财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总产品收入1.87亿美元，较2021年第一季度增长38%，但受美元走强外汇影响，同比增长被抑制约5% [29] - 第一季度合作净收入约2600万美元，较2021年第一季度下降38%，主要因Regeneron合作收入减少 [30] - 2022年第一季度非GAAP研发费用较2021年同期下降2%，预计全年研发费用将增加 [30] - 2022年第一季度非GAAP销售、一般和行政费用较2021年同期增长18%，主要因法律费用、慈善捐款等增加 [31] - 2022年第一季度非GAAP运营亏损1.17亿美元，较2021年第一季度改善1300万美元 [31] - 第一季度末现金、现金等价物和有价证券为22亿美元，2021年末为24亿美元 [31] - 公司将全年产品收入指导从9 - 10亿美元下调至8.7 - 9.3亿美元，非GAAP研发和销售、一般和行政费用指导从14 - 15亿美元下调至13.9 - 14.5亿美元 [32][33] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 第一季度全球净产品收入1.37亿美元，较第四季度下降1%，较2021年第一季度增长34% [11] - 第一季度末全球商业治疗患者超2200人，较2021年末增长7% [11] - 美国市场销售较第四季度增长4%，受患者需求增加、患者依从性下降、库存动态和毛利净扣除变化影响 [11] - 国际市场第一季度产品销售较第四季度下降5%，因毛利净扣除增加和外汇不利影响 [12] GIVLAARI - 第一季度全球净产品收入3500万美元，较第四季度下降13%，较2021年第一季度增长43% [13] - 第一季度末全球商业治疗患者超400人，较2021年末增长14% [13] - 美国市场销售较第四季度下降22%，受患者依从性、库存动态和毛利净扣除变化影响 [14] - 国际市场第一季度增长11%，由新患者增加和地理扩张驱动 [14] OXLUMO - 第一季度全球净产品收入5000万美元，较第四季度下降24%，较2021年第一季度增长59% [15] - 第一季度末全球商业治疗患者超160人，较2021年末增长14% [15] - 美国市场销售较第四季度下降5%，受患者需求增加和毛利净扣除增加影响 [15] - 国际市场第一季度销售下降32%，因毛利净扣除增加和新兴市场订单时间问题 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度约50%产品收入来自国际市场销售，受美元走强外汇影响，产品收入同比增长被抑制约5% [29] - 按第一季度收入计算，49%收入以美元计价，38%来自欧洲（主要为欧元），13%来自其他地区（主要为日本） [58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于三个关键驱动因素有望实现显著增长，包括TTR产品线近期扩张、拓展至常见疾病领域、可持续创新引擎推动 [8][9] - 公司致力于实现Alnylam P5x25目标，成为开发和商业化变革性药物的顶级生物技术公司 [9] - 公司在TTR领域面临竞争，但认为vutrisiran获批后将为TTR产品线带来增长机会，吸引新患者和从竞争产品转换的患者 [40][41] - 公司认为高血压领域的Zilebesiran项目有潜力改变高血压治疗格局，尽管KARDIA - 1研究面临乌克兰局势和疫情导致的入组延迟问题 [25][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第一季度公司在商业和产品线方面持续取得进展，尽管商业产品收入季度环比下降，但治疗患者数量稳步增加 [7] - 公司对vutrisiran获批后上市持乐观态度，认为其将为TTR多神经病患者提供有吸引力的治疗选择，为TTR产品线带来增长 [17] - 公司对COVID - 19疫情对商业运营的影响持谨慎乐观态度，认为3月市场条件改善，预计全年影响最小，但疫情发展仍不确定 [10] - 公司对APOLLO - B研究结果有信心，认为RNAi机制在相关患者中可能有效 [48][50] 其他重要信息 - vutrisiran的NDA正在接受审查，新的PDUFA日期为2022年7月14日，因新增二级包装和标签设施相关信息审查导致延迟3个月 [7] - 公司启动两项1期研究，ALN - XDH治疗痛风和ALN - APP治疗中枢神经系统疾病，预计2022年末公布初步顶线结果 [8] - 公司计划在2022年初公布cemdisiran治疗IgA肾病的2期单药治疗结果 [33] - 公司预计在2022年年中公布APOLLO - B 3期研究顶线结果 [34] - 公司预计在2022年年中获得patisiran在美国的潜在批准和上市，预计年中在欧盟获批并随后在关键市场推出 [34] - 公司预计在2022年年中公布ALN - HSD治疗NASH患者1期B部分的顶线结果 