编辑丨王多鱼 排版丨水成文 延长寿命和健康寿命，是生物医学研究的核心目标。转基因动物模型为衰老和返老还童的机制提供了见 解，然而，安全、可扩展且有效的基因疗法在临床上仍具挑战性，明确的药物干预则为抗衰老的临床应用 提供了更便捷的途径。 近日，加州大学伯克利分校的研究人员在 Aging 期刊发表了题为： Sex-specific longitudinal reversal of aging in old frail mice 的研究论文。 这项研究表明，将 催产素 与 ALK5 抑制剂 联合使用 （OT + A5i） ，极大地延长了老年虚弱雄性小鼠的 寿命，并改善了其整体健康状况，而雌性小鼠并未获得同样益处。 撰文丨王聪 这项研究证实了 OT + A5i 在延长健康寿命方面的巨大潜力，还突出了两性在衰老过程以及对长寿疗法的反 应方面存在差异。 该研究采用了一种双药联合治疗策略，旨在应对随年龄增长而出现的重大生物学变化。 催产素 （OT） 是 一种已知能促进组织修复且会随时间推移自然减少的激素， 转化生长因子-β （TGF- β ） 活性在衰老组 织中往往会增加，且与炎症和细胞损伤有关。 研究团队将 催产素 （O ...

研究背景与困境 - 传统衰老研究依赖假设驱动实验，效率低下且容易遗漏重要发现[9] - 公共数据库如基因表达综合库积累了数百万分子样本，但很少用于分析其对衰老的影响，造成数据资源浪费[9] - 机器学习发展催生的“衰老时钟”模型此前大多用于小型研究，缺乏大规模系统应用[9] ClockBase Agent AI平台核心创新 - 开发了多AI智能体平台，集成40多个衰老时钟模型，自主分析数百万人类和小鼠的分子组学数据[4][10] - 平台整合超过200万个人类和老鼠的DNA甲基化及RNA-seq样本，构建了最全面的生物学年龄图谱[10] - 系统包含三个核心智能体：Coding Agent负责数据处理和统计分析，Reviewer Agent评估干预措施，Report Agent生成科学报告[12][13] 研究发现与数据洞察 - 分析了43602个干预-对照组比较，发现5756个干预显示出显著年龄调节效应，占比13.2%[15] - 识别出500多个能显著降低生物学年龄的干预措施，包括Ouabain、KMO抑制剂、非诺贝特以及NF1基因敲除[4][15] - 疾病模型中有24.3%显示出显著效应，且大多加速衰老[21] - 基因敲除干预的抗衰老比例是基因过表达的1.85倍，提示降低基因活性可能比增加活性更安全有效[21] - 在FDA已批准药物中，发现78种具有抗衰老效应，但更多药物显示出促衰老效应[21] 实验验证结果 - 选择AI筛选的最优化合物Ouabain进行验证，该化合物此前从未被深入研究过抗衰老作用[20] - 在老年小鼠中间歇性注射Ouabain三个月后，治疗组小鼠衰弱指数没有增加，而对照组显著上升[22] - Ouabain改善了心脏功能，提高了心脏输出量[22] - 减轻了神经炎症，大脑海马区小胶质细胞形态更健康[22] - 转录组年龄预测显示Ouabain降低了老年小鼠生物学年龄，并显著提高了Nrep基因表达水平[24] 行业意义与影响 - 代表了衰老研究范式的转变：从假设驱动到数据驱动[26] - 展示了AI如何从现有数据中“再挖掘”新知识，自主识别年龄调控干预措施，加速药物发现[26] - 该平台目前已公开可用，允许任何研究者查询干预措施的影响，促进长寿医学的民主化[26] - 证明了AI与人类合作的力量，不仅能验证已知长寿药物，还能发现新的候选药物[28]

