涉及的行业或公司 * 公司为Agenus 一家专注于癌症免疫疗法的生物技术公司 [1] * 核心产品为免疫疗法组合botensilimab加balstilimab 简称bot/bal [2] * 行业为肿瘤免疫治疗领域 特别是针对难治性实体瘤和传统上对免疫疗法无应答的"冷"肿瘤 [9][11] 核心观点和论据 **1 产品bot/bal的临床数据与疗效** * bot/bal已在超过1200名患者中进行了研究 涉及9种以上不同类型的肿瘤 包括晚期和辅助治疗场景 [4] * 在疾病早期阶段 例如新辅助治疗场景 观察到反应率显著提高 [5] * 在ESMO大会上公布的包含近1000名患者的1期研究数据显示 在传统上对免疫疗法无应答的"冷"肿瘤中 bot/bal展现了强劲且持久的疗效 反应率 反应持续时间和持久性与历史上"热"肿瘤使用经典免疫疗法药物所见相当 [6][13] * 两年总生存率约为40% 并且出现了超越该点的平台期 这在"冷"肿瘤或免疫疗法难治性肿瘤中前所未见 [50] * 即使是对先前免疫疗法进展的患者 bot/bal也显示出可重复的反应 表明该组合可能克服经典免疫疗法的失败 [14] **2 法国AAC计划的重大进展** * 法国国家药品安全局已批准将bot/bal纳入其AAC同情使用计划 用于难治性转移性微卫星稳定结直肠癌患者 这类患者约占结直肠癌患者的90%以上 [17] * 法国政府将全额报销bot/bal的治疗费用 患者和医院均无需支付费用 [18][19] * 这是bot/bal获得的首个验证 被视为一个非常重要的转折点 [15][18] * 该计划不仅帮助患者 还将提供更多真实世界证据 以支持未来获得完全批准 [21] **3 全球开发与合作进展** * 与Zydus Lifesciences的合作协议已签署 Hart-Scott-Rodino反垄断审查已通过 正在等待CFIUS审查 预计在未来几周至几个月内完成 [34][35] * 名为"Batman"的3期研究已获得加拿大当局批准 预计首批患者将在今年11月或12月入组 [47] * 公司正在筹备在结肠癌新辅助治疗场景下的临床试验 计划寻求FDA的评论 [55] **4 安全性与管理** * 不良事件主要局限于胃肠道问题 如结肠炎 [14] * 相信通过短期类固醇的积极管理和早期使用TNF-α抑制剂 能够克服该毒性 使患者尽可能按计划治疗 [14] 其他重要内容 **1 专家观点与行业意义** * 专家认为botensilimab是一种卓越的新一代抗CTLA-4抗体 因其点突变而不会激活补体系统 从而大大减少了已知的自身免疫副作用 同时具有更强的疗效 [23][24] * 法国AAC计划被视为一项开创性举措 预计将对其他欧洲国家产生压力 促使他们效仿 从而加速免疫疗法的可及性 [25] * 该组合在早期疾病中的应用潜力巨大 有望帮助患者避免化疗 放疗和大型手术 [55] **2 商业与市场考虑** * 法国AAC项目的定价未公开披露 但公司表示定价与未来在欧洲确保市场准入的能力相一致 [44] * 公司已通过法国付费AAC计划收到了bot/bal的订单 [57] **3 未来数据预期** * 2期研究的两年总生存期随访数据预计在未来几个月内获得 之后将进行沟通 [32] * 名为BB-APCO的前线结直肠癌研究结果预计在2026年公布 [42]