公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对参与过敏、炎症和增殖性疾病的免疫效应细胞上存在的免疫调节受体的治疗药物[46] - 公司的主要产品候选药物是lirentelimab (AK002)和AK006，分别针对Siglec-8和Siglec-6[46] 业务发展 - 公司已经完成了lirentelimab在慢性荨麻疹、过敏性结膜炎、嗜酸性胃炎/十二指肠炎和食道嗜酸性炎症等疾病的临床研究，并计划在未来发布阶段2研究的顶线数据[46] - 公司自2012年成立以来，一直致力于研究和开发产品候选药物，尚未有任何产品获得批准销售，也没有产生任何收入或盈利[47] 财务状况 - 截至2023年9月30日，公司的现金、现金等价物和可市场化证券为1.939亿美元，预计足以资助未来至少12个月的计划运营[47] - 公司在2022年第一季度认定了约520万美元的重组费用，用于解雇费用和其他与员工分离相关的成本[49] - 公司实施了员工留任计划，包括向留任员工支付总计310万美元的现金留任奖金和820万股限制性股票单位[49] 财务表现 - 研发费用在2023年第三季度达到3670万美元，较2022年同期的1840万美元增加了1830万美元[67] - 总体和行政费用在2023年第三季度为1150万美元，较2022年同期的1300万美元减少了150万美元[68] - 利息收入在2023年第三季度为260万美元，较2022年同期的70万美元增加了190万美元[69] - 其他费用净额在2023年第三季度与2022年同期相比变化不大，主要归因于外汇汇率波动[70] - 净亏损在2023年第三季度达到4560万美元，较2022年同期的3080万美元增加了1470万美元[71] 现金流 - 2023年9月30日，公司经营活动产生的净现金流为-9221.2万美元，主要归因于净亏损1.232亿美元，调整后的非现金费用为3240万美元和运营资产和负债的净变动为140万美元[82] - 2023年9月30日，公司投资活动产生的净现金流为7298.6万美元，其中包括来自投资到期的2.13亿美元，部分抵消了1.394亿美元的投资购买和60万美元的购买固定资产[83] - 2023年9月30日，公司融资活动产生的净现金流为252.8万美元，其中包括通过ATM Offering发行普通股获得的100万美元净收益，以及从员工处收到的150万美元用于购买普通股[84] 资金情况 - 公司截至2023年9月30日，现金、现金等价物和投资总额为1.939亿美元[97] - 公司在2022年8月4日和2022年9月19日分别提交了募集资金的招股书，共募集了1.406亿美元[97] - 公司计划利用现有资金开展lirentelimab和AK006的研发，以及其他研发活动和工作资本[97]

公司业务 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对参与过敏、炎症和增殖性疾病的免疫效应细胞的治疗药物[44] - 公司最先进的治疗药物是lirentelimab（AK002）和AK006，分别针对Siglec-8和Siglec-6[44] - 公司已经进行了多项临床研究，包括慢性特发性荨麻疹、过敏性结膜炎、嗜酸性胃炎/十二指肠炎、嗜酸性食道炎等[44] 费用支出 - 研发费用按发生时计入，包括临床试验等活动[51] - 研发费用中，外部费用占据了相当大比例，主要跟踪项目进展[52] - 总体和行政费用包括顾问费用、薪酬、法律费用等[53] 财务状况 - 利息收入主要来自现金、现金等价物和投资[54] - 其他费用主要包括与外汇波动相关的收益和损失[55] - 公司与第三方签订了独家和非独家许可协议，涉及里程碑支付和未来的版税[56] - 公司与约翰斯·霍普金斯大学签订了独家许可协议[57] - 公司与BioWa Inc.和Lonza Sales AG签订了非独家许可协议[59] 财务表现 - 研发费用在2023年6月30日的三个月内为27280万美元，较2022年同期下降了7140万美元[63] - 总体和行政费用在2023年6月30日的三个月内为10537万美元，较2022年同期下降了4260万美元[64] - 公司于2022年8月4日与Cowen签订了销售协议，通过ATM Offering最多可出售总额达7500万美元的普通股[74] 现金流 - 2023年上半年，公司经营活动使用的净现金为6,273.3万美元，主要归因于77,500万美元的净亏损，调整后的非现金费用为21,100万美元[76] - 2023年上半年，公司投资活动提供的净现金为4,143.9万美元，其中包括来自投资到期的1.55亿美元[77] - 2023年上半年，公司融资活动提供的净现金为145.8万美元，主要来自ATM Offering发行普通股的净收益[78] 资金储备 - 截至2023年6月30日，公司除受限现金外，现金、现金等价物和投资总额为2.211亿美元，足以支持未来至少12个月的计划运营[79] - 公司自成立以来一直未涉足SEC规定的资产负债表外安排[82] - 公司的财务报告披露控制和程序有效性的评估结果显示，截至2023年6月30日，披露控制和程序的设计和运作在合理保障水平上是有效的[83] 风险提示 - 公司财报电话会议中提到，公司自成立以来一直出现显著净亏损，预计在可预见的未来仍将继续出现显著净亏损[87] - 公司需要大量额外资金来支持业务运营，否则可能不得不推迟、减少或取消一个或多个研究和药物开发项目或未来的商业化努力[88] - 公司计划利用现有的现金、现金等价物和投资来资助利伦特利马、AK006等产品的开发以及其他研发活动、营运资金和其他一般公司用途[89]

