CRISPR-Cas与Fanzor系统对比 - CRISPR-Cas系统是原核生物中的免疫系统，通过RNA引导的Cas9核酸酶实现DNA切割和基因组编辑[2] - Fanzor系统是真核生物中发现的第一个RNA引导的DNA切割酶，相比CRISPR-Cas更紧凑且无旁系切割活性，可实现更精准编辑[2] - 原始Fanzor系统在哺乳动物细胞中编辑效率较低，限制了其应用[2] enNlovFz2系统开发 - 研究团队以Fanzor2家族的NlovFz2蛋白为对象，通过AI辅助结构预测和蛋白质工程改造开发了增强型enNlovFz2系统[3] - enNlovFz2系统编辑效率较野生型提升11倍，可识别更广的5'-NMYG序列，大幅拓宽了靶向范围[6][7] - 在人类基因组26个靶位点的插入/删除效率高达81.2%，与TnpB和CRISPR-Cas12f1核酸酶效率相当[7] 疾病模型应用 - 通过胚胎注射enNlovFz2-ωRNA编辑小鼠Tyr基因，成功构建白化病模型，两个编辑位点效率分别为38.3%和48.7%[9] - 在人源化DMD小鼠模型中，肌肉注射AAV包装的enNlovFz2-ωRNA使抗肌萎缩蛋白表达恢复至正常小鼠的20%[9] - 研究展示了Fanzor系统在疾病建模和治疗领域的应用潜力[9]