公司合作情况 - 公司与AbbVie的合作截至2022年6月30日已获得1.05亿美元前期和期权行使前开发里程碑付款[59] - 公司与Horizon的合作中，Horizon支付2500万美元前期款项和1500万美元股权投资，公司未来有望获得约15亿美元成功付款[59] - 2020年6月公司与艾伯维达成协议，艾伯维支付6000万美元不可退还预付款，2021年第二季度公司达成4500万美元开发里程碑付款，若艾伯维行使许可选择权将支付7500万美元，后续还有最高2.05亿美元开发和商业里程碑付款及最高4.5亿美元销售里程碑付款，商业化后公司可获高个位数至低两位数百分比特许权使用费[66] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司从艾伯维协议确认收入分别为460万美元和720万美元，六个月分别为1050万美元和1040万美元[68] - 2021年12月公司与Horizon达成协议，Horizon支付2500万美元预付款和1500万美元股权投资，公司未来有望获每个项目最高3.81亿美元、总计约15亿美元成功付款及全球净销售额分层特许权使用费，2022年截至6月30日的三个月和六个月分别确认收入60万美元和830万美元[69] - 截至2022年6月30日，公司从与Adaptimmune的协议记录300万美元许可费，包括2019年6月的200万美元预付款和2022年6月的100万美元，还有180万美元研究支持付款，应收账款中有110万美元相关费用，若达成里程碑公司有望获最高2.88亿美元付款及低个位数百分比特许权使用费[72] - 2022年Q2合作收入529.2万美元，较2021年Q2的719.3万美元减少190.1万美元；2022年上半年合作收入1892.1万美元，较2021年上半年的1039.7万美元增加852.4万美元[84][91] - 2021年12月，Horizon以每股约15.76美元的价格对公司进行1500万美元的股权投资，购买951980股普通股，较2021年12月9日结束的30天成交量加权平均股价溢价25%[98] 药物研究进展 - 达沃西普单药治疗研究中23%的可评估参与者肿瘤体积缩小[60] - ALPN - 303预计2023年上半年启动多达三项篮子试验和一项SLE 2期研究，2023年下半年获得篮子试验初始临床数据[59] - 达沃西普单药治疗扩展队列初步数据预计2023年下半年获得[62] - NEON - 2试验初步数据预计2022年下半年获得[63] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司累计筹集4.181亿美元用于运营，其中普通股和认股权证销售获1.856亿美元，可转换优先股销售获4920万美元，许可和合作协议获1.392亿美元，与Nivalis合并获4410万美元[63] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.012亿美元[63] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.012亿美元[97] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为1810万美元和1100万美元，六个月净亏损分别为2560万美元和2170万美元[63] - 公司预计未来数年将继续产生重大费用和运营亏损[63] - 2022年Q2净亏损1809.8万美元，较2021年Q2的1102.9万美元增加706.9万美元；2022年上半年净亏损2562.5万美元，较2021年上半年的2167.2万美元增加395.3万美元[84][91] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1060万美元，投资活动净现金使用量为3123.9万美元，融资活动净现金使用量为167万美元[101] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3065.3万美元，投资活动净现金提供量为1432万美元，融资活动净现金提供量为21.1万美元[101] - 公司预计通过合作协议以及股权或债务融资来满足现金需求，直至能产生大量产品收入[97] - 公司自成立以来一直处于运营亏损状态，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[106] - 公司未来资金需求将通过股权或债务融资以及合作协议来满足，若无法筹集资金可能需调整产品开发或商业化计划[106] - 未来资本需求难以预测，受产品候选数量、研发进度、合作收入、监管审批成本等多种因素影响[106] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和投资至少可支持未来12个月的运营[106] 公司费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为1.7586亿美元和1.4633亿美元，六个月分别为3.3897亿美元和2.507亿美元，预计未来研发费用将增加[75] - 公司预计随着基础设施、人员扩张及专利维护等，一般及行政费用将增加[76] - 利息费用主要来自与硅谷银行的定期贷款及相关债务折价摊销[77] - 利息收入来自现金、现金等价物和投资的利息[78] - 其他费用为设备出售损失[79] - 2022年Q2研发费用1758.7万美元，较2021年Q2的1463.4万美元增加295.3万美元；2022年上半年研发费用3389.8万美元，较2021年上半年的2507.1万美元增加882.7万美元[84][91] - 2022年Q2管理费用419.4万美元，较2021年Q2的329万美元增加90.4万美元；2022年上半年管理费用896.9万美元，较2021年上半年的654.6万美元增加242.3万美元[84][91] 公司法规相关 - 公司自2020年12月31日起不再是《创业企业融资法案》下的“新兴成长型公司”，但只要未被列为“加速申报公司”或“大型加速申报公司”，仍可豁免《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条的审计师鉴证要求[80] - 作为“较小报告公司”，公司无需按规定提供市场风险的定量和定性披露[109] 公司租赁情况 - 2019年3月公司签订一份10.8年的租赁协议，租赁面积27,164平方英尺，首年租金170万美元，每年递增3%[107] - 