财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末现金为10亿美元，2024年底为9.92亿美元，现金状况因2025年2月完成的1.5亿美元股权融资而得到加强 [34] - 预计现金和现有信贷安排能支持运营至DOM、Quemly和CAS的初始关键数据读出，包括PEEK - one的读出 [34] - 由于胰腺癌PRISM - one试验的快速入组和STAR - two 21去年完成入组，预计2025年是开发费用的高峰年，2026年和2027年DOM相关和总体开发费用将显著下降 [34] - 第一季度GAAP收入为800万美元，去年第四季度为3600万美元，全年预计确认GAAP收入7500万 - 9000万美元，收入主要来自与吉利德的合作 [35] - 第一季度研发费用（扣除吉利德报销后）为1.22亿美元，去年第四季度为1.11亿美元 [35] - 第一季度G&A费用持平于2800万美元，非现金股票薪酬为1600万美元，去年第四季度为1700万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 卡斯他达芬（Castadifen）业务线 - 在1b期ARC20研究中有8个队列评估不同剂量方案、组合和环境，未来两年将产生有意义数据，用于阐明其疗效、降低PEEK - one风险、推动PEEK - one入组和展示早期应用机会 [8] - 与卡博替尼（CABO）的组合将在ASCO展示初始数据，目标是证明分子可安全组合并增加疗效 [25] - 在晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）单药治疗队列中，与Databell的阿祖达芬相比，卡斯他达芬在各疗效指标上表现更好，原发进展疾病率接近其一半，确认的客观缓解率（ORR）高出约50%，疾病控制率（DCR）超80%，中位无进展生存期（PFS）更长 [22][23] 多姆瓦尼单抗（Domvanilumab）业务线 - 首个III期研究START - two 20 one预计2026年读出数据，评估DomZim加化疗与纳武利尤单抗（Nivo）加化疗在一线胃癌中的疗效 [14] - 今年晚些时候将分享对应II期研究的总生存期（OS）数据 [15] 奎姆利（QEMLi）业务线 - PRISM - one试验在一线胰腺癌中与化疗联合，入组迅速，预计2025年底完成入组 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC市场中，转移患者可长期接受治疗，五年生存率渐成常态，患者会经历多种治疗，良好的RCC药物收入机会巨大 [30] - IO初治患者市场在美国约有1.3万名患者，其他主要市场约2万名患者，IO经治患者市场规模与之相似，两个市场总机会约50亿美元 [31][32] - TKI方案在透明细胞RCC市场占主导，一线约占65%，二线约占75% [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 首要任务是将卡斯他达芬推向市场，为该项目创造最大价值 [5][6] - 资金充足，长期战略利于推进Dom、Quemly和CAS的初始III期数据读出，同时会根据宏观环境评估资源分配，延长现金跑道 [6] - 未来几年卡斯他达芬将有稳定数据，强化其相对于贝泽托芬和TKI单药治疗的优势 [6] - 计划在TKI免费方案中开发卡斯他达芬，甚至在RCC治疗早期替代TKIs，与阿斯利康合作评估CAS加vorustevig的组合 [10][12] - 后续新药申请（IND）可能来自炎症和免疫学项目，今年晚些时候将分享更多相关信息 [18] 行业竞争 - 在TIGIT的III期领域，Fc沉默抗体（公司的和阿斯利康的双特异性抗体）占主导，两者在肺癌和胃肠道癌症的II期研究中产生了相似的积极数据 [16] - 默克的LightSPARK 11研究与公司的PEEK - one研究有相似之处，但存在差异，如使用不同的TKI和不同的主要终点 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观经济环境发生变化，但公司会仔细审查资本分配，优先考虑分子和项目，并利用战略合作伙伴关系保持强劲的资产负债表 [18] - 公司对卡斯他达芬项目充满信心，认为其数据不断改善，未来有更多数据展示其优势 [5][6] - 对多姆瓦尼单抗和奎姆利的III期研究进展感到乐观，预计能取得积极成果 [14][16] 其他重要信息 - 公司的ARC20研究中CAS加CABO队列的摘要被ASCO接受进行口头报告，这是卡斯他达芬数据在七个月内第三次在主要医学会议上进行口头报告 [6][7] - 公司的炎症和免疫学项目在悄然快速推进，专注于针对已验证靶点创造潜在的一流和最佳小分子候选药物 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否详细谈谈管线重新优先级排序，以及是否会进一步探索腺苷抑制剂项目 - 公司有三个晚期项目，首要优先是卡斯他达芬，DomZim按自然轨迹推进且支出在减少，PRISM - one今年将完成入组并很快有数据读出 [41][42] - 早期管线在不断发展，今年晚些时候将披露炎症和免疫学靶点相关信息 [43] - 对于腺苷调节剂A2受体拮抗剂E truma，虽有与FDA的沟通和前进路径，但目前暂不推进 [41] 问题2: ASCO的摘要和口头报告有何不同，口头报告除摘要外还会发布什么 - 摘要更像占位摘要，ASCO口头报告将展示更新的数据 [44] - 安全人群约40人，还将展示约25名有至少两次扫描患者的疗效数据，包括瀑布图 [45] 问题3: TIGIT项目是否投资不足，在II期学到了什么，是否有成功门槛会增加投资；以及CAS单药在二线替代TKI的疗效标准 - 公司认为针对肺癌和胃癌的两个III期研究是很好的选择，若研究结果积极，有其他项目准备推进 [52][53] - 对于CAS单药在二线替代TKI，目前没有明确的数值标准，若在低风险患者中看到肿瘤有意义的缩小且安全性好，会鼓励进一步投资，后期数据已显示有机会优于TKI [55][59] 问题4: PEEK - one的PFS主要终点时间，与LightSpark的时间对比；若LightSpark在OS和PFS上达标，PEEK - one如何回答OS问题及时间框架 - 目前太早无法给出PEEK - one的PFS数据读出时间，可根据入组情况和预期的对照组PFS进行大致估算 [65][66] - OS是PEEK - one的关键次要终点，会收集相关数据 [66] - 由于LightSpark采用双主要终点需分割α值，而PEEK - one是单一PFS主要终点，且预计入组快，两者读出时间差距在缩小 [67] 问题5: 吉利德对CAS做出决定后，公司是打算自行资助至项目完成，还是会考虑其他合作伙伴 - 公司对自行执行PEEK - one试验有信心，有资源和团队支持 [70][71] - 不排除其他合作机会，会以高效方式利用合作关系，如与阿斯利康的合作 [71][72] 问题6: 选择100毫克剂量用于首个III期研究有何依据，与150毫克和200毫克早期数据有何关系 - 选择100毫克剂量是基于与FDA的讨论和现有数据，该剂量安全性好，疗效接近极限 [77][78] - 150毫克数据预计年底分享，可能与100毫克相似，且可能有更多不良事件 [78][79] - 200毫克仅在剂量递增阶段评估，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），根据现有数据，100毫克是合适剂量 [82] 问题7: ARC20中ASCO展示的后IO队列构成如何，CAF单药臂是否有相关数据可参考；CABO单药治疗在IO治疗后的ORR对比 - ARC20队列是混合的，与LightsBART three研究一致，目前IO患者和IO加VEGF患者的ORR相似 [86] - CABO单药治疗在IO治疗后的ORR范围在20% - 40%，可选择30%作为参考，贝尔斯的Cabo臂ORR略超30%，PFS约13个月 [88][89] 问题8: 公司是否有计划在一线发起卡斯他达芬与PD - 1s或ZANZA组合的注册研究 - 目前未披露注册研究计划，但ARC20中已开启CAS与抗PD - one cembrolizumab在一线患者的组合队列，该队列有望快速入组，未来可能发起注册研究 [95][96] 问题9: 与Volru组合在IO初治环境中的预期，以及潜在关键一线试验的对照方案 - 目前因竞争原因未披露很多信息，预计年中可更多讨论该研究 [101] - 伊匹木单抗（ipiNivo）有较高的原发进展疾病率，公司希望组合能降低该比率，首先关注两种机制能否安全组合，然后关注早期疗效迹象，如PD率和ORR等 [102][103] 问题10: 公司是否会在PEEK - one后考虑商业化合作伙伴，以及对新宣布的Zebra Director从管线风险角度的看法 - 公司打算自行商业化卡斯他达芬项目，可能会考虑在欧洲寻找合作伙伴 [109] - 对Zebra Director无评论，公司业务按正常情况推进，未受新闻事件影响 [110][111] 问题11: 2025年秋季更新预测的不同队列、患者数量和随访时间的预期；新兴INI特许经营权何时能了解更多 - 秋季将有ASCO GU单药治疗数据的更成熟版本，但未确定分享方式 [116] - 关于免疫学炎症项目，会通过某种形式（如研发日或其他发布）分享相关信息，预计会有具体成果展示 [117] 问题12: CAS单药治疗100毫克QD队列与50毫克BID队列的进展对比，以及STAR - one 21试验的时间更新和顶线结果时间 - STAR - one 21试验仍在入组，标准治疗的OS超20个月，目前谈时间还太早 [121] - 两个队列均未达到中位PFS，年底若未达到，分享的数据将包含某种里程碑PFS [121][122]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第一季度末，公司现金为10亿美元，2024年末为9.92亿美元，现金增加得益于2025年2月完成的1.5亿美元股权融资 [16][34] - 2025年第一季度GAAP收入为800万美元，去年第四季度为3600万美元，预计2025年全年GAAP收入在7500万 - 9000万美元之间，收入主要来自与吉利德的合作 [35] - 2025年第一季度研发费用（扣除吉利德报销后）为1.22亿美元，去年第四季度为1.11亿美元；一般及行政费用为2800万美元，与去年第四季度持平；非现金股票薪酬为1600万美元，去年第四季度为1700万美元 [35][36] - 因胰腺癌PRISM - one试验入组快和STAR - two 21去年完成入组，预计2025年是开发费用高峰年，2026 - 2027年DOM相关和总体开发费用将显著下降 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 卡斯他达芬（Castadifen）业务线 - ARC20研究有八个队列评估不同剂量方案、组合和环境，未来两年将产生有意义数据，用于阐明其疗效、降低PEEK - one风险、推动PEEK - one入组和展示其在早期治疗中的潜力 [7] - ASCO GU报告的晚期透明细胞肾细胞癌单药治疗队列数据显示，与LIGHTSPARK V研究的贝祖他芬相比，卡斯他达芬在更晚期患者群体中各疗效指标表现更好，原发进展疾病率接近贝祖他芬的一半，确认ORR比贝祖他芬高约50%，疾病控制率超80%，50mg BID队列中位PFS为9.7个月，长于贝祖他芬的5.6个月 [21][22] 多姆瓦尼单抗（Domvanilumab）业务线 - 首个III期研究START - two 20 one预计2026年读出结果，该研究评估DomZim加化疗与标准治疗Nivo加化疗在一线胃癌中的疗效 [14] - 今年晚些时候将分享对应II期研究的总生存期数据，预计能增强对START - two 20 one的信心 [14][15] QEMLi业务线 - PRISM - one试验评估QEMLi与化疗联合用于一线胰腺癌，入组迅速，预计2025年底完成全部入组 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 肾细胞癌市场中，转移性患者可接受多年治疗，五年生存率渐成常态，患者常接受多种治疗，即使二线治疗也常持续一年以上，公司认为好的肾细胞癌药物收入机会大 [29] - 美国市场中，基于TKI的方案在一线透明细胞肾细胞癌市场占约65%份额，二线占约75%份额 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司首要任务是将卡斯他达芬推向市场，为该项目创造最大价值，未来几年将有稳定数据强化其相对于贝祖他芬和TKI单药治疗的优势 [4][5] - 公司资金充足，长期战略利于推进多姆、QEMLi和卡斯他达芬通过各自的初始III期结果读出，同时会根据宏观环境评估资源部署，确保现金使用时间尽可能长 [5] - 公司计划开发卡斯他达芬的无TKI方案，甚至在肾细胞癌早期治疗中取代TKIs，与阿斯利康合作评估卡斯他达芬与抗PD - one CTLA - 4双特异性抗体的组合，还在ARC20中增加三个队列评估卡斯他达芬在早期无TKI环境中的应用 [10][12][13] - 公司会持续审查资本分配，优先考虑分子和项目，利用与吉利德、Tahoe和阿斯利康等的战略合作保持资产负债表强劲，未来炎症和免疫学项目可能产生新的研究性新药申请 [17] 行业竞争 - 在抗TIGIT抗体的III期研究领域，公司的Fc沉默抗TIGIT抗体和阿斯利康的抗TIGIT抗PD - one双特异性抗体占据主导地位，两者在肺癌和胃肠道癌症的II期研究中产生了相似的积极数据 [15] - 公司的PRISM - one试验和PEEK - one试验在入组速度上表现良好，有望复制成功经验 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观经济环境发生巨大变化，但公司会始终审查资本分配，优先考虑分子和项目，利用战略合作保持资产负债表强劲，确保资金使用时间尽可能长，以继续资助小分子研究项目 [17] - 公司认为卡斯他达芬是针对极难治疗靶点的高质量分子，反映了公司研究组织和小分子药物发现能力，未来炎症和免疫学项目可能产生新的研究性新药申请 [17] - 公司对肾细胞癌市场中卡斯他达芬的前景乐观，认为其有潜力取代TKI方案，获得市场份额 [31][32] 其他重要信息 - 公司关于卡斯他达芬与卡博替尼组合的ARC20研究中CAS加CABO队列的初始数据摘要被ASCO接受进行口头报告，这是七个月内卡斯他达芬数据在主要医学会议上的第三次口头报告 [5][6] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细说明管线重新优先级排序情况，是否会进一步探索腺苷抑制剂项目 - 公司表示一直在进行管线优先级排序，对于腺苷调节剂A2受体拮抗剂E