NEW YORK, Dec. 11, 2025 /PRNewswire/ -- Pomerantz LLP is investigating claims on behalf of investors of Bicycle Therapeutics plc ("Bicycle" or the "Company") (NASDAQ: BCYC). Such investors are advised to contact Danielle Peyton at [email protected] or 646-581-9980, ext. 7980. The investigation concerns whether Bicycle and certain of its officers and/or directors have engaged in securities fraud or other unlawful business practices.  [Click here for information about joining the class action] On October 31, ...

法律调查 - Levi & Korsinsky律师事务所已对Bicycle Therapeutics plc启动调查 涉及可能违反联邦证券法的行为 [1] 分析师评级与股价影响 - RBC Capital Markets分析师Leonid Timashev将Bicycle Therapeutics的评级从“跑赢行业”下调至“行业持平” [2] - 评级下调主要原因为核心产品zelenectide pevedotin的研发延迟 该药物针对转移性尿路上皮癌 正处于2/3期研发阶段 [2] - 剂量选择被推迟至2026年第一季度 [2] - 在此消息公布后 公司美国存托凭证价格在当日下跌超过7% [3] 产品研发与竞争格局 - 尿路上皮癌治疗领域竞争正日趋激烈 [2] - 分析师指出 Bicycle公司的任何进一步延迟将只会有利于竞争对手辉瑞产品的销售 [2]

**公司：Bicycle Therapeutics (NasdaqGS:BCYC)** **行业：生物技术 / 肿瘤学** 核心技术平台 * 公司专注于基于双环肽（bicyclic peptides）的新颖技术平台 该技术模仿抗体的抗原结合位点（paratope）但分子更小 具有构象固定、高亲和力、高靶点选择性的特点[3] * 与抗体相比 双环肽分子尺寸小 组织穿透能力更强 半衰期更短 且避免了抗体Fc域介导的脱靶活性[4] * 平台具有高度通用性 可用于递送多种载荷 包括毒素（主要焦点）、放射性同位素、小分子、细胞、反义寡核苷酸、纳米颗粒等[4][29][32] 核心产品管线与进展 主导项目：Zelenectide Pevedotin (Nectin-4靶向Bicycle毒素偶联物) * 核心论据：在膀胱癌中 相较于已上市药物Padcev（同为Nectin-4 MMAE偶联物）旨在提供同等或更优疗效 同时显著改善安全性[6][7] * Padcev存在显著安全性问题：70%神经毒性、70%皮肤毒性、黑框警告、因皮肤毒性导致的死亡事件、40%停药率[6][7] * 早期数据显示在年龄更大、体能状态更差的患者中显示出可比疗效和差异化安全性 未观察到严重的皮肤不良反应和不可逆神经病变[8] * 市场调研显示 约84%的学术和社区医生表示会因改善的安全性特征在获批时选择或转向Xela Plus P（Zelenectide联合帕博利珠单抗）[10] * 注册路径：正在进行名为Duravelo-2的全球性无缝II/III期研究 包含剂量优化和潜在加速批准终点[12][13][14] * 关键里程碑更新：剂量选择和II期结束（DV2）更新时间点从2025年第四季度调整至2026年第一季度 以便同时获得美国FDA、欧洲EMA和英国MHRA的反馈 确保全球研究一致性[15][16][17][22] * 公司明确继续推进项目的标准：疗效相当且安全性更优 或疗效和安全性均更优 若疗效不足则不会推进[18][21] 其他重要项目 * **BT5528 (EphA2靶向)**：针对行业长期关注但ADC开发屡因凝血障碍失败的高价值靶点EphA2 公司分子在超过160名患者中未观察到出血事件 安全性优于任何ADC[30][31] * **放射性偶联物 (Radio Farm)**：公司在该领域探索超10年 优势在于同位素不可知论、拥有大量靶向不同肿瘤靶点的双环肽库 可利用双环肽快速肿瘤穿透和短半衰期的特性[28][29] * **Nectin-4扩增实体瘤**：公司自身发现Nectin-4基因在约20-30%的膀胱癌、乳腺癌、肺癌患者中扩增 