业绩总结 - PTC的口服小分子剪接疗法在全球超过100个国家获得批准，主要用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的治疗[21] - PTC的SMN蛋白在多种组织中的水平增加，达到或超过杂合子水平[37] - PTC的研究表明，口服小分子增强剂能够显著提高功能性SMN蛋白的生产，针对SMA病理[71] 用户数据与临床试验 - Votoplam（PTC518）在亨廷顿病患者的二期临床试验中成功显示出HTT蛋白的减少[80] - PTC的Votoplam在BACHD小鼠模型中显示出剂量依赖性的HTT降低，表明其在脑中的广泛分布[42] - PTC的研究显示，SMN蛋白在外周血细胞中的水平与脑中的水平相关，表明治疗效果的一致性[39] 新产品与技术研发 - PTC的Evrysdi是首个用于治疗SMA的小分子剪接调节剂，具有序列特异性[74] - PTC发现了256个潜在的可靶向序列，覆盖大多数基因[86] - PTSeek平台识别出多种新型化学骨架，具有独特的结构-序列关系（SSR）[98] 市场扩张与未来展望 - MSH3项目计划在2026年初选择临床候选药物，预计2026年末进入第一阶段[131] - PTC的肿瘤学项目计划在2026年初选择临床候选药物，正在评估与抗检查点抑制剂的协同作用[157] - PTC Therapeutics正在推进多个针对中枢神经系统(CNS)和非中枢神经系统的临床和前临床项目[179] 负面信息与挑战 - PTC的创新小分子剪接调节剂在体外和体内证明了降低ATXN3 mRNA和蛋白质水平的有效性[146] - PTC化合物在体外实验中显著抑制了促炎细胞的激活，降低了细胞因子产生[192] - PTC化合物在体外实验中有效阻止了α-突触核蛋白的磷酸化和聚集[195] 其他新策略与有价值的信息 - PTC的创新剪接平台正在解锁以前未知的RNA靶点空间，巩固其在小分子RNA疗法领域的领导地位[174] - PTC的PTSeek平台为发现针对HbF水平调节因子的分子提供了支持，旨在治疗镰状细胞病和β-地中海贫血[160] - 15-LO靶向的帕金森病项目处于前临床阶段，NRF2靶向项目涵盖CNS和非CNS适应症[180]