抗衰老研究背景与理想方法特征 - 衰老是涉及全身细胞和分子层面变化的复杂过程，导致功能衰退，对抗衰老的策略具有改善整体健康并延长健康寿命的深远社会意义 [2] - 多种抗衰老策略已显示出有希望的实验数据，包括mTOR抑制剂、衰老细胞清除药物、NAD增强剂、牛磺酸补充剂、间歇性禁食和热量限制、细胞重编程等 [2] - 理想的抗衰老方法应具备若干特点：采用药物手段利于应用、安全性好治疗窗口宽、对不同器官系统疾病有广泛适用性、能与其他抗衰老靶点产生机制协同实现联合治疗 [2] GLP-1受体激动剂的生物学基础与应用 - 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种由外周肠内分泌细胞及中枢神经系统神经元产生的多肽激素，在胰腺中增强进食后胰岛素释放，在中枢神经系统中调节饱腹感、代谢及神经内分泌过程 [5] - 基于药代动力学创新，已开发出多种GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），如艾塞那肽、司美格鲁肽等，在糖尿病和肥胖症治疗中取得显著成效 [5] - GLP-1RA在糖尿病应用中显示出广泛多效性作用，包括减缓认知下降、改善帕金森病及降低某些癌症发病率，在非糖尿病人群中可降低心血管疾病死亡率，并在多种神经退行性疾病动物模型中显示疗效 [6] GLP-1RA抗衰老作用的核心研究发现 - 研究对衰老雄性小鼠的深度分子分析和功能评估表明，GLP-1RA治疗可广泛对抗年龄相关改变 [6] - 在11个月龄开始接受GLP-1RA治疗30周的小鼠中，观察到全身多组学抗衰老效应显著增强，部分身体机能得到改善，该效应仅在老年小鼠中出现且在对食物摄入或体重影响极低的剂量下实现 [6] - 从18个月龄开始接受13周GLP-1RA治疗，分子抗衰老效应更强，且很大程度上依赖于下丘脑的GLP-1R，表明存在调控衰老的大脑-身体轴 [7] - GLP-1RA治疗在多组学层面与已证实的抗衰老策略mTOR抑制剂的影响存在显著相似性 [7][10] - GLP-1RA可诱导雄性小鼠的多组学抗衰老效应，其分子层面的抗衰老作用依赖于下丘脑的GLP-1R [10]

文章核心观点 - GLP-1受体激动剂可能成为首个长寿药物，标志着向广泛影响多种病理过程的药物转变的开始，最终可能进入预防医学时代[3][4] - 制药公司加大对衰老相关疾病的研究，GLP-1s在肥胖症和2型糖尿病中的卓越疗效外，改善并发症的证据快速积累，对多种衰老相关慢性病显现益处[3] - 探索GLP-1s对长寿的有效性涉及多方面变量，其成功更可能依赖于长期的安全性和有效性、价格合理、长效及精准医学方法的使用[14] 长寿药物的潜力与挑战 - 长寿药物至少靶向一个衰老途径，能够治疗或预防多种衰老相关疾病，从而改善健康寿命[9] - 与当前生物制药相比，长寿药物理论上可同时预防多种疾病，因为衰老是导致晚年疾病最大的风险因素[6] - 面临独特挑战，衰老本身通常不被认为是疾病，FDA未将衰老视为疾病，也无针对抗衰老干预的监管路径，寿命试验在规模、时间和成本上不切实际[9][10] - 目前没有获得批准的抗衰老药物，以往经过人体测试的药物尚未证明能够减缓或预防衰老相关疾病，GLP-1s在代谢药物中效果更好且有大量临床数据支持[10] GLP-1s的长寿潜力证据 - 临床试验和真实世界证据表明，GLP-1s显著改善了肥胖或2型糖尿病患者与衰老相关的并发症，尤其是在高风险人群中观察到心血管结局改善和全因死亡率下降[12] - 在非糖尿病肥胖症患者试验中，仅三分之一的心血管益处与体重减轻相关，表明抗炎机制可能发挥重要作用[12] - GLP-1s的抗炎和免疫调节作用表明其潜在广泛应用，包括心血管、神经炎症和自身免疫性疾病，体重减轻无关的抗纤维化作用有助于其在MASH中的益处[13] - 备受期待的evoke和evoke+三期试验正在评估司美格鲁肽在早期症状性阿尔茨海默病中的效果，若结果积极将支持GLP-1s具有全衰老效应的论点[13] 制药公司的研究方向与策略 - 诺和诺德和礼来等公司对长寿的兴趣不限于GLP-1s，许多其他策略被探索，如通过抑制NLRP3炎症小体靶点降低"炎症衰老"，模拟"运动激素"apelin的药物等[16] - 自第一个GLP-1批准用于2型糖尿病治疗已过20年，其适应症逐渐增加，涵盖体重减轻、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、慢性肾病和MASH等疾病[17] - TAME衰老试验提出以几种不同慢性疾病为综合结果的高效方法，AI驱动的快速研究和FDA在创新试验设计上的领导将加速抗衰老药物批准[17] - 数据科学在分析临床试验和真实世界数据中至关重要，可帮助揭示GLP-1s效应机制、优化试验设计并为个体患者量身定制方案[14]

