研究核心发现 - 裸鼹鼠体内cGAS蛋白质功能与人类相反 能帮助修复受损DNA而非阻碍修复 为抗衰老干预提供新靶点 [1] - 裸鼹鼠寿命接近40年且对多种疾病有高度抵抗力 成为长寿研究理想模型 DNA修复能力是决定物种寿命关键因素 [1] - 将裸鼹鼠cGAS蛋白4个特异氨基酸位点引入人类cGAS基因 可消除其对DNA修复的抑制 逆转细胞及个体衰老促进作用 [2] 分子机制研究 - 团队筛选发现裸鼹鼠cGAS蛋白C端结构域中4个进化特异氨基酸位点介导了功能逆转 [2] - 突变这4个位点会导致裸鼹鼠cGAS蛋白促进DNA修复功能丢失 [2] - 裸鼹鼠cGAS蛋白在小鼠体内过表达有助于抵抗多器官衰老 降低系统炎症水平并延长健康寿命 [2] 研究背景与意义 - 研究由同济大学生命科学与技术学院毛志勇团队完成 成果发表于国际学术期刊《科学》 [1] - 2018年合作研究发现人类cGAS蛋白在DNA损伤后抑制同源重组修复 而裸鼹鼠cGAS蛋白功能发生颠覆性逆转 [1] - 研究探索裸鼹鼠独特DNA修复机制与长寿关联 有望为人类实现"老而不衰"提供新线索 [2]

弓头鲸的长寿与抗癌机制研究 - 弓头鲸体重超过80吨，寿命超过200年，其庞大的体型和超长寿命与癌症低发病率形成佩托悖论[2] - 研究表明弓头鲸并非依靠额外抑癌基因预防癌症，而是通过增强DNA修复来维持基因组完整性[11] - 弓头鲸细胞修复DNA双链断裂的能力更强、修复准确率更高，导致其基因突变率低于人类细胞[8] CIRBP蛋白的关键作用 - 研究发现一种寒冷诱导的RNA结合蛋白在弓头鲸成纤维细胞和组织中高度表达，该蛋白在寒冷条件下被激活[8] - CIRBP蛋白能够高效、精准修复DNA双链断裂，提高基因组稳定性，从而赋予弓头鲸极长寿命和极低癌症风险[3][8] - 在人类细胞中表达CIRBP蛋白能够改善DNA修复能力，在果蝇体内表达该蛋白则能延长寿命并增强对致DNA突变辐射的抵抗力[3][9] 跨物种研究的潜在应用 - 研究提示通过提升DNA修复能力，人类在延长寿命和改善健康方面存在巨大空间[4] - 裸鼹鼠研究同样发现特定氨基酸突变可将其cGAS蛋白从DNA修复抑制因子转化为修复增强因子，证实调控cGAS可作为延长寿命新策略[7] - 这些发现为帮助人类延长寿命提供了新途径，未来或可通过小分子药物或基因编辑等方式模拟这些长寿动物的特有机制[6][7]