产品研发与临床试验 - 公司主要产品ALPN-101在治疗自身免疫和炎症性疾病方面显示出潜力，已启动BALANCE研究，计划在2020年至2021年期间招募患者[54] - 公司主要肿瘤产品ALPN-202在临床前模型中显示出优于已批准疗法的单药疗效，已启动NEON-1研究，计划在2020年至2021年期间招募患者[54] - 公司与Adaptimmune Therapeutics plc合作开发下一代SPEAR T细胞产品，已收到275万美元的前期许可和研究支持付款，并可能获得高达2.88亿美元的里程碑付款[58] 财务状况与资金需求 - 公司截至2020年3月31日的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资总额为3610万美元[55] - 公司2020年第一季度净亏损为550万美元，2019年同期为1240万美元[55] - 公司预计未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验、制造合同、研发努力、知识产权保护、人员招聘等方面的支出[56] - 公司预计在获得监管批准和商业化之前需要筹集额外资金，可能通过股权或债务融资、合作或许可、资本租赁交易等方式[57] - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要由于平台和产品候选物的持续开发[62] - 公司预计未来一般和行政费用将增加，主要由于基础设施扩展、知识产权保护、人员招聘、公司治理和内部控制等方面的支出[63] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，并计划通过股权或债务融资以及合作协议来满足资金需求[75] - 公司已实施成本削减措施，预计现有资金足以支持未来12个月的运营[77] 财务表现与现金流 - 2020年第一季度合作收入为109.1万美元，而2019年同期无收入[70][72] - 2020年第一季度研发费用减少547.2万美元，主要由于合同制造和工艺开发费用减少430万美元[73] - 2020年第一季度行政费用减少56.7万美元，主要由于人员相关费用减少50万美元[74] - 截至2020年3月31日，公司现金及等价物、限制性现金和短期投资总额为3610万美元[75] - 2020年第一季度净亏损为553.3万美元，较2019年同期的1238.1万美元减少684.8万美元[70] - 2020年第一季度运营活动净现金流出为969.4万美元，较2019年同期的1122.3万美元有所减少[80][81] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为1313万美元，主要由于短期投资的购买和到期[80][82] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为500万美元，主要来自贷款协议的第二笔提款[80][83]

财务状况 - [截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物、受限现金和短期投资为4090万美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营计划][117] - [2019年公司净亏损4190万美元，主要源于研究项目和运营管理费用][123] - [公司预计在可预见的未来继续产生重大亏损，且可能无法实现或维持盈利][123] - [公司目前主要通过出售股权证券和合作协议收入来融资，未来需寻求更多资金，包括股权、债务融资等方式][119] - [2019年1月，公司私募发行4706700股普通股及认股权证，总收益约2530万美元][121] - [公司与Piper Jaffray有股权分销协议，可出售至多5000万美元普通股，但相关注册声明已过期，新声明获批前该计划不可用][121] - [截至2019年12月31日，公司有4090万美元现金、现金等价物、受限现金和短期投资，投资有价证券面临多种风险，可能造成损失和影响流动性][201] - [公司合并可能导致Nivalis和Alpine的净运营亏损结转及某些税收属性受限，或对现金流和经营业绩产生重大不利影响][203] - [债务工具条款限制公司处置资产、并购、举债等多项业务战略实施能力，违约可能导致债务加速到期和交叉违约][204][205] - [2013年生效的医保支付每年2%的削减已延长至2025年，这可能对公司未来收入、收益和现金流产生不利影响][260] 技术研发 - [公司计划使用专有vIgD技术开发新型蛋白免疫疗法，但该技术研发基础较新，支持证据初步且有限][125] - [基于vIgD的治疗候选药物可能存在稳定性、活性等问题，人体试验风险尚在评估中][127] - [FDA无vIgD相关经验，公司治疗候选药物的监管审批过程可能复杂、不确定且耗时较长][128] - [即使治疗候选药物获批，市场接受度也受多种因素影响，可能无法产生足够收入抵消开发成本][129] - [公司所有治疗候选药物处于早期开发阶段，尚无产品上市，实现盈利依赖获得监管和机构审查委员会批准、开展临床试验、产品商业化等，临床前测试和试验成本高、耗时长、结果不确定，如ALPN - 101和ALPN - 202的开发不能保证成功][134] - [治疗候选药物在临床前和临床开发各阶段可能意外失败，历史失败率高，公司平台新颖，失败率可能高于历史水平，早期试验结果不能预测后期结果，公司尚未对活跃疾病患者开展临床试验][136] - [FDA等监管机构可能因各种原因随时暂停临床试验，如受试者面临健康风险等，若出现问题导致开发或商业化受阻，公司可能缺乏资金继续推进项目][137] - [公司研发项目和平台作用机制未得到确凿证明，可能影响融资、研究、生产、审批、合作及市场推广等方面][207] 