行业与公司 * 纪要涉及的行业为化妆品、保健品及医药原料行业，具体公司为福瑞达[1] 核心观点与论据 2025年整体业绩与战略调整 * 公司预计2025年整体业绩相对平淡，可能略有增长或小幅下降，主要受化妆品业务微降及医药业务承压影响[2] * 业绩平淡主因是配合主品牌"博士"进行调整，虽影响当前数据，但为2026年业绩增长奠定基础，因基数较低[2][29] * 公司对2026年业绩持乐观态度，预期肯定会有增长且压力不大[29][33] 化妆品业务各品牌表现 * 怡莲品牌双十一表现下滑，主因未与大型主播合作及李佳琦表现不及预期，但全年增长预期仍维持在15%-20%[4][5] * 怡莲品牌第二增长曲线烹饪系列产品表现良好，提升整体毛利率[5] * 博士品牌益生菌系列调整接近尾声，部分面膜已恢复发货，预计年底或明年一季度完成调整，明年有望实现正增长[11] * 博士品牌新系列287系列市场反馈良好，王江酸系列超出预期但受限于产量，两者毛利率均在80%以上，高于益生菌系列的70%[13][15] * 科密品牌受益于创魔肽技术和与新华网合作，预计2025年实现三位数增长，销售额达一亿左右[21] 渠道策略与结构变化 * 抖音平台已成为公司第一大渠道，销售超过天猫，各品牌线上渠道占比约抖音60%，天猫40%[6][8] * 怡莲品牌在没有超头主播情况下，自播和其他渠道保持较快增长，自播模式通过推出新产品等措施将毛利率从60%-70%提升至70%-80%[6][7] * 博士品牌线上渠道占比约90%，线下加盟店已有五六百家，为应对线上流量成本高问题埋下种子[18] * 公司在达播推广方面有所收缩以控制成本，但会集中资源推主打品种[17] 原料业务增长动力 * 三季度原料业务收入增长显著，核心原因是食品级、化妆品级玻尿酸供不应求且价格上涨，以及医药级玻尿酸海外市场拓展迅速[25][26] * 预计原料业务全年表现良好，势头将持续到2026年，医药级玻尿酸海外市场不论销量还是利润率都非常可观[27] * 医药级玻尿酸国内三类证书预计在2026年末或2027年初获批，公司正积极铺设渠道，与超过100家医院合作[23][24] 新兴业务与未来规划 * 公司在口服美容和抗衰老保健品方面有多项规划，重点关注抖音渠道的快速增长机会，如口服麦角硫因产品[3][20] * 药食同源产品计划推出新型饮料如气泡水，主要通过OEM方式生产，而口服胶原蛋白等传统保健品则以自有品牌推广[22] * 公司未来发展方向将继续专注于美妆、医药和原料三大板块[31] * 公司计划2026年推进股权激励和并购计划，但需与大股东沟通，港股表现良好增加了并购谈判难度[12][34] 其他重要内容 医药业务状况 * 药品业务面临压力，受行业冲击影响，公司正在寻求线上大药房和药食同源等新出路，但需要时间实现规模化增长[28] 盈利能力管理 * 公司希望通过提升毛利和利润来改善2025年的盈利状况，尽管整体业绩平淡[30]

研究核心发现 - 裸鼹鼠体内cGAS蛋白质功能与人类相反 能帮助修复受损DNA而非阻碍修复 为抗衰老干预提供新靶点 [1] - 裸鼹鼠寿命接近40年且对多种疾病有高度抵抗力 成为长寿研究理想模型 DNA修复能力是决定物种寿命关键因素 [1] - 将裸鼹鼠cGAS蛋白4个特异氨基酸位点引入人类cGAS基因 可消除其对DNA修复的抑制 逆转细胞及个体衰老促进作用 [2] 分子机制研究 - 团队筛选发现裸鼹鼠cGAS蛋白C端结构域中4个进化特异氨基酸位点介导了功能逆转 [2] - 突变这4个位点会导致裸鼹鼠cGAS蛋白促进DNA修复功能丢失 [2] - 裸鼹鼠cGAS蛋白在小鼠体内过表达有助于抵抗多器官衰老 降低系统炎症水平并延长健康寿命 [2] 研究背景与意义 - 研究由同济大学生命科学与技术学院毛志勇团队完成 成果发表于国际学术期刊《科学》 [1] - 2018年合作研究发现人类cGAS蛋白在DNA损伤后抑制同源重组修复 而裸鼹鼠cGAS蛋白功能发生颠覆性逆转 [1] - 研究探索裸鼹鼠独特DNA修复机制与长寿关联 有望为人类实现"老而不衰"提供新线索 [2]

