财务数据和关键指标变化 - ONPATTRO第三季度净收入1.203亿美元，较2021年第二季度增长6%，较2020年第三季度增长46%；美国市场销售额较Q2下降2%，国际市场增长12% [34] - GIVLAARI第三季度净收入3180万美元，较2021年第二季度增长4%，较2020年第三季度增长91%；美国市场销售额与Q2持平 [35] - OXLUMO第三季度净收入1490万美元，较Q2下降9% [36] - 第三季度总产品销售额1.67亿美元，较2020年第三季度增长68%；合作净收入2010万美元，较去年Q3减少 [37] - 非GAAP研发和SG&A费用较2020年第三季度增长12%；非GAAP运营亏损较2020年同期减少约2000万美元 [37] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为23亿美元，2020年12月30日为19亿美元 [38] - 重申2021年全年财务指引，产品销售总额6.4 - 6.65亿美元，合作和特许权使用费净收入1.5 - 2亿美元，非GAAP研发和SG&A费用11.75 - 12.75亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 全球净产品收入达1.2亿美元，季度环比增长约6%，季度末超1875名患者接受商业治疗 [13] - 美国市场需求增长12%，新处方医生数量显著增长，面对面互动增加，患者诊断进展良好，治疗依从率超90%，确认覆盖超98%美国参保人群 [14][15] - 全球超30个国家实现市场准入，Q3在爱尔兰实现定价和报销 [15] GIVLAARI - 全球净产品收入3200万美元，季度环比增长约4%，截至9月30日全球超300名患者接受商业治疗，患者季度环比增长率超10% [16] - 美国已与超10家商业保险公司达成基于价值的协议，确认覆盖超94%美国参保人群；在日本和西班牙推出，在英国和法国实现定价和报销 [17] OXLUMO - 全球净产品收入1500万美元，较Q2下降约9%，反映患者从每月负荷剂量过渡到每季度维持剂量；截至9月30日全球超120名患者接受商业治疗，较Q2增长超25名 [18] - 已与超10家商业保险公司达成基于价值的协议，确认覆盖超85%美国参保人群；在德国和法国推出 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有明确的P5x25路线图，未来一年预计推出第五款RNAi疗法，扩大TTR特许经营机会 [11] - 推进三个直接销售产品的稳定增长，同时从有机产品引擎推动可持续创新，包括首个肝外项目 [12] - 公司致力于将RNAi疗法拓展到罕见病以外的常见疾病领域，如高血压、痛风、阿尔茨海默病等 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司处于非常好的发展阶段，未来前景光明，有望通过创新疗法帮助更多患者 [9][11][12] - 对Vutrisiran的临床数据和市场前景充满信心，认为其有望为ATTR淀粉样变性患者带来更好的治疗选择 [21][22] - 期待即将开展的各项临床试验和研究，如KARDIA-2、ILLUMINATE-C等，有望为公司带来更多的发展机遇 [39] 其他重要信息 - 公司首席执行官John Maraganore决定在年底进行领导层过渡，Yvonne Greenstreet将接任 [9] - 公司将于11月19日举行研发日活动，分享更多研发进展 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: HELIOS - A数据与APOLLO - A对比，对APOLLO - B和HELIOS - B研究的启示，以及是否计划补充Vutrisiran申报资料 - 新数据进一步增强对Vutrisiran的信心，心脏终点探索性数据令人鼓舞，对HELIOS - B和APOLLO - B表现更有信心 [45] - 欧洲申报将纳入18个月数据，FDA申报无需补充 [47] 问题2: HELIOS - A中30%心脏亚组患者的NYHA分级，以及APOLLO - B中患者服用他法米迪的时间限制 - HELIOS - A大部分患者为纽约心脏协会一级或二级疾病 [50] - APOLLO - B中患者在伦理上可服用他法米迪，但前12个月不鼓励，统计分析计划已考虑这种情况 [51] 问题3: John是否加入科学顾问委员会或留在董事会，KARDIA - 1试验招募进展 - John不留在董事会，将专注科学研究并参与科学顾问委员会 [54] - KARDIA - 1招募进展顺利 [55] 问题4: 如何与再生元开发ALN - APP资产 - ALN - APP有望推动肝外递送前沿，年底将提交CTA，预计明年有人类数据 [61] - 初始研究将在早发性阿尔茨海默病患者中进行，后续根据结果开展更广泛的II期和III期项目 [62] 问题5: APOLLO - B中如何在统计计划中考虑他法米迪的使用，CNS平台向组织递送的能力 - 设计研究时已考虑他法米迪可用性和患者加入可能性，通过多种方式控制风险，统计分析计划也考虑了这种情况 [66][67] - CNS有新型脂质共轭物C16，在小动物和非人类灵长类动物中显示出广泛递送和有效敲低效果 [68] 问题6: John此时进行领导层过渡的原因，是否因战略分歧，为何不等APOLLO - B结果 - 这是John个人决定，想开启新篇章，且认为现在是合适时机，对公司现状和Yvonne继任感到兴奋 [71] - John仍是公司大股东，期待APOLLO - B带来价值 [72] 问题7: 预计管理团队是否会变动 - 公司管理团队稳定，有强大后备力量，对公司未来表现有信心 [75] 问题8: HELIOS - A的锝扫描数据单位、有意义的负担降低标准，APOLLO - B和HELIOS - B是否有相同数据，以及这些数据的差异化和营销潜力 - 需等待完整数据，目前多数患者治疗后锝摄取减少，数据支持公司对ATTR心肌病治疗的信念 [79][80] - APOLLO - B和HELIOS - B会有部分锝扫描数据，但主要关注临床终点 [81] - Vutrisiran的疗效、安全性和给药方案优势，结合公司商业能力，有望扩大特许经营，增加市场份额 [83] 问题9: 市场研究对每3周静脉注射一次的敲低剂在6分钟步行距离终点的看法，与他法米迪在野生型心肌病中的比较 - 若APOLLO - B结果积极且药物获批，TTR沉默剂机制将是治疗选择的重要组成部分 [86] - 市场研究显示，心脏病专家对产品心脏数据和给药方案持积极态度 [88] - 与他法米迪相比，TTR沉默剂可能有不同临床特征，有研究显示其在锝扫描上有改善 [90][91] 问题10: 未来3 - 5年公司是建立更深入的商业组织还是采取其他战略 - 未来几年机会集中在心脏市场和高血压领域，公司将在现有商业基础上发展，有很大的选择空间 [96][97] 问题11: 比较ONPATTRO、Vutrisiran和revusiran的安全性 - revusiran是早期不稳定的GalNAc共轭物，耐受性差已停用 [100] - Vutrisiran皮下注射有轻微注射部位反应，无需预处理；ONPATTRO静脉注射有输液相关反应 [101] - Vutrisiran安全性令人鼓舞，有良好的获益/风险比 [102] 问题12: 如何看待OXLUMO患者负荷剂量因素对未来销售的影响 - 随着地理扩张，这种影响仍会存在，但程度可能降低 [106] - 随着机会规模扩大，这种影响的干扰会减少 [107]