合作与第三方依赖 - [公司收入主要来自合作协议，成功部分依赖合作伙伴开发治疗候选药物的努力，如2015年与Kite Pharma合作，2019年Kite终止协议，同年与Adaptimmune达成合作][139] - [若合作伙伴投入资源不足、改变战略重点或出现合作纠纷，可能影响产品开发和公司财务业绩，还可能引发诉讼][140] - [公司依赖第三方开展临床和临床前研究，若第三方表现不佳、未满足要求或错过期限，开发项目可能延迟，影响公司业务和前景][141] - [更换或增加合同研究组织会产生额外成本、耗费管理时间，有过渡期，可能导致延迟，影响临床开发时间表][145] - [公司依赖第三方制造和供应伙伴，临床试验材料供应可能受限或中断，质量和数量可能无法满足要求，更换治疗物质制造商可能导致临床前或临床活动显著延迟][153] - [治疗候选药物的制造过程需经FDA和外国监管机构审查，供应商和制造商需符合相关法规要求，若不符合要求或供应受限，可能导致产品短缺、延迟发货等问题][154] - [公司预计继续依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化治疗候选药物][157] 疫情影响 - [COVID - 19疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括患者招募、物资供应、临床启动、资源分配、活动中断等多方面问题][146] - [COVID - 19疫情影响程度取决于未来发展，如疾病传播范围、持续时间、各国防控措施等，具有高度不确定性][150] - [公司业务可能受健康流行病和其他疫情影响，供应链可能中断，原材料、药物等进出口受限，可能延误业务和临床试验][151] - [公司研发受疫情影响，新冠疫情或对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响，影响程度取决于高度不确定且无法预测的未来发展[152]] 市场竞争 - [公司面临来自开发类似治疗候选药物和技术平台的实体的竞争，若竞争对手技术更有效或开发速度更快，公司产品商业化能力可能受影响][161] - [公司产品面临来自现有和未来批准疗法的竞争，政府和第三方支付方的报销情况也会影响产品定价和竞争力][163] - [公司竞争对手包括开发与ALPN - 101和ALPN - 202相同靶点疗法的公司，以及构建新型平台的公司][166] - [公司参与生物技术和制药的高度竞争领域，在免疫调节子领域面临来自各大机构和公司的竞争][162] - [第三方可能独立开发类似或更优技术，影响公司竞争地位、业务前景和经营成果][231] - [公司生物制品候选药物可能面临比预期更早的竞争，《生物制品价格竞争与创新法案》的实施存在不确定性，可能影响产品商业前景][268] 人员与管理 - [公司成功依赖关键管理和技术人员的持续服务，失去这些人员可能延迟研发项目，损害业务和财务状况，且公司在招聘和留住人才方面面临竞争][175] - [公司在治疗药物研发和临床试验方面经验有限，随着候选药物推进，需提升多方面能力并管理更多合作关系，且可能无法及时有效改进管理系统][177] - [若候选药物获批，公司需自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，否则可能无法成功商业化产品，影响业务和财务状况][178] 监管风险 - [公司及其相关方受欧美等国广泛监管，若未遵守监管要求，可能面临多种处罚，严重损害业务][180][184] - [多数国家对处方药定价有政府控制，参考定价、平行分销等会降低价格，若产品报销受限或定价不理想，将对公司产生不利影响][185][188] - [公司可能无法获得美国或外国监管批准，从而无法商业化治疗候选产品，且公司临床试验经验有限，审批时间和标准不确定][235][236] - [公司开发的治疗候选药物缺乏明确政策、实践或指南，可能阻碍或延缓FDA或外国监管机构的审查，导致临床开发显著延迟][237] - [治疗候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA不同意临床试验设计或实施、无法证明药物安全有效等][238] - [未能获得孤儿药指定或独家经营权，竞争对手可能销售同类产品，导致公司收入减少。美国罕见病患者少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的产品可申请孤儿药指定，获批后有7年独家经营权；欧盟特定条件下的产品可申请，获批后有最多10年独家经营权][243][244] - [公司或其合作伙伴、制造商、服务提供商若违反医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、营销和销售，损害声誉][248] - [确保与第三方的业务安排符合医疗保健法律法规可能涉及大量成本，违规可能导致处罚，影响财务结果][250] - [若违反适用法律或法规，公司可能面临多种执法行动，影响产品开发、营销和销售，损害声誉][251] - [已颁布和未来的立法可能增加公司获得治疗候选药物营销批准的难度和成本，政策变化或新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批][252] - [特朗普政府的行政行动可能对FDA的常规监管和监督活动造成重大负担或实质性延迟，影响公司业务][253] - [公司开发的治疗药物可能受到不利的定价法规、第三方保险和报销政策或医疗改革举措的影响，损害业务][254] - [医保覆盖和报销问题或影响公司运营，新疗法获批后可能面临覆盖延迟、报销不足等情况，且难以确定成本效益和报销水平][255] - [第三方支付方常参考医保政策设定报销率，公司无法及时获得相关药典列表、覆盖和充足报销，可能对经营结果、融资能力和财务状况产生重大不利影响][256] - [政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的努力，以及扩大医疗保健可及性的立法和监管提案，可能影响公司产品销售价格和投资回报][257] - [公司若违反美国各级医疗法规，可能面临民事和刑事处罚，损害业务、运营和财务状况][262] 