Agios Pharmaceuticals 电话会议纪要关键要点 一、 公司概况与核心战略 * 公司是Agios Pharmaceuticals，专注于罕见血液病和细胞代谢领域[1][2] * 公司正处于一个主要的增长拐点，其战略基于三个关键组成部分：1) PK激活剂产品线成为一系列溶血性贫血的标准疗法；2) 推进早期和中期的研发管线以释放未来价值；3) 基于近期获批的地中海贫血症药物，现有商业产品组合已具备清晰的盈利路径[2][3] * 公司2026年的四大战略优先事项是：1) 成功推出地中海贫血症新药Acvezmi；2) 将PK激活剂产品线扩展至镰状细胞病和低危MDS等疾病领域；3) 通过早期资产解锁未来价值；4) 坚持财务纪律以确保长期可持续发展[6] * 公司预计其当前研发管线针对的适应症，到2030年全球市场总规模将超过100亿美元[4][26] 二、 核心产品与管线进展 1. PK激活剂产品线 (Mitapivat & Tevapivat) * **Mitapivat** 是产品线的基石，已获批用于丙酮酸激酶缺乏症(PKD)和地中海贫血症，并正在推进用于镰状细胞病[3] * **Tevapivat** 是另一种更高效的PK激活剂，具有更长的半衰期和更低的药物相互作用风险，正在开发用于镰状细胞病和低危MDS[16] * PK激活剂的作用机理是通过调节糖酵解途径，增加红细胞能量(ATP)并降低2,3-DPG，从而提升血红蛋白氧亲和力，使红细胞更健康、寿命更长[12] * 公司已在三种不同的溶血性贫血中完成了六项对照试验，结果具有显著的一致性[13] 2. 近期获批产品：Acvezmi (Mitapivat) 用于地中海贫血 * 于2025年12月23日获得FDA批准，是地中海贫血症治疗领域的历史性突破[7][8] * 获批标签广泛，覆盖α和β地中海贫血的所有关键基因型，且无论输血负担如何[9] * 是首个口服药物，每日两次给药，相比输血或每周皮下注射疗法负担更小[9] * 对于非输血依赖型患者是疾病修正疗法，在ENERGIZE试验中显著改善了疲劳症状[9] * 在输血依赖型患者的ENERGIZE-T试验中，输血减少效果持久，长达36周[9] * 在美国的定价为每年每患者425，000美元[11] * 公司已部署约40人的销售团队，并在2025年底前已开出首张处方[10] 3. 在研管线进展 * **镰状细胞病 (Mitapivat)**：RISE UP三期试验结果显示，近41%的患者达到预设的血红蛋白改善应答[14]。应答者同时显示出镰状细胞疼痛危象减少和疲劳改善[15]。安全性良好，超过99%符合条件的患者选择进入开放标签扩展试验[15]。计划在2026年第一季度与FDA召开pre-SNDA会议[15][24] * **低危MDS (Tevapivat)**：二期A研究显示，在低输血负担患者中，有40%的应答率并实现输血独立[17]。由于暴露量低于预期，二期B研究已将剂量提高至每日10、15和20毫克，结果预计在2026年上半年读出[18] * **镰状细胞病 (Tevapivat)**：一期研究已建立概念验证，二期研究测试三种剂量(2.5, 5, 7.5 mg/天)，数据预计在2026年下半年读出[16][25] * **真性红细胞增多症 (AG-236)**：一种TMPRSS6抑制剂，目标是将血细胞比容降低并维持，实现每6个月给药一次。一期健康志愿者数据预计在2026年上半年获得[19][24] * **苯丙酮尿症 (AG-181)**：一种基于分子伴侣机制的新疗法，旨在快速起效、持久应答并减轻饮食限制。一期B试验的概念验证数据预计在2026年下半年获得[20][25] 三、 市场机会与商业策略 1. 市场潜力 * PK缺乏症和地中海贫血症合计在全球有超过10亿美元的市场潜力，其中大部分来自地中海贫血症[4][28] * 镰状细胞病和低危MDS在全球合计有超过70亿美元的市场潜力[6][26] * 美国是地中海贫血症的最高优先级市场，预计将贡献超过10亿美元机会的大部分[5][28][29] * 美国以外，海湾地区是更大的机会，其次是欧洲某些地中海贫血症高发地区[29] 2. 地中海贫血症上市策略 * 可寻址患者：美国约有4，000名成年患者可立即作为目标，总成年患者约6，000人[10] * 上市初期重点：首先针对输血依赖型患者，因为他们与医疗系统接触频繁[39] * 患者支持：通过成熟的myAgios患者支持计划帮助患者开始并坚持治疗[5][11] * 全球扩张：在欧洲和海合会地区选择全服务分销商，以资本高效的方式拓展美国以外市场[5] * 市场教育：定位Acvezmi为地中海贫血症的标准疗法，强调其广泛的标签和强劲的临床疗效[35][36] * REMS计划：主要涉及治疗头六个月每月进行肝脏监测，但临床医生反馈这与他们常规的监测实践相似[37] 四、 财务与运营 * 公司指导2026年运营费用与2025年持平[21] * 公司认为，仅基于当前已商业化的PKD和地中海贫血症产品，已具备清晰的盈利路径[23] * 财务纪律体现在：1) 确保有充足资金最大化Acvezmi的上市机会；2) 在获得明确监管路径前，控制对镰状细胞病等项目的投资；3) 专注于内部运营模式，持续追求效率[22][23] * 公司保留了对已授权给Servier的药物vorasidenib的剩余特许权使用费，并密切关注其上市进展[51] 五、 2026年关键催化剂 * **上半年**：1) 与FDA召开mitapivat用于镰状细胞病的pre-SNDA会议[24]；2) tevapivat用于低危MDS的二期B数据读出[24]；3) AG-236 (TMPRSS6抑制剂)用于真性红细胞增多症的一期健康志愿者数据[24] * **下半年**：1) tevapivat用于镰状细胞病的二期数据读出[25]；2) AG-181用于苯丙酮尿症的一期B概念验证数据读出[25] 六、 其他重要信息 * 公司对业务拓展(BD)持开放态度，但会维持高标准，并始终将外部机会与内部管线进行比较[30] * 关于镰状细胞病，临床医生社区明确表示需要多种治疗选择，因为并非所有患者都对每种疗法有应答[53] * 公司认为其RISE UP试验数据包具有临床意义，并计划基于此寻求完全批准，而非加速批准[46] * 公司将在与FDA召开pre-SNDA会议后，适时更新监管路径信息[47]