回顾性分析显示 经筛选的患者应答率可从15-18%提升至40-60%[25][26] 相关研究已启动并积极入组 财务状况与里程碑 * 公司现金充裕 截至9月持有6.48亿美元（$648 million）现金 预计现金跑道可支持运营至2028年第一季度[20][38] * 现金足以完成Duravelo-2研究至III期结束 并为BT5528和放射性药物项目实现概念验证提供资金[38] * 未来6-12个月关键里程碑： * **2026年第一季度**：Zelenectide Duravelo-2研究剂量选择和II期结束（DV2）的新闻稿更新[19][20] * **2026年**：在医学会议上公布Duravelo-2研究的详细数据（包括疗效和安全性）[19][23][24] * **2026年上半年**：在医学会议上提供BT5528的“重大更新” 包括更多影像数据、研究更新及未来开发路径[36][37] 其他重要信息 * 公司利用其平台开发成像剂 可实现同靶点治疗药物的实时靶向结合验证 已通过MT1和EphA2项目展示初步概念[32][33][34] * 公司员工规模已接近600人[24] * 公司强调其平台可生成多种候选药物 因此会对项目设定高标准 仅推进能达到最佳患者预后标准的项目[38]

公司财务与资金状况 - Sana Biotechnology通过市场发售和公开发行筹集资金 显著扩大财务运营空间 第二季度末现金7270万美元 增资后增至1.772亿美元 预计资金可支持运营至2026年下半年[1] - Iovance Biotherapeutics第二季度末持有现金及投资3.071亿美元 通过每年1亿美元成本节约措施 将现金运营时间延长至2026年第四季度[11] - Bicycle Therapeutics第二季度末现金及等价物7.215亿美元 通过30%成本削减计划（包括裁员）将财务运营时间延长至2028年[15] 产品研发与临床试验 - Sana Biotechnology糖尿病突破性研究开发无需终身免疫抑制的功能性治疗方法 同时开展异体CAR-T疗法项目：SC291（GLEAM试验）治疗B细胞介导自身免疫疾病 SC262（VIVID试验）治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤 两项I期临床试验正在招募患者 预计2025年公布结果[2] - UP421试验使用低免疫（HIP）修饰胰岛细胞治疗1型糖尿病 旨在实现"无需免疫抑制的广泛可及单次治疗 达到长期正常血糖且无需外源性胰岛素"[3] - Iovance Biotherapeutics开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法治疗实体瘤 FDA已批准Amtagvi（lifileucel）作为首个实体瘤T细胞疗法 用于转移性黑色素瘤 正在拓展非小细胞肺癌 子宫内膜癌和前线晚期黑色素瘤适应症[7][9][11] - Bicycle Therapeutics采用双环肽技术开发新型药物 主要项目zelenectide pevedotin靶向Nectin-4肿瘤抗原 正在进行转移性尿路上皮癌 非小细胞肺癌等实体瘤的Duravelo I/II/III期临床试验[14] 市场表现与估值 - Sana Biotechnology市值8.376亿美元 年内股价上涨100% 华尔街认为仍有上涨三倍空间[3][4] - 华尔街对SANA股票给出"强力买入"评级 9位分析师中7位建议"强力买入" 2位建议"持有" 平均目标价9.17美元隐含169.7%上涨空间 最高目标价15美元隐含341.2%上涨潜力[6] - Iovance Biotherapeutics市值8.757亿美元 年内股价下跌69% 华尔街最高目标价隐含700%上涨空间[7][8] - 华尔街对IOVA股票给出"适度买入"评级 13位分析师中7位建议"强力买入" 5位建议"持有" 1位建议"强力卖出" 平均目标价9.10美元隐含276%上涨空间 最高目标价20美元隐含726.4%上涨潜力[12] - Bicycle Therapeutics市值4.865亿美元 年内股价下跌51%[13] - 华尔街对BCYC股票给出"适度买入"评级 13位分析师中8位建议"强力买入" 2位建议"适度买入" 3位建议"持有" 平均目标价24.90美元隐含254.7%上涨空间 最高目标价44美元隐含526.7%上涨潜力[16] 商业进展与营收表现 - Iovance第二季度产品总收入6000万美元 同比增长近一倍 其中Amtagvi收入5410万美元（治疗102名美国商业患者） Proleukin（IL-2治疗）额外贡献590万美元销售额 重申全年2.5-3亿美元销售目标[9][10] - Iovance第二季度净亏损1.117亿美元[11] - Bicycle Therapeutics尚未有获批产品 第二季度净亏损7900万美元 研发费用因zelenectide pevedotin及其他管线项目增加[15]