其他风险 - [公司面临重大产品责任风险，现有或可获取的保险可能无法提供足够保障，产品责任索赔会对公司造成多方面损害][189] - [员工可能存在不当行为，包括违反监管标准等，难以完全识别和阻止，此类行为可能导致公司面临调查和制裁，影响业务][190][193] - [公司业务涉及危险材料使用，需遵守环保法规，若发生事故或污染，可能承担清理费用和罚款，损害财务状况][195] - [公司需遵守动物研究相关法规，若违反可能面临罚款、负面宣传和业务受影响等后果][196] - [公司计算机和信息技术系统可能因多种原因出现故障或中断，导致业务受影响、成本增加和产品研发延迟][197][198] - [公司可能面临诉讼和政府调查，其结果难以预测，不利解决或和解可能对业务、财务状况等产生重大不利影响][206] - [公司提交科研数据发表或展示申请不受控制，被拒、延迟或展示形式不佳可能对股价、融资和业务产生不利影响][208] - [不利的科研出版物、编辑或讨论意见可能影响公司融资、研究、生产、审批、市场推广及报销等方面][209] 知识产权 - [截至2019年12月31日，公司专利组合包含超100项待决专利申请，但专利申请和保护存在不确定性，可能影响公司竞争地位][211] - [专利申请过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利或申请失效，且各国专利标准不统一，未来技术保护程度未知][212] - [专利法律和规则变化、法院裁决可能影响公司专利获取和执行能力，已授予专利也可能面临异议和挑战][213][214] - [公司可能从第三方许可专利，若许可方未能妥善获取、维护或执行专利，或保留竞争权利，可能影响公司竞争地位和业务前景][217] - [公司在部分司法管辖区保护知识产权可能面临困难，这会降低知识产权价值并带来竞争压力，且部分国家的强制许可和专利执行限制也会影响专利价值][220] - [公司或相关方可能面临第三方的专利侵权等索赔或诉讼，这会耗费成本、时间，影响产品研发和商业化，还可能导致支付赔偿、无法获得许可等后果][221] - [公司虽认为自身技术未侵权，但已知有相关专利或申请，侵权索赔会损害声誉、耗费资源并可能导致赔偿][222] - [若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，若败诉会失去部分或全部专利保护，影响业务][223] - [公司可能未识别相关第三方专利或申请，若无法解决侵权索赔，可能需进行诉讼，影响产品营销和业务][224] - [若公司未履行许可等协议义务，可能需支付赔偿、失去知识产权或 sublicense权，影响经营和业务前景][225] - [公司若无法保护商业秘密，会损害业务和竞争地位，且可能面临员工等方的商业秘密使用索赔][226][229] - [公司商标和商号若保护不足，无法建立知名度，会对业务产生重大不利影响][230] - [公司或相关方的计算机系统数据泄露会影响专利和专有权利，导致开发延迟、成本增加等后果，还可能面临报告和处罚要求][232][233] 股票相关 - [公司普通股可能缺乏活跃交易市场，股价可能波动，影响股东出售股份和公司融资能力][273] - [多种因素可能导致公司普通股市场价格波动，包括产品获批情况、临床试验结果、合作协议、诉讼等][274] - [截至2019年12月31日，公司高管和董事及其关联方实益持有约76%的普通股，可能对公司事务产生重大影响][279] - [2019年1月私募配售的投资者可转售约470万股普通股以及约180万股因行使认股权证而发行的普通股，截至2019年12月31日，分别有150万份期权和190万份认股权证可行使][281] - [公司作为新兴成长型公司，可推迟遵守某些保护投资者的法律法规，最晚至2020年12月31日，但减少披露可能使普通股对投资者吸引力降低][285] - [公司决定不采用JOBS法案允许的延长过渡期，将在其他公司采用新会计准则的相关日期采用][286] - [若公司未能维持适当有效的内部控制，可能无法及时准确编制财务报表，导致股价下跌并面临监管制裁][289] - [遵守上市公司法律法规将使公司持续产生成本并占用管理层精力，可能影响吸引和留住合格人员，进而影响投资者信心和股价][293] - [公司章程文件和相关法律中的反收购条款可能阻碍公司控制权变更，影响普通股交易价格][294] - [公司章程规定董事任期错开，需66.67%股东投票才能因正当理由罢免董事][295] - [公司需对董事和高管进行赔偿，这可能减少可用资金以满足第三方索赔，对业务和财务状况产生重大不利影响][302] - [市场价格波动可能引发股东集体诉讼，导致公司承担巨额成本并分散管理层注意力和资源，损害业务和声誉][278] - [公司修订后的公司章程指定特拉华州衡平法院为特定类型诉讼的唯一专属法庭，可能限制股东选择有利司法管辖区的能力，还可能带来额外诉讼成本或不利判决结果，若该条款不适用或不可执行，公司可能产生额外成本影响业务、财务状况或经营成果][303] - [公司预计在可预见的未来不会对普通股支付股息，计划保留未来收益用于运营和扩张，是否支付股息由董事会决定][304] - [若股票研究分析师不发布研究报告、发布不利报告、停止覆盖或不规律发布报告，公司股价和交易量可能下降][305] - [公司普通股在纳斯达克上市，若不符合持续上市要求被摘牌，将面临流动性受损、市场报价受限、被认定为“低价股”、新闻和分析师覆盖减少、未来发行证券或融资能力下降等重大不利后果][306][307] 特殊身份与规定 - [作为“较小报告公司”，公司无需按照相关规定提供市场风险的定量和定性披露][402] 政治经济环境 - [英国脱欧带来政治和经济不确定性，可能导致全球金融市场波动，影响公司经营结果和增长前景，且相关法规变化也存在未知影响][270]

