财务数据和关键指标变化 - ONPATTRO二季度全球净产品收入达1.138亿美元，较2021年一季度增长12%，较2020年二季度增长71%；美国市场销售额较Q1增长6%，国际市场较Q1增长17%，较2020年Q2增长79%，国际市场销售额占全球总额的54% [29][30] - GIVLAARI二季度全球净产品收入为3060万美元，较2021年一季度增长24%，美国市场季度环比增长从Q1的6%提升至26% [31] - OXLUMO二季度全球净产品收入为1630万美元，高于一季度的910万美元 [31] - 二季度总产品销售额为1.608亿美元，较2020年Q2增长107%；合作净收入为5940万美元，较去年同期显著增加；特许权使用费收入为30万美元 [32] - 二季度总收入毛利率为82.4%，较上年略有改善；非GAAP研发和销售及管理费用合计较2020年Q2增长19%；非GAAP运营亏损较2020年同期减少约5100万美元 [32][33] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为19亿美元，高于2020年12月30日的18.7亿美元 [34] - 公司将2021年全年合并净产品收入指引从6.1 - 6.6亿美元提高至6.4 - 6.65亿美元，合作和特许权使用费净收入以及非GAAP研发和销售及管理费用指引保持不变 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 二季度全球净产品收入1.14亿美元，季度环比增长约12%，季度末商业治疗患者超1725人 [10] - 美国市场需求增长12%，新处方医生数量显著增长，患者诊断速度持续改善，患者依从性保持在疫情前的高水平且稳定 [10] - 全球超30个国家实现市场准入，二季度其他地区市场季度环比增长17%，欧洲和加拿大表现强劲 [11] GIVLAARI - 二季度全球净产品收入3100万美元，季度环比增长约24%，截至6月30日，全球商业治疗患者超270人 [12] - 本季度增长主要由新增患者推动，美国市场与商业保险公司达成超10项VBS协议，覆盖超98%的美国参保人群 [12] - 在EMEA地区市场准入工作进展顺利，在意大利推出，在德国持续推广，在法国获得临时使用授权，在其他国家有指定患者销售 [12] - 近期在日本获批用于治疗成人及12岁以上青少年的AHP，预计9月推出 [13] OXLUMO - 二季度全球净产品收入1600万美元，截至6月30日，美国和欧盟约100名患者接受商业治疗 [14] - 市场准入工作进展良好，无准入障碍，覆盖超80%的美国参保人群，与商业保险公司达成7项VBA协议 [14] - 在巴西获批，在德国推出，在法国获得临时供应，早期有患者从扩大使用项目过渡 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于实现Alnylam P5x25目标，为全球患者提供治疗罕见和常见疾病的变革性药物，打造强大高产的一流产品候选管线 [8] - 推进RNAi疗法在更多常见疾病领域的应用，如高血压、Nash、痛风、糖尿病等 [22] - 与PeptiDream合作，探索开发肽 - siRNA偶联物，将RNAi疗法递送至肝脏以外的组织 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司二季度在商业、医疗和研发方面取得巨大进展，财务表现稳健，各产品持续增长，有望实现P5x25目标 [7] - 对未来发展充满信心，认为随着医疗系统开放、疾病认知度提高和新患者发现，产品将继续增长 [15] - 尽管面临疫情挑战，但公司建立了应对能力，预计Delta变体短期内不会产生重大影响，对全年业绩有信心 [67][68] 其他重要信息 - 公司决定终止用于治疗COVID - 19的ALN - COV项目 [28] - 任命Mike Bonny为公司执行主席，以加强公司的道德和合规职能 [60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司未来是否愿意被更大的集团收购，还是继续作为独立公司发展成为前五大生物技术公司？ - 公司计划继续朝着P5x25目标前进，通过自身产品引擎和创新能力成为前五大生物技术公司，但也会履行对股东的信托责任，考虑相关因素 [42] 问题2: 开展高血压等大型项目时，如何平衡投资与盈利承诺，是独自推进还是寻求合作？ - 公司对RNAi疗法在常见疾病领域的机会感到兴奋，有能力独自推进项目，同时会谨慎平衡运营支出和收入增长，以实现可持续盈利 [44][45] - 从商业角度看，希望能利用为支持TTR产品线扩张而建立的基础设施 [46] 问题3: 请谈谈zilebesiran和inclisiran的相似之处，以及KARDIA - 2的设计、给药方案和时间线？ - 两者都针对常见疾病，能实现低频给药控制疾病，且Phase 2研究的生物标志物或临床指标与Phase 3试验用于支持批准的终点相同，zilebesiran也期望达到类似inclisiran的安全结果 [52] - KARDIA - 1研究zilebesiran单药治疗轻中度高血压，已启动；KARDIA - 2计划今年晚些时候启动，评估zilebesiran与其他抗高血压药物的联合治疗，两项研究将评估不同剂量和给药方案，具体完成时间待确定 [54][55] 问题4: 与PeptiDream的合作中，除CNS外，还关注哪些肝外靶点或组织？ - PeptiDream在肽设计和合成方面处于领先地位，合作是公司在肝外递送方面的持续投资，公司对多个器官感兴趣，相信到本十年末，RNAi疗法将在肝脏以外的许多组织中得到应用并获批相关项目 [57][58] 问题5: 请说明执行主席角色扩展的背景，以及与ONPATTRO营销调查的关系；APOLLO - B研究中对死亡率和住院事件数量的假设，是否有机会显示与安慰剂的显著差异？ - 任命Mike Bonny为执行主席是为了加强公司的道德和合规职能，他经验丰富，将帮助公司在各方面做到最好 [60][61] - APOLLO - B研究的主要终点是六分钟步行距离，研究未针对死亡率和住院事件进行样本量计算，目前难以预测结果，希望能看到趋势，结果预计明年年中公布 [62] 问题6: 鉴于HELIOS - B的快速入组，对潜在的中期分析有何看法；Delta变体对Q3有何影响？ - HELIOS - B设计时考虑了中期分析，但具体方案需结合APOLLO - B的结果和监管意见，决策预计在明年做出 [65] - 公司在疫情期间积累了应对能力，短期内预计Delta变体不会产生重大影响，对全年业绩有信心 [67][68] 问题7: 为什么HELIOS - B的入组速度比预期快很多，入组患者的特征与APOLLO - B有何不同，能否根据APOLLO - B的结果推断HELIOS - B？ - 入组速度快的原因包括有经过验证的平台、TTR敲低效果好、Vutrisiran给药方便、公司在TTR领域经验丰富等 [71] - 两个研究的患者群体大致相似，主要是ATTR心肌病患者，预计会有更多野生型患者，且疾病负担较重，APOLLO - B的结果将为HELIOS - B的中期分析决策提供重要参考 [72] 问题8: 研究入组速度快，是否担心入组患者的质量？ - 公司对研究质量进行严格监控，有完善的质量控制体系，快速入组是团队努力和药物吸引力的体现，无需担心患者质量问题 [74] 问题9: 与PeptiDream的合作相比其他自体方法有何独特优势，该合作特别适合哪些肝外靶点或组织类型；假设疫苗对Delta变体有合理保护，临床量恢复处于什么阶段，现有商业平台的增长是否还有顺风因素？ - 肽基方法具有筛选、特异性、易于制造等优势，与PeptiDream合作可利用更丰富的文库，接触更多受体，为RNAi疗法带来更多可能性 [80][81] - 医疗系统开放使公司业务实现了健康增长并提高了全年指引，未来业务增长取决于能否找到新患者，医疗系统进一步开放将有助于公司持续增长 [82][83] 问题10: 请介绍IKARIA平台如何实现长效和可逆；Patisiran在血友病A和B不断变化的竞争格局中的商业机会如何？ - IKARIA平台通过RNAi靶向RNA而非DNA实现长效和可逆，同时能达到更深层次的敲低效果，TTRsc04将是首个提供年度给药方案的项目 [85] - Sanofi计划明年下半年提交Patisiran的监管申请，尽管血友病市场竞争激烈，但Patisiran在血友病B中可能有效，且目前该领域缺乏皮下治疗选择，仍有较大市场机会，同时也有机会在血友病A市场与Hemlibra竞争 [86]