纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物科技、肿瘤精准医疗 [4] - 公司：IDEAYA Biosciences (IDYA)、Immunocor、Zai Lab、Gilead、Roche、GSK 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - IDEAYA是一家领先的肿瘤精准医疗公司，成立约十年，有六个临床项目，目标是年底达到九个 [4] - 主要项目durovacertib处于潜在注册试验阶段，目标是HLA A2阴性转移性黑色素瘤一线批准，年底有望基于中位无进展生存期（PFS）主要终点实现加速批准 [5] 临床研究相关 - **PFS研究** - 历史上转移性葡萄膜黑色素瘤一线和预处理环境下中位PFS在2 - 3个月，公司在2023年ESMO报告约7个月，认为只要超过5.5个月且对照组稳定就有机会 [7] - 目标入组约250人，已超300人，预计PFS数据接近年底读出，取决于特定事件时间 [9] - 这是一项二三期整合研究，寻求加速和全面批准，全面批准终点是中位总生存期（OS），需额外入组120人至约375人，预计完成入组 [10] - **OS研究** - 二期单臂研究约40人，首次OS读出时间在讨论中，可能与PFS读出同时，形式包括手稿或医学会议更新 [14] - 注册研究的中位OS在PFS读出时可能不成熟，预计明年年底读出 [15][16] - 历史上前线治疗未用药患者中位OS约12个月，公司目标是比对照组改善6个月以上，达到高十七或二十多个月 [21][22] 市场机会与商业策略 - Immunocor的Chemtrac在HLA A2阳性患者群体商业增长强劲，一季度运行率约3.75亿美元 [26] - 骨髓登记数据库显示HLA A2阴性患者群体机会更大，公司临床筛查约170人，约70%为HLA2阴性，认为HLA阴性市场机会大 [28][29] - 二期研究将提交A2阳性数据（预计超70人）用于NDA申请，基础情况是通过药典策略获得定价报销和NCN指南，乐观情况是数据好且与FDA沟通顺利可上标签 [32][33] 新辅助研究 - 达罗新辅助研究是随机三期，有眼球摘除和斑块治疗两个患者群体队列，分别有120人和400人 [34] - 眼球摘除队列主要终点是眼球保留率，目标超过10%（95%置信区间），理想为15%；斑块治疗队列主要终点是视力测试，需证明治疗组和对照组差异在15 - 20%；两个队列次要终点是无事件生存期（EFS），无不利影响 [35][36] - 预计约520人在五个季度入组，首次读出是眼球保留数据（一年左右），第二次是EFS无不利影响（约两年），最后是视力敏锐度（约18个月），首次中期读出在最后一名患者入组18个月 [37][38] - 若眼球摘除队列数据成熟（包括EFS），可先提交该队列进行监管审查，可能比斑块治疗队列提前6个月 [40][41] DLL3项目 - 公司认为有潜在同类首创DLL3 topoADC，与Zai Lab的区别在于连接子，公司是四肽可裂解连接子 [49] - 三季度医学会议更新预计超50人，将展示剂量递增和扩展数据，关注响应率、持久性和AE概况，已能超过Zai Lab达到的1.6mg/kg剂量 [51] - 曾在小细胞肺癌脑转移患者看到响应，小样本11人响应率超70%（未确认），期待更多数据 [55] - 认为在小细胞肺癌中组合策略关键在于耐久性，PARG抑制剂是有前景的组合，已提交CA医学会议摘要，三季度展示机制原理 [58][60][61] 其他项目 - **MAT2A抑制剂**：与Gilead的Trodelvy联合数据更新时间未确定，选定扩展剂量，可能选第二个，理想联合响应率超40%，有确认响应率和合理耐久性 [65][66] - **PRMT5抑制剂**：与MAT2A抑制剂组合IND年中提交，公司认为MTAP领域组合是前进方向，该组合有潜力成为同类最佳，能拦截多种耐药机制，期望比单药有更好响应和耐久性 [67][69] - **Werner HeLa case**：Roche首次临床数据显示有治疗窗口、单药响应和耐久性，在妇科癌症活性高但CRC不足，公司分子结合域不同，临床前在某些CRC模型显示更高活性，希望在CRC和妇科癌症都有好表现，重点是与GSK的distorolumab进行PD - one组合 [73][74][76] 财务与关键事件 - 3月现金超10亿美元，可支撑到2029年 [78] - 今年剩余时间有四个durovacertib数据读出、三季度DLL3医学会议更新、考虑年底研发日、目标获得三个IND使临床项目达九个 [82][83] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司在靶点生物标志物发现和药物发现平台进行了重大投资 [6] - DLL3项目关注神经内分泌肿瘤和其他DLL3上调实体瘤，如非小细胞肺癌、黑色素瘤、RCC和甲状腺癌 [63] - MAT2A抑制剂与Trodelvy组合在尿路上皮癌的标准可能比预期低 [66] - Werner HeLa case项目在MSI高环境中关注点突变，公司分子结合时考虑了与半胱氨酸727的结合相互作用 [75]