公司业务与项目 - [公司为临床阶段免疫疗法公司，有ALPN - 101和ALPN - 202两个领先项目，预计2020年第一季度分别启动1/2期和1期临床试验][58] 公司融资情况 - [截至2019年9月30日，公司自成立以来共筹集1.25亿美元用于运营，其中普通股销售2360万美元、可转换优先股销售4920万美元、许可和合作协议810万美元、与Nivalis合并获得4410万美元现金等资产][59] - [2019年1月，公司通过私募出售约470万个单位，总价2530万美元，每个单位含一股普通股和购买0.39股普通股的认股权证][88] - [2017年3月和4月，公司分别发行出售707,330股A系列可转换优先股和2,947,211股A - 1系列可转换优先股，净收益分别为400万美元和1670万美元；合并结束时，现有股东购买1,335,118股，净收益1700万美元][88] - [2018年6月，公司与Piper Jaffray达成股权分配协议，可通过“按市价”股权发行计划出售普通股，最高毛现金收益5000万美元，Piper Jaffray服务补偿最高为每股总售价的3%，截至2019年9月30日未出售][88] - [2016年12月，公司与SVB签订贷款协议借款500万美元；2019年8月修订协议，SVB提供最高1500万美元定期贷款，首笔500万美元已发放，300万美元用于偿还原协议欠款，截至2019年9月30日，定期贷款未偿还本金500万美元][89][91] 公司盈利与亏损情况 - [2019年和2018年第三季度净亏损分别为1150万美元和1210万美元，前九个月净亏损分别为3570万美元和2540万美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损][59] - [2019年第三季度净亏损为1147.5万美元，较2018年的1213.9万美元减少66.4万美元][76] - [2019年前三季度净亏损为3571.2万美元，较2018年的2535.2万美元增加1036万美元][81] 公司合作与收入情况 - [2019年5月与Adaptimmune Therapeutics plc达成合作许可协议，截至9月30日已收到250万美元，确认收入40万美元，若达到所有预设里程碑，最多可获得2.88亿美元额外款项，并可获得相关产品全球净销售额的低个位数特许权使用费][62] - [与Kite Pharma的合作协议于2019年6月终止，自成立至9月30日共确认收入560万美元][63] - [2019年第三季度合作收入为28.9万美元，2018年同期为0][76][77] - [2019年前三季度合作收入为85.6万美元，较2018年的70.5万美元增加15.1万美元][81] 公司费用情况 - [2019年和2018年第三季度研发费用分别为950万美元和1050万美元，前九个月分别为3000万美元和2000万美元，预计未来研发费用将继续增加][66] - [预计随着基础设施扩张和专利申请等活动增加，一般及行政费用将上升][67] - [2019年第三季度研发费用为953.2万美元，较2018年的1052.9万美元减少99.7万美元][76] - [2019年前三季度研发费用为3004.8万美元，较2018年的2003.9万美元增加1000.9万美元][81] - [2019年第三季度管理费用为246.7万美元，较2018年的185.7万美元增加61万美元][76] - [2019年前三季度管理费用为736.5万美元，较2018年的584.8万美元增加151.7万美元][81] 公司资产与负债相关 - [无形资产出售损失仅与2018年6月向Laurel出售GSNOR资产有关][68] - [利息费用包括500万美元定期贷款的应计利息和债务折价摊销][69] - [利息收入来自现金、现金等价物和短期投资的利息][70] - [2019年1月1日采用新租赁准则，记录使用权资产79.7万美元，租赁负债88.3万美元，递延租金余额减至0][74] 公司租赁情况 - [2019年3月，公司租赁27,164平方英尺办公和实验室空间，租期10.8年，首年租金170万美元，每年递增3%，租户改良津贴最高540万美元和180万美元，需支付运营和维护费用，提供25.4万美元信用证作为保证金][92] 公司现金流量情况 - [2019年前9个月，经营活动净现金使用2970万美元，主要因净亏损3570万美元，被净经营资产和负债增加290万美元及净非现金调整310万美元部分抵消；2018年前9个月为1900万美元][93][94] - [2019年前9个月，投资活动净现金提供1240万美元，主要来自短期投资交易及购置财产设备；2018年前9个月为2300万美元][93][95] - [2019年前9个月，融资活动净现金提供2430万美元，主要来自私募出售单位净收益2360万美元和债务再融资净收益200万美元，部分被债务本金支付130万美元抵消；2018年前9个月使用50万美元][93][97] 公司信息披露相关 - [作为“较小报告公司”，公司无需按规定提供合同义务和或有负债、市场风险的额外信息][98][100] - [报告期内及目前，公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排][99] 公司资金支撑情况 - [基于研发计划和预期，现有现金、等价物和有价证券预计至少可支撑未来12个月运营和资本支出需求][87]

