公司概况 * 公司为Black Diamond Therapeutics (NasdaqGS: BDTX) 专注于开发治疗癌症的靶向药物[1] * 公司首席执行官在两年前加入 对公司的主要项目silevertinib抱有强烈信念 认为其可能成为对肺癌和胶质母细胞瘤患者的变革性药物[2] * 公司采用“万能钥匙”方法 旨在设计一种能针对多种突变乃至整类突变的药物 而非传统的“一种药物对应一种突变”模式[2] * 公司规模精简 仅有21名员工 采用虚拟运营模式 有效管理运营支出[31] 核心产品：Silevertinib * Silevertinib是一种EGFR抑制剂 专门设计用于针对非小细胞肺癌中表皮生长因子受体（EGFR）的几乎所有重要突变[3] * 该药物的设计原则包括解决非经典突变、经典突变以及胶质母细胞瘤（GBM）中的突变 并具有对野生型的选择性以确保耐受性[4][5] * 关键设计原则之一是脑渗透性 旨在解决现有疗法（如afatinib）脑渗透性不足导致的中枢神经系统疾病进展问题[8][9] * 该药物不针对exon 20插入突变或T790M突变 这些类别由其他公司开发[5] 目标市场与竞争格局 * 目标患者群体为具有非经典EGFR突变的非小细胞肺癌患者 约占所有EGFR突变非小细胞肺癌病例的四分之一 在G7国家约为8,000-9,000名患者[6] * 目前尚无针对此类非经典突变患者的标准护理方案 约60%的患者接受化疗 40%的患者接受afatinib（仅对三种非经典突变有标签）或超适应症使用osimertinib[6] * 主要竞争对手为ARIVANT公司的firmonertinib 但其仅针对部分PACC突变 而silevertinib的目标市场至少是其两倍[7][8] * 在非经典突变中 约一半为PACC突变 另一半为包括类经典突变在内的广泛类型[7] * 胶质母细胞瘤领域目前尚无成功的EGFR抑制剂 silevertinib可能克服过去失败的原因 几乎没有竞争[26] 临床开发与数据预期 * 药物已进入超过200名患者 包括近50名胶质母细胞瘤患者[20] * 针对一线非经典EGFR突变肺癌患者的关键二期研究已完成43名患者入组 第43名患者于今年7月入组[12] * 预计在本季度末公布初步数据 包括总体缓解率、瀑布图、游泳者图、蜘蛛图以及患者层面的突变数据 以展示反应的深度和广度[13][14] * 中枢神经系统活性是数据关键点 预计约三分之一患者初诊时伴有中枢神经系统疾病 将评估中枢神经系统缓解率和无进展生存期[14] * 无进展生存期数据预计在明年上半年公布[13][22] * 在剂量优化中 基于100毫克与200毫克的随机数据 选择推进200毫克剂量[11][41] 疗效与安全性 * 公司认为60%的总体缓解率即符合疗效标准 竞争对手在22名患者中展示了68%的总体缓解率[16][17] * 期望无进展生存期能明显超过一年 甚至超过15个月[17] * 安全性方面 药物表现出良好的耐受性 未出现非EGFR TKI相关的不良事件 如肝酶升高或QTc间期延长 主要不良事件为典型的EGFR TKI相关皮疹和腹泻 可通过标准支持性护理措施管理[17][18] * 即使在影像学上出现疾病进展 部分患者因仍能获得临床益处而选择继续用药 这反映了药物的良好耐受性[19] 监管路径与三期试验考量 * 预计在2026年上半年获得监管机构反馈 三期试验很可能是一项随机对照试验 以无进展生存期为主要终点 总生存期为最终终点[21][22] * 对照臂的选择是关键 可能包括化疗、afatinib或医生选择 需与监管机构讨论[21] * 监管机构将高度重视中枢神经系统活性数据以及安全性的可管理性[23] 市场机会与财务 * 公司估计市场机会超过20亿美元 部分依据是osimertinib（Tagrisso）作为同类药物年销售额达80亿美元 而silevertinib针对其中四分之一的市场[29] * 现金跑道预计可持续至2027年底 这考虑了明年上半年开始启动关键试验导致的支出增加[31] * 公司与Servier的合作获得了7000万美元的预付款 未来可能通过未披露的开发里程碑进一步延长现金跑道[31] * 公司正在为肺癌和胶质母细胞瘤项目寻求合作伙伴 理想的合作伙伴应具备全球能力 特别是在亚洲执行试验的能力[26][32] 其他潜在机会 * 药物在L858R突变患者中也显示出疗效 这一市场更大 约有20,000名患者 但进行头对头对比osimertinib的大型试验非公司当前重点[35][36] * 在经治肺癌环境中 针对C797S突变的机会以及与其他药物（如ADC或双特异性抗体）的联合疗法也存在潜力[38] * 胶质母细胞瘤的研究仍在进行中 研究者对其脑渗透性和针对变异三（存在于约30%胶质母细胞瘤患者）的低纳摩尔IC50活性表示兴趣[28]