Agios Pharmaceuticals (AGIO) announced its 2026 strategic priorities and key milestones anticipated during the year. Key highlights: AQVESME U.S. commercial launch in thalassemia underway following December 2025 FDA approval; Pre-sNDA meeting with FDA for mitapivat in sickle cell disease anticipated in first quarter of 2026, with planned U.S. regulatory submission to follow; Company progressing early- and mid-stage pipeline in multiple high-value indications; path to profitability through the company’s exi ...

公司评级与目标价调整 - 美国银行将Agios Pharmaceuticals的目标股价从32美元上调至34美元，并维持“买入”评级 [1] 核心产品进展 - 公司药物mitapivat获得美国FDA批准，用于治疗输血依赖型和非输血依赖型的α或β地中海贫血，这使其成为该适应症中唯一获批的药物 [1] - 药物附带的REMS（风险评估与缓解策略）和关于肝细胞损伤的黑框警告符合美国银行的预期 [1] 市场预期与影响 - 美国银行的分析师认为，上述警告标签预计不会影响药物的市场接纳 [1]

公司动态 - Agios Pharmaceuticals公司股价在周三盘前交易中飙升近15% [1] - 美国食品药品监督管理局批准了其药物mitapivat的扩大使用范围 [1] 产品进展 - 药物mitapivat获得美国食品药品监督管理局批准扩大适应症 [1]

监管审批状态 - 美国食品药品监督管理局尚未就米他匹韦用于治疗成人非输血依赖性和输血依赖性α或β地中海贫血的补充新药申请做出监管决定 该申请仍在积极审查中 原定的处方药用户费用法案目标日期为2025年12月7日 [1] - 美国食品药品监督管理局未要求且公司也未提交任何新的或额外的疗效或安全性数据 [2] - 美国食品药品监督管理局未提供其监管决定的时间表 公司正继续与美国食品药品监督管理局迅速合作以完成补充新药申请的审查 [2] 公司合作与沟通 - 公司正与美国食品药品监督管理局密切合作 以最终确定标签文件和风险评估与缓解策略材料 [2] 公司背景与战略 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司 专注于为罕见病患者提供创新药物 总部位于马萨诸塞州剑桥市 [3] - 公司的愿景是重新定义罕见病治疗的未来 以血液学为基础 结合生物学专业知识和真实世界见解 推进不断增长的罕见病药物管线 [3]