司美格鲁肽的医学突破与广泛潜力 - 司美格鲁肽类药物被视为历史上最重要、最大的医学突破之一，其影响力可与伟哥和肉毒素相提并论，并迅速成为社会公众文化用语[2] - 该药物未来可能被广泛使用，其应用将超越当前的肥胖或睡眠呼吸暂停治疗，指向更广泛的领域[2] - 司美格鲁肽通过改善心血管代谢健康，显示出超出最初想象的深远益处，有望革新心血管护理并显著增强心血管健康[2] 超越糖尿病与肥胖的治疗应用 - 研究表明司美格鲁肽对心力衰竭、关节炎、阿尔茨海默病和癌症等多种疾病显示出潜在治疗作用，并能通过改善健康状况来延缓衰老[4] - 一项名为Select的试验涉及17,600余名45岁及以上肥胖或超重且有心血管疾病风险的患者，结果显示服用司美格鲁肽的群体全因死亡率显著低于对照组[4] - 无论体重是否减轻，司美格鲁肽均能缓解心力衰竭症状和降低身体炎症水平，并显著降低严重心血管不良事件的风险[6] 临床数据与作用机制 - 在服用司美格鲁肽的人群中，新冠感染死亡率为2.6%，而安慰剂组为3.1%，表明其能显著降低因新冠死亡的几率[6] - 药物通过模拟GLP-1激素，以注射形式给药，帮助患者产生饱腹感，减少饥饿，属于高效肠促素基疗法[6] - 司美格鲁肽以Wegovy和Ozempic的品牌名上市，分别用于治疗肥胖症和糖尿病[6] GLP-1药物行业与生态系统 - GLP-1（胰高糖素样肽-1）受体激动剂是新型降糖药，通过激活受体以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空并抑制食欲[14] - 行业内已形成一个覆盖数百位专业人士的专家库，构建了围绕GLP-1产业链上下游、覆盖多个板块的生态系统，成为业内顶尖专业人士获取真知灼见的首要选择[9] - GLP-1药物发展受到广泛关注，相关药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等多个品种[13]

高价中成药市场遇冷 - 片仔癀与安宫牛黄丸两大高价中成药产品出现销量与终端售价双双回落的局面 [1][3] - 片仔癀2025年上半年实体药店销售额为7.78亿元，同比下滑7.66%，销量仅为107.66万粒，降幅约40% [6] - 安宫牛黄丸2024年实体药店销售额降至42.56亿元，同比下降17.24%，2025年上半年进一步下滑至19.14亿元，同比减少16.08% [6] - 片仔癀锭剂在电商平台售价为588.60-649.00元/粒，均低于官方指导价760.00元/粒，出现价格“倒挂” [4] - 价格与销量回落的主要因素包括消费结构变化（非刚性需求减少）和医保政策收紧（含天然麝香、牛黄的产品医保不予支付） [5] 抗衰老与滋补类产品需求增长 - 在人口老龄化刚性需求支撑下，抗衰老和滋补类中药及大健康产品市场正迅速增长 [1][10] - 阿胶2024年实体药店销售额49.59亿元，同比增长16.48%，2025年上半年销售额22.43亿元，同比大幅增加48.27% [11] - 东阿阿胶男士滋补品类“皇家围场1619”2025年1-9月实现高速增长，新品“壮本”肉苁蓉原浆销售亦有较快增幅 [14] - 云南白药植物补益类气血康口服液上半年收入达2.02亿元，同比增长116.2%，并已开展补益类新品附杞固本膏的Ⅲ期临床 [14] 行业结构性转变 - 高价中药市场需求端发生结构性转变，从依赖社交、礼品属性转向以抗衰老、银发滋补等真实需求为主 [1][10][14] - 截至2024年末，全国60周岁及以上老年人口达31031万人，占总人口的22.0%，人均预期寿命79.0岁，银发经济崛起 [10] - 市场分化态势持续，单纯依赖稀缺性、投资属性的产品回落明显，而定位于抗衰老、滋补需求的产品增速较快 [14]