资金筹集 - 截至2019年6月30日，公司自成立以来共筹集1.247亿美元用于运营，其中普通股销售2360万美元、可转换优先股销售4920万美元、许可和合作协议780万美元、与Nivalis合并获得4410万美元[55] - 2019年1月，公司与投资者签订证券购买协议，私募约470万个单位，总价2530万美元[82] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资共5560万美元，已筹集1.247亿美元用于运营[80] 亏损情况 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月净亏损分别为1190万美元和790万美元，六个月净亏损分别为2420万美元和1320万美元[55] - 2019年第二季度运营亏损1215.2万美元，较2018年增加373.8万美元；上半年运营亏损2484.7万美元，较2018年增加1084.8万美元[71][76] - 2019年第二季度净亏损1185.6万美元，较2018年增加394.9万美元；上半年净亏损2423.7万美元，较2018年增加1102.4万美元[71][76] 合作协议 - 2019年5月公司与Adaptimmune Therapeutics plc达成合作许可协议，6月收到200万美元前期许可费和25万美元研究支持费，截至6月30日已确认10万美元收入，若达到所有预设里程碑，最多可获2.88亿美元额外款项[58] - 2019年5月Kite Pharma通知终止2015年10月的合作许可协议，终止于6月生效，截至6月30日公司从该协议共确认560万美元收入[59] 研发费用 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月研发费用分别为1020万美元和570万美元，六个月研发费用分别为2050万美元和950万美元[61] - 2019年第二季度研发费用1016.6万美元，较2018年增加444.8万美元；上半年研发费用2051.6万美元，较2018年增加1100.6万美元[71][73][76][78] - 公司预计未来将增加研发活动，但产品候选的开发成功具有高度不确定性，无法合理估计完成开发的性质、时间或成本[61] 费用预期 - 公司预计随着基础设施扩展和支持作为上市公司运营，一般和行政费用将增加[63] 资产出售 - 资产出售损失仅与2018年6月向Laurel出售GSNOR资产有关[64] - 2019年第二季度无形资产出售损失为0，2018年为120.3万美元；上半年无形资产出售损失同样情况[71][75][76][79] 利息费用 - 利息费用包括500万美元定期贷款的应计利息和债务折扣摊销[65] 会计准则 - 公司已不可撤销地选择不利用JOBS法案的延长过渡期，将在其他上市公司要求的相关日期采用新的或修订的会计准则[67] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 07标准，对财务报表无重大影响；采用ASU 2016 - 02标准，记录使用权资产79.7万美元、租赁负债88.3万美元，递延租金余额减至0 [69] 合作收入 - 2019年第二季度合作收入56.7万美元，2018年为39万美元，增加17.7万美元；2019年上半年合作收入56.7万美元，2018年为70.5万美元，减少13.8万美元[70][71][76][77] 管理费用 - 2019年第二季度管理费用255.3万美元，较2018年增加67万美元；上半年管理费用489.8万美元，较2018年增加90.7万美元[71][74][76][79] 资金支持 - 基于研发计划和预期，公司现有资金预计至少可支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[81] 定期贷款 - 2017年6月30日公司从硅谷银行提取500万美元定期贷款，截至2019年6月30日，未偿还本金为340万美元，贷款需支付7.5%（37.5万美元）的最终付款费[83] 租赁协议 - 2019年3月公司与ARE - Seattle No. 28, LLC签订租赁协议，租赁27,164平方英尺办公和实验室空间，租期10.8年，首年租金170万美元，此后每年增长3%，租户改良津贴最高分别为540万美元和180万美元，额外津贴按8%年利率摊销[87] - 2019年3月签订租赁协议时，公司提供25.4万美元信用证作为保证金，记录为受限现金[87] 现金流量 - 2019年上半年经营活动净现金使用量为1910万美元，主要因净亏损2420万美元，部分被净经营资产和负债增加310万美元及净非现金调整增加200万美元抵消；2018年同期为1160万美元[88][89] - 2019年上半年投资活动净现金流入为150万美元，主要来自短期投资的买卖和到期以及购置财产设备；2018年同期为720万美元[88][90] - 2019年上半年融资活动净现金流入为2260万美元，主要来自出售约470万个单位的净收益2360万美元，部分被债务本金支付100万美元抵消；2018年同期为7000美元[88][91] 贷款抵押 - 公司根据贷款协议将除知识产权外的几乎所有资产作为抵押，贷款协议包含借款条件、违约事件和负面契约，截至2019年6月30日公司遵守相关契约[84][86]