truma，虽有与FDA的沟通和前进路径，但目前不打算推进，公司优先考虑三个后期项目，卡斯他达芬是重中之重，DomZim支出在减少，PRISM - one今年将完成入组，同时公司也在推进早期炎症和免疫学靶点项目，预计今年晚些时候披露相关信息 [39][40][43] 问题2: 在TIGIT领域，公司是否投资不足而将领导地位让给阿斯利康，在II期研究中有何发现，是否有成功标准会促使公司加大投资；卡斯他达芬单药在二线取代TKI是否有特定疗效标准 - 公司认为在TIGIT领域的两项III期研究针对大市场，是很好的选择，若研究结果积极，还有其他项目可推进；对于卡斯他达芬单药在二线取代TKI，目前相关队列更具探索性，在有利风险患者中，若能看到肿瘤有意义缩小，结合其安全性，可能会鼓励投资，若疗效与TKI单药相当且安全性更好，会让临床医生兴奋 [50][52][57] 问题3: 请说明PEEK - one的PFS主要终点时间，与LightSpark 11相比哪个先出结果；若LightSpark 11达到OS和PFS终点，PEEK - one如何回答OS问题及时间框架；吉利德对卡斯他达芬做出决定后，公司是打算自行资助至项目完成，还是会考虑其他合作伙伴 - 目前确定PEEK - one的PFS数据读出时间还太早，可根据入组时间和对照臂PFS进行估算，该研究入组快且是PFS读出，与LightSpark 11结果读出差距在缩小；OS是PEEK - one的关键次要终点，会收集相关数据；公司计划自行执行PEEK - one试验，但也可能进行其他合作，如与阿斯利康的合作模式 [64][66][72] 问题4: 公司首个III期选择100毫克剂量，相对于150毫克和200毫克早期数据有何考量 - 选择100毫克剂量并非基于新数据，与FDA讨论后，该剂量安全性好，且从现有数据看疗效已达极限，150毫克数据预计年底公布，可能与100毫克相似，且可能有更多不良事件；200毫克仅在剂量递增阶段评估，未观察到剂量限制性毒性，但未进一步研究，综合现有30例患者的50mg、100mg、150mg数据，公司对100mg剂量有信心 [77][79][83] 问题5: ARC20中即将在ASCO展示的IO后队列构成如何，与CAF单药臂数据有何关联；CABO单药治疗IO后患者的ORR比较值是多少；公司强调安全性而非疗效优势是否合理，是否也希望有更高ORR - ARC20中IO后队列是混合队列，与LightsBART three研究一致，目前接受过IO和接受过IO加VEGF的患者ORR相似；CABO单药治疗的ORR在不同研究和数据源中为20% - 40%，有相关数据集显示Bell's Cabo臂ORR略超30%，PFS约13个月；公司认为安全性和疗效都重要，安全组合两种药物可提高疗效，目标是在疗效和安全性上都有改善 [86][89][91] 问题6: 除与阿斯利康的研究外，卡斯他达芬是否有计划启动注册性研究，可能与PD - 1s或ZANZA联合用于一线治疗 - 目前未披露注册性研究计划，但ARC20中已开启卡斯他达芬与抗PD - 1 cembrolizumab联合用于一线患者的队列，该队列可能最终启动注册性研究，临床医生对此兴趣大，预计入组快 [95][96] 问题7: 请说明与Volru组合在IO初治环境中的预期，以及潜在关键一线试验的对照方案 - 因竞争原因，很多信息未披露，预计年中可更多讨论该研究；目前已知伊匹单抗和纳武单抗联合治疗原发进展疾病率高，约25% - 30%患者无反应，公司与阿斯利康合作评估卡斯他达芬与Volru组合，旨在降低原发进展疾病率，首先关注两种机制能否安全组合，然后关注早期疗效迹象，特别是PD率，市场调研显示临床医生对此组合兴趣大 [102][103][105] 问题8: 公司是否会在PEEK - one后或接近读出结果时考虑商业化合作伙伴；从投资组合风险角度，如何看待新宣布的Zebra Director - 公司打算自行商业化卡斯他达芬，可能会在欧洲考虑合作伙伴；对于Zebra Director无评论，公司认为FDA相关事务一切照旧，项目进展与过去无异 [108][109][110] 问题9: 请说明2025年秋季更新预测的不同队列患者数量、随访时间预期；新兴INI特许经营权相关信息何时公布，是否会在年底的研发日活动中披露 - 秋季将有ASCO GU单药治疗数据的更成熟版本，但未确定分享方式；免疫学炎症项目相关信息会以某种形式披露，该项目利用公司优势，针对高验证性靶点开发小分子药物，预计有实际成果 [115][116][117] 问题10: 请评论卡斯他达芬单药治疗100mg QD队列相对于50mg BID队列的进展情况，是否开始看到相似的中位PFS；请说明Dom在肺癌的STAR - one 21试验时间安排及顶线结果时间更新 - 目前无法确定100mg QD队列和50mg BID队列的中位PFS是否相似，年底分享数据时可能有相关里程碑PFS；STAR - one 21试验仍在入组，标准治疗的OS超20个月，目前谈时间安排还太早 [120][121]