公司：Cardiff Oncology (CRDF) * 公司专注于开发其核心候选药物onvansertib，一种用于治疗RAS突变转移性结直肠癌的PLK1抑制剂[2] * 公司已获得美国食品药品监督管理局对其临床开发路径的明确认可[4] * 辉瑞公司是公司的投资者，持有约3%的股份，并通过其“Ignite”项目为公司提供临床试验服务[32][37] 核心候选药物：Onvansertib * Onvansertib是一种首创、高选择性的PLK1抑制剂，对PLK1的活性比对其他进化相关的PLK高出5000倍[2][4] * 该药物与化疗联合使用时耐受性良好，其选择性是耐受性好的关键原因[4][40] * 公司已发现onvansertib与化疗药物（如FOLFIRI中的伊立替康）以及贝伐珠单抗之间存在协同作用[17][18] 目标疾病：RAS突变转移性结直肠癌 * 结直肠癌是第三大常见癌症，转移性患者的五年生存率仅为15%[5] * 新诊断的转移性结直肠癌患者中，约50%存在RAS突变[6] * 该领域存在巨大的未满足需求，过去20多年间，针对RAS突变患者的一线靶向治疗没有新药获批[5][6] 临床开发路径与关键试验 * **二期试验发现**：在二线治疗试验中，公司发现onvansertib与贝伐珠单抗在未使用过贝伐珠单抗的患者中具有显著协同效应[7][10] * 在未使用过贝伐珠单抗的患者中，客观缓解率达到73%，而历史对照预期约为25%[11] * 未使用过贝伐珠单抗患者的无进展生存期几乎翻倍[11] * **转向一线治疗**：基于二期数据及与FDA的讨论，公司将临床开发重点从二线转向一线治疗，以覆盖更多患者并利用所有一线患者均未使用过贝伐珠单抗的优势[9][18] * **一线试验CARDIV-004**：这是一项针对RAS突变转移性结直肠癌的一线随机试验，比较标准疗法与两种剂量onvansertib的疗效[19][20] * 试验主要终点为客观缓解率，次要终点包括缓解持续时间和无进展生存期，数据由盲态独立中心审查评估[21] * 截至数据截止日，30毫克剂量组与对照组的客观缓解率差异为19%，显示出剂量效应[22] * 在治疗前6个月内获得确认缓解的患者比例，对照组为22%，而30毫克剂量组为46%，实现翻倍[23] * 试验中观察到肿瘤缩小更快更深，并出现了完全缓解的病例[25][27] * 安全性数据显示，在现有化疗方案基础上加用onvansertib，并未显著增加3级或以上中性粒细胞减少症的发生率[30] * **后续计划**：公司计划在明年第一季度更新CARDIV-004试验的长期数据，并计划与FDA讨论确定注册性试验的最终方案，该试验旨在同时支持加速批准和完全批准[31][35] 知识产权与科学验证 * 基于对onvansertib与贝伐珠单抗协同作用机制的新发现，公司获得了美国专利商标局颁发的两项新专利，将知识产权保护期至少延长至2043年[17] * 相关研究成果已发表在《临床肿瘤学杂志》上[16] 财务状况与展望 * 公司拥有足够的现金储备，可以支撑到2027年[36] * 管理层对onvansertib在结直肠癌治疗中的前景非常乐观，认为当前是改变一线治疗格局的黄金机会[42][43]