现金流与财务状况 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为7.93亿美元，预计财务支撑将持续到2027年下半年[6] 临床试验与研发进展 - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide在2L+ EV-naïve mUC患者中的客观反应率为45%（17/38）[26] - 该研究中，患者的中位治疗持续时间为16.1周（范围1-101.4周），中位反应持续时间为11.1个月（95% CI [3.9, NR]）[26] - 预计在2025年下半年将公布剂量选择数据，并计划在2027年提交加速批准申请[28] - 公司正在开发针对Nectin-4的zelenectide pevedotin，作为潜在的治疗方案[18] - 目前正在进行的Duravelo-2 Ph2/3注册试验将评估zelenectide与pembrolizumab联合使用的效果[27] - 45名接受治疗的mUC患者中，93%（42/45）曾接受过检查点抑制剂和铂类药物治疗[26] - 公司在肿瘤学领域建立了强大的产品管道，涵盖多种癌症类型[17] - 预计zelenectide的临床试验将继续推进，目标是实现更好的患者耐受性和治疗效果[15] - 公司在多个肿瘤模型中展示了zelenectide的优越选择性和良好活性[21] - 22名之前未接受治疗且不适合顺铂的转移性尿路上皮癌(mUC)患者接受了zelenectide与pembrolizumab联合治疗，患者中位年龄为77岁[35] - 完全反应(CR)率为25%，部分反应(PR)率为40%，总体反应率(ORR)为65%[38] - 80%的患者在治疗中获得临床获益率(CBR)，90%的患者获得疾病控制率(DCR)[38] - 预计在2025年下半年发布Duravelo-1研究的无进展生存期(PFS)数据[60] - 公司预计在2025年下半年启动Duravelo-4研究，针对2L+鳞状NSCLC患者[60] - Zelenectide在mUC、TNBC和NSCLC中获得FDA快速通道认证，预计可惠及约175,000名美国癌症患者[62] - 计划于2025年3月启动NECTIN4扩增乳腺癌的Duravelo-3试验[62] - 预计在2025年下半年发布Duravelo-1的长期单药疗法数据和与pembrolizumab的组合数据[62] - 2025年下半年将进行mUC的Duravelo-2第2/3期剂量选择[62] - 预计在2025年下半年启动NECTIN4扩增NSCLC的Duravelo-4试验和多肿瘤的Duravelo-5试验[62] 不良事件与耐受性 - 在临床相关的不良事件中，50%的患者出现外周神经病变，32%的患者出现感觉事件[35] - 92%的患者接受过铂类药物治疗，66%接受过紫杉烷类药物治疗[117] - 在所有患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为88%[128] - 发生3级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs）占27%[128] - 在接受BT7480治疗的患者中，14例（36%）报告了严重不良事件（SAEs）[157] 新产品与技术 - MT1-MMP在不同肿瘤类型中的阳性率：肺鳞癌59%、膀胱癌56%、食管癌55%、三阴性乳腺癌43%[79] - EphA2在多种癌症中广泛表达，且其表达与肿瘤分级和分期相关[101] - BT5528在肿瘤中的药物递送效率是血浆中的10倍[112] - BT5528的低剂量为0.75 mg/kg，高剂量为1.5 mg/kg，预计人类等效剂量分别为9 mg/m²和18 mg/m²[109] - BT5528在所有单药治疗中，最佳客观反应率（ORR）为12%[119] - BT7480在临床前物种中耐受良好，未见肝脏影响[142] - BT7480的剂量递增研究中，Cohort 1至Cohort 10的剂量范围为0.002至3.5 mg/kg，每周一次，共有39名患者参与[152] - BT7480在0.15 mg/kg及以上剂量下显示出靶点饱和，1.3 mg/kg及以上剂量下观察到免疫激活标志物的最大诱导[173] - 预计2025年将进行BT7480与nivolumab的组合研究数据发布[174]