公司资金筹集情况 - 截至2019年3月31日，公司自成立以来共筹集1.225亿美元用于运营，其中普通股销售2360万美元、可转换优先股销售4920万美元、许可和研究协议560万美元、与Nivalis合并获得现金等4410万美元[55] - 2019年1月，公司通过私募出售约470万个单位，总购买价为2530万美元[76] 公司现金及投资情况 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计6400万美元[55] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计6400万美元[75] 公司净亏损情况 - 2019年第一季度净亏损1240万美元，2018年同期净亏损530万美元[55] 公司合作收入情况 - 公司与Kite的合作协议已确认收入560万美元，还可能获得最高5.3亿美元里程碑付款及产品销售特许权使用费[58][59] - 2019年第一季度合作收入较2018年同期减少31.5万美元[69] 公司费用情况 - 2019年第一季度研发费用为1040万美元，2018年同期为380万美元[61] - 2019年第一季度研发费用较2018年同期增加660万美元[69][71] - 2019年第一季度一般及行政费用较2018年同期增加23.7万美元[69][72] 公司贷款及利息情况 - 公司有500万美元定期贷款，产生利息费用[63] - 截至2019年3月31日，公司定期贷款协议下的未偿还本金为350万美元[77] 公司会计准则采用情况 - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 07，对财务报表无重大影响[67] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，记录使用权资产79.7万美元、租赁负债88.3万美元，递延租金余额减至0[67] - 公司不可撤销地选择不利用JOBS法案的延长过渡期，将按其他上市公司要求采用新会计准则[65] 公司合规要求情况 - 公司作为新兴成长公司，最晚至2020年12月31日无需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条的审计师鉴证要求[65] - 作为“较小报告公司”，无需根据S - K条例第303项提供合同义务和或有负债的额外信息[85] - 作为“较小报告公司”，无需根据S - K条例第305项提供市场风险的定量和定性披露[87] 公司租赁情况 - 2019年3月，公司签订一份为期10.8年的租赁协议，首年基本租金为170万美元，每年递增3%[79][80] 公司现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动使用的净现金为1122.3万美元，2018年同期为443.1万美元[81][82] - 2019年第一季度投资活动提供的净现金为1909.9万美元，2018年同期为387万美元[81][83] - 2019年第一季度融资活动提供的净现金为2311.8万美元，2018年同期为7000美元[81] - 2019年第一季度（截至3月31日）融资活动提供的净现金为2310万美元，主要来自出售约470万个单位所得净收益2360万美元，部分被债务本金支付0.5万美元抵消[84] - 2018年第一季度（截至3月31日）融资活动提供的净现金为7000美元，来自股票期权行权所得[84] 公司资产负债表外安排情况 - 报告期内及目前公司没有美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[86]

财务状况与资金获取 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为5230万美元，现有资金至少可支持未来12个月运营[149] - 2019年1月，公司私募发行4706700股普通股及可额外购买1835610股普通股的认股权证，总收益约2530万美元[152] - 公司与Piper Jaffray达成股权分配协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售至多5000万美元普通股[152] - 2018年公司净亏损3650万美元，自成立以来一直有重大运营亏损[153] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大运营亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[153,154] - 公司主要通过出售股权证券和与Kite的许可及研究协议获得资金，未来需寻求额外资金[151] - 若公司无法及时获得必要资金，可能需延迟、减少或终止研发项目、临床试验等[150,152] - 截至2018年12月31日，公司有5230万美元现金、现金等价物和短期投资，投资有价证券面临信用、流动性、市场和利率风险[223] - 公司若发生“所有权变更”，净经营亏损结转和某些其他税收属性可能受限，2017年Nivalis和Alpine合并可能导致所有权变更，或无法利用净经营亏损结转和某些其他税收属性[225] - 债务违约可能导致交叉违约，公司资产和现金流可能不足以偿还加速到期的债务[227,228] - 截至2019年1月31日，公司高管和董事及其关联方实益持有约75%的普通股，可能影响公司决策和股价[300] - 2019年1月私募配售的投资者可转售约470万股普通股，以及行使认股权证可发行的约180万股普通股[301] - 截至2018年12月31日，可行使的期权和认股权证分别为887,134股和17,153股[301] - 公司预计在可预见的未来不会支付普通股股息，将保留所有未来收益用于运营和扩张[326] 研发与技术风险 - 