公司业务和产品 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对参与过敏、炎症和增殖性疾病的免疫效应细胞的治疗药物[45] - 公司最先进的治疗药物是lirentelimab（AK002）和AK006，分别针对Siglec-8和Siglec-6[45] - 公司计划在2023年上半年开始人体研究，评估AK006在健康志愿者和患有肥大细胞驱动疾病的患者中的潜力[46] 公司财务状况 - 公司在2012年成立以来，一直致力于研究和开发产品候选药物，但尚未获得任何产品销售批准或盈利[47] - 公司在2022年实施了一项重组计划，以减少运营成本、合同承诺，并与业务的临床发展计划更好地保持一致[47] - 公司在2023年3月底拥有252.6百万美元的现金、现金等价物和可市场化证券，预计足以支持未来至少12个月的计划运营[47] - 公司与Lonza AG签订了终止协议，支付了约136.5百万美元的终止费用，以减少运营成本[48] - 公司在2022年第一季度实施了重组计划，裁员约35%，并为留任员工制定了留任计划，包括现金留任奖金和RSUs[49] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.526亿美元[70] - 2022年9月，公司通过直接注册发行筹集了1.406亿美元净收益[71] - 2022年8月，公司与Cowen签订了销售协议，通过“市场”股权发行筹集了1.0万美元净收益[72] - 2023年3月31日，公司的经营活动净现金流为-3,013.9万美元，较2022年同期的-17,428.7万美元减少了14,414.8万美元[73] - 2023年3月31日，公司融资活动提供的现金为150万美元，其中包括来自ATM Offering发行普通股净收益100万美元和来自2018 ESPP购买普通股和行权股票的员工收到的50万美元[75] - 截至2023年3月31日，公司拥有252.6百万美元的现金、现金等价物和投资，足以支持未来至少12个月的计划运营[76] - 公司将继续需要额外资金来发展产品候选药物，获得商业批准并为可预见的未来资助运营[76] - 如果公司无法及时筹集额外资金，可能会延迟、减少或终止部分或全部开发工作[78] 费用和亏损情况 - 公司尚未从产品销售或其他方面产生任何收入，未来几年也不预计会有收入[50] - 公司的研发费用包括与咨询顾问、员工相关的成本、CROs和CDMOs的服务协议费用等[52] - 研发费用为3,307.8万美元，较2022年同期的1,768.07万美元减少了143.7万美元[65] - 总体管理费用为1,196.8万美元，较2022年同期的1,884.4万美元减少了6.9万美元[66] - 利息收入为267.8万美元，较2022年同期的8.3万美元增加了259.5万美元[67] - 其他费用净额为0.0万美元，较2022年同期的净支出1.45万美元减少了1.45万美元[68] - 净亏损为4,240.4万美元，较2022年同期的19,702.3万美元减少了15,461.9万美元[69] - 公司未涉足任何SEC规则和法规定义的资产负债表外安排[80]

公司运营风险 - 公司目前处于临床药物开发阶段，没有产品获得商业销售批准，难以评估当前业务并预测未来成功和生存[146] - 公司自成立以来已经遭受了巨额净亏损，预计将在可预见的未来继续遭受巨额净亏损[147] - 公司需要大量额外资本来支持运营，如果无法在需要时或以可接受的条件筹集资本，可能被迫推迟、减少和/或取消一个或多个研究和药物开发项目或未来的商业化努力[150] - 公司通过发行股票筹集了1.406亿美元的净收益[152] - 公司计划利用现有资金开展lirentelimab和AK006的研发，以及其他研发活动[152] - COVID-19对公司的运营和供应链造成了不利影响，可能会延迟产品的开发和商业化[153] - 公司的未来成功依赖于lirentelimab等产品的及时临床试验完成和获得市场批准[155] - 公司的临床试验可能会受到患者招募困难的影响，延迟获得必要的市场批准[158] - 临床试验可能无法充分证明产品的安全性和有效性，从而阻止或延迟产品的开发和商业化[161] - 公司可能在临床试验中遇到许多意外事件，延迟或阻止获得市场批准或商业化产品[162] - 监管机构修改批准产品候选药物的要求可能会对公司产生影响[163] - 公司目前没有获得销售批准的药物，无法保证将来会有可销售的药物[164] - 产品候选人可能无法在医疗界获得足够的市场接受度，影响商业成功[165] - 产品候选人的市场接受度取决于多个因素，包括临床试验中展示的疗效和安全性[166] - 如果任何产品候选人获得批准但未获得足够的医疗界接受度，公司的财务结果可能受到影响[167] - 公司针对的疾病患者人群规模较小，基于可能不准确的估计[168] - 公司的其他产品候选人处于比lirentelimab更早期的开发阶段，可能会面临失败或延迟的风险[169] - 公司的未来运营结果取决于成功开发、获得监管批准并成功商业化其他产品候选人[171] 法律法规合规风险 - 公司需遵守美国和外国的隐私和数据保护法律法规，如CCPA、CPRA、GDPR等，违规可能导致财务表现受损[196] - 公司在国际业务中面临着与隐私、数据保护和信息安全相关的法律法规风险，如GDPR和UK GDPR，违规可能面临高额罚款[197] - 公司在与客户和第三方支付者的关系中需遵守反回扣、欺诈和滥用法律法规，如联邦反回扣法、虚假索赔法等，违规可能导致刑事制裁和声誉损害[198] - 公司需遵守生物技术行业的自愿合规指南，报告与医疗保健提供者相关的信息[200] - 公司需遵守各州和外国的健康信息隐私和安全法律，如HIPAA，可能增加合规成本[201] 知识产权风险 - 公司的专利地位存在高度不确定性，可能会受到第三方挑战[209] - 在全球范围内保护知识产权可能会面临困难，特别是在某些发展中国家[211] - 美国最高法院近年来对专利案件做出了裁决，可能会削弱专利保护[214] - 未能保护商标和商号可能会影响公司在市场上的知名度[216] 生产与供应链风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，可能会出现不满意的情况，包括未能按时完成试验[225] - 公司依赖第三方制造产品候选药物，可能会导致无法获得足够数量的产品或以可接受的成本获得[227] - 公司可能无法从扩大生产规模中获得预期的效益，第三方制造商可能无法成功扩大生产[230] - 产品候选人制造或配方方法的变化可能导致额外成本、延迟或对产品候选人开发产生意外影响[231] - 生物制品的制造复杂，第三方制造商可能在生产过程中遇到困难[232] 股东与管理层风险 - 公司的成功高度依赖于首席执行官和总裁等高管人员，吸引和留住高素质人才至关重要[204] - 公司的主要股东和管理层拥有我们股票的重要比例，并将能够对股东批准的事项施加重大控制[242] 其他风险 - 公司可能会考虑进行各种收购机会和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务[257] - 公司可能会发行股票、承担额外债务或假设有条件的负债[257] - 公司可能会面临由于火灾、地震、停电、电信故障、恐怖活动等不可控事件而导致业务受损的风险[260] - 公司可能会受到税法变化或实施或解释的影响，对财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响[263]