财务状况 - 截至2025年3月31日，Bicycle Therapeutics的现金及现金等价物为7.93亿美元，预计财务支撑将持续到2027年下半年[6] 临床研究进展 - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide在2L+ EV-naïve mUC患者中的客观反应率为45%（17/38）[26] - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide的中位治疗持续时间为16.1周，中位反应持续时间为11.1个月（95%置信区间[3.9, NR]）[26] - Duravelo-2 Ph2/3注册试验将评估zelenectide与pembrolizumab联合治疗mUC的效果[27] - 预计在2025年下半年将公布剂量选择数据，并计划在2027年申请加速批准[28] - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide与pembrolizumab的联合治疗在1L顺铂不可用的mUC患者中显示出良好的反应[36] - 在20名有效评估患者中，整体反应率(ORR)为65%（13/20），其中完全反应(CR)为25%（5/20），部分反应(PR)为40%（8/20），稳定疾病(SD)为25%（5/20），进展性疾病(PD)为10%（2/20）[38] - 临床获益率(CBR)为80%（16/20），疾病控制率(DCR)为90%（18/20）[38] - NECTIN4基因扩增在乳腺癌中与增强的Nectin-4膜表达相关，可能为靶向治疗提供重要机会[45][46] - 在乳腺癌中，63%的ORR（5/8）在NECTIN4基因扩增患者中，而在有效评估患者中为14%（5/35）[56] - 在三阴性乳腺癌(TNBC)中，NECTIN4基因扩增患者的ORR为57%（4/7），而有效评估患者的ORR为13%（4/30），且DCR为100%（7/7）[56] - FDA已授予zelenectide在TNBC和NSCLC的快速通道认证[53][54] 新产品与技术研发 - Bicycle Therapeutics专注于肿瘤学领域，开发多种临床分子，包括针对NECTIN4的zelenectide pevedotin[6] - 公司在肿瘤靶点MT1-MMP和EphA2方面拥有强大的知识产权组合[6] - BT5528在患者肿瘤中的药物输送效率是血浆的10倍[113] - BT5528的低剂量为0.75 mg/kg，相当于人类的9 mg/m²，高剂量为1.5 mg/kg，相当于人类的18 mg/m²[110] - BT5528在小鼠中的药代动力学显示，1.5 mg/kg的剂量在24小时后肿瘤中的药物浓度是血浆的10倍[114] - 公司计划在2025年4月发布更多MT1-MMP成像数据，并在2025年下半年进行EphA2的初步人类成像数据发布[100] - 公司正在开发下一代放射性结合物，以应对当前难以处理的靶点[97] - BT5528在临床前表现出强大的抗肿瘤活性，且未观察到肝脏或凝血方面的副作用[112] - 公司计划在2026年启动首个Bicycle赞助的临床试验[100] - 公司认为Bicycle®放射性结合物在开发新型放射性药物方面具有良好前景[98] 市场扩张与临床试验 - 预计2025年将有多个临床试验进展，包括BT7480与nivolumab的组合数据[174] - BT7480在39名患者中接受了0.002-3.5 mg/kg的剂量，患者的中位年龄为62岁[156] - 在所有患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为49%，最常见的为疲劳（23%）和头痛（10%）[159] - BT7480的最佳总体反应中，部分反应（PR）为2例（5%），稳定疾病（SD）为13例（33%）[161] - BT7480在0.6 mg/kg和1.3 mg/kg剂量下，稳定疾病的持续时间超过8个月[164] - BT7480显示出剂量依赖性的药代动力学（PK），在1.3-3.5 mg/kg剂量下，终末半衰期约为13-16小时[169] 不良事件与风险 - 97%的患者经历了治疗相关不良事件（TEAEs），其中50%为3级及以上[129] - 88%的患者经历了治疗相关不良事件（TRAEs），其中27%为3级及以上[129] - 主要的治疗相关不良事件包括恶心（45%）、疲劳（34%）和腹泻（27%）[129] - BT5528在6.5 mg/m² Q2W剂量下的治疗相关不良事件发生率为96%[129]