会议与论坛概况 - 2025年国际基因组学大会眼科大会暨CGT创新及产业转化峰会期间举办了以“CGT+抗衰老机制与应用”为主题的前沿学术论坛 [1] - 论坛聚焦细胞与基因治疗赋能眼健康和抗衰老领域的应用实践，与会专家分享了新思路、新技术、新成果 [1] 公司战略与布局 - 公司作为大会主办方，联合辽宁何氏医学院、何氏眼产业集团、眼基因库等机构形成协同创新矩阵，在精准医疗领域深耕布局 [1] - 公司率先在国内建立眼基因库和眼科干细胞临床应用研究中心 [1] - 公司瞄准眼健康、抗衰老和长寿科技领域，聚焦基因治疗、干细胞再生医学、智能眼科设备数据应用三大核心方向 [1] - 公司开展前沿技术研究，专注解决疑难眼病问题，促进技术与医疗健康数据的深度融合及智能应用 [1] - 公司积极拓展海外市场，推动再生医疗技术的全球化普惠 [1] 行业影响与展望 - 论坛搭建了CGT技术与眼健康和抗衰老领域融合创新的国际交流桥梁 [1] - 随着相关技术的加速转化与生态体系的不断完善，将为眼健康事业和健康长寿事业高质量发展注入创新动能 [1]

市场热度与核心原料 - 双十一期间抗衰原料市场热度高涨，主打抗衰的品牌在开卖10分钟内就有8个销售额破亿，最快的仅用时6分钟[1] - 在众多抗衰原料中，麦角硫因是当前最受关注的品类之一，持续处于市场风口浪尖[1] 口服麦角硫因的科学基础 - 麦角硫因的科学研究超越传统“抗氧化”标签，2015年中国科学院上海有机化学研究所刘文团队在《Nature》发表研究，揭示了麦角硫因在抗生素合成中的关键作用[2] - 2005年德国科隆大学团队首次识别出麦角硫因的特定转运蛋白OCTN-1，使其具备“精准投递”能力[6] - 2018年美国生物化学家Bruce Ames教授提出“长寿维生素”概念，将麦角硫因列为候选物质，认为其在预防心血管疾病、保护线粒体方面发挥作用[7] 麦角硫因的发展历程 - 1909年法国药学家Charles Tanret首次从麦角菌中分离出麦角硫因，开启百年研究历程[5] - 20世纪中叶发现蘑菇是人类膳食中最丰富的天然麦角硫因来源，并认识到其高效抗氧化特性[5] - 2016年起麦角硫因进入全球认可期，欧盟、美国等主要市场陆续批准其作为食品成分[8] 市场规模与增长预测 - 2023年全球麦角硫因市场规模约为3959万美元，预计到2033年将飙升至8.06亿美元，2035年有望突破10.9亿美元[8] - 这一增长对应高达36.2%的年均复合增长率，反映消费者对抗氧化、抗衰老原料的强劲需求[8] 生产技术路径 - 化学合成法步骤多、手性控制难，导致收率低、成本高，代表企业为法国Tetrahedron[12] - 化学合成+酶催化路径融合两者优势，转化效率高、反应步骤短，大幅降低生产成本，上海麦角硫因生物科技、川宁生物子公司锐康生物采用此路线[13] - 精密发酵法利用微生物作为合成工厂，生产过程绿色环保，被视为最具发展潜力的生产方式，美国Blue California等公司采用此技术[14] 主要应用方向 - 营养补充剂与保健产品是麦角硫因最早商业化的领域，法国Tetrahedron的Ergoneine®和美国Life Extension的口服胶囊是代表性产品[18] - 普通食品营养强化添加潜力巨大，麦角硫因已获准用于饮料、乳制品、谷物棒等，美国品牌Joyful Humans的巧克力产品是应用案例[21] - 天然保鲜与食品抗氧化剂是另一重要应用，早在2010年代初就用于海鲜防黑变，未来应用范围有望扩大[23] 全球监管审批进展 - 欧盟于2016年批准合成麦角硫因作为新型食品成分，建议成人每日摄入量不超过30毫克[8] - 美国FDA于2018年将麦角硫因归类为“一般认为安全”物质，2025年默许生物发酵麦角硫因产品为安全食品原料[25] - 日本2021年将麦角硫因收录于食品可用成分清单[25] - 中国尚未通过麦角硫因的新食品原料申请，截至2025年10月已有7份申请在审，其中3家企业的申请历经3次延期再审[25] 中国企业的参与 - 弈柯莱生物在制备技术路径上实现双轮驱动，将前沿科研成果转化为产业化方案[27] - 仅三生物开展人体临床实验，整合全球临床研究内容[27] - 国内多家品牌公司推出多样化、多维度的应用方案，显示口服麦角硫因在国内的成长土壤已成熟[27]