公司业务与研发 - 公司为临床阶段生物技术公司，主要研发lirentelimab和AK006两款抗体药物，计划2023年上半年开展AK006人体研究[99] 公司盈利情况 - 公司尚未有产品获批销售，未产生收入和盈利，预计未来一段时间仍将亏损，2022年前9个月净亏损2.77亿美元，2021年同期为1.755亿美元，截至2022年9月30日累计亏损8.898亿美元[105] - 公司预计至少未来几年内不会产生任何收入[114] - 2022年第三季度净亏损为3080万美元，较2021年同期的6270万美元有所收窄[136][141] - 2022年前九个月净亏损为2.77亿美元，较2021年同期的1.755亿美元扩大[144][149] 公司重组计划 - 2022年2月实施重组计划，与Lonza AG终止制造服务协议，裁员约35%，预计后续将减少整体支出[106] - 2022年2月与Lonza AG终止协议，需支付终止费用约1.365亿美元，已在2022年第一和第三季度分别支付95%（约1.3亿美元）和5%（约650万美元）[108] - 重组计划产生约520万美元的重组费用，与遣散费和其他员工相关离职成本有关[111] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.253亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营资金需求[107] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资3.253亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营[151] - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和投资3.253亿美元，预计可满足至少未来12个月运营资金需求[163] - 2022年9 - 12月经营活动净现金使用2.332亿美元，投资活动净现金提供1.432亿美元，融资活动净现金提供1.417亿美元[159] - 2021年9 - 12月经营活动净现金使用1.425亿美元，投资活动净现金提供2.003亿美元，融资活动净现金提供940万美元[159] - 公司面临资金需求，未来需通过股权、债务融资或战略合作等方式筹集资金[163] 公司费用与收益 - 2022年第三季度，研发费用因处置先前费用化的原材料获得1220万美元收益[110] - 公司将运营费用分为研发和一般行政两类，研发费用涵盖顾问、人员、服务协议、内部研发等多方面成本[115] - 2022年第三季度研发费用为1840万美元，较2021年同期的4360万美元减少2520万美元，排除原材料收益后减少1300万美元[136][137] - 2022年第三季度行政及管理费用为1300万美元，较2021年同期的1910万美元减少610万美元[136][138] - 2022年第三季度利息收入为70万美元，较2021年同期的10万美元增加，主要归因于投资利率上升[136][139] - 2022年前九个月研发费用为2.297亿美元，较2021年同期的1.235亿美元增加1.062亿美元，排除特殊项目后费用减少[144][145] - 2022年前九个月行政及管理费用为4650万美元，较2021年同期的5190万美元减少540万美元，排除重组计划成本后减少970万美元[144][146] - 2022年前九个月利息收入为90万美元，较2021年同期的30万美元增加，主要归因于投资利率上升[144][147] - 2022年前九个月其他费用净额为160万美元，较2021年同期的40万美元增加，主要归因于与Lonza AG终止协议的外汇费用[144][148] 公司股权发行 - 2018年7月23日完成IPO，出售8203332股普通股，每股18美元，净收益1.373亿美元；同时完成250000股普通股私募配售，收益450万美元[152] - 2019年8月9日完成后续发行，出售5227272股普通股，每股77美元，净收益3.775亿美元[153] - 2020年11月2日完成后续发行，出售3506098股普通股，每股82美元，净收益2.717亿美元[154] - 2022年9月21日完成发行，出售29882000股普通股，每股5.02美元，净收益1.406亿美元[155] 公司员工计划 - 董事会批准实施员工留任计划，包括310万美元现金留任奖金和总计820万份RSUs奖励，2022年前9个月记录费用50万美元[113] 公司风险情况 - 公司面临利率和外汇市场风险，假设利率和汇率变动10%，对财务状况和经营成果无重大影响[171][172] 公司表外安排 - 公司自成立以来未进行任何表外安排[168]

公司业务与产品研发 - 公司为临床阶段生物技术公司，主要研发lirentelimab和AK006两款抗体药物，计划2023年上半年开展AK006人体试验[96] - lirentelimab的EG和/或EoD 2期研究（ENIGMA 1）达到所有预设主要和次要终点，ENIGMA 2和KRYPTOS研究达到组织学共同主要终点但未达到症状共同主要终点[97] - 基于事后分析，公司认为lirentelimab可能对更严重的EG/EoD和EoE患者群体有治疗潜力，待与FDA商定试验设计并获得资金后，计划开展更多研究[97] - 公司启动了皮下注射lirentelimab治疗中重度特应性皮炎的2期临床试验，并计划2022年三季度启动治疗慢性自发性荨麻疹的试验[97] - lirentelimab已获得美国FDA授予的EG、EoD和EoE孤儿药资格[96] 公司财务状况与业绩 - 