纪要涉及的公司 Sutro Biopharma (STRO) 纪要提到的核心观点和论据 公司平台优势 - 公司在产品设计和制造方面取得显著改进，能够同时优化抗体药物偶联物（ADC）的各个部分，包括抗体、连接子和有效载荷，可实现重大变革和优化，交付差异化产品[5] - 改进了β-葡萄糖醛酸酶连接子策略，采用专有的连接子，并在无细胞系统中用非天然氨基酸进一步稳定，使其在肿瘤内裂解更多，减少肿瘤外裂解，避免骨髓毒性和中性粒细胞减少症[6] - 升级有效载荷系统至依沙替康平台，制成DAR - 16依沙替康且不影响药代动力学（PK），还拥有多种有效载荷组合方式，如依沙替康与微管抑制剂（MTI）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂或免疫刺激剂结合[7] - 抗体在无细胞系统中表达和制造，未糖基化，不与肺或眼中的Fcγ受体结合，可避免与依沙替康类ADC相关的间质性肺病（ILD）等毒性，提高ADC的安全性和耐受性[8] 公司战略方向 - 未来战略是专注于其他公司难以做好的事情，单有效载荷ADC针对难以攻克的复杂生物学靶点，确保商业可行性和竞争力；双有效载荷ADC有望克服单有效载荷ADC的耐药性，在早期治疗中展现同类最佳潜力，推动股东价值增长[10][11] - 公司承诺在未来三年内提交三个研究性新药申请（IND），不包括战略合作伙伴项目，这些项目数量可能翻倍，未来执行的临床项目将远超过去十年[12] 主要项目情况 - **组织因子项目**：是最接近临床的项目，为组织因子DAR8依沙替康，采用β-葡萄糖醛酸酶连接子和位点特异性偶联。与市场上已获批的ADC相比，临床前数据显示其暴露量增加50倍，在食蟹猴中达到的最高非严重毒性剂量（HNSTD）为50毫克/千克，而获批药物为3毫克/千克。在临床前研究中未出现眼部、皮肤等相关毒性，在多种实体瘤中显示出活性，有望重新定义组织因子的商业机会。预计今年下半年提交IND，明年有望获得初始数据。将在实体瘤篮子试验中采取广泛包容的方法，不仅关注宫颈癌，还将拓展至其他表达组织因子的肿瘤类型[14][16][18][19][24][26][29] - **整合素β - 6项目**：选择该靶点是因为公司平台有能力从广泛的抗体库中选择最佳抗体，针对αVβ6异二聚体。临床前工作显示，与辉瑞的领先候选药物相比，在头颈部、肺部和膀胱三种肿瘤类型中表现出更强的活性，且采用临床相关剂量。预计2026年提交IND并进入临床，在此之前将进行更多临床前工作以确定最高非严重毒性剂量[35][38][39][45][47] - **双有效载荷ADC项目**：单有效载荷ADC未来可能出现耐药性，而组合化疗是大多数癌症治疗领域的标准治疗方法，公司认为设计双有效载荷产品是技术的核心优势，可定制有效载荷比例以达到安全治疗窗口，是该领域的下一波创新。风险主要在于安全性，目前正在研究耐药模型，双有效载荷ADC在这些模型中显示出活性。内部项目预计2027年提交IND，公司看好依沙替康与微管抑制剂（MTI）两种细胞毒性有效载荷的组合，可提高药物的效力和安全性，使已验证的旧靶点成为双有效载荷递送的新靶点[50][51][53][54][55][61][63] 其他项目情况 - **Ryvelta项目**：公司基于资本和未来发展考虑，对该项目进行战略调整，决定对其进行优先级下调，但仍在寻求合作伙伴以实现该药物的潜力[66][67][68] 合作与财务情况 - 与Ipsen和Astellas有正在进行的战略合作，潜在里程碑和特许权使用费高达20亿美元。Astellas的一个研发项目刚刚启动IND启用研究，公司已获得里程碑付款。这些合作对公司的价值创造、平台和项目验证以及满足患者需求具有重要意义[71] - 第一季度末公司现金约为2.25亿美元，可将运营期延长至2027年初，不包括战略合作伙伴的额外预期里程碑付款，这些付款可能进一步延长运营期[72] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 组织因子在正常组织和癌细胞中均有表达，获批的ADC因眼部毒性导致约50%的患者无法接受治疗，而公司的组织因子项目通过非糖基化抗体、依沙替康有效载荷和β - 葡萄糖醛酸酶连接子等设计，避免了相关毒性[18][19][21] - 辉瑞的整合素β - 6项目存在口腔黏膜炎、周围神经病变和中性粒细胞减少等副作用，公司的项目有望通过提高暴露量、避免肺部毒性等方式实现差异化[40] - 公司与Astellas的合作项目是双有效载荷ADC概念验证，旨在治疗对免疫治疗无反应的冷肿瘤或肿瘤患者[59]

