**公司与行业概览** * 公司为Zenas BioPharma（纳斯达克代码：ZBIO），一家生物制药公司，专注于自身免疫性疾病领域[1] * 行业为生物制药，特别是多发性硬化症（MS）和自身免疫性疾病治疗领域[11] **核心交易与合作** * 公司与Innocare Pharma达成一项变革性的全球合作[3][6] * 交易涉及获得relabrutinib（一种潜在同类最佳的BTK抑制剂）的全球权益，该药针对原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的III期注册研究已启动，针对继发性进展型多发性硬化症（SPMS）的III期研究计划下一季度开始[6][10][28] * 交易还包括两个早期阶段自身免疫候选药物：口服IL-17抑制剂ZB021和脑渗透性TYK2抑制剂ZB022，均计划于2026年进入临床[10][30][31] * Innocare将获得3500万美元现金及500万股Zenas普通股作为首付款，在SPMS研究首例患者给药时再支付2500万美元和200万股股票，后续还有监管和商业里程碑付款以及分层销售分成[6][7] **研发管线与关键里程碑** * **Obexelimab（IgG4相关疾病）**：III期INDiGO试验已完全入组，最后一名患者将在11月中旬完成研究，预计年底公布顶线结果[33][47] II期MOONSTONE（RMS）研究12周主要终点数据预计本季度公布，24周数据预计明年年初[33][40] II期SUNSTONE（狼疮）研究顶线结果预计2026年中期公布[9][53] * **Arelabrutinib（进展型MS）**：PPMS的III期研究已在美国启动首个临床中心，采用2:1随机分组，主要终点为12周确认的残疾进展[25] SPMS的III期研究计划2026年启动，主要终点为24周确认的残疾进展[26][28] 公司拥有该药在血液肿瘤适应症中多年的安全性和耐受性数据，MS剂量为80毫克/天[61] * **早期项目**：口服IL-17抑制剂ZB021正在进行IND enabling研究，预计2026年启动临床[31] 脑渗透性TYK2抑制剂ZB022也计划于2026年进入临床[10][32] **市场机会与商业潜力** * 进展型MS（PPMS和SPMS）存在高度未满足的医疗需求，目前仅有一种疗法获批用于PPMS，没有疗法获批用于非复发性SPMS[11][14][27] * 全球MS市场预计到2030年将超过300亿美元，其中进展型MS占超过40%的市场份额[29] 仅在美国，进展型MS患者超过20万，代表超过120亿美元的潜在商业机会[27][29] * IgG4相关疾病在美国和欧洲分别有3万至4万患者，当前诊断和管理约2万患者，其中约一半适合持续治疗，潜在市场机会在美国约30亿美元，在欧洲约20亿美元[50][51] **竞争格局与产品差异化** * **Arelabrutinib**：在15种BTK抑制剂的研究中显示出最高的选择性，有利于限制脱靶效应[16] 具有高中枢神经系统渗透性和效力，其CNS浓度与IC90的比率优于tolobrutinib[17][18] 作为共价抑制剂，每日一次给药，相比非共价抑制剂（如phenobrutinib，需每日两次更高剂量）更具便利性[18] * **Obexelimab**：采用独特的双靶点机制（CD19和FcγRIIB），模拟自然抑制通路来关闭B细胞功能，与B细胞耗竭抗体不同[34][35] 提供皮下给药，可在家使用，相比已上市产品的静脉输注更具便利性和潜在成本优势[48] 持续给药可能通过控制“闷烧”疾病活动在完全缓解终点上优于现有疗法[43][49] **重要风险与监管考量** * 包括arelobrutinib在内的多种BTK抑制剂曾因潜在肝毒性风险被FDA部分临床搁置（但EMA未搁置）[24] 有两例药物性肝损伤符合Hy定律标准，但停药后均缓解且无临床后遗症[24] FDA已批准针对进展型MS的开发方案，其中包括每周肝功能监测等风险缓解措施[24] * 