公司近期动态 - 公司高级管理团队将于2026年1月12日太平洋时间上午8:15，在旧金山举行的第44届摩根大通医疗健康大会上发表演讲 [1] - 演讲将通过公司官网投资者关系板块的“活动与演示”页面进行网络直播，直播结束后14天内可在官网观看回放 [2] 公司业务与战略定位 - 公司是一家专注于为严重疾病开发变革性基因药物的领先基因编辑公司，已从研究阶段先驱发展为行业领导者 [3] - 公司取得了历史性里程碑，其产品CASGEVY (exagamglogene autotemcel [exa-cel]) 获得批准，成为全球首个基于CRISPR的疗法，适用于符合条件的镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血患者 [3] - 公司正在推进一个广泛且多元化的研发管线，涵盖血红蛋白病、肿瘤学、再生医学、心血管与自身免疫性疾病以及罕见病领域 [3] - 公司通过开发新型专有基因编辑平台SyNTase™，持续扩大其在基因编辑领域的领导地位，该平台旨在实现精确、高效和可扩展的基因校正 [3] - 为加速和扩大其影响力，公司已与包括Vertex Pharmaceuticals在内的领先生物制药合作伙伴建立了战略合作 [3] 公司基本信息 - 公司总部位于瑞士楚格，其全资美国子公司CRISPR Therapeutics, Inc. 以及研发运营基地位于美国马萨诸塞州波士顿和加利福尼亚州旧金山 [3]

文章核心观点 - CRISPR Therapeutics公司公布了其新型SyNTase基因编辑平台治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床前数据，数据显示候选药物CTX460具有成为同类最佳（best-in-class）疗法的潜力 [1][4][6] 临床前数据亮点 - 在AATD疾病模型中，单次给药CTX460实现了超过90%的mRNA校正，总AAT水平增加超过5倍，血清中功能性M-AAT与突变型Z-AAT的比例超过99% [1][5] - 单次给药CTX460在低至0.1 mg/kg的剂量下即可在肝细胞中达到接近饱和的基因编辑效果，并在0.5 mg/kg的临床相关剂量下实现高效mRNA校正 [5] - 基因编辑效果在大鼠和小鼠模型中分别持续了长达7周和9周，显示出持久的效应 [5] 项目进展与平台意义 - CTX460是首个从SyNTase编辑平台诞生的研究候选药物，公司预计将在2026年中期启动其临床试验 [1] - 这些数据为利用SyNTase编辑平台治疗AATD的根本病因提供了临床前概念验证，并支持该平台用于治疗罕见病和常见病的潜力 [1][6] 疾病背景与未满足需求 - AATD是一种遗传性疾病，主要由SERPINA1基因的Z等位基因突变引起，导致功能性AAT蛋白缺乏，使肺部易患肺气肿等严重疾病，同时突变Z-AAT蛋白在肝脏积聚可导致纤维化和肝硬化 [2][3] - 严重AATD患者（ZZ基因型）的血清AAT水平约为5-6 mM，远低于正常水平（>20 mM），当前标准疗法为每周静脉输注功能性AAT蛋白，但无法解决根本的遗传病因 [3]