临床项目进展 - 公司在2023年推进两项主要临床项目，分别为GM1 gangliosidosis和前额叶痴呆（FTD）[14] - GM1 gangliosidosis的全球Imagine-1试验中，已有8名患者参与，且初步数据显示积极的结果[14] - FTD的全球upliFT-D试验中，首名患者已完成给药，正在招募更多患者[14] - PBGM01项目的高剂量治疗显示出在脑脊液中β-半乳糖苷酶（b-Gal）水平的显著增加，且无严重不良事件发生[24] - PBAL05项目针对C9orf72基因，全球约有4,500例ALS-C9orf72病例[15] - PBFT02项目的下一步里程碑是预计在2023年下半年获得初步安全性和生物标志物数据[14] - PBFT02项目在非人类灵长类动物(NHP)中实现了超过生理水平的脑脊液(PGRN)水平，AAV1载体使CSF PGRN水平提高约5倍[102] - PBFT02项目的临床开发显示出在小鼠FTD模型中，所有剂量均减少了脂褐素[106] 财务状况 - 公司现金余额为1.9亿美元，预计可支持运营至2025年上半年[111] - 公司预计在2025年上半年之前保持强劲的现金流[13] - 公司在2022年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券总额为1.9亿美元[111] 研发与合作 - 公司与宾夕法尼亚大学的基因治疗项目建立了战略合作关系，推动前沿的AAV基因治疗研究[31] - 公司正在推进针对克拉贝病和多发性硬化症的临床阶段项目，并计划在2023年下半年进行更高剂量的首次患者给药[111] - 公司拥有8个额外的中枢神经系统（CNS）管线许可选项，3个许可选项已被行使并返回给宾夕法尼亚大学[4] 治疗效果与计划 - PBGM01高剂量治疗导致CSF β-Gal活性相较于基线增加了3.6-5.2倍[64] - 高剂量PBGM01使CSF GM1神经节苷脂水平较基线下降75%[65] - 观察到CSF神经节苷脂的减少与β-Gal活性水平的提高相关[43] - 计划在2023年下半年为患者提供更高剂量的PBGM01治疗[75] - 预计在2023年中期发布Cohort 4（早期婴儿型，高剂量）的初步数据[75] - 由于观察到的剂量反应和安全信号的缺失，计划在更高剂量下治疗患者[75] - 目前的研究显示，早期婴儿型患者的发育延迟与治疗反应改善相关[46] - 预计FTD-GRN项目的初步安全性和生物标志物数据将在2023年下半年公布[111] 未来展望 - 预计在2023年2月的世界研讨会上将展示来自1-3组的额外安全性和生物标志物数据[111] - 目前已对8名患者进行给药，计划在更高剂量下招募患者[61] - 公司PBGM01项目的下一步计划正在进行中，具体细节尚未披露[94]