公司开发基于vIgD技术的新型蛋白免疫疗法，该技术科学研究较新，支持可行性的证据初步且有限[155] - 公司尚无上市产品，治疗候选药物均处于早期开发阶段，临床和临床前开发工作不一定成功[163] - 2019年1月，公司在ALPN - 101的I期健康志愿者试验中纳入首批受试者，计划在2019年第四季度提交ALPN - 202的研究性新药申请[163] - 治疗候选药物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高，公司平台的新颖性可能使失败率高于历史正常水平[165] - 公司开发项目和平台作用机制未被确凿证明，可能影响融资、研究、生产、审批、合作及市场推广等[230] 合作与协议风险 - 公司与Kite签订独家全球许可和研究协议，有望获得高达5.3亿美元的里程碑付款，并按产品和国家获得低个位数百分比的销售特许权使用费[169] - Kite在合作中拥有决定权，若其未能成功开发、获批或商业化治疗候选药物，或终止合作，公司业务将受重大不利影响[170] - 若公司无法确保许可和研究协议涵盖项目的知识产权，Kite可能终止协议，公司业务将受重大不利影响[171] - 公司进行战略交易存在诸多风险，如承担未知负债、增加成本等，若交易失败可能影响候选疗法开发和商业化[181][182][183][184] - 若违反许可、合作等协议，公司可能需支付损害赔偿，失去开发和保护技术所需的知识产权，影响经营业绩和业务前景[249] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床或临床前研究，若第三方表现不佳，公司开发计划可能延迟，业务将受不利影响[174] - 公司依赖第三方制造和供应合作伙伴，临床试用材料供应可能受限、中断或质量数量不达标，影响研发项目推进[177] - 公司依赖第三方制造商，若其未履行义务或供应受限，可能导致产品短缺、延误等问题[179][180] - 公司内部计算机系统或承包商、供应商、顾问的系统遭破坏，可能使专利或专有权利面临风险，导致开发和监管申报延迟，成本增加[256] 竞争风险 - 公司面临来自多方面的竞争，包括开发类似疗法和技术平台的公司，以及已获批和潜在的新疗法[185][186][187] - 公司ICOSL/CD28的竞争对手有Amgen、OSE ImmunoTherapeutics SA、AtoxBio等公司开发的相关抗体和蛋白[191] - 公司ALPN - 202项目的竞争对手有Five Prime Therapeutics、EMD Serono等公司开发的多靶点化合物[194] - 公司新型平台的竞争对手有Amgen、Macrogenics、Xencor等公司的多功能治疗蛋白平台[195] - 公司若成功获批产品，将在安全性、有效性、价格等多方面面临竞争，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[198] - 第三方可能独立开发类似或更先进技术，若成功绕过公司技术，公司竞争地位、业务前景和经营业绩将受影响[255] 人员风险 - 公司的成功依赖关键管理和技术人员，人员流失可能损害业务，且公司在招聘和保留人员方面面临竞争[199][200] 运营管理风险 - 随着候选疗法进入临床试验，公司在管理增长和拓展运营方面可能遇到困难，需提升相关能力和系统[201] - 公司目前无销售、营销和分销能力及经验，若产品获批，需自行开发或与第三方合作，否则可能无法成功商业化产品[202] 监管与合规风险 - 公司临床研究需符合相关规范，若未遵守，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验，影响监管审批进程[175] - 更换或增加合同研究组织会增加成本、耗费管理精力，可能导致延迟，影响临床开发时间表[176] - 公司候选疗法的制造过程需经FDA和外国监管机构审查，供应商和制造商需符合相关法规要求[179] - 公司及其第三方服务提供商需遵守美国和外国监管要求，否则可能面临罚款、撤回批准等处罚[204] - 公司治疗候选药物需获得美国或外国监管批准才能商业化，但获得批准成本高、耗时长、不确定且可能出现意外延迟，公司尚无治疗候选药物获得监管批准[258] - 公司治疗候选药物可能因多种原因无法获监管批准，如FDA不同意临床试验设计、无法证明药物安全有效等[261] - 未能获得所需批准会对公司创收能力产生重大不利影响，监管批准可能附带使用限制、后期研究要求等[262] - 公司受众多外国监管要求约束，不同国家批准流程不同，FDA批准不保证其他国家批准[263] - 若公司或合作伙伴未遵守医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、销售并损害声誉[268] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规可能成本高昂，违规可能面临处罚，影响财务结果[269] - 2016年《21世纪治愈法案》签署，其最终实施情况不明，若公司或合作伙伴无法适应法规变化，产品可能无法获批或维持盈利[272] - 公司未能遵守美国联邦、州和地方法规，可能面临民事和刑事处罚，影响公司业务、运营和财务状况[283][284] 市场与销售风险 - 即使治疗候选药物获得批准，公司可能因产品价格、市场接受度等因素无法产生或维持销售收入[159] - 多数国家处方药定价受政府控制，价格谈判耗时且面临降价压力，若报销不可用或定价不理想，公司业务可能受影响[210] - 公司产品商业化成功部分取决于产品及相关治疗的覆盖和报销情况，但新疗法覆盖可能延迟，报销金额可能不足以覆盖成本[276] - 第三方支付方设定报销率常依赖医保政策和支付限制，公司无法及时获得相关药品目录列表、医保覆盖和足够报销，会对经营结果、融资和财务状况产生重大不利影响[277] - 