财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司收到GC Pharma的500万美元前期许可费 [28] - 截至9月30日的季度，G&A费用为1740万美元，较2020年第三季度增加，主要因LIVMARLI推出相关的人员和运营成本以及一般、法律和公关活动费用增加 [29] - 研发费用为3050万美元，相比2020年第三季度的1600万美元增加，主要受volixibat临床试验费用、相关制造活动以及人员和其他薪酬相关费用增加的推动 [30] - 截至9月30日第三季度末，公司拥有现金、现金等价物和投资2.05亿美元，公司打算将优先审评券货币化，加上预期的额外现金，公司有超过三年的运营资金 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 LIVMARLI业务 - 9月29日获FDA批准，第三季度无产品收入确认，将在明年初提供第四季度业绩更新 [11] - 商业化早期进展良好，美国大多数阿拉吉勒综合征患者已拥有报销途径，提前数月超过公司的准入目标，如美国三大商业保险公司已建立报销途径，多个州将LIVMARLI纳入报销产品 [13] - 医疗专业人员对LIVMARLI接受度高，10月公司现场团队已覆盖前125大客户，目前已有广泛的处方开具 [14] - Mirum Access Plus计划（MAP）获得患者、护理人员和处方医生的积极反馈，推出初期药品及时分发 [15] 研发业务 - 阿拉吉勒综合征方面，在欧洲提交LIVMARLI治疗胆汁淤积性肝病的申请，预计2022年下半年获得欧洲药品管理局（EMA）的决定 [21] - PFIC方面，预计2022年第二季度公布III期MARCH研究的 topline 数据，EMBARK IIb期研究的入组工作持续推进 [24] - 成人volixibat项目，IIb期VISTAS研究和OHANA研究正在进行，预计2022年进行中期分析，VANTAGE原发性胆汁性胆管炎研究已启动并正在筛选患者 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，LIVMARLI商业推出开局良好，支付方接受速度快于预期，多数阿拉吉勒综合征患者已获得报销途径 [12][13] - 国际市场，与武田达成LIVMARLI在日本的开发和商业化协议，还与大中华区、韩国、以色列、中东、俄罗斯和波罗的海地区以及中欧和东欧等地达成许可或分销协议，其他地区的合作讨论正在进行中 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进LIVMARLI的商业化，包括在美国和欧洲的市场推广，以及与国际合作伙伴的合作 [7][16] - 持续开展研发工作，推进maralixibat和volixibat在不同适应症的临床试验，如公布MARCH - PFIC研究的 topline 数据、进行volixibat相关研究的中期分析等 [24][25] 行业竞争 - 在PFIC领域，虽有竞争药物获批，但公司认为自身项目优势在于数据的长期性，且对MARCH - PFIC研究结果持乐观态度 [60] - 在PBC领域，公司volixibat研究以瘙痒为主要终点，与其他以碱性磷酸酶为主要终点的竞争项目不同，有望作为一线或二线药物 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司的非凡时期，LIVMARLI的推出是巨大成就，公司对其商业推出的初步进展充满信心 [6][7] - 公司对LIVMARLI的未来前景感到兴奋，其数据显示出巨大潜力，有望改善患者的长期预后 [34] - 公司在研发方面取得重要进展，对临床项目的未来充满期待，有明确的发展愿景 [26] 其他重要信息 - 公司首席医疗官Ed Tucker离职，首席科学官Pam Vig晋升为研发主管 [9] - 《柳叶刀》发表了公司在阿拉吉勒综合征患者中使用LIVMARLI进行的关键ICONIC研究 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于第四季度业绩更新及volixibat研究中期分析的时间和沟通方式 - 公司尚未决定是否提前公布第四季度业绩，将在年底前确定；VISTAS - PSC研究为封闭式中期分析，有预定义规则，OHANA - ICP研究为开放式中期分析，完成分析后将公布至少头条数据 [40][41] 问题2: 关于LIVMARLI的折扣规模及患者从诊断到用药的时间间隔 - 折扣主要符合参与医疗补助计划的法定要求；MAP计划表现良好，从处方到配药的时间令人满意，不同支付方时间不同，有案例显示收到完整登记表和文件后几天内即可配药 [46][49] 问题3: OHANA研究的注册包交付内容及ICP患者早期分娩指征和延长孕期的担忧 - FDA批准的终点预计为瘙痒改善，研究还会关注与不良胎儿结局相关的所有终点；预计volixibat能显著降低血清胆汁酸，有助于延长孕期、减少早产风险 [53][55][57] 问题4: MARCH - PFIC项目是否会因竞争药物获批而流失患者以及对III期结果的要求 - 目前研究开展未受明显影响，该研究在多个国家进行，部分国家患者可能无法获得竞争药物；公司项目优势在于数据的长期性，且对MARCH - PFIC研究结果持乐观态度，预计会有更高的响应率 [59][60] 问题5: LIVMARLI的长期效果对与支付方讨论的影响及VANTAGE项目的商业接受度和竞争格局 - 美国支付方因LIVMARLI的安全性和有效性数据而认可其高未满足医疗需求，欧洲支付方对相关长期数据反应良好；VANTAGE项目以瘙痒为主要终点，与其他竞争项目不同，有望作为一线或二线药物 [65][66][69] 问题6: 120个关键账户中对LIVMARLI的知晓和处方情况、AASLD摘要中患者基线特征比较及GALA数据库的代表性和子集分析 - 目前处于早期阶段，难以提供具体指标，10月已与125个账户进行互动，处方来自全国顶级中心和小型地区账户；通过严格的选择过程确保LIVMARLI治疗组与GALA队列基线特征相似，除血清胆汁酸外无统计学差异；GALA自然历史比较研究与另一海报研究相辅相成，显示瘙痒改善可预测无事件和无移植生存 [74][76][82] 问题7: MARCH研究将报告的基因亚型数量及对身高和长度z - 评分的预期 - MARCH - PFIC研究将报告所有PFIC基因亚型的随机、安慰剂对照数据；在INDIGO II期研究中，有血清胆汁酸反应的患者显示出包括生长在内的临床参数的广泛改善，MARCH - PFIC III期研究将继续收集相关数据 [87][90]