公司获得540万美元租户改进津贴和最高180万美元额外津贴，额外津贴按8%年利率在租赁期内摊销[107] - 2019年3月公司为租赁提供25.4万美元信用证作为保证金[107] 税务相关 - 公司研发支出相关的某些信贷需接受外国税务机关审查，2022年6月30日季度与澳大利亚税务局达成协议，预计还款130万美元[108] 贷款相关 - 截至2022年6月30日，公司与硅谷银行的2019年定期贷款协议下剩余本金余额和最终支付费用为580万美元[100]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发蛋白免疫疗法治疗癌症和自身免疫及炎症疾病[59] 合作协议收入 - 截至2022年3月31日，公司从与艾伯维的协议中获得1.05亿美元前期和期权行使前开发里程碑付款[60] - 2021年12月，公司与Horizon达成协议，获2500万美元前期付款和1500万美元股权投资，未来或获约15亿美元成功付款[60] - 2020年6月公司与艾伯维达成协议，获6000万美元不可退还预付款，2021年第二季度实现4500万美元阿尔卑斯开发里程碑付款，2022年第一季度确认该协议收入600万美元[65][66] - 2021年12月公司与地平线达成协议，获2500万美元预付款和1500万美元股权投资，2022年第一季度确认该协议收入770万美元，未来有望获约15亿美元成功付款[67] - 2019年5月公司与Adaptimmune达成协议，获200万美元前期许可费和160万美元研究支持付款，2022年2月对方选定额外研究项目将触发100万美元许可费，未来有望获2.88亿美元付款[68] - 2022年第一季度合作收入为1362.9万美元，较2021年同期的320.4万美元增加1042.5万美元[78] 融资情况 - 截至2022年3月31日，公司累计筹集4.181亿美元用于运营，其中1.856亿美元来自普通股和认股权证销售[62] - 公司运营主要通过股权、债务融资、合作或许可等方式融资，成功商业化产品前需额外资金[62][63] - 2021年12月，Horizon以每股约15.76美元的价格对公司进行1500万美元的股权投资，较30日成交量加权平均股价溢价25%[83] - 2021年9月，公司与机构投资者进行私募配售，出售普通股和预融资认股权证，总购买价约9100万美元[83] - 截至2022年3月31日，公司定期贷款协议下有700万美元未偿还本金和最终付款费用[85] - 公司预计通过股权或债务融资及合作协议满足资金需求，未来融资可能稀释股东权益或影响现有普通股股东权利[93] 财务盈亏 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为750万美元和1060万美元[62] - 公司预计未来数年持续产生重大费用和运营亏损，需筹集额外资金[62][63] 临床试验进展 - 达沃西普单药治疗晚期恶性肿瘤的NEON - 1试验有临床获益和抗肿瘤活性，联合治疗NEON - 2试验被部分临床搁置[61][62] - ALPN - 303在2021年第四季度开展一期健康志愿者试验，计划2022年底开展SLE二期试验和至少一项篮子研究[60] 公司发展目标 - 公司目标是推进阿卡齐可cept、ALPN - 303、达沃西普临床开发并通过合作最大化管线和平台价值[62] 费用情况 - 2022年第一季度公司直接研发费用为905.5万美元，间接研发费用为725.6万美元，总研发费用为1631.1万美元，高于2021年同期的1043.7万美元[70] - 公司预计未来研发费用将增加，因要继续开发平台和候选产品[70] - 公司预计一般及行政费用将增加，因要扩大基础设施、员工数量并维护知识产权[71] - 利息费用主要来自与硅谷银行的定期贷款及相关债务折扣摊销[72] - 利息收入来自现金、现金等价物和投资的利息[75] - 其他费用为设备出售损失[76] - 2022年第一季度研发费用为1631.1万美元，较2021年同期增加587.4万美元，主要因临床试验活动、人员相关费用和直接研究活动增加[78][80] - 2022年第一季度一般及行政费用为477.5万美元，较2021年同期增加151.9万美元，主要因人员相关费用、法律和专业服务费用及分摊的间接费用和设施费用增加[78][81] 公司合规情况 - 自2020年12月31日起公司不再是《JOBS法案》下的“新兴成长型公司”，但只要未被列为“加速申报公司”或“大型加速申报公司”，仍可免遵守《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条的审计师鉴证要求[73] - 作为“较小报告公司”，公司无需按规定提供市场风险的定量和定性披露[95] 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总计2.191亿美元[82] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为544.9万美元，主要因收到Horizon的2500万美元预付款[86][87] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为3780.3万美元，主要用于购买美国国债、商业票据和公司债务证券以及购置财产和设备[86][88] - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为65万美元，主要为债务本金还款，部分被股票期权行权收入抵消[86][90] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和投资至少可支持未来12个月运营，但估计可能有误[94] 租赁情况 - 2019年3月公司与ARE - Seattle No. 28, LLC签订租赁协议，租赁27,164平方英尺办公和实验室空间，租期10.8年，有5年续租选择权，起租日为2019年6月，租金起算日为2020年3月[92] - 首年年度基础租金为170万美元，此后每年增长3.0%，租户装修补贴为540万美元，最高额外补贴180万美元，额外租金按8.0%年利率在租期内摊销[92] - 2019年3月公司为租赁提供25.4万美元信用证作为保证金，在合并资产负债表中记为受限现金[92] 风险情况 - 公司研发支出相关信贷受外国税务机关审查，可能产生最高约180万美元损失[93] - 公司未来资本需求取决于产品候选数量、研发进度、合作收益、监管审批等多因素[94] - 药物候选测试成本高、进度不确定，通胀可能增加劳动力和临床试验成本[94] - 因产品候选开发和商业化风险，公司无法估计长期临床前研究和临床试验的资本流出和运营支出[94]

