文章核心观点 - Entera Bio Ltd 公布了其口服 GLP-2 类似物 OPK-8801003 的临床前数据 数据显示该药物具有显著更长的半衰期和强劲的口服生物利用度 有望为约30,000名短肠综合征患者提供一种替代每日注射的变革性口服治疗方案 [1][3][5] 药物研发合作与市场背景 - Entera Bio 与 OPKO Health 于2023年达成研究合作 结合OPKO的长效GLP-2类似物与Entera的N-Tab™口服肽平台 开发用于肠道吸收不良综合征的口服肽候选药物 [2] - 目前唯一获批的GLP-2疗法是Gattex 其年销售额约为8亿美元 但需要每日皮下注射 患者依从性挑战大且可及性有限 [2][5] 关键临床前数据亮点 - 半衰期延长：在迷你猪模型中 OPK-8801003的血浆半衰期约为15小时 是现有药物teduglutide在同类模型中半衰期0 85小时的约18倍 [7] - 强劲口服生物利用度：口服OPK-8801003后 峰值血浆浓度达到约200 ng/ml 显著超过每日0 05 mg/kg teduglutide皮下注射在人体中报告的36 8 ng/ml [7] - 持续暴露：系统暴露量约2 h*μg/ml 可维持超过24小时且变异性较低 支持每日一次口服给药 [7] - 良好安全性：临床前研究中未观察到毒性迹象 [7] 目标疾病与市场潜力 - 短肠综合征是一种罕见且可能危及生命的吸收不良病症 由功能性或物理性肠段大量损失引起 在美国和欧盟约有30,000名患者 [5] - SBS是慢性肠功能衰竭最常见的原因 约占成人病例的75%和儿童病例的50% [5] 公司技术平台与研发管线 - Entera Bio是一家临床阶段公司 专注于为存在显著未满足医疗需求的领域开发口服肽和蛋白质替代疗法 其专有技术平台为N-Tab™ [6] - 公司管线包括针对PTH 1-34 GLP-1和GLP-2的首创口服肽项目 其最先进候选产品EB613 口服PTH 1-34 正在开发作为首个用于绝经后女性低骨密度和高风险骨质疏松症的口服 骨合成代谢 每日一次片剂治疗 [6][8]

文章核心观点 - Entera Bio Ltd 与 OPKO Health 合作开发的口服 GLP-2 类似物 OPK-8801003 的临床前数据在 ESPEN 大会上公布，数据显示其具有显著更长的半衰期和强劲的口服生物利用度，有望为约30,000名短肠综合征患者提供首个口服疗法替代目前每日注射的 Gattex® [1][3][5] 药物关键数据总结 - OPK-8801003 在迷你猪模型中的血浆半衰期约为15小时，比替度鲁肽0.85小时的半衰期延长约18倍 [7] - 口服给药后峰值血浆浓度达到约200 ng/ml，显著超过替度鲁肽皮下注射在人体中报告的36.8 ng/ml [7] - 系统暴露量维持超过24小时且变异性较低，支持每日一次口服给药 [7] - 临床前研究中未观察到毒性迹象，安全性良好 [7] 市场与疾病背景 - 短肠综合征是一种罕见且可能危及生命的吸收不良疾病，美国和欧盟约有30,000名患者 [5] - 目前唯一获批的疗法 Gattex® 年销售额约为8亿美元，但需要每日皮下注射，患者依从性具有挑战性且可及性有限 [2][5] - SBS是慢性肠功能衰竭最常见的原因，占成人病例的约75%和儿童病例的约50% [5] 公司技术与合作 - Entera Bio 专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，其 N-Tab™ 口服肽平台具有颠覆性潜力 [6] - 公司与 OPKO Health 于2023年达成研究合作，结合 OPKO 的长效 GLP-2 类似物与 Entera 的口服平台 [2] - 公司管线包括针对骨质疏松症的首个口服骨合成代谢疗法 EB613，以及针对肥胖和吸收不良疾病的其他口服肽项目 [6][8]