公司尚未有产品获批销售，未产生收入和盈利，预计可预见未来持续亏损，2022年和2021年上半年净亏损分别为2.461亿美元和1.128亿美元，截至2022年6月30日累计亏损8.59亿美元[98][100] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.124亿美元，预计可满足未来至少12个月运营资金需求[102] - 2022年2月14日公司与Lonza AG终止协议，需支付约1.37亿美元终止费，一季度已支付约1.3亿美元，剩余约700万美元预计2022年年中支付[103] - 重组计划一季度确认约520万美元重组费用，可能因裁员产生额外成本[106] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且预计至少未来几年内不会产生收入[109] - 2022年第二季度研发费用为3440万美元，较2021年同期的4100万美元减少660万美元[133] - 2022年第二季度一般及行政费用为1470万美元，较2021年同期的1620万美元减少150万美元[134] - 2022年第二季度净亏损为4910万美元，较2021年同期的5720万美元有所收窄[136] - 2022年上半年研发费用为2.113亿美元，较2021年同期的7990万美元增加1.314亿美元[140] - 2022年上半年一般及行政费用为3351.3万美元，较2021年同期的3288万美元略有增加[139] - 2022年上半年净亏损为2.46126亿美元，较2021年同期的1.12767亿美元大幅扩大[139] - 2022年上半年一般及行政费用为3350万美元，较2021年同期增加60万美元，主要因重组计划成本增加430万美元，被其他人员相关成本、设备及间接费用和营销等费用减少抵消[141] - 2022年和2021年上半年利息收入均为20万美元[142] - 2022年上半年其他净支出为150万美元，2021年同期为20万美元，波动主要归因于与Lonza AG终止协议相关的外汇费用[143] - 2022年上半年净亏损2.461亿美元，2021年同期为1.128亿美元，2022年和2021年上半年股份支付、折旧和摊销费用分别为2720万美元和2450万美元[144] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为2.124亿美元，预计可满足至少未来12个月运营资金需求[145] - 2022年上半年经营活动使用净现金2.071亿美元，2021年同期为9600万美元；投资活动提供净现金1.355亿美元，2021年同期为8720万美元；融资活动提供净现金40万美元，2021年同期为560万美元[152] 公司重组计划 - 2022年2月公司实施重组计划，与Lonza AG终止制造服务协议，裁员约35%，预计后续季度整体支出减少[101] 公司许可协议 - 公司与约翰霍普金斯大学签订独家许可协议，已支付前期和里程碑款项70万美元，可能需额外支付最高180万美元[123] - 公司与BioWa和Lonza Sales签订非独家许可协议，已支付里程碑款项340万美元，可能需额外支付最高3800万美元[126] 公司融资情况 - 公司通过多次股权融资获得资金，2018年7月IPO净收益1.373亿美元，同期私募配售收益450万美元；2019年8月后续发行净收益3.775亿美元；2020年11月后续发行净收益2.717亿美元[148][149][150] - 公司未来需额外资金用于产品研发和运营，计划通过股权或债务融资等方式筹集，但可能无法按可接受条款获得足够资金[158] 公司风险管理 - 公司面临利率和外汇市场风险，假设利率和外汇汇率变动10%，对公司财务状况和经营成果无重大影响[165][166] 公司表外安排 - 公司自成立以来未进行任何表外安排[164] 公司员工激励 - 公司实施员工留任计划，发放310万美元现金留任奖金和总计820万份受限股票单位（RSUs）[107]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年第一季度净亏损分别为1.97亿美元和5560万美元，截至2022年3月31日累计亏损8.098亿美元[100] - 2022年第一季度研发费用为1.768亿美元，2021年同期为3890万美元，增加了1.379亿美元[131][132] - 2022年第一季度一般及行政费用为1880万美元，2021年同期为1670万美元，增加了210万美元[131][133] - 2022年第一季度其他净支出为150万美元，2021年同期为10万美元，波动主要归因于与龙沙终止协议相关的外汇费用[131][134] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1.743亿美元，2021年同期为4630万美元[142][143] - 2022年第一季度投资活动净现金提供量为5740万美元，2021年同期为430万美元[142][145] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为30万美元，2021年同期为480万美元[142][146] - 2022年第一季度现金、现金等价物和受限现金净增加额为 - 1.16528亿美元，2021年同期为 - 3718.8万美元[142] - 2022年第一季度经营活动净现金使用主要归因于净亏损1.97亿美元，调整非现金费用1510万美元和经营资产与负债净变化770万美元[143] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要归因于净亏损5560万美元，调整非现金费用1400万美元和经营资产与负债净变化470万美元[143] - 2022年第一季度投资活动净现金提供包括有价证券到期收益6000万美元和销售收益2000万美元，部分被购买有价证券2000万美元和购买物业设备260万美元抵消[145] - 2021年第一季度投资活动净现金提供包括有价证券到期收益1.8亿美元，部分被购买有价证券1.748亿美元和购买物业设备90万美元抵消[145] - 2022年第一季度融资活动净现金提供主要来自员工行使股票期权收益10万美元和通过2018员工股票购买计划购买普通股收益20万美元[146] - 2021年第一季度融资活动净现金提供主要来自员工行使股票期权收益380万美元和通过2018员工股票购买计划购买普通股收益100万美元[146] 业务发展计划 - 