公司活动与议程 - 公司举行Agios Pharmaceuticals投资者电话会议和网络直播，讨论mitapivat治疗镰状细胞病的关键三期RISE UP试验的顶线结果 [1][2] - 会议议程包括公司首席执行官Brian Goff、首席财务官Cecilia Jones、首席商务官Tsveta Milanova等管理层的参与 [4] - 会议幻灯片可在公司官网agios com的投资者栏目获取 [2]

核心事件与市场反应 - Agios Pharmaceuticals公司股价在周三暴跌49.00%，报收23.20美元，接近其52周低点23.41美元[1][10] - 股价下跌的直接原因是公司公布了mitapivat治疗镰状细胞病的RISE UP三期临床试验的顶线结果[1] 临床试验主要终点结果 - 试验达到了血红蛋白反应的主要终点，mitapivat组有40.6%的患者产生应答，而安慰剂组仅为2.9%，显示出统计学显著改善[2][3] - 在另一个主要终点，即镰状细胞疼痛危象年化发生率方面，mitapivat组为2.62次，安慰剂组为3.05次，虽呈现降低趋势但未达到统计学显著性[3][4] 临床试验次要终点结果 - 前两个关键次要终点显示出统计学显著改善：第24周至第52周血红蛋白浓度相对基线的平均变化，mitapivat组为7.69 g/L，安慰剂组为0.26 g/L[4][6] - 间接胆红素水平相对基线的平均变化，mitapivat组为-16.03 µmol/L，安慰剂组为0.88 µmol/L，也达到统计学显著改善[4][7] - 第三个关键次要终点，即患者报告结局测量信息系统疲劳评分的变化，未达到[5] 后续分析与计划 - 事后分析显示，在mitapivat组中达到血红蛋白应答的患者亚组，在疼痛危象年化发生率、因疼痛危象住院年化率以及疲劳评分方面也获得了临床意义上的益处[5] - 公司计划在2026年第一季度与美国FDA进行预补充新药申请会议后，在美国提交mitapivat用于镰状细胞病的上市申请[8] - 公司将继续关注2025年及2026年上半年的其他近期商业和研发里程碑，包括Pyrukynd（mitapivat）用于地中海贫血的潜在美国批准，预计在2025年12月初[8] 公司财务与运营策略 - 为最大化Pyrukynd在地中海贫血领域的美国商业发布并维持强劲财务状况，公司将采取积极措施削减运营费用，并在2026年初前提供更新[9]

