财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金等价物和有价证券为1.896亿美元，而2021年12月31日为3.158亿美元 [39] - 2022年第四季度研发费用为1770万美元，全年为8610万美元，2021年同期分别为3300万美元和1.177亿美元 [40] - 2022年第四季度总务和行政费用为1060万美元，全年为4930万美元，2021年同期分别为1720万美元和6010万美元 [18] - 2022年第四季度净亏损为2710万美元，全年为1.361亿美元，2021年同期分别为5120万美元和1.854亿美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 GM1 Gangliosidosis项目 - Imagine - 1临床试验已完成前四个队列共8名患者的给药，预计年中报告队列4的初步数据 [5][32] - 前三个队列共6名患者的中期结果显示，PBGM01耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，无背根神经节毒性、无需调整免疫抑制的免疫反应及与ICM手术相关的并发症 [9][10][33] - 观察到脑脊液β - 半乳糖苷酶酶活性呈剂量依赖性增加，脑脊液GM1神经节苷脂水平呈剂量依赖性降低，ICM给药可使中枢神经系统和外周产生β - 半乳糖苷酶活性 [34] - MRI严重程度评分显示，治疗患者在6 - 12个月随访期内评分稳定 [35] 额颞叶痴呆（FTD）项目 - upliFT - D临床试验正在研究PBFT02的两个剂量水平，依次招募两个队列，根据前两个队列结果可选择第三个剂量水平，主要终点是评估PBFT02的安全性和耐受性 [38] - 预计下半年分享队列1患者的初始安全性和生物标志物数据，重点关注安全性和脑脊液中颗粒蛋白前体水平 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划治疗更高剂量的患者，修订研究纳入标准，以最大化PBGM01的风险效益比，并为剂量和患者选择提供数据，与监管机构就确证性研究设计和生物制品许可申请途径进行沟通 [5][28][36] - 继续推进肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和颞叶癫痫的临床前项目，通过与基因治疗项目的合作进行创新研究 [6] - 探索Krabbe病和异染性脑白质营养不良两个临床阶段项目的战略替代方案 [29] - 利用普林斯顿西区CMC实验室的内部分析能力，为项目的临床开发提供竞争优势和支持 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年充满期待，开局良好，现有现金资源预计可支持运营至2025年上半年 [4][7] - 公司专注于为GM1和FTD项目生成有意义的临床数据，预计今年实现多个项目里程碑 [62] 其他重要信息 - 公司提醒电话中包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期存在重大差异，除法律要求外，公司不承担公开更新或修订前瞻性陈述的义务 [3][25] 问答环节所有提问和回答 问题1: 剂量递增计划中是否已确定额外患者，是否会涉及早发和晚发婴儿型患者 - 过去几年收到众多家庭对试验的兴趣和咨询，正在审查相关资料，有信心在缩小纳入标准的情况下快速招募患者 [21][65] 问题2: 基于目前所知，对于GM1疾病，以神经发育终点支持获批需要随访患者多长时间 - 临床随访看到发育变化至少需要六个月 [47] 问题3: 是否有GM1疾病的注册终点可见性 - 关注GM1神经节苷脂的持续降低和发育改善，将与卫生当局持续讨论确定研究终点并提供更新 [48] 问题4: GM1项目纳入标准的变化如何影响潜在标签 - 协议修正案需经监管审查，完成后将分享纳入标准变化细节，目标是治疗更早阶段的患者以最大化产品的风险效益 [53] 问题5: 非人类灵长类动物供应链问题对临床前工作的影响 - 临床前项目与宾夕法尼亚大学基因治疗项目合作进行，目前灵长类动物可用性未影响临床前管道推进，但会密切监测 [68] 问题6: PBFT02之前排队的患者为何未给药，是否已给第二名患者给药 - 有GRN阳性患者在站点排队等待未来治疗，不提供每个队列内患者给药的具体细节 [70] 问题7: 是否会专门寻找发育延迟短的患者以改善治疗结果 - 修订纳入标准的目标是将重点转向疾病早期阶段，识别风险效益最高的患者，目前纳入标准不排除此类患者，未来将努力招募更多此类患者 [59] 问题8: GM1项目原预计2023年与监管机构进行2期结束会议，增加队列后预计何时进行 - 计划用更高剂量治疗患者的数据与监管机构讨论注册途径，不会在2023年进行，预计下半年治疗首批高剂量患者 [78] 问题9: FTD项目更新数据中的生物标志物有哪些，首批给药队列的目标水平和预期如何 - 队列1的初始数据将关注安全性和脑脊液颗粒蛋白前体水平，计划报告基线和30天后的水平，根据临床前数据，期望至少看到生理水平的脑脊液颗粒蛋白前体 [86]