技术与产品开发风险 - 公司基于技术开发创新疗法的方法未经证实，可能无法产生适销产品[183] - 基于免疫球蛋白超家族或肿瘤坏死因子受体超家族结构域的治疗候选药物在人体试验较少，公司开发的候选药物可能不具备有效治疗所需特性[184] - 公司治疗候选药物处于早期开发阶段，可能在开发中失败或延迟，影响商业可行性[191] - 治疗候选药物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率高[193] - 公司科学平台新颖，作用机制未被证实，可能影响融资、研究、生产、获批等多方面[219][220] 监管审批风险 - 公司认为FDA对vIgDs或vTDs经验少，可能增加监管审批的复杂性、不确定性和时间[185] - 过去几年美国政府多次停摆，FDA等监管机构受影响，2020 - 2021年多家公司因FDA无法完成检查收到完整回复信[199][200] - FDA因NEON - 2试验一名参与者死亡对达沃西普与默克帕博利珠单抗联合治疗成人晚期恶性肿瘤试验实施部分临床搁置[213] - 公司治疗候选药物需经严格政府监管和审批，可能无法获得美国或外国监管批准，无法商业化[338] - 公司进行和管理临床试验经验有限，审批时间不可预测，可能因多种原因导致治疗候选药物无法获批[340] - 获得监管批准存在不确定性，可能影响产品营收，获批产品也可能面临使用、标签限制及后续研究要求[344] - 公司寻求孤儿药认定存在不确定性，即使获得也可能无法有效保护产品免受竞争[349] - 政策变化和新法规可能增加产品获批难度和成本，影响公司盈利[358] 市场与销售风险 - 即使治疗候选药物获批，公司可能因产品价格、市场接受度等因素无法产生或维持销售收入[186] - 若获批的孤儿药产品定价未获市场认可，可能无法抵消开发、制造、营销和商业化成本[188] - 若获批产品无法建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化[244][245] - 产品可能面临不利定价法规、报销政策和医疗改革影响，影响商业成功[360] - 产品获批后可能面临报销延迟、金额不足等问题，影响公司运营和财务状况[362] - 美国和其他主要医疗市场的立法和监管变化或影响公司产品销售价格和投资回报[364] - 美国国会多项法案使Medicare付款年度削减2%，2022年削减1%，最终财年最高削减4%，或影响公司未来营收、收益和现金流[366] - 2024年1月1日起，美国取消Medicaid Drug Rebate Program回扣法定上限，或对公司业务产生重大影响[369] 临床试验风险 - 临床研究的开始或结束常因多种原因延迟或停止，如监管审批延迟、患者招募困难等[192] - 临床开发面临患者招募和留存困难，原因包括供应链中断、人员短缺、公共卫生危机等[201][202] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验暂停、监管机构拒绝批准或增加试验成本[204][206] - 与其他疗法联合开发产品候选药物会带来额外风险，如增加严重不良事件发生率、面临监管限制等[209] - 公司临床试验公布的中期、初步或topline数据可能会随患者数据增加而改变，最终数据可能与前期数据有重大差异[268][269][270] 资源与竞争风险 - 公司因资源有限需对研究项目进行优先级排序，可能错过有更大商业潜力的机会[196] - 公司面临来自开发类似治疗候选药物和技术平台的实体竞争，竞争对手可能有更多资源和更快获批速度[215][216] - 公司竞争对手在多方面资源和经验上强于公司，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[218] 合作与第三方风险 - 公司与艾伯维合作开发acazicolcept，获6000万美元预付款，已达成4500万美元开发里程碑，后续最多可获8050万美元里程碑款及销售提成[224] - 公司与地平线合作，获2500万美元预付款和1500万美元股权投资，若所有里程碑达成，最多可获约15亿美元里程碑款及销售提成[225] - 公司依赖第三方进行临床和临床前研究，若第三方表现不佳，可能导致开发项目延迟[228][230][231] - 公司依赖第三方供应和制造，供应可能受限、中断或质量数量不佳，影响研发项目推进[232][233] - 治疗候选药物制造过程需经监管审查，供应商或制造商不达标可能导致产品短缺、延迟等[234][236] - 公司依赖第三方制造商，若无法获得或维持合作，可能影响候选疗法开发和商业化[237] - 若第三方供应商无法提供足够数量的联合疗法药物或成本过高，会损害公司开发和商业化工作[212] - 公司合作若无法获得和维持专利保护及延期，可能导致版税收入减少，影响业务和财务状况[226] 财务与资金风险 - 2021年12月31日财年，公司净亏损5030万美元，亏损主要源于研究项目和运营管理费用[266] - 公司预计未来仍会产生重大运营亏损，难以实现或维持盈利，且无法从产品销售获得收入[265][267] - 公司需筹集大量资金推进候选疗法开发和商业化，否则可能影响业务[258][259] - 公司目前主要通过股权、债务和合作协议融资，未来将寻求多种方式筹集资金，但资金获取不确定[262] - 2019年1月、2020年7月、2021年9月和12月，公司私募发行普通股及认股权证，分别获得约2530万美元、6000万美元、9100万美元和1500万美元资金，还与Cowen签订销售协议，可通过“市价”股权发售出售至多7500万美元普通股[263] - 截至2021年12月31日，公司有2.154亿美元现金、现金等价物、受限现金和投资，预计可支持至少12个月运营[259] - 截至2021年12月31日，公司有2.154亿美元现金、现金等价物、受限现金和投资[288] - 公司现金和等价物投资有风险，可能导致损失并影响流动性[288] - 财政和税收政策变化可能对公司业务和财务表现产生不利影响[288][289] - 尼瓦利斯和阿尔卑斯合并前后的净运营亏损结转和某些税收属性可能受限[290][291] - 