公司及行业 * 公司为Alector (ALEC) 专注于开发治疗神经退行性疾病的疗法[2] * 行业为神经退行性疾病治疗领域 包括额颞叶痴呆(FTD) 阿尔茨海默病(AD) 帕金森病(PD) 肌萎缩侧索硬化症(ALS)等[2] 核心观点与论据 * 公司采用三种主要方法开发疗法 包括清除错误折叠蛋白 替换受损或缺失蛋白 以及修复受损的免疫细胞和神经细胞[3] * 公司最主要的产品latozinemab用于治疗由progranulin基因突变引起的额颞叶痴呆(FTD-GRN) 其作用机制是通过阻断progranulin的降解级联 使其在脑内的停留时间延长2至3倍 从而将progranulin水平恢复至正常水平[9][10] * FTD是一种侵袭性致命痴呆症 进展速度比阿尔茨海默病快三倍 患者在诊断后7至9年内死亡[6] * 美国有50,000至60,000名FTD患者 欧盟约有110,000名 其中多达10%携带progranulin突变 即欧美共有约15,000至17,000名有症状患者 此外还有4至5倍的无症状患者注定会发病[6][7] * 关键性3期临床试验(INFRONT-3)预计在25年第四季度中旬读出数据 该研究为期两年 招募了106名有症状患者和16名无症状患者[19] * 试验的双重主要终点是临床认知评估(CDR-Sum of Boxes)和血浆progranulin水平升高 需要两者均达到统计学显著性才能获得完全批准[19] * 公司对达到progranulin终点有超过99%的把握 对显示认知衰退减慢40%有80%至90%的信心 即使仅减慢25%也被认为具有统计学显著性和临床意义[23] * 支持性生物标志物包括 volumetric MRI GFAP 神经丝轻链(NfL)等 其中在2期研究中观察到GFAP水平恢复正常 NfL趋于稳定 认知衰退减慢48%[11][12][16] * 公司与GSK就该药物达成合作 协议包括7亿美元预付款和15亿美元里程碑付款 在美国为50-50利润分成 在美国以外地区为类似分成的特许权使用费[27] * 公司另一产品AL101同样用于提升progranulin水平 但具有更长的半衰期 正针对阿尔茨海默病进行2期研究 该研究已完成360名患者的入组 数据预计在2026年末或2027年初读出[32][35] * 公司拥有一个脑载体(穿梭)平台技术 利用转铁蛋白受体将抗体药物(如抗Aβ 抗Tau) 酶替代疗法(如GBA) 和siRNA疗法(如抗Tau 抗α-突触核蛋白)递送至大脑[37][39] * GBA酶突变导致高达10%的帕金森病和30%的路易体痴呆 欧美有数十万患者[37] 其他重要内容 * progranulin功能丧失是神经退行性疾病的独特通用风险基因 其水平降低10-15%也会增加患阿尔茨海默病 帕金森病的风险 并加速ALS进展[4] * 公司计划在2026年将两种新药推进至临床阶段[5] * 公司最终目标是进行预防性治疗 在患者出现临床症状前就进行干预[21] * 药物耐受性良好 无严重的药物相关不良反应[21] * 公司已获得突破性疗法和孤儿药资格认定[28] * 若3期数据积极 公司将与GSK共同准备商业化 公司将在美国主导商业化并建立销售团队[27]