公司核心动态 - Viking Therapeutics宣布启动其新型双胰淀素和降钙素受体激动剂VK3019的1期单次递增剂量临床研究，该研究旨在评估其在健康成人中的安全性、耐受性和药代动力学，并探索其作为潜在减肥治疗方案的潜力 [1] - VK3019的1期研究是一项针对BMI为30的健康成人的随机、双盲、安慰剂对照SAD研究，主要目标包括评估单次皮下给药的安全性、耐受性和药代动力学，探索性药效学评估包括单次给药后体重变化 [2] - 公司首席执行官Brian Lian博士表示，VK3019的1期研究启动标志着其旨在优化患者减肥历程的新疗法组合的重要扩展，针对胰淀素和降钙素受体的疗法可能单独使用或与GLP-1或双GLP-1/GIP激动剂联合使用，以改善减肥诱导和长期体重管理 [3] 产品管线进展：VK2735项目 - 除VK3019的1期试验外，公司目前正在对皮下注射VK2735（一种胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体的双重激动剂）进行针对肥胖或超重患者的3期VANQUISH研究 [4] - VANQUISH项目包括两项评估VK2735的试验：一项针对成人肥胖患者，另一项针对伴有2型糖尿病的成人肥胖患者，每项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估每周一次皮下注射VK2735持续78周的疗效和安全性 [4] - 在开发皮下制剂的同时，公司正在推进VK2735的口服片剂制剂，如果成功，口服VK2735将成为首个上市的口服双重激动剂，公司认为同时拥有口服和注射剂型是VK2735相比竞争药物的关键差异化特征 [5] - 基于VK2735有前景的疗效和差异化的药代动力学特征，公司正在评估一系列用于减肥诱导和长期维持的新颖给药方案，公司于2025年10月启动了一项1期研究，旨在探索各种VK2735维持给药方案的可行性，预计将在2026年第三季度报告该研究结果 [6] 临床前数据与作用机制 - 来自公司内部开发的双胰淀素和降钙素受体激动剂的临床前数据显示，与对照组动物相比，其在健康大鼠和饮食诱导肥胖小鼠的体重、食物摄入和代谢方面显示出显著效果，结果显示，单次给药后0至72小时内，公司的双胰淀素和降钙素受体激动剂减少了瘦大鼠的食物摄入，在72小时时，这些化合物使体重比对照组降低了高达8% [3] - 胰淀素和降钙素受体在食物摄入和代谢控制中扮演重要角色，胰淀素是一种与胰岛素共同从胰腺β细胞分泌的肽类激素，可延缓胃排空并抑制餐后胰高血糖素分泌，从而促进饱腹感并调节血糖，降钙素是一种由甲状腺产生的肽类激素，以其调节钙稳态的作用而闻名，迄今为止，通过双胰淀素和降钙素受体激动剂增加降钙素受体激活已显示出单独激活胰淀素受体所没有的额外代谢益处 [9] - 激活胰高血糖素样肽-1受体已被证明可以降低血糖、减少食欲、降低体重并改善2型糖尿病和/或肥胖患者的胰岛素敏感性，司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂，替尔泊肽是一种双GLP-1/GIP受体激动剂，两者均已获得美国FDA批准上市 [10] 公司背景与研发管线 - Viking Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗代谢和内分泌疾病的新型首创或同类最佳疗法 [11] - 公司的临床项目包括VK2735（一种新型的GLP-1和GIP受体双重激动剂，用于潜在治疗多种代谢疾病），公司正在一项包含两项3期临床试验的3期肥胖项目中评估其皮下制剂，来自评估皮下VK2735的1期和2期试验的数据显示了令人鼓舞的安全性和耐受性特征以及积极的临床获益迹象 [11] - 公司还正在开发VK2809（一种新型、口服可用的小分子选择性甲状腺激素受体β激动剂，用于治疗血脂和代谢疾病），该化合物在一项针对经活检证实的非酒精性脂肪性肝炎和纤维化治疗的2b期研究中成功达到了主要和次要终点，在一项针对非酒精性脂肪性肝病和LDL-C升高的治疗的2a期试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受VK2809的患者在LDL-C和肝脏脂肪含量方面显示出统计学上的显著降低 [11] - 公司最新的项目正在评估一系列内部开发的双胰淀素和降钙素受体激动剂，用于治疗肥胖和其他代谢疾病，在罕见病领域，公司正在开发VK0214（一种新型、口服可用的小分子选择性甲状腺激素受体β激动剂，用于潜在治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良），在一项针对肾上腺脊髓神经病型X连锁肾上腺脑白质营养不良患者的1b期临床试验中，与安慰剂相比，VK0214被证明安全且耐受性良好，同时显著降低了血浆超长链脂肪酸和其他脂质水平 [11]