债务工具条款可能限制公司业务战略的实施，违约可能导致严重后果[292][294] 人员与管理风险 - 公司成功与否很大程度取决于关键管理和技术人员的留任，若人员流失可能会损害业务[271][272] - 随着治疗候选药物进入临床试验，公司在管理增长和扩展运营方面可能会遇到困难[273] - 员工不当行为可能违反监管标准和要求，给公司业务带来重大不利影响[276] 其他风险 - 公司原计划在俄罗斯开设试验点，俄乌冲突后放弃该计划，需寻找替代试验点[203] - 公司运营集中在华盛顿州西雅图，突发事件可能对业务和财务状况产生重大不利影响[285] - 公司可能面临诉讼和政府调查，不利解决或和解可能产生重大负面影响[286][287] - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，影响程度不确定[295][298] - 公司面临健康流行病和其他疫情风险，可能扰乱业务和运营[299][300] - 公司计算机系统可能遭受安全或数据隐私泄露，导致成本增加、收入损失等[301][304] - 公司信息技术系统面临严重中断风险，可能影响业务合作与研发工作[306] - 公司未对重大灾害潜在后果进行系统分析，也无相关恢复计划，灾害可能严重损害业务和财务状况[307] - 公司业务涉及危险材料使用，需遵守环境法律法规，否则可能面临意外成本[281][282] - 遵守动物研究相关政府法规可能增加运营成本，影响技术商业化[283] 专利与知识产权风险 - 截至2021年12月31日，公司专利组合包含47项已授权专利和超155项待决专利申请[310] - 公司可能无法及时或根本无法为某些技术申请专利，未来获得的专利可能不够广泛[310] - 专利申请过程中不遵守相关规定可能导致专利或申请被放弃或失效，疫情等可能影响专利权利[311] - 专利法和规则的变化、法院裁决可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力[312] - 已授权专利可能面临多种挑战，公司面临多项专利风险[313][314] - 公司可能从第三方许可专利权利，若许可方未妥善维护或执行，可能影响公司竞争地位[315][316] - 专利期限可能不足以保护公司平台技术和治疗候选产品的竞争地位[317] - 公司可能无法在全球范围内保护专利知识产权，在国外执行专利可能成本高且困难[319] - 专利诉讼中被告反诉专利无效或不可执行，若胜诉公司将失去部分或全部专利保护，影响业务[325] - 可能未识别第三方专利或申请，第三方可能提起侵权索赔，若无法解决可能面临诉讼及市场推广受阻[326] - 若违反许可、合作等协议义务，公司可能需赔偿并失去知识产权，影响经营和业务前景[327] - 若未获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受重大损害，美国专利期限可延长最多5年但有诸多限制[330] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，商业秘密保护协议可能被违反且维权困难[331] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，商标诉讼费用高，若无法保护将影响市场知名度和业务[334] - 第三方可能独立开发类似或更先进技术，影响公司竞争地位、业务前景和经营成果[335] - 内部计算机系统或合作方系统遭破坏，可能导致数据丢失、成本增加，影响知识产权保护和业务前景[336] 法规合规风险 - 公司需遵守国内外监管要求，违规将面临处罚，影响业务[246][247][252] - 药品定价受政府控制，价格限制可能影响公司未来盈利能力[253][254] - 公司国际业务面临经济、政治、监管等风险[255][257] - 公司若违反医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、营销和销售[352] - 公司商业化产品后将受多项医疗保健法律法规约束，合规成本可能很高[353] - 若公司或合作方违反法律法规，可能面临多种执法行动，损害声誉和市场接受度[356] - GDPR规定，违反规定的严重情况可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[374] - 英国Data Protection Act of 2018和UK GDPR规定，违规可处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[375] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，CPRA于2022年1月1日开始产生义务，或增加公司合规成本和潜在责任[378] - 弗吉尼亚CDPA于2023年1月1日生效，科罗拉多CPA于2021年7月7日颁布，新法律或增加公司潜在责任并影响业务[378] - 联邦政府支出削减或影响公司获取服务、报销或资金的能力[380] - 美国联邦预算不稳定，可能削减对供应商的医疗保险付款[380] - 未来医疗保险或其他项目削减对公司业务的全面影响不确定[380] - 无法预测拜登政府行动对公司和生物制药行业的影响[380] - 联邦支出减少或影响FDA、国立卫生研究院等机构的正常运作[380] - 联邦拨款和合同金额可能减少或取消[380] - 相关机构审查和批准药物研发、生产和营销活动的及时性或受影响[380] - 公司开发、营销和销售疗法的能力可能会延迟[380] 产品开发项目进展 - 公司终止了阿西可西普（acazicolcept）1b/2期类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR - aGVHD）研究，2期系统性红斑狼疮（SLE）研究将增加研发支出[198] - 公司启动了达沃西普（davoceticept）和ALPN - 303的1期健康志愿者研究，还需开展更多临床前研究和人体试验[198] 孤儿药相关 - 美国孤儿药定义为针对患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的疾病药物，获批后有7年市场独占期[347] - 欧盟孤儿药针对特定罕见病，获批后有最多10年市场独占期，条件不满足时可减至6年[348]

