目前Fanzor1家族中活性最强的RNA引导的真核内切核酸酶[4][9] - 该系统还可被开发为碱基编辑器,实现了高效的A·T-to-G·C和C·G-to-T·A的单碱基编辑[9] 技术优势与体内应用潜力 - 得益于其紧凑结构,单个AAV就足以递送SpuFz1 V4及其ωRNA系统[5][10] - 研究团队通过将系统注射到小鼠视网膜下,在体内高效编辑了Nfkb1基因,证明了其作为紧凑型基因组编辑工具用于体内疾病治疗的潜力[10] - 该研究核心成果包括:获得超强活性的SpuFz1 V4、实现腺嘌呤和胞嘧啶碱基编辑、以及支持单个AAV递送用于体内治疗[11]
研发人员降超三成 “基因编辑第一股”今日申购丨打新早知道
21世纪经济报道· 2025-11-28 09:08
公司概况与上市进程 - 公司为百奥赛图,是一家集基因编辑模式动物制备、创新模式动物繁殖与供应、临床前药理药效评价以及抗体药物发现四个技术平台为一体的企业 [2] - 公司于2022年登陆港交所,被誉为“基因编辑第一股”,并于2023年6月向上交所递交科创板上市申请 [2] - 2025年11月28日,公司进行科创板新股申购 [1] 核心技术平台 - 高效、稳定的基因编辑平台是公司业务的重要基石,熟练掌握了多种主流基因编辑技术 [2] - 技术提升了基因编辑效率,突破了以往技术对基因改造序列长度的限制 [2] - 截至2025年6月30日,累计为客户完成各类定制化基因编辑项目约5300项,并自主开发出RenMice小鼠平台以及各类基因编辑动物及细胞系模型超过4300种 [2] 研发人员变动 - 截至2025年6月底,研发人员数量为403人,较2022年末的627人减少超三成 [3] - 人员减少原因为2023年第三季度大规模研发阶段结束,内部研发项目大幅下降,为提高人效进行人员优化 [3] - 2025年上半年,随着公司扩大研发投入规模,研发人员数量同步增长 [3] 业务模式与收入构成 - 公司采取直销模式,由公司或海外子公司直接与客户签订合作协议 [3] - 主要业务分为临床前药理药效评价、模式动物销售、抗体开发业务、基因编辑业务 [3] - 模式动物销售业务比重不断上升,2025年上半年该业务营收为2.74亿元,占总营收的44.2% [3] 主要客户情况 - 主要客户群体为医药研发、生物科技企业以及科研机构等 [3] - 第一大客户为Gilead Sciences, Inc.,服务内容包括抗体开发、模式动物销售、临床前药理药效评价服务、基因编辑服务等 [3] - 2025年上半年从该客户处获得营收0.88亿元,占当期营业收入总额的14.25% [3]