Agios Pharmaceuticals 电话会议纪要分析 涉及的行业和公司 * 公司为Agios Pharmaceuticals (NasdaqGS: AGIO) [1] * 会议核心内容是讨论其在研药物mitapivat用于治疗镰状细胞病的三期临床试验RISE UP的结果 [2] * 行业聚焦于罕见病治疗领域 特别是镰状细胞病和地中海贫血等溶血性贫血疾病 [1][40] 核心观点和论据 镰状细胞病的疾病负担与治疗现状 * 镰状细胞病是一种复杂且毁灭性的疾病 美国患者的中位预期寿命仅为30多岁 [1] * 该病是一种遗传性障碍 但临床表现具有异质性 影响多个器官系统 [4] * 核心病理生理学包括慢性溶血性贫血和血管闭塞 [5] * 患者生活质量严重降低 需要终身管理慢性贫血和血管闭塞性疼痛危象 [7] * 治疗方案非常有限 自1910年首次报道后 直到1998年才出现首个获批药物羟基脲 [9] * 后续批准的药物如L-谷氨酰胺、crizanlizumab和voxelotor或因疗效问题或因安全性问题 部分已撤市 许多临床医生认为目前真正可用的只有羟基脲 [10] * 基因疗法虽然获批 但给药复杂 可及性差 成本高昂 使用有限 [11] * 目前对于血管闭塞危象 只有姑息疗法 没有药物可以阻止危象发生 [13] * 美国镰状细胞病患者的急性护理费用每年高达约20亿美元 [37] Mitapivat的RISE UP三期临床试验结果 * **主要终点1（血红蛋白反应）**：达到统计学显著性 [2] * 在mitapivat组中 40.6%的患者（56名）达到了血红蛋白反应（定义为从基线到第24-52周的平均血红蛋白浓度增加≥1克/分升）而安慰剂组仅有2名患者达到 [20] * **主要终点2（镰状细胞疼痛危象年化率）**：未达到统计学显著性 但呈现有利趋势 [2] * 安慰剂组年化率为3.05次 mitapivat组为2.62次 减少了14% (p=0.12) [21] * **关键次要终点**： * **平均血红蛋白浓度**：与安慰剂相比 平均血红蛋白浓度显著增加0.7克/分升 [22] * **间接胆红素（溶血标志物）**：与安慰剂相比 平均变化显著改善 平均差异为16.91微摩尔/升 [24] * **PROMIS-Fatigue评分**：在意向治疗人群中未达到统计学显著性 [25] * **因疼痛危象住院的年化率**：安慰剂组为1.81次 mitapivat组为1.56次 减少14% 但无法得出统计学结论 [26] * **平均网织红细胞百分比变化**：名义p值为0.001 显示强劲数据 但无法得出统计学结论 [27] * **血红蛋白应答者亚组分析（占mitapivat组的40.6%）显示出具有临床意义的获益**： * 平均血红蛋白增加1.6克/分升 [28] * 镰状细胞疼痛危象年化率减少26% [28] * 因疼痛危象住院的年化率减少34% [28] * PROMIS-Fatigue T评分平均改善-5.19 超过了试验中设定的-4.1的临床意义变化阈值 [29] 安全性与耐受性 * 不良事件总体在mitapivat组和安慰剂组之间基本平衡 [30] * 严重不良事件在安慰剂组报告更多 [30] * 治疗相关不良事件导致死亡：安慰剂组1例 mitapivat组2例（随机化比例为2:1）[30] * 试验中总死亡率：mitapivat组为2.2% 安慰剂组为2.9% 另有2例死亡发生在筛选期 凸显疾病严重性 [31] * 未观察到与在地中海贫血试验中类似的药物性肝细胞损伤病例 安全性特征未改变 [32] * 双盲治疗期停药率低 为85% [19] * 完成试验的患者中 99%选择进入开放标签扩展研究 [19] 监管路径与公司策略 * 公司计划在2026年第一季度与FDA进行pre-SNDA会议后 提交mitapivat用于镰状细胞病的上市申请 [34] * 公司另一优先事项是最大化mitapivat的价值 包括即将到来的地中海贫血PDUFA目标日期（12月7日）[40] * 将继续推进管线项目 包括更有效的PK激活剂tebipivat 以及AG-236和AG-181等 [41] * 承诺财务纪律 将采取积极措施减少运营支出 延长现金流 目标成为可持续的罕见病公司 [42] 其他重要内容 临床专家观点 * Dr Andemariam对血红蛋白应答者亚组的结果感到非常鼓舞 认为血红蛋白持续增加1.6克/分升具有临床意义 相当于持续输血的效果 [36] * 强调血管闭塞危象是导致死亡的主要情境 任何发生频率的降低都具有延长生存期的转化效益 [37] * 认为mitapivat安全性良好 如果获批 可以进行医患共同决策 广泛尝试 [39] * 解释了在意向治疗人群中疲劳评分未显着改善的可能原因：疲劳是多因素的 不仅与贫血有关 还与心理社会因素有关 且临床试验入组患者可能基线疲劳程度较轻 [65] 对后续研发的启示 * RISE UP试验结果验证了PK激活机制在溶血性贫血中的作用 [41] * Tebipivat作为效力更强的PK激活剂 其研发将继续进行 数据将指导其与mitapivat的差异化 [54] * 1克/分升的血红蛋白增加阈值被确认为重要的临床意义阈值 [55]