公司计划2023年上半年对AK006开展人体试验，2022年年中对慢性自发性荨麻疹患者开展皮下注射利伦替单抗的随机双盲安慰剂对照试验[98][99] 公司重组情况 - 公司2022年2月开始实施重组计划，裁员约35%，预计后续季度整体支出将减少[102] - 公司因重组计划在2022年第一季度确认约520万美元的重组费用，截至3月31日有260万美元未支付[105] 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.467亿美元，预计可支持至少未来12个月的运营[102] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.467亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营[135] 与龙沙集团协议情况 - 截至2021年12月31日，2.848亿美元的不可撤销采购义务中约2.312亿美元与龙沙集团的制造服务协议有关[103] - 公司与龙沙集团终止协议需支付约1.37亿美元，2022年第一季度已支付约1.3亿美元，剩余约700万美元预计2022年年中支付[103] 员工留任计划 - 公司实施员工留任计划，现金留任奖金总计310万美元，限制性股票单位授予总计820万份[106] - 2022年第一季度，现金留任奖金摊销费用为10万美元[106] 产品试验结果 - 利伦替单抗在嗜酸性胃炎/嗜酸性十二指肠炎、嗜酸性食管炎的2期和3期试验中达到组织学共同主要终点，但未达到症状性共同主要终点[99] 收入预期 - 公司尚未从产品销售等方面获得任何收入，且预计至少未来几年内也不会产生收入[108] 融资历史 - 2018年7月23日，公司完成首次公开募股，净收益1.373亿美元，同时完成私募配售，收益450万美元[136][137] - 2019年8月9日，公司完成后续发行，净收益3.775亿美元[138] - 2020年11月2日，公司完成后续发行，净收益2.717亿美元[139] - 2021年5月10日，公司与考恩公司达成销售协议，可通过“市价发行”出售最多4亿美元普通股，该协议于2022年2月24日终止[140] 许可协议费用 - 公司与约翰霍普金斯大学的独家许可协议，截至2022年3月31日已支付前期和里程碑款项70万美元，可能需额外支付最多180万美元[122]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来各报告期均出现净亏损，2019 - 2021年净亏损分别为8540万美元、1.535亿美元和2.699亿美元，截至2021年12月31日累计亏损6.128亿美元[225] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券投资共4.242亿美元，预计可维持至少12个月的运营费用和资本支出需求[231][233] - 公司2018年7月19日首次公开募股定价为每股18美元，2021年第四季度普通股达到每股112.87美元的高位，截至2022年2月23日收盘价为每股5.44美元[387] - 截至2021年12月31日，公司高管、董事、持有5%及以上资本股票的股东及其附属公司实益拥有约39.3%的流通有表决权股票[396] - 公司未支付且不打算支付普通股股息，未来收益将用于业务发展、运营和扩张[400] 业务线整体情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，2012年成立运营，尚无获批上市产品和任何收入[222] - 公司主要依赖销售和发行普通股及优先股为运营融资[225] - 公司预计未来几年难以从产品销售获得收入，即便产品获批上市，仍会产生大量研发和其他费用[225] - 公司业务完全依赖产品候选药物的成功开发和商业化，实现盈利取决于多个目标的达成[227][229] - 公司需要大量额外资金维持运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化项目[230] 产品候选药物研发情况 - 公司的主要化合物lirentelimab正在进行多项临床试验，其他产品候选药物处于临床前开发阶段[222][225] - 2021年12月，公司的ENIGMA研究和KRYPTOS研究未达到患者报告的症状共同主要终点[222][227] - 公司依赖利仑替单抗的成功，2021年12月ENIGMA和KRYPTOS研究未达到患者报告的症状共同主要终点，利仑替单抗需额外临床开发、评估和大量投资才能产生销售收入[241] - 利仑替单抗的成功取决于临床试验的启动和完成、患者招募、数据结果、监管批准、供应安排、知识产权保护等多个因素，公司对其中部分因素无法完全控制[242][244] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或无法进行，新冠疫情增加了预测患者招募和临床试验完成时间的难度，招募延迟会增加开发成本并影响产品获批[246][247] - 患者招募受竞争对手临床试验、疫情限制、患者群体规模和性质等多种因素影响[247][248] - 临床测试昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定，前期试验结果不能预测后期试验成功，公司产品候选药物处于早期阶段，失败风险高[250] - 临床试验可能因获得试验批准、与CRO和试验地点达成协议、招募患者等多种原因延迟[250] - 临床试验期间可能出现收到监管反馈、患者招募问题、试验结果不佳等意外事件，导致获得营销批准延迟或无法商业化产品[250] - 若上述意外事件发生，公司可能产生额外成本、获得有限或限制性批准、面临额外上市后测试要求或产品被撤市[252] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期临床试验成功，产品候选药物可能无法获批上市[253] - 临床试验的中期或初步数据可能与最终结果不同，需谨慎看待[254] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性和有效性结果可能存在显著差异[255] - 产品候选药物即使获批，也可能无法获得足够市场认可，影响公司财务结果[257][260] - 公司对目标疾病患者数量的估计可能不准确，潜在目标人群小可能影响盈利[262] - 