现金流与财务状况 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为7.93亿美元，预计财务支撑将持续到2027年下半年[6] 临床试验与研发进展 - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide在2L+ EV-naïve mUC患者中的客观反应率为45%（17/38）[26] - 该研究中，患者的中位治疗持续时间为16.1周（范围1-101.4周），中位反应持续时间为11.1个月（95% CI [3.9, NR]）[26] - 预计在2025年下半年将公布剂量选择数据，并计划在2027年提交加速批准申请[28] - 公司正在开发针对Nectin-4的zelenectide pevedotin，作为潜在的治疗方案[18] - 目前正在进行的Duravelo-2 Ph2/3注册试验将评估zelenectide与pembrolizumab联合使用的效果[27] - 45名接受治疗的mUC患者中，93%（42/45）曾接受过检查点抑制剂和铂类药物治疗[26] - 公司在肿瘤学领域建立了强大的产品管道，涵盖多种癌症类型[17] - 预计zelenectide的临床试验将继续推进，目标是实现更好的患者耐受性和治疗效果[15] - 公司在多个肿瘤模型中展示了zelenectide的优越选择性和良好活性[21] - 22名之前未接受治疗且不适合顺铂的转移性尿路上皮癌(mUC)患者接受了zelenectide与pembrolizumab联合治疗，患者中位年龄为77岁[35] - 完全反应(CR)率为25%，部分反应(PR)率为40%，总体反应率(ORR)为65%[38] - 80%的患者在治疗中获得临床获益率(CBR)，90%的患者获得疾病控制率(DCR)[38] - 预计在2025年下半年发布Duravelo-1研究的无进展生存期(PFS)数据[60] - 公司预计在2025年下半年启动Duravelo-4研究，针对2L+鳞状NSCLC患者[60] - Zelenectide在mUC、TNBC和NSCLC中获得FDA快速通道认证，预计可惠及约175,000名美国癌症患者[62] - 计划于2025年3月启动NECTIN4扩增乳腺癌的Duravelo-3试验[62] - 预计在2025年下半年发布Duravelo-1的长期单药疗法数据和与pembrolizumab的组合数据[62] - 2025年下半年将进行mUC的Duravelo-2第2/3期剂量选择[62] - 预计在2025年下半年启动NECTIN4扩增NSCLC的Duravelo-4试验和多肿瘤的Duravelo-5试验[62] 不良事件与耐受性 - 在临床相关的不良事件中，50%的患者出现外周神经病变，32%的患者出现感觉事件[35] - 92%的患者接受过铂类药物治疗，66%接受过紫杉烷类药物治疗[117] - 在所有患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为88%[128] - 发生3级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs）占27%[128] - 在接受BT7480治疗的患者中，14例（36%）报告了严重不良事件（SAEs）[157] 新产品与技术 - MT1-MMP在不同肿瘤类型中的阳性率：肺鳞癌59%、膀胱癌56%、食管癌55%、三阴性乳腺癌43%[79] - EphA2在多种癌症中广泛表达，且其表达与肿瘤分级和分期相关[101] - BT5528在肿瘤中的药物递送效率是血浆中的10倍[112] - BT5528的低剂量为0.75 mg/kg，高剂量为1.5 mg/kg，预计人类等效剂量分别为9 mg/m²和18 mg/m²[109] - BT5528在所有单药治疗中，最佳客观反应率（ORR）为12%[119] - BT7480在临床前物种中耐受良好，未见肝脏影响[142] - BT7480的剂量递增研究中，Cohort 1至Cohort 10的剂量范围为0.002至3.5 mg/kg，每周一次，共有39名患者参与[152] - BT7480在0.15 mg/kg及以上剂量下显示出靶点饱和，1.3 mg/kg及以上剂量下观察到免疫激活标志物的最大诱导[173] - 预计2025年将进行BT7480与nivolumab的组合研究数据发布[174]

