财务数据和关键指标变化 - 第一季度营收1.12亿美元，非GAAP运营费用1.59亿美元，非GAAP净亏损4500万美元，符合预期 [16] - SPINRAZA全球销售额超5.21亿美元，公司获得6000万美元特许权使用费收入，首季度该收入较上一季度略有下降，预计年中达到最高特许权使用层级 [17] - TEGSEDI和WAYLIVRA合并收入2000万美元，首季度研发收入近3000万美元 [20][21] - 非GAAP运营费用较去年同期略有增加，SG&A费用下降，预计全年运营费用增加，研发费用增加，下半年SG&A费用进一步下降 [22][23][25] - 公司预计实现2021年非GAAP净亏损低于7500万美元的指引，二季度营收与一季度相似，下半年营收增加 [24] - 上个月完成6.3亿美元可转换债券发行，利率为0%，用于再融资和资助大型资本项目 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 神经系统疾病药物ION363和ION373启动关键研究，有望加速上市 [11] - 治疗ATTR淀粉样变性、FCS、LP小年龄驱动的心血管疾病和ALS的药物处于3期临床，tofersen的3期VALOR研究数据预计今年秋季公布 [12] - IONIS - PKK - LRx治疗遗传性血管性水肿（HAE）的2期数据积极，将推进到3期研究 [10][31] - Ionis AGT - LR x治疗顽固性高血压的2期研究数据发表，推进到2b期和另一个2期研究 [35][36] - Ionis GHR - LRx治疗肢端肥大症的2a期研究取得积极结果，计划详细讨论结果 [37] - Ionis ENAC - 2.5 Rx因临床前毒理学研究发现，重新评估后决定暂停开发 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - SPINRAZA是脊髓性肌萎缩症（SMA）市场领导者，有超1.1万名患者接受治疗，在Biogen有商业布局的市场中有超6万名SMA患者 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司去年推出新战略，通过开发和商业化自有管线药物推动增长，近期扩大Sobi分销协议，重组TEGSEDI业务，释放资源推进自有管线和技术投资 [7][8][9] - 启动大型资本项目，扩大制造和研发能力，预计2024年完成，成本在2.5亿 - 3.5亿美元之间 [13][28] - 公司有望在2026年拥有12种以上上市产品，其中可能包括6种以上自有药物 [14][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在推进管线和业务战略方面取得重大进展，财务结果反映战略投资，有望实现2021年指引，对未来前景充满信心 [14][45] 其他重要信息 - 公司认为非GAAP财务结果更能反映业务经济状况和管理方式，网站发布了相关新闻稿、财务表格和幻灯片 [3] - 会议包含前瞻性声明，实际结果可能与预期有重大差异，建议参考SEC文件中的风险因素 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对罗氏亨廷顿病数据的看法及HAE项目3期研究设计 - 亨廷顿病数据显示药物未起作用，需进一步分析数据；HAE项目3期研究将是安慰剂对照，目前计划每月给药，后续会提供更多设计细节 [51][53][57] 问题2: 肢端肥大症研究数据发布方式和下一步计划，以及Angelman综合征潜在1期或IND申请情况 - 肢端肥大症研究数据将尽快分享，不等待医学会议；有第二个研究正在进行，需综合数据后决定下一步；计划今年启动Angelman综合征临床研究并提交IND申请 [62][63][66] 问题3: ENAC项目毒理学研究发现情况，以及对Alnylam的tisserand数据看法和TTR LICA产品机会 - ENAC临床数据积极，临床前发现导致延迟，公司认为有更好的肺部疾病靶点；不评论其他公司数据，TTR LICA 3期研究进展良好，市场研究显示每月和每季度给药差异不大 [71][72][74] 问题4: 比较亨廷顿病和tofersen在ALS试验的差异及信心来源，以及HAE药物成功后的推出方式 - 公司对神经系统疾病平台有信心，tofersen在ALS试验中显示出良好的靶点结合和疗效；MAPT数据将在7月公布；HAE药物是否自行推出或合作正在研究，后续会提供更新 [80][81][88] 问题5: ENAC项目是否不再推进，以及对业务发展的想法 - 公司仍在研究ENAC数据，并非完全放弃该项目，而是优先发展其他更有价值的项目；关于业务发展未给出具体想法 [93][94][96] 问题6: PKK药物给药频率差异和ACC会议前医生对药物的关注点 - PKK药物关键属性不仅是给药频率，还包括预防发作、快速达到最大临床疗效和减少急性药物使用；AGT数据显示安全性良好，2b期研究将进一步明确血压控制效果 [101][103][108] 问题7: ENAC毒性可能的相关因素，Alexander疾病项目的疗效指标、市场机会和产品表现 - 不清楚ENAC毒性相关因素，需进一步研究；基于临床前数据和疾病病理生理学，对Alexander疾病项目有信心，全球约有400名患者，该药物可能是首个治疗方法；公司神经系统罕见病自有管线有商业协同效应 [111][116][118] 问题8: SPINRAZA达到最高特许权使用层级的假设 - 过去几年SPINRAZA很快达到最高特许权使用层级，预计未来仍将如此，能快速达到15%的特许权使用费率 [122] 问题9: ENAC是否需重新设计和构建，HAE商业化策略和患者转换比例 - 不确定ENAC是否需重新设计，认为有更好的靶点；HAE药物针对新患者是最佳选择，也在考虑患者转换策略，目前无法给出转换患者比例，将进行数据库分析 [127][130][133] 问题10: Biogen提高剂量的影响，FUS和Atax项目是否提高剂量 - Biogen提高剂量是为获取更多数据，药物耐受性良好；FUS ALS项目已选定单剂量水平，不计划调整剂量；C9药物因转录处理特点，只降低致病的C&I [138][139][140]