公司其他产品候选药物处于早期开发阶段，可能失败或延迟，影响商业可行性[263] 新冠疫情对业务的影响 - 公司业务可能受到健康流行病的不利影响，如新冠疫情[236] - 新冠疫情可能增加公司费用，影响员工工作，造成研发物资供应中断，还可能导致临床试验或监管申报延迟，影响利仑替单抗开发和商业化进程[237] - 新冠疫情扰乱美国医疗和监管系统，可能导致产品候选药物FDA或外国监管机构批准延迟，影响临床试验的启动、患者招募和完成时间，还会降低未来销售效果和产品商业化能力[238][240] 监管相关情况 - 公司产品候选药物需获得FDA、EMA等监管机构批准才能上市销售，但审批过程漫长、耗时且不可预测，可能因多种原因无法获批，若无法获批将严重损害公司业务[281] - 公司开发项目研究嗜酸性胃炎（EG）和/或嗜酸性十二指肠炎（EoD）患者，相关疾病命名和适应症标签尚未最终确定，FDA可能认为EoD不是独立疾病过程，这可能影响医生开药意愿和药物潜在市场[284] - 公司未进行过通过监管批准（包括FDA批准）的临床试验，审批时间不可预测，通常需数年，且监管标准可能变化，分析数据需经监管机构确认和解释，可能导致审批延迟、受限或无法获批[287] - 若FDA、EMA等监管机构不接受公司在其管辖范围外进行的试验数据，将需要进行额外试验，这将增加成本和时间，可能导致产品候选药物无法获批或上市[300] - 公司在一个司法管辖区获得和维持产品候选药物的监管批准，并不意味着能在其他司法管辖区成功获批，不同司法管辖区审批程序不同，可能需要额外的临床前研究或临床试验[301] - 在许多美国以外的司法管辖区，产品候选药物必须获得报销批准才能在该司法管辖区销售，某些情况下产品定价也需获批，获得外国监管批准和遵守相关要求可能导致重大延迟、困难和成本[303] - 任何延迟或未能获得所需批准都可能对公司从特定产品候选药物获得收入的能力产生重大不利影响，监管批准可能附带使用限制、标签限制或其他要求，可能限制产品市场规模和第三方支付方的报销[290] 孤儿药认定及相关政策 - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万个体，公司已在美国获得EG、EoD和EoE孤儿药认定，在美欧获得ISM孤儿药认定[307] - 美国孤儿药排他期为7年，欧洲为10年，若药物不再符合认定标准或利润可观，欧洲排他期可减至6年[308] 行业政策法规影响 - 自2013年4月1日起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续至2025年，除非国会采取进一步行动[316] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[316] - 《加州消费者隐私法案》于2020年1月1日生效，赋予加州居民更多个人信息权利，违规会有民事处罚和数据泄露诉讼风险[320] - 《通用数据保护条例》规定数据泄露报告要求、更严格监管执法和最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[321] - 2020年7月16日，欧盟法院宣布欧盟 - 美国隐私盾框架无效，目前不清楚需采取哪些额外措施[321] 公司人员情况 - 2021年12月31日公司有192名全职员工，其中132人从事研发工作[332] - 公司成功高度依赖首席执行官和总裁兼首席运营官等高管及员工的服务和能力[327] - 公司实施计划和战略需扩大组织规模，管理增长可能面临困难[332] - 公司目前很大程度依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，存在服务不可用或质量问题的风险[334] 知识产权相关情况 - 公司拥有的一个专利家族在美国将于2035年到期，外国类似专利申请预计2034年到期[342] - 美国专利在按时缴纳维护费的情况下，自最早美国申请日起一般20年自然到期，可申请最长5年的专利期限延长[342][343] - 公司成功部分取决于获得和保护知识产权的能力，专利申请和保护存在不确定性[336] - 美国专利改革法案Leahy - Smith Act于2011年9月16日签署成法，2013年3月15日后美国过渡到先申请制，该法案会增加专利申请和专利维护的不确定性与成本[350] - 公司未拥有“ALLAKOS”的注册商标，未来商标申请能否获批无法保证，商标可能面临异议或撤销程序[354] - 公司与第三方签订多项技术许可协议，若违反协议义务，许可方有权终止协议，公司可能无法开发相关产品或面临其他处罚[355] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，公司也可能发起诉讼挑战第三方知识产权有效性，诉讼结果不确定且费用高昂[358] - 公司员工多来自其他生物制药公司，可能面临第三方指控员工或公司盗用其知识产权或争夺公司自有知识产权的情况[360] - 公司依靠签订协议保护商业秘密，但协议方可能违约披露信息，且维权困难、费用高、结果不可预测[364] - 在全球各国申请、维护和执行产品候选药物的专利成本过高，公司及许可方的知识产权在部分国家可能不存在或范围较窄[346] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，若公司或许可方被迫授予第三方许可，竞争地位可能受损[348] 产品生产相关情况 - 公司依赖第三方进行利仑替利单抗等产品候选药物的临床试验，第三方可能表现不佳、未按时完成试验或终止合作[365] - 公司虽依赖第三方进行研发活动，但仍需承担监管责任，若未遵守GCP要求，临床试验数据可能被视为不可靠，监管机构可能要求进行额外临床试验[366] - 公司依赖第三方进行产品候选生产，若第三方未履行合同义务、未达期限或未按监管要求开展临床试验，公司可能无法获得产品候选的营销批准或延迟商业化[369] - 公司目前依赖第三方制造商进行临床前研究和临床试验的产品候选生产，未来也将依赖其进行商业供应，若无法维持与第三方制造商的协议或按可接受条款合作，将面临多种风险[370][371] - 公司扩大利仑替单抗生产规模可能无法获得预期效率，第三方制造商可能无法以足够的质量和数量扩大生产，从而延迟或阻碍临床试验、产品开发或商业化[375] - 