财务与发行 - 拟公开发行6250000股普通股，发行价预计每股15.00 - 17.00美元，承销商30天内可额外购937500股[6][7][9] - 发行625万股净收益约8140万美元，承销商全额行使选择权则为1.009亿美元[54] - 2021 - 2023年前九月有净亏损，截至2023年9月30日累计亏损1.257亿美元[68] - 2022年合作收入、研发费用、一般及行政费用有相关数据[57] - 截至2023年9月30日，现金等相关资金有具体金额[62][78] 公司重组 - 2024年1月24日完成重组，Metagenomi Technologies, LLC并入Metagenomi, Inc. [5][19][47] 技术研发 - 分析超460万亿个碱基对，预测超74亿个蛋白质等[21] - 建立含数百万个多种酶和超1000个CASTs的文库[21] - 致力于开发精准基因疗法，利用宏基因组学发现新型编辑工具[20] - 可编程核酸酶是基础，工具盒有数千种CRISPR核酸酶[24] - 对核酸酶修饰用于创建碱基编辑器等系统[25] - 通过高通量筛选等挖掘数据创建基因组编辑工具[21] - 在人源化TTR小鼠模型中单次给药后实现超90%的人TTR蛋白敲低[38] 未来展望 - 预计2024年进行TTR基因敲低的NHP研究[38] - 预计2024年获得PH1的NHP数据支持最终开发候选药物选择[35] - 预计2024年选择血友病A的开发候选药物[34] 用户数据 - 全球约有50,000名ATTRv患者和300,000 - 500,000名ATTRwt患者[36] - 超70%的PH1突变患者会发展为终末期肾病[35] 团队情况 - 首席执行官学术研究超20年，被引用超16,000次，有28个专利家族[41] - 首席投资官曾筹集超10亿美元私人资本[43] - 首席发现官有超35篇出版物和超20个专利家族申请[43] 融资支持 - 超30家基金支持公司B轮和B - 1轮融资[42] 风险挑战 - 自成立一直亏损，预计未来仍亏损且可能无法盈利，未从产品销售获收入[45] - 需大量额外资金，无法筹集将影响运营[45] - 产品候选处于早期，失败风险高[86] - 临床试验面临延迟、不被接受等风险[94][96] - 产品商业化面临多环节失败风险[97] - 基因组编辑技术面临挑战和风险[99] - 临床药物开发漫长、昂贵且结果不确定[100] - 基因治疗后期临床试验失败率高[102] - 产品可能有脱靶切割等不良影响[110] - 未来临床试验患者招募可能困难[119][120] - 产品制造复杂，存在多方面风险[122][123][124][125] - 面临激烈竞争，竞争对手可能先获批准[128] - 产品商业化成功取决于市场接受度[136][141] - 无销售和营销基础设施，自建或合作有风险[140][142] - 产品定价和报销存在不确定性[144] - 无法及时合作会影响产品开发和商业化[151] - 不利经济状况、疫情等会影响业务[154][156] - 设施未对重大灾害后果分析且保险不足[158] - 使用人工智能存在风险[159] - 寻求监管机构产品候选指定无法确保成功[162] - 产品在外国市场获批后价格和报销有不确定性[150] 政策法规 - 美国多项医保政策有调整，影响公司业务[173][175] - 公司产品临床试验终点可能不被认可，研究未达要求有成本和延误风险[177][180] - 获批产品需持续接受监管审查，不遵守规定有撤回批准风险[193] - 受进出口等法律法规约束，违规后果严重[198] 发展策略 - 未来或寻求FDA加速审批途径[165] - 若申请罕见儿科疾病指定，需在2026年9月30日前提交申请[164]

公司概况 - 公司是新兴成长型和较小报告公司，是精准基因药物公司，利用宏基因组学开发治疗性疗法[3][21] - 公司首席执行官有超20年学术研究经验，被引用超16,000次，拥有28个专利家族[42] - 公司首席投资官筹集超10亿美元私人资本，超30家基金支持B轮和B - 1轮融资[44][43] 业务数据 - 已分析超460万亿个碱基对，预测超74亿个蛋白质，鉴定超20000个新型基因组编辑系统[22] - 拥有大量核酸酶、脱氨酶、逆转录酶和超1000个CASTs的文库[22] - 在人源化TTR小鼠模型中单次给药后实现超90%的人TTR蛋白敲低[39] - NHP研究中，3只治疗动物单次注射后4.5个月检测到治疗相关水平的食蟹猴FVIII蛋白[33] 未来展望 - 预计2024年选择血友病A项目开发候选药物[35] - 2024年获得原发性高草酸尿症1型（PH1）的NHP数据以支持选药[36] - 2024年开展转甲状腺素蛋白淀粉样变性的NHP研究[39] 财务状况 - 2021 - 2022年净亏损分别为2.1442亿美元和4.3593亿美元，2022年前九个月净亏损为2.8966亿美元[46][57] - 2021 - 2022年合作收入分别为24.3万美元、1720万美元，2022年前九个月为1160.5万美元[57] - 2021 - 2022年研发费用分别为1447.8万美元、4313.9万美元，2022年前九个月为2808.2万美元[57] - 2021 - 2022年经营亏损分别为2394.7万美元、4464万美元，2022年前九个月为2887.4万美元[57] - 2022年预计普通股股东应占基本和摊薄净亏损每股为负43,593千美元，加权平均普通股单位为5,938,654股[60] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为101,897千美元，营运资金为231,221千美元等[63] - 2021年和2022年净亏损分别为2140万美元和4360万美元，2022年和2023年截至9月30日的九个月净亏损分别为2900万美元和2200万美元[68] - 截至2023年9月30日，累计亏损为1.257亿美元[68] 