合作与投资 - Alpine与Horizon Therapeutics达成战略合作，包含2500万美元的预付款和1500万美元的股权投资，潜在里程碑支付总额可达15.24亿美元[5] - 合作协议中，Horizon的潜在里程碑支付为每个候选药物最高可达3.81亿美元[6] - ALPN与AbbVie的战略合作包括6000万美元的预付款和高达8.05亿美元的成功里程碑付款[61] - 公司通过Frazier Life Sciences Public Fund在2021年第三季度成功筹集9100万美元的私人配售资金[67] - 公司在2021年第四季度宣布支付4000万美元用于许可和合作协议，其中2500万美元为现金，1500万美元为以25%溢价的股权投资[67] 产品研发与临床试验 - Davoceticept（ALPN-202）在晚期恶性肿瘤的单药治疗中显示出强效，优于PD-L1抑制剂，统计显著性p < 0.0001[17] - Davoceticept（ALPN-202）在临床试验中，剂量依赖性药代动力学表现良好，耐受性良好至≥3 mg/kg[32] - Davoceticept（ALPN-202）在32名受试者中，66%的患者出现任何相关不良事件，28%的患者经历严重不良事件[21][23] - ALPN-303作为双B细胞细胞因子拮抗剂，显示出优于现有BAFF/APRIL抑制剂的潜力[37] - ALPN-303在非人灵长类动物中，单剂量后表现出增强的Ig抑制效果[42] - Acazicolcept（ALPN-101）在健康志愿者中显示出剂量依赖的药代动力学/药效学，半衰期约为4.3-8.6天[56][57] - Acazicolcept的生物利用度在3 mg/kg时约为61%[57] - Acazicolcept的主要研究目标为安全性，参与者为活跃的系统性红斑狼疮患者[60] - ALPN-303的临床开发路径已在2021年至2025年间得到验证，可能适用于多种炎症性疾病[49] - ALPN-101作为首个双CD28/ICOS拮抗剂，针对多种炎症性疾病的适应症[52] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及投资总额约为2.2亿美元[67] - 截至2021年9月30日，流通股数约为2920万股[67] - 在2021年第三季度，来自AbbVie合作的第一年内获得了1.05亿美元的收入[67] - Alpine的现金流预计足以支持运营至2023年[2] 不良事件与安全性 - Davoceticept（ALPN-202）在评估的23名患者中，4.3%显示部分缓解，57%稳定病情，39%病情进展[27] - Acazicolcept在临床试验中未出现细胞因子风暴或严重不良事件[58] - Acazicolcept在临床试验中观察到的主要不良反应包括头痛和上呼吸道感染，发生率超过5%[58]

财务表现 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物、限制性现金和投资总额为2.199亿美元[57] - 公司2021年第三季度净亏损为1350万美元，2020年同期为610万美元[57] - 公司2021年第三季度的总收入为851.6万美元，其中850万美元来自AbbVie协议[76] - 公司2021年第三季度的净亏损为1349.4万美元，同比增加了735.7万美元[76] - 公司2021年前九个月的协作收入为1891.3万美元，较2020年同期的369.2万美元增长了1522.1万美元[83][84] - 公司2021年前九个月的净亏损为3516.6万美元，较2020年同期的2159.8万美元增加了1356.8万美元[83] - 公司截至2021年9月30日的现金、现金等价物、受限现金和投资总额为2.199亿美元[89] - 公司2021年前九个月的净亏损为3520万美元，部分被2860万美元的净运营资产和负债增加所抵消[100] - 公司2020年前九个月的净亏损为2160万美元，部分被5730万美元的净运营资产和负债增加所抵消[100] 研发进展 - ALPN-202在NEON-1研究中显示出61%的临床受益率（14/23可评估患者）[56] - ALPN-303的首次人体研究预计在2021年第四季度开始，初步结果预计在2022年上半年公布[56] - 公司计划在2022年下半年启动ALPN-303的患者研究，包括系统性红斑狼疮等适应症[56] - 公司与默克合作，评估ALPN-202与KEYTRUDA联合治疗的安全性和有效性[56] - 公司2021年第三季度的研发费用为1830万美元，同比增长了1210万美元，主要由于临床试验活动、直接研究活动和合同制造费用的增加[62] - 研发费用增加了2530万美元，主要由于临床试验活动增加830万美元，合同制造和产品候选开发增加790万美元，直接研究活动增加470万美元[85] 合作与协议 - 公司已从AbbVie获得1.05亿美元的预付款和期权行使前的开发里程碑付款[56] - 公司与AbbVie签订了关于acazicolcept的开发和许可协议，AbbVie支付了6000万美元的预付款，并可能在达到特定开发里程碑后支付总计7500万美元的款项[60] - 如果AbbVie行使许可选择权，公司将获得一次性7500万美元的付款，并在达到开发和商业里程碑后获得总计2.05亿美元的付款，以及在达到销售里程碑后获得总计4.5亿美元的付款[60] - 公司在2021年第三季度从AbbVie获得了4500万美元的开发里程碑付款[60] - 公司与Adaptimmune签订了关于SPEAR T细胞产品的开发和许可协议，获得了200万美元的预付款，并在2021年9月30日前获得了160万美元的研究支持付款[61] - 公司未来的收入可能来自与Adaptimmune和AbbVie的合作协议中的里程碑付款[59] 融资与资本运作 - 公司自成立以来已筹集3.782亿美元资金，其中1.707亿美元来自普通股和认股权证的销售[57] - 公司通过债务融资以外的渠道筹集了3.782亿美元，其中1.707亿美元来自普通股和认股权证的销售，4920万美元来自可转换优先股的销售[89] - 公司2021年9月与一组机构投资者签订了证券购买协议，以每股9.40美元的价格出售了648.9357万股普通股和319.1487万股预融资认股权证，总购买价格约为9100万美元[92] - 公司2021年7月与Cowen签订了销售协议，可通过“市场”股权发行出售高达7500万美元的普通股[92] - 