复发性MS（RMS）的临床试验环境充满挑战，因为现有高效疗法导致入组患者疾病活动度较低，使得以年化复发率作为主要终点难以实现显著差异[40][41][75] 公司将在2026年初决定obexelimab在RMS的后续开发计划[42] **财务与战略展望** * 该交易推进了公司成为全球性、完全整合的商业阶段生物制药公司的目标[8][55] * 公司计划在未来5年内，在风湿病学、多发性硬化症和皮肤病学三个治疗领域的五个适应症中，推出三款潜在同类最佳的分子[8][55] * 公司拥有经验丰富的团队、成功的往绩、全球开发和商业化能力以及强劲的财务状况来执行这一愿景[55]

**Zenas BioPharma (ZBIO) 2025 Conference 关键要点总结** **1 公司及行业概述** - Zenas BioPharma 是一家专注于免疫和炎症（I&I）领域的生物制药公司，成立约5年[3] - 核心产品为 **abexolumab**，一种针对B细胞的独特双靶点抑制剂（CD19 + CD32B），目前处于多项临床研究中[5][6] - 团队具备全球产品开发、注册及商业化经验，覆盖北美和欧洲市场[3] **2 核心临床项目及里程碑** - **IgG4相关疾病（IgG4-RD）** - 关键数据： - 已完成III期试验入组（190例患者，行业最大规模），末例患者将于2025年11月完成随访，数据预计2025年底公布[4][17] - II期试验中，abexolumab的疾病发作（flare）率<10%（vs. 对照药物利妥昔单抗的20%），且起效时间缩短50%[14][15] - III期主要终点为“至疾病发作时间”，预计安慰剂组发作率60%，药物组目标≤10%[18] - 市场潜力： - 美国/欧洲诊断患者约2万/市场，高频发作患者占50%，对应潜在市场规模美国30亿美元、欧洲20亿美元[22] - **多发性硬化症（MS）** - 关键数据： - II期MOONSTONE试验（110例患者）已完成入组，12周MRI数据（T1 Gd+病灶累积数）将于2025年Q4公布[4][23] - 历史数据显示MRI结果与III期临床终点高度相关，预期疗效差异70-95%[46] - 未来可能拓展至原发性/继发性进展型MS（PPMS/SPMS）[24] - **系统性红斑狼疮（SLE）** - 关键数据： - IIb期试验（近200例患者）预计2026年中公布结果，采用BICLA终点[25][56] - 前期数据显示：全人群疗效差异17%，但达到目标血药浓度（Ctrough）的患者疗效差异达35%[25] - 探索性生物标志物分析可能进一步优化患者分层（潜在疗效差异50%）[59][60] **3 差异化优势与商业化策略** - **机制与给药便利性** - abexolumab为B细胞功能抑制剂（非清除剂），可保留B细胞数量，支持疫苗接种灵活性[33][34] - 每周一次皮下自动注射（<10秒/次，家用） vs. 竞品需静脉输注或监测[35][36] - **商业化准备** - 当前资金3.5亿美元，预计支撑至2026年Q4[65] - 已组建150人团队，覆盖医学联络（MSL）、市场准入及营销[65] - 潜在拓展适应症：干燥综合征（Sjögren’s）、血管炎等[66] **4 其他重要细节** - **安全性**：abexolumab无需预处理（如抗过敏药物），降低医疗负担[35] - **竞品对标**：IgG4-RD领域已获批的B细胞清除剂（利妥昔单抗类似药）III期数据显示87%风险降低（HR=0.13），abexolumab目标HR相似[18][39] - **MS领域潜力**：若II期数据积极，可能前瞻性纳入“无复发进展（PIRA）”作为III期次要终点，填补当前治疗空白[52][53] **5 风险与挑战** - IgG4-RD III期需验证与II期一致的发作率（≤10%）[18] - SLE需证明生物标志物分层能否显著提升疗效[60] - MS II期MRI数据需达到行业预期效应规模（70-95%）以支撑III期投入[46] --- *注：所有数据均基于电话会议原文引用，未进行外推或假设。*