产品候选制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果，增加成本，延迟批准并危及商业化和创收能力[377] - 生物制品制造复杂，第三方制造商可能遇到生产困难，若当前制造地点不可用或发生变更，可能导致制造过程延迟或中断[379] 合作与市场竞争情况 - 公司寻求合作时面临激烈竞争，能否达成合作取决于多种因素，即使成功合作，条款也可能限制未来合作[382][383] - 生物技术行业竞争激烈，公司产品可能面临来自其他公司的竞争[273][274] 公司经营风险与波动情况 - 公司员工可能存在不当行为，包括违反监管标准和要求，这可能导致监管制裁和声誉损害[386] - 公司股票市场价格可能持续波动，受多种因素影响，包括临床试验结果、竞争产品、监管行动等，可能导致投资者重大损失[387] - 公司经营业绩可能大幅波动，难以预测未来经营业绩，许可或合作协议的前期和里程碑付款以及基于股票的奖励费用的变化可能导致经营业绩波动[390][391] - 公司运营结果可能因新冠疫情、研发活动、临床试验、产品制造成本等多种因素波动，各期运营结果比较可能无意义[392] - 筹集额外资金可能限制公司运营、导致股权稀释或需放弃技术或产品候选权，若无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[394] - 2020年3月10日，公司面临证券集体诉讼，指控其在利伦替单抗2期临床试验中存在重大虚假陈述和遗漏，拟议的集体诉讼期为2019年8月5日至12月17日[399] 公司法律与合规情况 - 公司业务受联邦和州医疗保健法律法规限制，违规可能面临重大处罚[324][325] - 公司运营受众多环境、健康和安全法律法规约束，使用危险和易燃材料，产生危险废物，若违规可能面临罚款、处罚或承担高额成本[406] - 公司业务活动可能受《反海外腐败法》《2010年英国反贿赂法》等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁等后果[410] 公司内部系统风险 - 公司或第三方服务提供商的内部计算机系统易受病毒、自然灾害等影响，系统故障或安全漏洞可能导致药物研发项目中断、数据丢失和成本增加[411] 公司控制权与章程条款影响 - 特拉华州普通公司法第203条禁止公司与持有15%投票权股票的利益相关股东进行业务合并，期限为该股东成为利益相关股东之日起三年[403] - 公司修订后的公司章程和细则以及特拉华州法律中的条款可能阻碍公司控制权变更或管理层变动，压低普通股市场价格[401]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年前九个月为1.755亿美元，2020年同期为1.092亿美元，截至2021年9月30日累计亏损达5.185亿美元[95] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.056亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营资金需求[96] - 公司研发费用在2021年第三季度为4356万美元，2020年同期为3038万美元；2021年前九个月为1.2346亿美元，2020年同期为7701.1万美元[103] - 2021年第三季度和前九个月里程碑费用为0美元，2020年同期分别为0美元和340万美元[109] - 2021年第三季度研发费用为4360万美元，较2020年同期增加1320万美元；前九个月为1.235亿美元，较2020年同期增加4650万美元[118][124] - 2021年第三季度行政费用为1910万美元，较2020年同期增加700万美元；前九个月为5190万美元，较2020年同期增加1620万美元[119][125] - 2021年第三季度利息收入为10万美元，较2020年同期减少70万美元；前九个月为30万美元，较2020年同期减少370万美元[120][126] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.056亿美元[127] - 2018年7月IPO净收益为1.373亿美元，同期私募收益为450万美元[128] - 2019年8月二次发行净收益为3.775亿美元，2020年11月二次发行净收益为2.717亿美元[129][130] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1.425亿美元，投资活动净现金提供量为2.003亿美元，融资活动净现金提供量为940万美元[133] 业务线产品研发进展 - ENIGMA研究中持续接受lirentelimab治疗至少52周的患者，EG和EoD症状平均减轻70%[93] - 公司基于ENIGMA研究和与FDA的会议，于2021年第二季度完成EG和/或EoD的3期研究以及EoE的2/3期研究的患者招募，预计2021年第四季度或2022年第一季度初出结果[93] - 公司自2012年成立以来专注于产品研发，主要产品lirentelimab于2016年进入临床试验，至今未实现产品销售盈利[95] - 公司预计至少未来几年内不会产生产品销售收入[97] 未来费用预计 - 公司预计未来研发费用会增加，主要因lirentelimab的生产及各阶段临床试验成本上升[103] - 公司预计未来管理费用会增加，以支持研发和初步商业开发活动，以及维持上市公司运营[105] 知识产权许可协议情况 - 公司与第三方签订多项知识产权许可协议，需支付里程碑付款和未来特许权使用费[108] - 截至2021年9月30日，公司与约翰霍普金斯大学的许可协议已支付前期和里程碑付款70万美元，可能需额外支付最高180万美元[110] - 截至2021年9月30日，公司与BioWa和Lonza的许可协议已支付里程碑付款340万美元，可能需额外支付最高3800万美元[111] 资金筹集及风险 - 公司未来需额外资金发展候选产品和支持运营，可能通过股权、债务融资或战略合作等方式筹集，但不一定能以可接受条件获得足够资金[138] - 若无法及时筹集资金，公司可能需延迟、减少或终止部分或全部研发和商业化工作，还可能出售或授权候选产品权利[139] - 发行额外股权证券可能导致股东股权稀释，未来股权或债务融资条款可能对公司或股东不利[139] 合同义务与安排 - 公司的合同义务和承诺主要与经营租赁和与研发组织及供应商的不可撤销采购义务有关[140] - 公司与临床CRO、研究机构等签订的合同通常可取消，取消时需支付已接受服务费用和可能的取消费用[141] - 公司预计未来将签订更多合作研究、合同研究、临床和商业制造及供应商协议，可能需大量前期付款和长期资本投入[141] 资产负债表外安排 - 公司自成立以来未进行任何符合SEC规定的资产负债表外安排[142] 风险因素 - 公司面临利率风险，投资主要在货币市场基金，假设利率变动10%，对现金等价物和有价证券公允价值无重大影响[144] - 公司主要业务以美元交易，但部分第三方服务协议以英镑和欧元计价，面临外汇风险，假设汇率变动10%，对财务状况和经营成果无重大影响[145]

