公司概况 * Cullinan Therapeutics 是一家专注于开发自身免疫疾病和癌症治疗药物的生物技术公司 其核心策略是推进具有 first-in-class 或 best-in-class 潜力的分子 并采取多项目并行的策略以降低早期临床开发的高失败率[7] * 公司拥有充足的现金储备 截至2025年6月底 现金超过5亿美元 这为其执行优先项目提供了资源 无需近期融资[13][54] 核心研发项目与催化剂 * **CLN-978 (CD19 x CD3 双特异性T细胞衔接器)** * 这是公司的最高优先级项目 一种用于治疗自身免疫疾病的现成（off-the-shelf）药物 旨在实现疾病修饰（disease-modifying）效果[8] * 临床前及在非霍奇金淋巴瘤的首次人体研究中显示 在未出现ICANs且细胞因子释放综合征（CRS）不高于1级的剂量下 可实现超过95%的外周血B细胞耗竭[22] * 该分子设计高度特异 对CD19的结合亲和力达到皮摩尔（picomolar）浓度 而对CD3的结合臂为纳摩尔（nanomolar）浓度 分子量小（65千道尔顿） 具有组织穿透潜力 并通过与人血清白蛋白结合延长半衰期[23] * 正在进行三项研究：针对狼疮（SLE）的研究（初始数据预计从2025年第四季度推迟至2026年上半年）[9][25] 针对类风湿关节炎（RA）的研究（初始数据预计2026年上半年）[10] 以及新近启动的针对干燥综合征（Sjogren's disease）的研究[10] * SLE研究入组延迟的原因在于初始入选标准过于严格 现已通过方案修订放宽标准 将允许接受生物制剂或小分子抑制剂治疗的患者入组 并将SLEDAI评分从8分降低至6分[27][28] 延迟并非基于任何不良临床发现[25] * 对于RA研究 计划整合滑膜活检和淋巴结活检以评估疾病受累组织的B细胞耗竭水平[38] * 公司认为 对于T细胞衔接器 即使能让20%至30%的患者达到B细胞耗竭缓解（remission） 也有望获得广泛采用 因为这是一种可在社区环境中使用的治疗方式[33] * **Zipolirenib (EGFR exon 20 抑制剂)** * 合作伙伴Taiho Oncology预计在2025年底前提交新药申请（NDA）[12] * 公司仍有权获得超过1.3亿美元的美国监管里程碑付款（用于一线和二线非小细胞肺癌适应症）以及在美国市场的50/50利润分成[12][49] * 近期数据：在84名先前接受过amivantamab治疗的患者中 总体缓解率（ORR）为27% 在仅接受过amivantamab（未接受其他exon 20靶向TKI）的患者亚组中 ORR升至30%以上 缓解持续时间（DOR）约8个月[47][48] * 预计在ESMO大会上公布其在活动性脑转移患者中的数据 展示颅内反应率对于药物差异化和扩大市场机会（包括不常见EGFR突变人群 约占所有EGFR突变的12%）至关重要[50][51] * **Belanotamab (BCMA x CD3 T-cell engager)** * 从中国公司Generex BioHope授权引入 是一种靶向浆细胞的T细胞衔接器 与CLN-978（靶向B细胞）形成互补[16][42] * 计划首先在中国进行phase 1研究 以快速生成数据 从而加速中国以外的临床和监管开发[16] * 潜在适应症包括由长寿命浆细胞和 pathogenic 自身抗体驱动的疾病 如重症肌无力（myasthenia gravis） 甲状腺眼病（thyroid eye disease） 格雷夫斯病（Graves' disease）和自身免疫性血细胞减少症（autoimmune cytopenias）[45] * **CLN-049 (FLT3 x CD3 T-cell engager)** * 预计在2025年第四季度首次公布临床数据[13][55] 研发策略与外部合作 * 公司积极利用来自中国生物技术创新 通过授权引进belanotamab并率先在中国开展研究 以实现成本效益和加速开发[16][17] * 在自身免疫疾病领域 公司与学术机构（如德国埃尔兰根大学小组）以及患者倡导组织（如美国狼疮研究联盟Lupus Research Alliance及其Lucent网络）合作 以加速试验执行和患者入组[10][29] * 在肿瘤领域 与Taiho Oncology合作开发zipolirenib Taiho负责主导商业化 公司拥有共同推广选择权[49] 市场机会与未满足需求 * 自身免疫疾病市场巨大 例如在美国 类风湿关节炎（RA）患者近200万人 其中中重度患者约100万人 对多种DMARDs治疗无效的难治性患者人群约6万人[36] 原发性干燥综合征患者约80万人 与另一种自身免疫病重叠的继发性患者数量则多出数倍[40] * 肿瘤领域 EGFR exon 20插入突变和罕见EGFR突变患者群体规模相似 各占EGFR突变的一定的比例 脑转移治疗是一个重要的未满足需求领域[50] 财务与运营 * 公司现金充裕 截至2025年6月底拥有超过5亿美元现金 足以支持其优先项目 产生近期和长期催化剂 且无近期融资需求[13][54]