财务状况 - 截至2025年3月31日，Bicycle Therapeutics的现金及现金等价物为7.93亿美元，预计财务支撑将持续到2027年下半年[6] 临床研究进展 - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide在2L+ EV-naïve mUC患者中的客观反应率为45%（17/38）[26] - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide的中位治疗持续时间为16.1周，中位反应持续时间为11.1个月（95%置信区间[3.9, NR]）[26] - Duravelo-2 Ph2/3注册试验将评估zelenectide与pembrolizumab联合治疗mUC的效果[27] - 预计在2025年下半年将公布剂量选择数据，并计划在2027年申请加速批准[28] - 在Duravelo-1 Ph1研究中，zelenectide与pembrolizumab的联合治疗在1L顺铂不可用的mUC患者中显示出良好的反应[36] - 在20名有效评估患者中，整体反应率(ORR)为65%（13/20），其中完全反应(CR)为25%（5/20），部分反应(PR)为40%（8/20），稳定疾病(SD)为25%（5/20），进展性疾病(PD)为10%（2/20）[38] - 临床获益率(CBR)为80%（16/20），疾病控制率(DCR)为90%（18/20）[38] - NECTIN4基因扩增在乳腺癌中与增强的Nectin-4膜表达相关，可能为靶向治疗提供重要机会[45][46] - 在乳腺癌中，63%的ORR（5/8）在NECTIN4基因扩增患者中，而在有效评估患者中为14%（5/35）[56] - 在三阴性乳腺癌(TNBC)中，NECTIN4基因扩增患者的ORR为57%（4/7），而有效评估患者的ORR为13%（4/30），且DCR为100%（7/7）[56] - FDA已授予zelenectide在TNBC和NSCLC的快速通道认证[53][54] 新产品与技术研发 - Bicycle Therapeutics专注于肿瘤学领域，开发多种临床分子，包括针对NECTIN4的zelenectide pevedotin[6] - 公司在肿瘤靶点MT1-MMP和EphA2方面拥有强大的知识产权组合[6] - BT5528在患者肿瘤中的药物输送效率是血浆的10倍[113] - BT5528的低剂量为0.75 mg/kg，相当于人类的9 mg/m²，高剂量为1.5 mg/kg，相当于人类的18 mg/m²[110] - BT5528在小鼠中的药代动力学显示，1.5 mg/kg的剂量在24小时后肿瘤中的药物浓度是血浆的10倍[114] - 公司计划在2025年4月发布更多MT1-MMP成像数据，并在2025年下半年进行EphA2的初步人类成像数据发布[100] - 公司正在开发下一代放射性结合物，以应对当前难以处理的靶点[97] - BT5528在临床前表现出强大的抗肿瘤活性，且未观察到肝脏或凝血方面的副作用[112] - 公司计划在2026年启动首个Bicycle赞助的临床试验[100] - 公司认为Bicycle®放射性结合物在开发新型放射性药物方面具有良好前景[98] 市场扩张与临床试验 - 预计2025年将有多个临床试验进展，包括BT7480与nivolumab的组合数据[174] - BT7480在39名患者中接受了0.002-3.5 mg/kg的剂量，患者的中位年龄为62岁[156] - 在所有患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为49%，最常见的为疲劳（23%）和头痛（10%）[159] - BT7480的最佳总体反应中，部分反应（PR）为2例（5%），稳定疾病（SD）为13例（33%）[161] - BT7480在0.6 mg/kg和1.3 mg/kg剂量下，稳定疾病的持续时间超过8个月[164] - BT7480显示出剂量依赖性的药代动力学（PK），在1.3-3.5 mg/kg剂量下，终末半衰期约为13-16小时[169] 不良事件与风险 - 97%的患者经历了治疗相关不良事件（TEAEs），其中50%为3级及以上[129] - 88%的患者经历了治疗相关不良事件（TRAEs），其中27%为3级及以上[129] - 主要的治疗相关不良事件包括恶心（45%）、疲劳（34%）和腹泻（27%）[129] - BT5528在6.5 mg/m² Q2W剂量下的治疗相关不良事件发生率为96%[129]