财务数据和关键指标变化 - 第一季度营收为160万美元，来自ZULRESSO的销售，而2020年同期为230万美元 [45] - 第一季度销售、一般和行政费用为4000万美元，2020年同期为7000万美元，减少主要因公司在2020年第二季度进行了重组 [45][46] - 第一季度研发费用为5800万美元，2020年同期为6400万美元，减少主要是由于Biogen对正在进行的zuranolone和SAGE - 324临床项目报销了2200万美元，不过WATERFALL和CORAL研究的支出有所增加 [46] - 2021年第一季度净亏损9600万美元，2020年同期为1.27亿美元 [47] - 第一季度末公司拥有20亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计2021年不会有来自合作的里程碑付款，年底现金余额将超过17亿美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 抑郁症业务线 - 3月报告的Phase III SHORELINE研究中，30毫克剂量组约70%的参与者对初始2周治疗有积极反应，12个月研究期间最多只需额外1次zuranolone治疗；初始2周治疗后，30毫克组超70%、50毫克组80%的患者在第15天达到积极反应 [11][36] - 30毫克剂量组第15天HAM - D评分较基线平均变化15.2分，73.5%的患者达到反应，40%达到缓解；50毫克剂量组第15天HAM - D评分较基线平均变化16分，80.5%的患者达到反应，43.2%达到缓解 [37][38] - 30毫克剂量组489名继续参与研究的患者中，42.9%仅使用单次初始zuranolone疗程，25.6%使用2个疗程，11.9%使用3个疗程，10.8%使用4个疗程，8.8%使用5个疗程 [38] 神经精神病业务线 - PARADIGM研究中，8名50 - 75岁因帕金森病导致轻度认知障碍的患者，每日服用3毫克SAGE - 718，持续2周，在多项执行功能测试中表现较基线有所改善，且对注意力和精神运动速度无影响，学习和记忆测试也有改善迹象 [24][25] 神经病业务线 - Phase II双盲KINETIC研究中，69名18 - 80岁患者随机分组，每日早上服用60毫克SAGE - 324或匹配安慰剂，持续28天，研究达到主要终点，SAGE - 324组第29天TETRAS Item 4上肢震颤评分较基线有统计学意义的降低，p值为0.049，对应上肢震颤幅度较基线降低36%，而安慰剂组降低21% [30][31][32] - 基线震颤较严重（TETRAS Performance Subscale上肢震颤Item 4评分中位数为12或更高）的患者中，SAGE - 324组第29天TETRAS Item 4上肢震颤较基线有统计学意义的降低，p值为0.007，对应震颤幅度较基线降低41%，而安慰剂组降低18% [33] - 62%接受SAGE - 324的患者进行了剂量下调，38%的患者停药，不良事件与SAGE - 324迄今的安全概况以及其他GABA PAMS一致 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为领先的脑健康公司和顶级生物制药公司，通过调节GABA和NMDA通路开发创新疗法，以满足脑健康疾病患者的需求 [7][8] - 目前有3个后期开发项目和4个正在进行的III期试验，计划在2023年起每年开发两个或更多高质量的研究性新药申请（IND） [9] - 对于SAGE - 718，计划今年晚些时候启动亨廷顿病的II期试验，还将评估其在包括阿尔茨海默病相关认知功能障碍等其他方面的应用 [16][18] - 对于SAGE - 324，与Biogen合作优化剂量和频率，以推进其在原发性震颤的持续开发，未来还可能探索在帕金森病和癫痫等其他适应症的应用 [14][89][92] - 对于zuranolone，计划重新开放SHORELINE研究50毫克剂量组的入组，将目标入组人数增加到500人，预计2021年底报告SHORELINE 50毫克的1年顶线数据，2022年获得扩大的50毫克剂量组数据，还计划让CORAL研究的患者转入SHORELINE研究 [39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19大流行带来挑战，但公司在第一季度取得显著进展，为短期、中期和长期创造价值奠定基础 [7][8] - 脑健康领域存在巨大未满足需求，尤其是在COVID大流行期间，美国抑郁症发病率增加四倍，成年人自杀倾向几乎翻倍，公司致力于开发创新药物来满足这一需求 [6][7] - 对公司多个项目的进展感到兴奋，预计今年将有多个III期试验结果公布，有望推动公司进一步发展 [41] 其他重要信息 - 公司与Biogen就zuranolone和SAGE - 324达成合作，包括在美国进行50 - 50的成本和利润分享，为公司提供财务和运营灵活性 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PARADIGM研究新增4周给药队列，想了解更多信息 - 公司对神经精神病业务线和SAGE - 718很兴奋，新增4周给药队列是为了进一步了解SAGE - 718，收集更多信息以推进整个项目 [51][53] 问题2: 请说明即将公布的WATERFALL研究的安全性数据，以及可接受的镇静和嗜睡程度，FDA是否有相关书面阈值 - 公司已在3000多名受试者和患者中研究zuranolone，其疗效和安全性特征非常一致，重要的是患者是否持续用药，zuranolone独特的给药方案使患者依从性高；嗜睡对抑郁症患者可能是有益的，且相关数据与现有抗抑郁药物相当 [56][59][60] 问题3: 关于WATERFALL研究的持久性，第15天数据之后的长期数据（如第42天）是否会在顶线公布，医生反馈中这些急性治疗方案的长期反应持久性有多重要 - 研究主要关注第15天主要终点的统计学意义，第42天关注药物组效果的一致性；此前数据显示多数患者在2周给药后状态良好，复发少，超过70%的患者一年最多需要2次治疗，这对患者很重要；顶线公布信息可参考之前的发布 [64][66][67] 问题4: 增加SHORELINE研究入组500名患者以及让CORAL研究患者转入的原因，是否基于与监管机构的沟通 - 此举是为了让更多患者受益于zuranolone，尤其是从CORAL等研究结束的患者，同时收集更多数据；这是公司的决定，没有监管机构的具体要求 [70][71][72] 问题5: 能否提供SAGE - 718在认知方面改善的更多细节，与预期以及在亨廷顿病中的表现相比如何 - SAGE - 718不仅改善执行功能，还改善学习和记忆，不同患者群体面临不同挑战，这将有助于公司在亨廷顿病及其他适应症的研究中做出决策 [75][76] 问题6: FDA未要求额外数据的情况下，是否仍计划提交zuranolone 30毫克剂量的申请，30毫克剂量在监管策略中的作用 - 若WATERFALL研究成功且与FDA的讨论顺利，公司计划与FDA讨论30毫克和50毫克剂量；整个LANDSCAPE项目旨在提供关于zuranolone的信息包，30毫克剂量的广泛数据集将包含在任何潜在的申请中 [79][80] 问题7: WATERFALL研究第42天数据对zuranolone申请的重要性，FDA对开放标签SHORELINE研究作为zuranolone持久性支持证据的看法，WATERFALL试验的效力，以及不同HAM - D临界值患者的HAM - D 17评分增加幅度 - 研究主要关注第15天的统计学意义，这是药物独特之处；SHORELINE数据可评估患者改善后的情况，显示多数患者一年最多需要2次治疗；研究设计旨在显示第15天的差异，此前已看到第3、8、15天有统计学意义和临床意义的差异且益处得以维持 [84][85][86] 问题8: SAGE - 324的开发计划，是否计划在帕金森病或癫痫患者中进行研究 - 公司对SAGE - 324在神经病业务线的应用感到兴奋，若在原发性震颤的初始适应症成功，将是50多年来的首个新治疗方法；目前专注于优化原发性震颤的剂量和频率，之后将与Biogen探讨其他适应症；已有帕金森病的初步数据和癫痫的临床前数据 [89][91][92] 问题9: 是否与Biogen进行情景规划，若WATERFALL和CORAL研究失败，但产后III期研究成功，是否会先推出该药物用于产后抑郁症，再考虑其他情况；焦虑和双相抑郁症未来试验的状态，其启动是否取决于重度抑郁症的研究结果 - 公司对zuranolone的数据很有信心，与FDA制定了3种不同的潜在获批途径，认为其中一个III期研究阳性即可上市；与Biogen进行了高层次的情景规划，但未详细讨论；将与Biogen共同规划未来路径 [96][97] 问题10: 采取了哪些措施确保WATERFALL研究至第42天不会出现高于预期的安慰剂反应，对这种情况不发生的信心如何 - 随着SHORELINE数据增加和WATERFALL研究入组人数增多，安全数据库扩大；公司致力于按承诺在今年上半年公布III期顶线结果；在研究设计中考虑了控制安慰剂效应，会严格执行研究 [100][101][102] 问题11: WATERFALL研究之后的下一步计划，是否根据效应大小有不同步骤，假设结果有统计学意义，不同药物与安慰剂差异情况下的下一步是否不同 - 公司期待WATERFALL研究第15天有统计学意义的结果，若如此且不良事件特征与之前一致，将拥有一种具有差异化效益风险的重要药物；若结果阳性，将与FDA商讨下一步，可能进行滚动提交或提交WATERFALL研究结果；考虑CORAL研究的时间，避免出现复杂情况；有信心在WATERFALL研究阳性的情况下，REDWOOD研究不是提交新药申请（NDA）的监管要求 [105][107][109] 问题12: SAGE - 324 Phase IIb研究方案的下一步计划，未来几个月是否会查看其他数据以确定剂量、给药时间和患者群体，何时公布这些数据 - Sage和Biogen团队正在仔细研究KINETIC研究的详细数据，以确定Phase IIb的给药频率，可能会测试几种不同方案；Phase IIb和后续II期研究的重点是给药策略，包括剂量水平和频率等方面 [112][113][114]