公司：默克 (Merck & Co, NYSE:MRK) 研发管线关键进展 * **Cadence试验 (心衰相关肺动脉高压)**：概念验证研究取得明确成功，结果为进入三期研究提供了坚实证据，计划于2026年启动三期研究[4][5] * **WINREVAIR (cetaricept, PAH治疗)**：在美国，约75%的重度PAH患者（接受三联疗法的患者）正在使用该药，医生对治疗轻度患者的意愿也在增加，每月新增患者稳定在500-600人，并在美国以外市场（如日本）启动上市，欧洲正在进行报销流程[11] * **Obicetrapib (口服PCSK9抑制剂)**：在AHA上公布的数据显示其能降低LDL胆固醇60%、非HDL胆固醇50%、ApoB 50%、Lp(a) 30%，且不良事件(AE)谱与安慰剂相当，无明显的药物相互作用(DDI)，计划为广泛可及性定价[14][15][16][18] * **SAC-TMT (Trop2 ADC, 肿瘤治疗)**：与Gilead的ADC在抗体、连接子、给药策略和开发方法上均不同，公司对其在EGFR突变肺癌和HR阳性乳腺癌中的潜力保持信心，并引用了中国合作伙伴Kelun-Biotech的OptiTrope 4和5研究的阳性结果[25][26] * **Nembtu-Brutinib (BTK抑制剂)**：直接针对一线慢性淋巴细胞白血病(CLL)进行大型三期研究，主要对比Acalabrutinib，旨在证明非劣效性、潜在优效性以及高耐药屏障[30][31][32] * **PD-1/VEGF双特异性抗体 (MK-2010)**：公司持谨慎态度，强调需要证明无进展生存期(PFS)获益能转化为总生存期(OS)获益，将采取分阶段投入资源的策略[36][41] * **眼科管线 (iBio收购项目)**：针对糖尿病黄斑水肿(DME)和年龄相关性黄斑变性(AMD)，MK-3000 (WNT激动剂)和Tispectus (TITU/VEGF双抗)旨在解决高达40%对抗VEGF标准疗法应答不佳或无效的患者需求，被视为数十亿美元级别的机会[49][52][69] * **HIV管线 (Xladivir)**：作为新型NRTTI类药物，有望成为治疗和暴露前预防(PrEP)的新基石，公司公布了积极的转换治疗和初治患者数据[77] * **免疫学管线 (TL1A抗体, Truly Soquibar)**：作为新作用机制(MOA)药物，在炎症性肠病(IBD)中具有抗炎和抗纤维化潜力，公司已启动两项三期研究（溃疡性结肠炎UC和化脓性汗腺炎HS）和四项二期研究（风湿和皮肤科适应症），被视为超过50亿美元的商机[89][90] * **KEYTRUDA皮下注射剂型(QLX)**：在欧洲刚获批，在美国反馈积极，预计18-24个月内采用率可达30%-40%，其专利独占期可至2039年[106][107] 商业与市场展望 * 公司预计现有管线到2030年代中期可带来超过500亿美元的商机，并通过收购（如Verona、CymaBay Therapeutics）进一步增强管线[104] * **KEYTRUDA专利到期**：化合物专利将于2028年12月底到期，另有制造和使用方法专利可能将独占期延长至2029年5月及11月[105] * **2026年关键数据读出**：包括溃疡性结肠炎(UC)三期数据、眼科DME二期数据(Brunello试验)、HIV每周一次治疗方案(Xladivir + lenacapavir)数据，这些都将降低管线风险[104] * 公司强调即使在收购后，仍在持续寻找优秀的科学项目以加强管线[104] 其他重要信息 * **Cadence试验患者招募**：初期招募缓慢是因为目前医生不主动筛查此类患者（无药可用），但在看到其他药物(Zenith, Stellar)结果后，最后几个月招募加速，预计三期招募会很快[6][8] * **CPCPH患者群体**：估计与美国PAH患者规模相当，约5万-6万人，诊断率较低，但预计随着数据公布，医生认知度会提高[9] * **口服PCSK9定价策略**：公司表示将为实现广泛可及性定价，但未具体说明净价或总价水平[18] * **ADC开发策略**：旨在开发一种适用于大型癌症中心和社区肿瘤科医生的“主力”药物，因此正在更广泛的疾病谱中进行评估，并与Pembro联用[25] * **免疫学商业能力**：公司借鉴了此前与强生(J&J)在欧洲合作的经验，认为TL1A作为新作用机制药物，其带来的益处将使其商业案例非常具有说服力，不太担心合同壁垒[87][88] * **双特异性抗体看法**：公司对此类分子持谨慎态度，因为如果其中一个靶点相关的不良事件发生，无法单独停用该部分作用[101] * **Gardasil单剂次接种**：公司指出当前FDA认为证据标准不足以更改标签，对ACIP的影响尚不确定[108]