上市计划 - 预计注册声明生效后尽快向公众发售股票[3] - 正在进行普通股首次公开募股，预计发行价在一定范围但未明确[7] - 申请将普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“MGX”，发行完成取决于上市情况[7] - 授予承销商30天选择权，可按发行价减承销折扣购买额外股份[9] - 本次发行预计净收益在假设条件下为[具体金额]百万美元，行使超额配售权则为[具体金额]百万美元[54] 风险因素 - 面临技术竞争、监管审批、临床试验、合作等多方面风险[46][47] - 产品候选物可能有不良副作用，导致临床试验延迟、暂停或终止[110][111] - 未来临床试验患者招募可能遇困难，导致开发成本增加、业务受影响[119][120][121] - 基因治疗产品制造过程可能有问题，影响开发进度和业务[122][123] - 面临多领域公司竞争，竞争对手可能先获批或开发出更优疗法[128] 行业监管 - 基因治疗和细胞治疗产品监管要求不断变化，可能增加开发成本和审批难度[102] - 若产品候选物获批，FDA可能要求采用风险评估和缓解策略[113] - 医疗保健和其他改革立法可能增加获批和商业化难度及成本，影响产品价格[170] - 美国多项法案对医疗行业有规定，如取消药品回扣上限、削减医保支付等[173][175]

公司运营 - 公司为非加速申报公司和新兴成长型公司[4] - 公司将进行重组，Metagenomi Technologies, LLC将并入其子公司Metagenomi, Inc. [5] - 公司自2018年9月开始运营，所有项目仍处于研究或先导优化阶段[98] 股票发行 - 公司预计在注册声明生效后尽快向公众发售股票[3] - 公司首次公开发行普通股，预计发行价在一定区间内[7] - 公司已申请将普通股在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为“MGX”[8] - 公司授予承销商30天的期权，可按发行价减去承销折扣和佣金的价格额外购买股票[11] 研发成果 - 公司分析了超460万亿个碱基对，预测了超74亿个蛋白质[23] - 公司识别出超3.22亿个CRISPR相关（Cas）蛋白和超175万个CRISPR [23] - 公司识别出超2万个新型基因组编辑系统[23] - 公司组装了数百万个核酸酶、脱氨酶、逆转录酶和超1000个CASTs的文库[23] 项目进展 - 血友病A项目预计2024年Q2选出开发候选药物[40][42] - 公司与Moderna合作的PH1项目预计2024年获得NHP数据支持最终开发候选药物选择[43][44] - 公司与Ionis合作的ATTR项目预计2024年进入NHP研究[45][47] 财务数据 - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度，公司合作收入分别为24.3万美元、1720万美元、1160.5万美元、3235.7万美元[71] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度，公司研发费用分别为1447.8万美元、4313.9万美元、2808.2万美元、6964.8万美元[71] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年前三季度，公司净亏损分别为2144.2万美元、4359.3万美元、2896.6万美元、4896.1万美元[71] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为1.01897亿美元，可出售有价证券为1.9103亿美元[76] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损为1.2565亿美元[76] - 截至2022年12月31日，公司有美国联邦净运营亏损结转0.02百万美元，州净运营亏损结转830万美元，州所得税研发抵免结转280万美元[101] 未来展望 - 公司预计未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，且净亏损可能会季度波动[82] - 公司需要大量额外资金来支持运营和增长战略，可能通过股权、债务融资或其他资本来源融资[83] - 公司尚未启动任何潜在产品候选的临床开发，可能多年后才有产品候选准备商业化[84] 风险因素 - 基因治疗和细胞治疗的监管要求频繁变化，且存在监管重叠情况[115] - 基因编辑领域竞争激烈，其他技术可能超越公司现有技术[120] - 公司产品候选物可能产生不良副作用，导致开发受阻或无法获批[121][122][123] - 公司未来临床试验患者招募可能困难，受疾病患者数量、负面宣传等因素影响[132] - 基因疗法产品制造复杂，可能出现生产问题，影响开发进度和业务[135] - 公司面临来自大型制药公司、生物技术公司等多方面的激烈竞争[140] - 公众对基因编辑和细胞疗法产品的负面看法可能影响公司产品需求和获批情况[149] - 公司使用AI可能面临数据问题及法律不确定性，或影响业务、财务和运营[175] - 公司产品候选药物申请FDA等监管机构指定，不一定能成功获得或实现预期收益[176][177][178] - 公司产品候选药物申请FDA加速批准途径，不一定能获批或实现临床效益[179][180] - 公司在欧盟可能参与PRIME计划，但产品不一定符合资格或能加速审查批准[182][183] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗改革立法可能增加公司产品获批和商业化难度及成本[184] - 政府多项举措控制药价或影响公司未来盈利能力[189][190][191] - 美国各州立法控制药品定价或对公司业务造成损害[192] - 临床测试费用高、耗时长、结果不确定，失败可能导致额外成本或延误[196]