公司2020年7月与一组机构投资者签订了证券购买协议，出售了513.9610万普通单位和79.0710万预融资认股权证单位，总购买价格为6000万美元[92] - 公司2019年1月与少数合格投资者签订了证券购买协议，出售了约470万单位，总购买价格为2530万美元[92] 运营支出与成本 - 公司预计在未来几年将继续产生重大支出和运营亏损[57] - 一般及行政费用增加了216.6万美元，主要由于人员相关费用增加130万美元，非现金股票补偿增加70万美元[86] - 公司2021年前九个月的投资活动主要用于购买美国国债、商业票据和公司债券，以及购买实验室设备[101] - 公司2021年前九个月，公司经营活动净现金流出为51.9万美元，而2020年同期为净现金流入3943.3万美元[99] - 公司2021年前九个月，公司投资活动净现金流出为4819.5万美元，而2020年同期为净现金流入2403万美元[99] - 公司2021年前九个月，公司融资活动净现金流入为8989.1万美元，主要来自出售普通股和预购权证的净收益[99] 租赁与设施 - 公司租赁了位于西雅图的27,164平方英尺办公和实验室空间，租期为10.8年，可选择延长5年，年租金为170万美元，每年增长3.0%[96] - 公司获得了540万美元的租户改善津贴，并可能获得额外的180万美元改善津贴，后者将按每年8.0%的利率摊销[96] - 公司提供了25.4万美元的信用证作为租赁的保证金，记录为受限现金[96] 税务与风险 - 公司可能因研发支出相关的税务审查而面临最高180万美元的损失[97] - 公司2021年第三季度的其他收入减少了103.7万美元，主要由于澳大利亚子公司获得的研发税收抵免减少[80]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为1100万美元和990万美元[59] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月净亏损分别为2170万美元和1550万美元[59] - 公司预计未来收入将按季度波动[60] - 公司2021年和2020年第二季度从艾伯维协议确认收入分别为720万美元和8.6万美元，上半年分别为1040万美元和8.6万美元[62] - 截至2021年6月30日，艾伯维协议交易价格剩余余额为8760万美元，预计在开发计划剩余时间确认[62] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为1460万美元和710万美元，上半年分别为2510万美元和1200万美元，预计未来会增加[64] - 2021年和2020年第二季度运营费用分别为1792.4万美元和1044万美元，运营亏损分别为1073.1万美元和975.2万美元[75] - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为1102.9万美元和992.8万美元，亏损增加110.1万美元[75] - 研发费用增加750万美元，主要因合同制造、人员、临床试验等费用增加[77] - 一般及行政费用减少10万美元，主要因法律专业服务和分摊费用减少，部分被人员和股份支付费用增加抵消[78] - 2021年上半年合作收入为1039.7万美元，较2020年的177.9万美元增加861.8万美元[82] - 2021年上半年研发费用为2507.1万美元，较2020年的1197.4万美元增加1309.7万美元[82] - 2021年上半年一般及行政费用为654.6万美元，较2020年的512.2万美元增加142.4万美元[82] - 2021年上半年经营活动使用的净现金为3070万美元，包括净亏损2170万美元和净经营资产及负债减少1290万美元，部分被净非现金调整增加400万美元抵消[95] - 2020年上半年经营活动使用的净现金为4480万美元，包括净经营资产及负债增加5770万美元，主要因收到艾伯维6000万美元预付款，部分被净亏损1550万美元和净非现金调整增加260万美元抵消[95] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为1430万美元，主要用于购买美国国债、商业票据、公司债务证券及购置物业和设备[96] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为2220万美元，主要涉及美国国债、商业票据、公司债务证券的购买和到期，以及物业和设备购置[97] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为20万美元，来自股票期权行使所得款项[98] - 2020年上半年融资活动提供的净现金为500万美元，主要来自2020年3月贷款协议第二批款项提取所得[98] 资金筹集与资产情况 - 截至2021年6月30日，公司为运营筹集资金总计2.424亿美元，其中普通股和认股权证销售7990万美元，可转换优先股销售4920万美元，许可和合作协议6920万美元，与Nivalis合并获得现金等4410万美元[59] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.004亿美元[59] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.004亿美元，已筹集2.424亿美元用于运营[86] - 2021年7月，公司与Cowen签订销售协议，可通过“市价”股权发行出售普通股，最高获得7500万美元现金收益，Cowen服务补偿最高为总销售价格的3%[88] - 2020年7月，公司通过私募向机构投资者出售股份，总购买价为6000万美元[89] - 2019年1月，公司通过私募向投资者出售约470万个单位，总购买价为2530万美元[89] - 截至2021年6月30日，公司长期贷款未偿还本金和最终费用为1060万美元[90] 合作协议相关 - 截至2021年6月30日，公司从与艾伯维的协议中获得6000万美元预付款，并实现4500万美元的开发里程碑[57] - 公司与艾伯维的协议中，艾伯维的许可选择权在达到某些开发里程碑后90天到期[61] - 2020年6月艾伯维支付公司6000万美元不可退还的预付款，公司达成阿尔卑斯开发里程碑最高可获7500万美元，2021年6月已达成4500万美元[62] - 若艾伯维行使许可选择权，将支付7500万美元一次性现金付款，后续达成开发、商业和销售里程碑最高可再支付6.55亿美元[62] - 