**行业与公司概述** - **公司**：Tenaya Therapeutics (TNYA)，2016年成立，专注于心脏疾病治疗，涵盖基因疗法、基因编辑、小分子药物和心脏再生领域 [3] - **核心目标**：针对全球主要致死原因——心脏疾病（包括罕见遗传性和常见类型）开发多模态疗法 [3] - **临床阶段资产**：3项临床阶段项目（TN-201、TN-401基因疗法，TN-301小分子药物）[3][4] - **全球化布局**：40+临床中心，覆盖7个国家，开展基因疗法给药和自然病史研究 [4] --- **核心观点与论据** **1 基因疗法平台与AAV9载体** - **AAV9优势**： - 全球验证最充分的病毒载体，已用于超5,000例患者（如诺华的Zolgensma）[5][6][8] - 心脏靶向性最佳，安全性数据显著（死亡率<0.3%）[9][11] - 安全性问题主因：免疫抑制方案或制造工艺，非AAV9本身 [10][11] - **公司安全性表现**： - 已给药9例患者（TN-201和TN-401），无安全性问题，获DSMB批准继续剂量递增 [13] **2 TN-201（MYBPC3阳性肥厚型心肌病）** - **疾病背景**： - 占肥厚型心肌病的20%，美国患者约12万，表现为心脏肥大、心律失常和猝死风险 [15][17] - 儿童患者病情严重，部分出生后即出现症状 [21] - **临床进展**： - **自然病史研究**：全球最大儿科研究（220+例），数据将发布于欧洲心脏病学会（ESC）[20][23] - **1b期试验**： - 低剂量组（3例）和高剂量组（3例）均显示症状改善（NYHA分级II/III→I）[25] - 活检证实基因表达和蛋白水平提升 [26][27] - **2024年Q4数据更新**： - 低剂量组1年随访数据、高剂量组早期活检数据（蛋白表达对比）[29][31] **3 TN-401（PKP2致心律失常性右室心肌病）** - **疾病背景**： - 美国患者约7万，40%由PKP2突变引起，25%患者首次表现为猝死 [44][46] - **临床进展**： - **2024年Q4数据计划**： - 首剂量组（3例）活检数据（基线vs.给药后），关注RNA、蛋白和载体拷贝数 [50][51] - 未承诺心律失常数据，但同行已展示早期结果 [52] **4 TN-301（小分子药物）** - **进展**： - 已完成健康志愿者I期试验（72例），显示靶点结合和良好耐受性 [55] - 适应症探索：优先HFpEF（常见心衰），资本受限下寻求合作或转向罕见病 [56] --- **其他重要内容** - **剂量选择策略**： - TN-201将根据高低剂量组数据（2024年Q4）选择成人/儿童关键试验剂量 [38][39] - 儿科试验或独立设计（因终点差异，如生存率）[41] - **蛋白表达阈值**： - 无明确阈值，FDA关注蛋白增量而非绝对值（MYBPC3和PKP2均适用）[35][36][49] - **行业动态对比**： - 同行Rocket和Sarepta的AAV安全性问题与免疫抑制方案相关，非载体本身 [7][10] --- **数据引用与单位** - 安全性死亡率：<0.3%（15例死亡/5,000+例治疗）[9] - 患者规模：MYBPC3（12万美国患者）、PKP2（7万美国患者）[15][44] - 自然病史研究：儿科220+例 [20]