政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的努力，以及扩大医疗可及性的立法和监管提案，会影响公司产品销售价格和投资回报[278] - 美国国会为减少联邦债务和控制医疗支出而颁布的法律，可能影响公司从联邦政府获得服务、报销或资金的能力，也可能影响相关机构的运作和药品审批进度[280][285] - 若公司治疗产品获批后出现不良副作用，可能导致产品撤市、召回、限制营销等，影响公司收入和经营[286] - 公司生物制品候选药物获批后虽有望获得12年排他期，但存在排他期缩短或不被视为参考产品的风险，可能面临比预期更早的竞争[288][289] 其他风险 - 公司面临产品责任风险，现有或可获得的保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[212] - 公司员工可能存在不当行为，包括不遵守监管标准等，可能导致监管制裁和声誉受损[213] - 公司业务涉及危险材料使用，需遵守环境法律法规，发生事故可能导致业务中断和财务损失[218] - 公司信息技术系统可能面临严重中断，影响与合作伙伴的合作和研发工作[220] - 公司目前运营集中在西雅图，该地区发生意外事件可能对业务产生重大不利影响[221] - 公司业务可能受诉讼和政府调查影响，辩护诉讼费用高、耗时长且分散精力，不利解决结果会产生重大不利影响[229] - 无法在科学期刊或会议展示数据会对公司业务和股价产生不利影响[231] - 不利的科学出版物、编辑或讨论者意见会影响公司融资、研究、生产、审批、市场推广及报销等能力[232] - 英国脱欧造成政治和经济不确定性，导致全球金融市场波动，可能影响公司经营结果和增长前景，且未知其对临床试验、产品审批和销售的影响[290][291][292] - 公司普通股价格可能波动，活跃交易市场可能无法形成或维持，影响股东出售股份和公司融资[295] - 股票研究分析师不发布或发布不利研究报告，公司股价和交易量可能下降[327] - 分析师不提供或停止对公司普通股的研究覆盖，可能对股价产生不利影响[327] - 若分析师下调公司股票评级或发布不利评论，股价可能下跌[327] - 若分析师停止覆盖或不定期发布报告，公司普通股需求可能减少，导致股价或交易量下降[327] - 纳斯达克可能将公司普通股摘牌，限制投资者交易能力并带来额外交易限制[328] - 若被摘牌，公司普通股流动性将严重受损，可能大幅降低股价[328] - 被摘牌后，公司证券市场报价可用性受限[328] - 若被认定为“低价股”，公司普通股交易活动水平可能降低[328] - 被摘牌后，公司获得的新闻和分析师覆盖将减少[328] - 被摘牌后，公司未来发行证券或获得融资的能力将下降[328] 专利与知识产权风险 - 截至2018年12月31日，公司专利组合包含超60项待决专利申请[234] - 公司成功部分取决于获取和维护专利及其他知识产权的能力，未来专利保护存在不确定性[233,234] - 专利过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利或申请失效，专利授予标准不统一且不可预测[235] - 专利授予后可能面临反对、干扰等程序，公司面临多种专利风险[237] - 公司可能从第三方许可专利，若许可方未妥善维护或执行专利，会影响公司竞争地位和业务前景[240] - 公司可能面临第三方专利或其他知识产权侵权索赔，若败诉可能需支付包括三倍损害赔偿在内的费用，还可能无法获得第三方许可，影响产品商业化和营收[244] - 美国专利诉讼中被告常反诉专利无效或不可执行，若败诉公司可能失去部分或全部专利保护，对业务产生重大不利影响[246] - 美国等地专利申请约在最早申请日后18个月公布，公司可能未识别相关第三方专利或申请，若无法解决侵权索赔，可能需进行昂贵、不可预测且耗时的诉讼[247] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，且执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时，结果不可预测[250] - 公司未来可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能需支付赔偿，失去知识产权、人员或研发能力[252] - 若商标和商号未得到充分保护，公司可能无法在目标市场建立知名度，业务将受到重大不利影响[254] 法规政策影响 - 若治疗产品获得孤儿药指定，在美国可获7年市场独占权，在欧盟可获至多10年市场独占权[161,162] - 美国孤儿药定义为治疗患者人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的罕见病药物，获FDA首个批准可享7年市场独占权[264] - 欧盟孤儿药指治疗危及生命或慢性衰弱疾病、患者人数不超万分之五的药物，获批后可享最多10年市场独占权，若不符合标准可减至6年[265] - 2013年生效的医保支付每年削减2%的政策已延长至2025年，可能影响公司未来收入、收益和现金流[280] 公司治理相关 - 公司作为“新兴成长型公司”，最晚到2020年12月31日可享受JOBS法案的相关豁免[306] - 公司章程规定，罢免董事需66 2/3%的股东投票，且只能因正当理由罢免[315] - 公司章程规定，对公司章程和细则进行某些修订需66 2/3%的股东投票[315] - 特拉华州法律规定，公司与“利益相关”股东进行业务合并，在股东成为“利益相关”股东后的三年内受限[316] - 华盛顿州法律规定，公司与“收购方”股东进行业务合并，在股东成为“收购方”股东后的五年内受限[316]