纪要涉及的公司 - Sutro Biopharma (STRO) [1] - Keras（仅提及高管参会，无具体内容） [33] 核心观点和论据 公司战略调整 - 3月13日宣布对新投资组合进行战略重新排序，决定降低晚期项目loveltomab tazavibulin的优先级 [3] - 拥有强大ADC技术，可优化ADC各组件，公司下一代ADC战略是做出传统方式难以制造的药物，确保商业差异化和可行性 [3] 临床战略目标 - 未来三年提交三个研究性新药申请（IND），今年下半年将组织因子ADC（STRO - four）推进临床试验，2026年推进整联蛋白β - 6 ADC（STRO - six），2027年推出首个双有效载荷ADC [4] 产品差异化优势 - 开发针对难以触及靶点的ADC，避免常见靶点竞争，如FR alpha靶点竞争激烈、商业可行性低，而STRO - four和STRO - six针对复杂难制靶点，且在实体瘤中广泛表达 [5] - 产品候选药物在临床前研究中具有更高的最高非严重毒性剂量（HNSCD）和行业最佳药代动力学（PK），双有效载荷ADC有潜力克服单有效载荷ADC的耐药性，且具备相关设计能力的公司较少 [6] 技术优势及竞争力 - 公司技术能在肿瘤外发挥作用，通过多种方式使ADC独特，如链接器有效载荷设计、点击化学、位点特异性结合和抗体工程等，还可通过提高药物抗体比率（DAR）、结合双有效载荷和整合免疫刺激剂提高肿瘤内有效性 [9] - 产品具有多种优势，如使用β - 葡萄糖醛酸酶链接器提高安全性、产品为FC沉默避免额外毒性等，使SUTRO ADC具有竞争优势 [10] 产品临床数据优势 - STRO - four的PK参数Cmax比目前获批的组织因子ADC（BCMA，tisotumab）高17倍，在HNSCD下的暴露量比传统ADC高50倍，低剂量下有强效活性，DAR8在半剂量下比DAR4有更好的抗肿瘤活性，能针对低组织因子表达肿瘤患者，且在皮肤和眼部毒性更低，在小鼠临床试验中对多种癌症有抗肿瘤活性 [14][15][16][20] - STRO - six利用制造系统优势快速筛选抗体，仅结合肿瘤上表达的αVβ6复合物，抗体库多样性比CHO细胞来源的大一百万倍，在临床相关剂量下比竞争对手tisotumab有更显著的抗肿瘤活性 [22][23][24] - 双有效载荷ADC在安全性和有效性上有显著优势，监管和组合研究更简单，早期疗效数据显示能更显著减少肿瘤生长，提高动物生存率和肿瘤四倍增长时间，公司与Astellas合作的双有效载荷ADC进展良好 [25][26] 公司发展前景 - 新战略使公司资金可维持到2027年，若加上合作潜在里程碑，资金可进一步延长 [7] - 拥有创新管线，有经验丰富的团队领导，致力于未来三年实现三个IND的交付目标 [31][32] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司在开发ADC过程中积累了经验，包括改进ADC发现和设计、建立外部CDMO网络提高成本效率和速度、创新临床计划加速概念验证（POC）时间表 [4] - STRO - four在小鼠临床试验中使用患者来源异种移植（PDX）模型，该模型对临床结果最具预测性 [18] - 与其他免疫治疗方式相比，Sutro ADC将两种化合物结合在一个抗体上有诸多优势，如先用外泌体缩小肿瘤，再用免疫激活剂使T细胞进入肿瘤 [27][29]