财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净收入为160万美元，来自ZULRESSO的销售，2020年同期为170万美元；2021年全年净收入为630万美元，2020年为670万美元 [50] - 2021年第四季度研发费用为7540万美元，包括910万美元的非现金股票薪酬费用，2020年同期为8170万美元，包括1010万美元的非现金股票薪酬费用；2021年全年研发费用为2.832亿美元，包括4970万美元的非现金股票薪酬费用，2020年为2.927亿美元，包括4240万美元的非现金股票薪酬费用 [51] - 2021年第四季度销售、一般和行政费用为5160万美元，包括1150万美元的非现金股票薪酬费用，2020年同期为5350万美元，包括1060万美元的非现金股票薪酬费用；2021年全年销售、一般和行政费用为1.835亿美元，包括5490万美元的非现金股票薪酬费用，2020年为1.97亿美元，包括5180万美元的非现金股票薪酬费用 [52] - 2021年第四季度净亏损为1.247亿美元，2020年同期净收入为9.749亿美元；2021年全年净亏损为4.579亿美元，2020年为6.061亿美元 [53] - 2021年底公司现金、现金等价物和有价证券为17亿美元，预计2022年底现金和现金等价物约为13亿美元，公司认为现金、现金等价物、持续的合作资金和潜在收入将支持运营至2025年 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - CORAL研究中，zuranolone与标准抗抑郁药联合使用在第3天HAMD - 17评分有统计学显著降低，在两周治疗期内抑郁症状有显著改善，且耐受性良好，未发现新的安全信号 [25][26] - WATERFALL和SHORELINE研究分析确定基线时伴有焦虑升高的MDD患者亚组对zuranolone特别敏感，该亚组占所有MDD患者的比例高达66% [26] - SHORELINE研究中，zuranolone 50毫克队列的大多数患者在初始治疗后仅接受一次治疗，80%的患者在一年研究期间接受一到两次治疗，安全性与其他研究一致，无依赖性、药物成瘾性或额外副作用 [35] 神经精神业务线 - SAGE - 718被FDA授予快速通道指定，用于治疗亨廷顿病的认知障碍，目前正在进行2期安慰剂对照DIMENSION研究，预计2022年年中启动SURVEYOR研究，年底启动开放标签扩展研究 [18][19] - SAGE - 718在帕金森病轻度认知障碍患者中的2期安慰剂对照研究预计2022年年中启动 [19] - SAGE - 718在阿尔茨海默病轻度认知障碍和轻度痴呆患者中的开放标签LUMINARY研究显示，患者在多项认知功能测试中的表现较基线有所改善，预计2022年晚些时候启动2期安慰剂对照研究 [20] 神经学业务线 - SAGE - 324正在评估用于治疗特发性震颤和其他神经系统疾病，2021年底启动了2b期KINETIC 2剂量范围研究，首名患者已给药 [21][45] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划2022年初开始滚动提交zuranolone治疗MDD的新药申请（NDA），预计2022年下半年完成提交；2023年上半年提交zuranolone治疗PPD的NDA，前提是完成SKYLARK研究并获得积极结果 [16][17] - 公司将继续推进SAGE - 718在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病等认知障碍疾病中的研究，计划开展多项2期研究 [19][41][43][44] - 公司将继续推进SAGE - 324在特发性震颤等神经系统疾病中的研究，KINETIC 2研究旨在优化剂量和频率，为进入3期研究做准备 [45] - 公司认为当前抑郁症治疗领域创新不足，现有治疗方法效果不佳，zuranolone若获批，有望为MDD和PPD患者提供新的治疗选择 [12][13][14][15] - 公司将与所有利益相关者（患者、医疗专业人员、支付方、患者权益组织和政策制定者）合作，推动MDD和PPD治疗的变革 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司重要的一年，在三个脑健康业务领域取得了重要进展，为2022年的持续发展奠定了坚实基础 [22] - 公司资产负债表为继续发展产品线提供了战略和运营灵活性，有信心在2022年取得持续成功，成为脑健康领域的领导者和顶级生物制药公司 [23][24] - 公司认为zuranolone在MDD和PPD治疗中有显著机会，特别是对于伴有焦虑升高的MDD患者亚组 [15] - 公司对SAGE - 718在多种认知障碍疾病中的研究进展感到兴奋，相信其有潜力为患者带来益处 [70][71] - 公司对SAGE - 324在特发性震颤等神经系统疾病中的研究前景充满信心，KINETIC 2研究的启动是重要进展 [45] 其他重要信息 - 公司提醒本次会议包含前瞻性声明，实际结果可能与预期存在重大差异，具体风险因素可参考今日新闻稿和美国证券交易委员会（SEC）文件 [5] - 公司将在科学论坛上分享多项研究成果，具体信息可参考公司演示文稿第29页 [40] 问答环节所有提问和回答 问题: 医生对CORAL研究结果的反馈，以及他们对药物使用和治疗患者类型的看法是否有变化 - 公司收到的潜在处方医生反馈令人鼓舞，zuranolone的快速起效和良好耐受性，以及与抗抑郁药联合使用时在胃肠道效应方面的改善，引起了关键意见领袖（KOL）的关注 [59] - 伴有焦虑升高的MDD患者亚组对zuranolone特别敏感，而现有标准治疗方法对该亚组患者效果不佳，因此医生对使用zuranolone治疗该亚组患者很感兴趣 [60][62] - 临床医生希望找到一种快速起效、效果持久、无副作用（如性功能障碍和体重增加）、可短期服用的疗法，zuranolone符合这些需求，可能适用于年轻成年人（如大学生或刚开始工作的人）和无法长期接受慢性治疗的老年人 [63][64][66] 问题: SAGE - 718在不同适应症的多项大型随机2期试验中，怎样的结果被认为是有意义的，以及这些试验需要多长时间，是否能在2023年获得数据 - 2023年获得数据是有可能的，但需要先确定试验站点的运行情况和患者入组率，才能提供准确的指导 [69] - SAGE - 718是针对NMDA的首创正变构调节剂，旨在改善多种神经系统疾病的认知障碍，在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病中的研究数据与氯胺酮安慰剂对照研究一致，显示出显著的认知改善效果 [70] - 与试图证明疾病进展变化的药物不同，SAGE - 718的特点允许进行短期试验和较小样本量的研究，因为它测量的是认知的持续改善 [71] - DIMENSION研究及帕金森病和阿尔茨海默病的研究均为三个月的安慰剂对照研究，旨在复制之前研究中SAGE - 718在改善认知表现（包括执行功能和工作记忆领域）方面的益处 [72] 问题: 进入SKYLARK研究数据公布阶段，与ROBIN研究相比，该研究有哪些变化，预期结果如何 - SKYLARK研究剂量为50毫克，高于ROBIN研究的30毫克，且研究规模更大、研究中心更多 [75][76][77] - PPD常表现为伴有焦虑升高的抑郁症，公司对SKYLARK试验帮助母亲们充满热情 [75] - SKYLARK研究设计与ROBIN研究相似，预计会看到类似的反应，且与zuranolone在PPD研究中的表现相似 [76][77] 问题: SKYLARK研究在15天和42天终点的效力假设，以及如何考虑这两个时间点的效果大小 - 公司不会透露正在进行研究的具体效力假设，但研究设计参考了早期研究（尤其是ROBIN研究）的结果，有信心研究规模足以证明zuranolone在关键时间点（主要终点为第15天）的显著差异 [81] - 预计在第15天会看到统计学显著差异，但不一定在第42天看到，关键是母亲们能快速康复并保持良好状态，第42天安慰剂组可能会赶上 [82] 问题: SAGE - 718在计划于今年启动的2期试验之后的临床开发策略、时间表，以及FDA对亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病适应症的批准终点要求 - 公司已启动亨廷顿病的2期研究，计划年中启动帕金森病的2期研究，年底启动阿尔茨海默病的2期研究 [85] - 如果2期研究结果非常积极，公司将与监管机构合作，探讨下一步计划，包括基于2期研究进行潜在的注册申请；帕金森病和阿尔茨海默病可能需要更大规模的3期研究 [86] - 研究的主要终点旨在直接跟进CogNEXT项目的工作，同时也会关注如何将认知改善转化为对患者有意义的功能益处，这将是项目推进的重要部分 [88] 问题: 公司面临的两个负面情况，即监管方面关于按需给药方法和SHORELINE研究数据是否足以让医生和监管机构了解如何给药的问题，以及商业方面改变治疗范式和推广新品牌药物的难度问题 - 监管方面，公司在设计LANDSCAPE和NEST项目时与FDA合作，多个研究结果积极，构成了可提交的文件包；CORAL研究结果积极，且发现zuranolone对伴有焦虑升高的MDD患者亚组特别有效，公司对监管路径充满信心 [94][95] - 商业方面，有五种患者类型对现有抗抑郁药反应不佳，zuranolone对这些患者尤其有效，公司将与支付方合作，采用基于价值的协议，分担风险，确保需要zuranolone的患者能够获得药物 [96][99][100] - 从整体项目来看，zuranolone有六项积极试验，涉及3500名患者，数据涵盖单药治疗、与抗抑郁药联合使用、多种患者群体等，具有差异化的耐受性特征，公司有信心为人们提供足够的信息，帮助他们了解如何最佳使用zuranolone [97] 问题: SHORELINE研究中，历史上抗抑郁药通常以急性疗效证据和开放标签扩展数据获批，维持疗效问题通常是上市后问题，但zuranolone的给药方式可能使维持问题提前出现，医生在患者用药几周后病情反复时如何重新给药，这是否是一个监管问题 - 在临床试验中，有特定的方案参数，但SHORELINE研究旨在解决患者何时需要再次治疗的问题，研究中有具体的指标可供参考 [103] - 大多数患者在SHORELINE研究中的治疗间隔相对较长，50毫克剂量组中，大多数患者（超过50%）一年只需接受一到两周的治疗，约80%的患者接受一到两次治疗 [104] - 这一问题在实践中需要解决，但对于医生来说并不复杂，SHORELINE研究旨在提供真实世界证据，说明如何进行再次治疗 [105] - 从商业角度看，大多数患者可能每年只需接受两到四周的药物治疗，很少需要第三次、第四次或第五次给药；如果患者用药两周后立即复发，可能不适合使用zuranolone，而对于伴有焦虑升高的MDD患者，zuranolone是合适的药物 [106] 问题: 如果与监管机构讨论后，监管机构认为该药物最初可能最适合用于诱导治疗，需要随时间提交额外数据，公司是否有应对计划，以及这种情况下的初始商业机会如何 - 公司认为目前拥有丰富的数据，包括超过3500名患者的数据，涵盖zuranolone单药治疗和与标准抗抑郁药联合使用的情况 [110] - zuranolone旨在治疗两周，快速改善患者症状并保持效果，SHORELINE研究表明，大多数患者在现实世界中每年只需接受两周的治疗 [111] - 公司将CORAL研究的患者转入SHORELINE研究，这些数据将有助于了解zuranolone与抗抑郁药联合使用时的再治疗需求 [112] - 临床医生希望为患者提供快速起效、效果持久的解决方案，zuranolone满足这些需求，具有无与伦比的安全性，且可短期服用，符合患者不想长期接受慢性治疗的需求 [112] 问题: zuranolone在焦虑症方面的未来应用，以及该药物作用途径的其他适应症 - 公司的战略是专注于在MDD和PPD领域取得成功，包括进行强大的3期和4期项目，希望看到zuranolone获批 [116] - 未来可能会讨论开发一般焦虑症、季节性焦虑症等领域，但目前的重点是确保有足够的数据，让市场了解如何最佳使用zuranolone治疗MDD和PPD [117] - 公司在研究中收集了zuranolone对焦虑症益处的数据，也关注到其对睡眠的益处，但这些额外效果的评估将在后期进行 [117] 问题: 随着大多数3期研究完成，如何预测未来的研发费用，以及随着商业化进程的推进，销售、一般和行政费用（SG&A）是否会在下半年增加 - 公司与百健（Biogen）合作开发zuranolone和SAGE - 324，获得了大量费用报销，百健负责美国以外的大部分工作，公司可获得特许权使用费 [119] - 2022年，公司将在SAGE - 718的三个适应症上开展三项临床试验，同时致力于在早期临床和研究引擎方面进行数字化投资，因此研发费用将增加 [120][121] - 随着与百健一起推进预发布活动，SG&A费用也将增加 [122] 问题: CORAL研究中第3天的益处是否在MDD的任何领域有不成比例的体现，睡眠成分对改善的贡献有多大，以及从第3天到第15天，改善的领域是否有变化 - 公司将在未来的会议上公布HAMD - 17评分的具体组成部分，但在CORAL研究中，zuranolone在HAMD - 17的大多数领域都有改善，并非仅在某一特定特征上 [125] - 公司将深入研究数据细节，并在后续进行沟通，目前看到zuranolone在HAMD各领域的效果较为一致 [125] 问题: 自CEO于2020年12月上任以来，如何看待公司的发展演变，愿景是否有变化，以及如何看待公司未来3 - 5年的发展 - 自上任以来，公司取得了显著进展，原本的三个后期项目（zuranolone、SAGE - 324和SAGE - 718）继续推进，目前正准备在今年早些时候提交zuranolone的NDA申请 [128] - 尽管去年2月以来生物技术行业整体疲软，但公司拥有强大的资产负债表，能够执行扩张和加速战略 [129] - CEO认为公司成为脑健康领域领导者和顶级生物制药公司的愿景不变，且公司正朝着这个目标前进 [130] 问题: PPD的实际商业机会如何，从ZULRESSO的市场推广中吸取了哪些经验教训，可识别的潜在患者数量有多少，诊断此类患者存在哪些问题，zuranolone相比ZULRESSO有哪些优势，能够扩大市场 - 每八名近期分娩的女性中就有一名患有产后抑郁症，公司认为有机会为这一群体提供更好的解决方案 [134] - 公司从ZULRESSO的经验中学习了如何与临床医生、患者和患者权益组织以及支付方合作，以确保药物的可用性和可及性，这些经验将有助于将zuranolone引入市场 [134] - ZULRESSO需要在办公室给药，而zuranolone是口服制剂，患者可以在家中舒适地接受两周的短期治疗，这将深刻改变产后抑郁症的治疗方式 [135] - 公司正在了解如何治疗产后抑郁症患者，例如通过预筛查问卷、“检查妈妈”计划等，确保每位妈妈在产后有治疗计划，以便在需要时为她们提供zuranolone处方 [136][137] 问题: 哪些具体因素可能会阻止zuranolone立即再次治疗，是患者反应特征（如MDD发作的平均持续时间）还是药物的药理学特性，为什么选择14天的治疗方案而不是更短（如3天）或更长（如28天）的方案以确保更持久的效果 - 并非药物的药理学特性阻止立即再次治疗，而是zuranolone在两周的治疗过程