业绩总结 - RISE UP III期临床试验共招募1981名患者，随机分为2:1比例，接受Mitapivat 100mg BID或匹配安慰剂[22] - Mitapivat组的患者在52周内的血红蛋白反应率为66.7%，而安慰剂组为27.5%[19] - Mitapivat组的年化镰状细胞疼痛危机(SCPC)发生率为1.5次，显著低于安慰剂组的3.0次[19] - Mitapivat组的平均血红蛋白浓度变化为+1.5 g/dL，安慰剂组为+0.2 g/dL[19] - Mitapivat组的年化住院率为1.56，安慰剂组为1.81，显示出14%的减少趋势[50] - Mitapivat组的年化SCPC发生率减少了26%，住院率减少了34%[61] 用户数据 - Mitapivat组中有86.2%为HbSS型患者，而安慰剂组为82.6%[28] - Mitapivat组中有74.6%曾使用羟基脲，而安慰剂组为73.9%[28] - 参与者的基线特征在两个试验组之间保持平衡，Mitapivat组的平均年龄为28.9岁，安慰剂组为31.6岁[27] 新产品和新技术研发 - Mitapivat的主要终点为血红蛋白反应，定义为从第24周到第52周的平均Hb增加≥1.0 g/dL[24] - Mitapivat的安全性跟踪期为最后一次给药后28天[23] - 公司计划在2026年第一季度与FDA进行预先新药申请会议，随后提交Mitapivat在美国的市场申请[61] 负面信息 - Mitapivat组中有134名患者（97.1%）出现任何治疗相关不良事件（TEAEs），而安慰剂组为68名患者（98.6%）[56] - Mitapivat组中发生3级及以上TEAEs的患者占33.3%（46名），安慰剂组为40.6%（28名）[56] - Mitapivat组中有28名患者（20.3%）出现严重TEAEs，安慰剂组为20名患者（29.0%）[56] 未来展望 - 公司致力于最大化Mitapivat的潜力，并为潜在的稀有疾病公司实现可持续发展而努力[69] - 公司将采取主动措施减少运营费用，以延长现金流[69]

RISE UP三期临床试验核心结果 - 试验达到血红蛋白应答主要终点，mitapivat组40.6%患者实现血红蛋白应答（定义为第24周至第52周平均血红蛋白较基线增加≥1.0 g/dL），安慰剂组为2.9%，具有统计学显著改善（p<0.0001）[1][2][12] - 在镰状细胞疼痛危象年化发生率主要终点上，mitapivat显示出改善趋势但未达到统计学显著性，mitapivat组年化发生率为2.62，安慰剂组为3.05（p=0.1213）[2][12] - 试验完成率高，mitapivat组87.0%（120/138）患者完成52周双盲治疗期，安慰剂组为81.2%（56/69）[6] 关键次要终点结果 - mitapivat在第24周至第52周平均血红蛋白浓度变化方面显示出统计学显著改善，mitapivat组增加7.69 g/L，安慰剂组增加0.26 g/L（p<0.0001）[3][12] - 间接胆红素水平（溶血标志物）显著改善，mitapivat组降低-16.03 µmol/L，安慰剂组增加0.88 µmol/L（p<0.0001）[3][12] - 患者报告结局测量信息系统疲劳评分关键次要终点未达到统计学显著性，mitapivat组变化为-2.72，安慰剂组为-2.25（p=0.7112）[3][12] 血红蛋白应答者亚组分析 - 血红蛋白应答者在mitapivat组中显示出镰状细胞疼痛危象年化发生率临床意义改善，应答者为2.20，无应答者为2.98（率比0.74）[12] - 血红蛋白应答者住院年化频率为1.16，无应答者为1.76（率比0.66）[12] - 血红蛋白应答者疲劳评分平均变化为-5.19，超过-4.1的临床意义变化阈值[13] 安全性概况 - 安全性特征与既往mitapivat镰状细胞病试验一致，mitapivat组97.1%患者报告不良事件，安慰剂组为98.6%[19] - 严重治疗期出现的不良事件发生率mitapivat组为20.3%，安慰剂组为29.0%[19] - 治疗相关不良事件导致停药率mitapivat组为4.3%，安慰剂组为2.9%[19] 监管与商业化计划 - 公司计划在2026年第一季度与美国FDA进行预补充新药申请会议后提交mitapivat治疗镰状细胞病的上市申请[15] - 公司计划在2025年12月初获得PYRUKYND®（mitapivat）治疗地中海贫血的美国潜在批准[16] - 为最大化PYRUKYND地中海贫血美国商业化推出并保持强劲财务地位，公司将采取积极措施减少运营支出[16] 试验设计与背景 - RISE UP三期试验为全球性、双盲、随机、安慰剂对照研究，入组207名16岁及以上镰状细胞病患者[6][21] - 患者按2:1比例随机分配接受每日两次口服mitapivat（100 mg）或匹配安慰剂[21][22] - 试验包括52周双盲期和216周开放标签扩展期，174/176名完成双盲期患者选择进入扩展期[6][8][22]