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ONPATTRO在本季度的表现中，开处方的心脏病专家和神经科医生是否有不同动态 - 公司表示这是一种多系统疾病，神经科医生和心脏病专家在治疗中都很重要，全球范围内产品处方方式未发生变化，1 - 2月患者依从性有下降，但3月情况改善，4月Omicron影响在消散 [38] 问题2: vutrisiran PDUFA日期延迟对整体指导变化的影响以及对该药物今年的预期 - 公司称更新指导有两个主要原因，一是美元走强外汇影响，二是vutrisiran PDUFA日期延迟；vutrisiran获批后将吸引混合表型患者、从竞争产品转换的患者和未治疗患者，指导反映其上市时间比原预期少一个季度 [40] 问题3: vutrisiran PDUFA日期延迟，FDA要求的信息以及公司已发送的信息，是否有其他讨论领域 - 公司解释延迟是因第三方二级包装和标签设施的常规CGMP检查，为避免收到完整回复信，公司自愿提交修正案更换设施，无额外临床数据、安全性或有效性数据及新临床试验要求 [43][45] 问题4: APOLLO - B与BridgeBio的ATTRibute 3期研究相比，将患者分类为稳定剂进展者的标准以及对RNAi机制在这些患者中有效的信心来源 - 公司表示APOLLO - B允许最多30%曾使用tafamidis且经研究者评估病情进展的患者入组，无正式分类标准；对研究设计和执行有信心，RNAi机制靶向上游机制，多项研究数据表明其对疾病心脏方面可能有重要作用 [48][50] 问题5: 乌克兰局势和COVID - 19对KARDIA - 1研究的影响，该研究在乌克兰的占比，以及对降低收入指导中外汇假设的看法 - 公司称乌克兰局势和疫情影响KARDIA - 1研究入组，该研究原地理布局依赖东欧国家，特别是乌克兰，现通过扩大地理范围和简化协议来促进入组；更新指导中包含4月18日的外汇汇率，美元自该日进一步走强，每升值1%对公司约有300万美元逆风影响，指导范围应能适应外汇波动 [54][59] 问题6: vutrisiran方面，在接近PDUFA时标签讨论的深入程度，对其他审查方面已基本解决的信心，以及该药物是否为100%办公室给药产品，是否有患者更倾向家庭给药 - 公司表示修正案仅因包装和标签设施检查问题，其他审查活动进展顺利；vutrisiran研究设计为医生给药，符合美国Part B条件，公司有家庭注射能力，考虑患者病情严重程度，医生希望定期检查患者，现有能力可满足患者需求 [63][66] 问题7: vutrisiran的申请是自愿行为还是FDA建议，以及CNS项目的详细情况，包括起始剂量、看到明显敲低的时间和关键安全风险 - 公司称申请是与FDA密切协商后的自愿行为；ALN - APP是首个CNS靶向RNAi疗法，已启动早期阿尔茨海默病患者研究，先单剂量后多剂量给药，主要观察脑脊液中可溶性APPα和β以了解敲低情况，预计年底公布概念验证数据 [71][74] 问题8: 在vutrisiran PDUFA延迟前是否开始标签讨论，新的灌装和完成工厂是否需要检查 - 公司表示标签讨论是与监管审查并行的持续过程；更换的设施公司有使用经验，已在2020年和2021年接受FDA和EMA检查，FDA有权决定是否检查，公司对该设施有信心 [78][79] 问题9: 1 - 2月ONPATTRO患者依从性受COVID - 19影响，与之前疫情阶段相比是否有独特之处 - 公司称每个变种都带来新情况，ONPATTRO患者多为老年人，医疗系统受影响导致部分患者漏服药物，但3月已恢复 [83] 问题10: 修订后的指导是否包含vutri获批情况，vutri早期上市与ONPATTRO的相互作用，是否会有蚕食现象，以及新进入者对市场竞争动态的影响 - 公司认为vutri将吸引新患者，加速从现有疗法转换的患者，也会有部分ONPATTRO患者可能选择新疗法，总体预计增长加速；在PN类别中，更多新进入者可能有助于扩大市场，因仍有大量未诊断或未治疗患者 [89][91] 问题11: APOLLO - B是否查看盲态数据，与BridgeBio的ATTRibute研究重叠站点是否使用相同CRO，若APOLLO - B未达到6分钟步行测试终点，哪些次要终点数据能表明HELIOS - B结果为阳性 - 公司称有团队查看盲态数据以确保研究正确进行；估计约20% - 25%的站点可能重叠，但不代表患者重叠，公司按自身协议与CRO合作；会综合考虑KCCQ、BNP、超声心动图参数、死亡率和住院率等次要终点数据来解释APOLLO - B结果并评估对HELIOS - B的影响 [93][95] 问题12: APOLLO - B的死亡率和心血管住院率数据是否会在顶线结果中公布，以及对这两个指标12个月的预期 - 公司称这些是预先指定的次要终点，顶线结果会提及P值，更多细节将在医学会议上公布；研究未针对这些终点进行样本量计算，12个月时间较短，虽TAFAMIDIS在9 - 18个月才出现分离，但公司APOLLO研究的事后数据显示可能更早出现分离，会关注这些指标 [100][102]