2019年6月公司从Adaptimmune获得200万美元前期许可费，截至2021年6月30日又获160万美元研究支持付款，达成所有预设里程碑最高可再获2.88亿美元[62][63] 业务研发进展 - 截至2021年4月22日，ALPN - 202在NEON - 1试验中61%（23名可评估参与者中的14名）获得临床益处[58] - 公司计划在2021年第四季度启动ALPN - 303的1期健康志愿者研究[57] - 公司在2021年6月与默克达成合作，启动NEON - 2临床试验评估ALPN - 202与KEYTRUDA的联用[58] 其他事项 - 2019年3月，公司签订租赁协议，首年基本租金为170万美元，此后每年增长3%[92] - 公司研发支出相关信贷可能面临外国税务机关审查，可能产生高达180万美元的损失[93] - 作为“较小报告公司”，无需根据《S - K条例》第303项提供合同义务和或有负债的额外信息[99] - 报告期内及目前公司没有美国证券交易委员会规则所定义的资产负债表外安排[100] - 作为“较小报告公司”，无需根据《S - K条例》第305项提供市场风险的定量和定性披露[101]

公司资金筹集情况 - 截至2021年3月31日，公司累计筹集2.424亿美元用于运营，其中普通股和认股权证销售所得7990万美元，可转换优先股销售所得4920万美元，许可和合作协议所得6920万美元，与Nivalis合并获得现金、现金等价物和有价证券4410万美元[61] - 2020年7月，公司通过私募出售股份和认股权证单元，总价6000万美元[88] 公司现金及投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总计1.154亿美元[62] - 截至2021年3月31日，公司现金、等价物、受限现金和投资共计1.154亿美元[86] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别为1060万美元和550万美元[62] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1064.3万美元和553.3万美元，增加511万美元[79] 公司合作协议收入情况 - 2020年6月，公司与AbbVie签订协议，获得6000万美元不可退还的预付款，在行使许可选择权前，AbbVie将根据公司达成的特定开发里程碑支付最高7500万美元，行使许可选择权时支付7500万美元，行使后根据开发、商业和销售里程碑支付最高6.55亿美元，商业化后公司可获得高个位数至低两位数的全球净销售额特许权使用费[64] - 2021年第一季度，公司从AbbVie协议确认收入320万美元，截至2021年3月31日，交易价格剩余余额4980万美元，记录为递延收入[65] - 2019年5月，公司与Adaptimmune签订协议，获得200万美元前期许可费，截至2021年3月31日获得160万美元研究支持付款，2020年第四季度确认剩余递延收入，2020年第一季度确认收入110万美元，若达成所有预设里程碑，公司有资格获得最高2.88亿美元的额外付款和特许权使用费[66] - 2021年和2020年第一季度合作收入分别为320.4万美元和109.1万美元，增长211.3万美元[79] 公司产品研究计划 - 公司计划在2021年年中开始招募成人SLE患者进行ALPN - 101的国际2期研究[60] - 公司目标在2021年第四季度完成支持ALPN - 303的1期健康志愿者研究的活动[60] - 2020年6月，公司启动NEON - 1研究，计划在2021年继续招募晚期恶性肿瘤患者，还打算在今年晚些时候启动NEON - 2研究[61] 公司未来资金需求及亏损预期 - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，在产品候选药物获得监管批准和商业化之前需要筹集额外资金[62] 公司费用变化情况 - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为1040万美元和490万美元，预计未来会增加[69] - 2021年和2020年第一季度总运营费用分别为1369.3万美元和665.6万美元，增长703.7万美元[79] - 研发费用增加560万美元，主要因合同制造和工艺开发增加320万美元等[81] - 一般及行政费用增加150万美元，主要因人员相关费用增加50万美元等[82] - 利息费用增加10万美元，因2020年3月提取SVB贷款第二批款项[83] - 利息收入减少10万美元，因2020年投资平均余额较高[84] 公司贷款情况 - 2016年12月公司与SVB签订原始协议借款500万美元，年利率为贷款方最优惠利率减1.75%，2018年7月前为只付利息期[89] - 2019年8月公司与SVB签订修订并重述的贷款协议，最高可借1500万美元，分三批发放，已发放两批共1000万美元，最后一批500万美元于2020年7月31日到期未提取[89] - 定期贷款年利率为最优惠利率加0.25%，下限为5.75%，2020年9月30日前只付利息，因2020年6月获得至少4000万美元新资本，只付利息期延长至2021年6月30日，贷款将从2021年7月1日起分25个月等额偿还本金和利息[89] - 提前偿还定期贷款需支付7.5万美元的预付费用，外加未偿还本金余额乘以1 - 3年分别为2.0%、1.0%、0.0%的预付费率，以及已发放定期贷款金额5.5%的最终付款[89] - 截至2021年3月31日，公司定期贷款协议下的未偿还本金和最终费用为1060万美元[90] 公司租赁情况 - 2019年3月公司与ARE - Seattle No. 28, LLC签订租赁协议，租赁27164平方英尺的办公和实验室空间，租期10.8年，可延长5年，首年租金170万美元，此后每年增加3.0%[91] - 公司收到540万美元的租户改进津贴和最高180万美元的额外租户改进津贴，额外津贴将按8.0%的年利率在租赁期内摊销[91] 公司税务风险 - 公司因研发支出获得的某些信贷可能面临外国税务机关审查，可能产生高达约180万美元的损失[92] 公司现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1600万美元，投资活动净现金使用量为650万美元，融资活动净现金流入为20万美元；2020年第一季度经营活动净现金使用量为970万美元，投资活动净现金流入为1310万美元，融资活动净现金流入为500万美元[93] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量主要由1060万美元的净亏损和730万美元的净经营资产和负债减少组成，部分被210万美元的净非现金调整抵消；2020年第一季度主要由550万美元的净亏损和530万美元的净经营资产和负债减少组成，部分被110万美元的净非现金调整抵消[94]

