财务数据和关键指标变化 - 第三季度总产品收入2.32亿美元，较2021年第三季度增长39%，但因美元走强，同比增长约被抑制10% [34] - 第三季度合作净收入约2900万美元，较2021年第三季度增长45% [34] - 2022年第三季度非GAAP研发费用较2021年同期增长6%，主要因员工人数增加及开发费用上升 [35] - 2022年第三季度非GAAP销售、一般和行政费用较2021年同期增长33%，主要因支持AMVUTTRA推出及其他公司用途的人员增加和战略投资 [35] - 2022年第二季度非GAAP运营亏损1.3亿美元，较2021年第二季度改善1800万美元 [35] - 季度末现金、现金等价物和有价证券为23亿美元，较2021年底的24亿美元减少，主要因2022年至今的运营亏损 [36] - 预计2022年四种商业化产品的净产品收入在8.7亿 - 9.3亿美元之间，目前趋向于该范围的下半部分 [37] - 将合作和特许权使用费的净收入指导范围从1.75亿 - 2.25亿美元下调至1亿 - 1.5亿美元 [37] - 非GAAP研发和销售、一般和行政费用的指导范围保持在13.9亿 - 14.5亿美元之间 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 TTR 特许经营业务 - 第三季度ONPATTRO和AMVUTTRA全球净产品收入达1.7亿美元，较第二季度增长11%，较2021年第三季度增长41% [14] - 第三季度末，全球超过2580名患者接受ONPATTRO或AMVUTTRA商业治疗，较第二季度末的2400多名患者增长8% [14] - 美国ONPATTRO和AMVUTTRA的组合销售额较第二季度增长30%，需求增长19%，分销渠道的初始库存备货使增长额外增加11% [15] - 国际市场ONPATTRO第三季度产品销售额较2022年第二季度下降5% [15] GIVLAARI业务 - 第三季度全球净产品收入达4600万美元，较2022年第二季度增长1%，较2021年第三季度增长43% [18] - 第三季度末，全球超过460名患者接受GIVLAARI商业治疗，较第二季度末的420多名患者增长10% [18] - 美国GIVLAARI销售额较第二季度增长5%，国际市场销售额较第二季度下降6% [18] OXLUMO业务 - 第三季度全球净产品收入达1600万美元，较第二季度增长10% [19] - 第三季度末，全球超过230名患者接受OXLUMO商业治疗，较第二季度末的200多名患者增长15% [19] - 美国OXLUMO销售额较第二季度下降10%，国际业务销售额较第二季度增长29% [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 未来几年公司增长的关键驱动因素包括TTR特许经营机会的近期扩张、向常见疾病的扩展以及可持续创新引擎 [11] - 目标是到2025年成为顶级生物技术公司，为全球患者开发和商业化治疗罕见和常见疾病的变革性药物 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对第三季度的商业和管线成果感到满意，AMVUTTRA的推出推动了TTR特许经营在美国的增长 [7][8] - 认为目前的现金余额足以支撑公司实现自我可持续的财务状况 [36] - 对未来管线的更新感到兴奋，有望推动公司的可持续创新和增长 [10][32] 其他重要信息 - 计划在2022年底前提交ONPATTRO治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病的补充新药申请 [23] - 预计在2022年底报告vutrisiran在hATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者中的半年剂量方案结果 [23] - 计划在2022年底前启动ALN - TTRsc04在健康志愿者中的1期研究 [27] - 预计在2022年底前完成KARDIA - 2 zilebesiran的2期研究的患者招募 [39] - 预计在2022年底前获得ALN - XDH在痛风患者健康志愿者中的1期研究初步结果 [39] - 计划在2022年底前提交ALN - KHK治疗代谢性肝病（包括糖尿病）和ALN - APP治疗NASH的临床试验申请 [32][39] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于APOLLO - B数据是否收到FDA反馈、NDA包内容以及对主要终点P值的信心 - 公司对APOLLO - B研究结果有信心，数据支持该适应症，计划年底提交补充NDA，FDA在审查期间将获得180天安全更新，公司会积极回应问题 [42][43] 问题2: 不进行HELIOS - B中期分析的考虑因素 - APOLLO - B的积极数据增加了对HELIOS - B的信心；为使vutrisiran成为最佳产品，需保留alpha且不影响最终统计结果；HELIOS - B提前完成招募，中期分析与2024年初完整结果读出的时间差距小 [48] 问题3: 是否已与FDA进行APOLLO - B结果的预sNDA会议以及是否需要AdCom审查 - 公司不评论监管互动，对支持该适应症的数据包有信心，按计划在今年晚些时候提交申请 [52] 问题4: 如何解读tafamidis组合数据以及对现实世界商业应用的潜在影响 - APOLLO - B研究是大型稳健研究，整体结果可靠，目前评论具体商业情况尚早，但预计公司即将推出的疗法获批后对医生和患者有吸引力 [56][58] 问题5: sNDA是否会获得优先审查以及过去与FDA的最后一次互动情况和审查团队是否有重大变动 - 公司不讨论与监管机构的往来，对数据包有信心，按计划年底提交补充NDA，优先审查由FDA决定，无法评论审查团队变动 [62][63] 问题6: 是否进行了ONPATTRO心肌病申请的预NDA会议 - 公司与监管机构有很多沟通，将按计划在年底为该项目提交补充NDA [66] 问题7: ONPATTRO和AMVUTTRA新患者预期及对整体特许经营增长的影响 - 对TTR特许经营表现满意，AMVUTTRA推动增长，预计能扩大PN市场，鼓励早期治疗，目前TTR特许经营有很大发展潜力 [69][70] 问题8: 回顾APOLLO - B研究历史、设计是否与FDA一致 - 该研究与监管机构密切合作设计，基于之前APOLLO研究的心脏亚组数据有前景，FDA指导开展单独的心肌病研究，研究结果显示对患者功能和生活质量有影响，安全性良好 [73] 问题9: 如何考虑新的TTR敲低药物的定位以及平衡Stargardt病和TTR心肌病的开发 - 公司支持新的Part D患者自付费用上限，但对《降低通胀法案》的其他方面有担忧，仍在消化该法案；对RNAi介导的TTR降低方法治疗Stargardt病的机会感到兴奋；TTRsc04是公司推进的另一个TTR降低项目；Vutrisiran有孤儿病适应症，公司认为凭借平台和创新能力有良好定位 [76] 问题10: 如果ONPATTRO获得APOLLO - B批准，Vutrisiran HELIOS - B数据公布对其在心肌病领域推出的影响 - 推进ONPATTRO治疗心肌病是为满足未满足的医疗需求，希望为患者提供近期解决方案，之后Vutrisiran可能提供更有吸引力的治疗方案；公司有信心利用AMVUTTRA的经验进行更强劲的推出 [78][79] 问题11: APP读出时间推迟的原因、有意义的CSF APP alpha和beta减少水平以及最早看到功能数据的时间 - 研究重点首先是安全性，短期关注APP敲低、生物标志物变化和药代动力学数据，预计2023年初报告 [83] 问题12: AMVUTTRA新处方医生百分比的未来趋势 - 公司看到新专科医生数量每月稳定增加约20%，预计新处方医生和新患者将继续增加，推动TTR特许经营发展 [86] 问题13: OXLUMO近期FDA标签扩展后对库存和特许经营增长的预期 - GIVLAARI是严重疾病，标签扩展为医生提供了为更广泛患者群体开药的重要元素 [88]