公司业务与产品研发 - [公司是临床阶段生物技术公司，专注开发lirentelimab治疗多种疾病，该药物已获孤儿病认定，完成2期研究，患者症状平均改善70%，已开展3期和2/3期研究，预计2021年四季度出结果][97] - [产品候选药物开发存在高度不确定性，受安全、审批、制造等多种因素影响][106] 公司财务状况与盈利情况 - [公司自成立以来专注研发，尚未有产品获批销售，未产生收入和盈利，预计未来仍有重大运营亏损，2021年和2020年上半年净亏损分别为1.128亿美元和6710万美元，截至2021年6月30日累计亏损4.557亿美元][99] - [截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.597亿美元，预计可满足未来至少12个月运营需求][100] - [公司预计至少未来几年不会产生收入][102] - [2021年上半年经营活动净现金使用量为9604.1万美元，投资活动提供净现金8723.7万美元，融资活动提供净现金558.3万美元，现金及现金等价物和受限现金净减少322.1万美元][138] - [2021年上半年经营活动净现金使用量为9600万美元，主要归因于净亏损1.128亿美元，调整非现金费用2730万美元和经营资产与负债净变化1050万美元；2020年上半年为4370万美元，主要归因于净亏损6710万美元，调整非现金费用1710万美元和经营资产与负债净变化630万美元][139] - [2021年上半年投资活动净现金流入为8720万美元，包括有价证券到期收益3.1亿美元，部分被购买有价证券2.155亿美元和购买物业及设备730万美元所抵消；2020年上半年为1.567亿美元，包括有价证券到期收益2.468亿美元，部分被购买有价证券9000万美元和购买物业及设备10万美元所抵消][140] - [2021年上半年融资活动净现金流入为560万美元，主要来自员工行使股票期权所得460万美元和通过2018年员工股票购买计划购买普通股所得100万美元；2020年上半年为250万美元，主要来自员工行使股票期权所得170万美元和通过2018年员工股票购买计划购买普通股所得80万美元][141] - [截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.597亿美元，预计现有资金至少可满足未来12个月的运营需求][132] 公司费用情况 - [公司运营费用分为研发和一般行政两类，研发费用包括顾问、人员、服务协议等多项成本][103] - [公司按项目跟踪临床开发中产品候选药物的外部成本，咨询、人员等费用不按项目跟踪或分配][107] - [2021年和2020年二季度研发费用分别为4098.5万美元和2834.6万美元，2021年和2020年上半年分别为7990万美元和4663.1万美元][109] - [公司预计未来研发费用将增加，主要因lirentelimab制造和临床试验成本上升][109] - [2021年第二季度研发费用为4100万美元，较2020年同期的2830万美元增加1270万美元，主要因利伦替单抗（AK002）合同研发成本和咨询及人员相关成本增加][124] - [2021年上半年研发费用为7990万美元，较2020年同期的4660万美元增加3330万美元，主要因利伦替单抗（AK002）合同研发成本、咨询及人员相关成本和其他未分配研发成本增加][129] - [2021年第二季度行政及管理费用为1620万美元，较2020年同期的1210万美元增加410万美元，主要因咨询及人员相关成本、外部支出和设施及其他行政成本增加][125] - [2021年上半年行政及管理费用为3290万美元，较2020年同期的2360万美元增加930万美元，主要因人员相关成本、外部支出和设施及其他行政成本增加][130] - [2021年第二季度利息收入为10万美元，较2020年同期的130万美元减少120万美元，主要因利率降低][126] - [2021年上半年利息收入为20万美元，较2020年同期的330万美元减少310万美元，主要因利率降低][131] 公司融资情况 - [2018年7月公司完成首次公开募股，净收益1.373亿美元；2019年8月完成后续发行，净收益3.775亿美元；2020年11月完成后续发行，净收益2.717亿美元][133][134][135] - [2021年5月公司与Cowen签订销售协议，可通过“市价发行”方式出售最多4亿美元的普通股，截至6月30日未出售任何股份][136] - [公司未来需要额外资本来开发产品候选和支持运营，可能通过股权或债务融资等方式筹集资金，但可能无法以可接受的条款获得足够资金][142] 公司合同与安排 - [公司的合同义务和承诺主要与经营租赁和与研发组织及供应商的不可撤销采购义务有关，未来可能签订更多合作协议，需要大量前期付款和长期资本投入][144] - [公司自成立以来未进行任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排][145] 公司风险情况 - [前瞻性陈述受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异][93][94][96] - [公司面临利率风险，投资主要在货币市场基金，假设利率变动10%不会对现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响][147] - [公司主要业务以美元交易，但部分服务协议以英镑和欧元等外币计价，面临外汇风险，假设外汇汇率变动10%不会对财务状况或经营成果产生重大影响，目前未进行套期保值活动][148]