公司与监管机构沟通进展 - 美国食品药品监督管理局肝病与营养部门已授予Kezar公司一场C类会议，会议将在第一季度举行，以讨论zetomipzomib在自身免疫性肝炎患者中的开发计划 [1] - C类会议将审议一项针对复发性和难治性AIH患者的zetomipzomib全球随机2b期临床研究的潜在方案 [2] 临床开发计划与数据提交 - 作为提交给FDA简报资料的一部分，公司提交了来自先前临床试验的药代动力学和肝脏安全性数据分析，以支持并行进行AIH和肝功能损害研究的提案 [2] - 公司还提交了额外的安全性数据以及一份更新的风险缓解计划，旨在修改FDA先前提出的要求，即未来在AIH研究中需对患者进行48小时的院内监测 [2] - 公司认为，针对先前FDA反馈所进行的额外安全性和药代动力学数据分析，进一步支持了zetomipzomib有潜力改变这一严重疾病的治疗格局 [3] AIH疾病背景与市场机会 - 自身免疫性肝炎是一种罕见的慢性疾病，免疫系统攻击肝脏，导致炎症和组织损伤，严重影响患者的身体健康和生活质量 [6] - 在美国，AIH影响约10万人，且发病率正在上升 [6] - 目前AIH的标准护理是长期使用皮质类固醇进行免疫抑制治疗，常导致改变生活的副作用，包括糖尿病、骨质疏松性骨折和白内障 [6] - 该疾病领域存在显著的未满足医疗需求，目前没有FDA批准的治疗方法 [3] 产品候选药物概况 - Zetomipzomib是一种新型、首创、选择性的免疫蛋白酶体抑制剂，在多种自身免疫性疾病中具有广泛的治疗潜力 [5] - 临床前研究表明，选择性免疫蛋白酶体抑制在多种自身免疫性疾病动物模型中能产生广泛的抗炎反应，同时避免免疫抑制 [5] - 已完成临床试验的数据表明，zetomipzomib在治疗严重慢性自身免疫性疾病方面展现出良好的安全性和耐受性 [5] 公司战略与财务状况 - 公司正在与FDA就试验终点和试验实施达成一致，这将为该新型疗法提供清晰的开发路径，并可能为股东释放价值 [3] - 公司已聘请TD Cowen支持其正在进行的战略评估过程，该过程侧重于股东价值最大化，并已包括大幅裁员以及其他成本控制和现金保存措施 [3]

业绩总结 - Zetomipzomib在PORTOLA研究中显示出在自体免疫性肝炎（AIH）患者中，36%的接受治疗患者在24周内实现了类固醇节约的完全生化缓解（CR），而安慰剂组为0%[18] - 在意向治疗人群中，31.3%的Zetomipzomib治疗患者在24周内实现了类固醇节约的CR，而安慰剂组为12.5%[18] - 研究显示，Zetomipzomib治疗的患者在6个月后有组织学改善[18] - 参与PORTOLA研究的患者中，约100,000名美国患者受到AIH影响，女性与男性的比例为4:1[17] - 目前标准治疗中，30%至50%的AIH患者未能获得足够的治疗反应，或对标准治疗不耐受[21] 用户数据 - 参与研究的24名患者中，21名患者在入组时正在接受类固醇治疗，安慰剂组的中位类固醇剂量为10 mg，而Zetomipzomib组为20 mg[31] - 在MISSION Phase 2研究中，35%的狼疮性肾炎患者在25周内达到了完全肾反应(CRR)[48] - 在PALIZADE Phase 2研究中，超过40%的患者在25周时达到了尿蛋白/肌酐比率(UPCR) ≤0.5[48] 新产品和新技术研发 - 预计Zetomipzomib将支持AIH的注册程序，因其在难治性患者中显示出快速的疾病修饰活性[16] - 在MISSION Phase 2研究中，基线的平均每日泼尼松剂量从19.2 mg减少到9.1 mg[51] - 在PALIZADE研究中，Zetomipzomib 60 mg组的抗dsDNA抗体在25周时的平均变化为-68.3%[56] - 在PALIZADE研究中，C4补体在25周时的平均变化为236.2%[56] 不良事件 - 在Zetomipzomib治疗组中，最常见的不良事件为注射部位反应（ISRs）和全身注射反应（SIRs），均为1级或2级[18] - 研究中，Zetomipzomib治疗组的患者中，注射部位反应发生率为93.8%（15/16），而安慰剂组为57.1%（4/7）[36] - 在MISSION Phase 2研究中，接受Zetomipzomib 60 mg治疗的患者中，至少有1个治疗相关不良事件的发生率为100%[39] - 在PALIZADE研究中，Zetomipzomib 60 mg组的严重不良事件发生率为27.6%[39] - 所有ISR相关的不良事件(AEs)均为1级或2级，所有SIR相关的不良事件(AEs)均为1级或2级[37] - 完成的PRESIDIO Phase 2研究中显示出Zetomipzomib良好的长期安全性，未观察到免疫抑制的迹象[48] 市场扩张和并购 - Kezar计划与FDA和EMA对齐，进行AIH的注册研究[43]