药物研发与临床试验 - 公司正在开发基于免疫球蛋白超家族（IgSF）和肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）的新型蛋白质免疫疗法，用于治疗癌症和自身免疫/炎症性疾病[155] - 公司目前仅有有限的数据支持其变体免疫球蛋白域（vIgD）和变体TNF受体域（vTD）在人类中的治疗效果[155] - 公司的主要候选药物ALPN-101、ALPN-202和ALPN-303仍处于早期开发阶段，且ALPN-101的SR-aGVHD研究已于2020年6月终止[161] - 公司计划在2021年第四季度启动ALPN-303的1期临床试验，并正在进行非临床研究和制造活动[161] - 公司预计在系统性红斑狼疮（SLE）领域的2期研究将显著增加研发支出，但该领域的临床试验失败率较高[161] - 公司可能因临床试验中的不良副作用或疗效不足而面临开发失败或延迟的风险[160] - 公司依赖第三方合作者进行临床试验，若合作者未能遵守监管要求或合同义务，可能导致试验延迟或终止[160] - 公司计划扩大临床运营团队以支持SLE（系统性红斑狼疮）的二期研究[202] 监管与审批风险 - 公司面临FDA和其他监管机构对vIgD和vTD的审批复杂性增加，可能导致审批时间延长[155] - 公司可能无法获得足够的市场接受度，导致其治疗产品无法产生足够的收入以抵消开发成本[156] - 公司正在申请孤儿药资格，以获得市场独占性和其他经济优惠，但孤儿药的市场规模可能较小，影响商业化前景[157] - 公司可能无法获得美国或外国监管批准，导致无法商业化其治疗候选药物[250] - 公司缺乏进行和管理临床试验的经验，可能导致监管批准延迟[251] - 公司治疗候选药物可能因临床试验设计或结果不符合监管要求而无法获得批准[254] - 公司可能无法获得孤儿药认定或维持孤儿药独占权，导致竞争对手销售类似产品[259] - 公司可能无法在欧盟获得孤儿药认定，影响市场独占权和经济效益[260] 竞争与市场风险 - 公司面临来自开发类似治疗候选药物的竞争对手的激烈竞争，这些竞争对手可能更快开发出更有效的技术或治疗候选药物[162] - 公司参与竞争的生物技术和制药领域，特别是免疫调节子领域，在过去十年中经历了巨大的技术进步[162] - 公司的主要竞争对手包括开发与ALPN-101、ALPN-202和ALPN-303相同靶点的治疗药物的公司[166] - ALPN-101项目的竞争对手包括Amgen、OSE ImmunoTherapeutics、AtoxBio、TheraMAB和Bristol Myers Squibb等公司[167] - ALPN-202项目的潜在新颖属性在于其展示了条件性CD28共刺激和双重检查点抑制，目前没有竞争对手拥有具有相同功能单分子[168] - ALPN-303项目的竞争对手包括GSK、Vera Therapeutics、RemeGen、Novartis、Visterra、Amgen和Chinook Therapeutics等公司[172] - 公司可能无法获得专利期限延长或数据独占性保护，导致竞争对手在产品专利到期后推出竞争产品，对公司业务产生重大不利影响[242] - 公司生物制品可能面临比预期更早的竞争，因《生物制品价格竞争与创新法案》允许生物类似药在12年独占期后进入市场[285] 合作与第三方依赖 - 公司与AbbVie的合作协议中，公司已收到6000万美元的预付款，并有可能获得高达7500万美元的开发里程碑付款和65500万美元的额外里程碑付款[180] - 如果AbbVie选择行使ALPN-101的选项，公司未来的里程碑和特许权使用费将取决于AbbVie的努力[180] - 公司与其他合作伙伴的合作进展也取决于这些合作伙伴的努力，如果合作伙伴未能投入足够资源，可能会对公司财务结果和运营产生重大不利影响[180] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未能按时完成或满足法规要求，可能导致研发项目延迟，对公司业务、财务状况和前景产生重大不利影响[183] - 公司依赖第三方供应商和制造商提供临床试验材料，若供应中断或质量不达标，可能影响研发项目进展[184] - 更换或增加新的合同研究组织（CRO）可能导致额外成本和延迟，影响公司临床开发时间表[183] - 公司依赖第三方制造商生产治疗候选药物，若制造商未能满足FDA或其他监管机构的要求，可能导致供应短缺或延迟[187] 财务与资金管理 - 截至2020年12月31日，公司拥有1.314亿美元的现金及现金等价物、受限现金和投资[197] - 公司预计未来12个月的运营资金充足，但未来资本需求可能显著变化[197] - 2020年净亏损为2790万美元，主要由于研发和运营成本[199] - 公司依赖股权融资和合作支付，未来可能通过公开或私募股权发行、债务融资等方式筹集资金[198] - 公司目前没有产品销售收入，预计未来将继续产生重大运营亏损[199] - 公司计划通过战略交易（如合作、收购或技术许可）来推动研发和商业化，但此类交易可能带来财务和运营风险[188] - 公司预计将超额现金投资于有价证券，但这些投资面临信用、流动性、市场和利率风险，可能导致损失[212] - 2017年《减税与就业法案》和2020年《关怀法案》对公司税务产生了重大影响，包括降低公司税率和限制某些公司扣除和抵免[213] - 公司可能无法利用Nivalis的净经营亏损结转和其他税务属性，这可能会对现金流和运营结果产生重大不利影响[216] - 公司债务工具中的条款可能限制其业务策略的实施，包括资产处置、合并或收购、债务增加等[217] 知识产权与专利风险 - 截至2020年12月31日，公司拥有超过140项待审专利申请，但未来专利保护的范围和有效性存在不确定性[225] - 公司专利可能面临第三方挑战，导致专利范围受限或完全失效，进而影响其市场竞争地位[230] - 公司可能依赖第三方知识产权保护其技术，包括平台技术和治疗候选产品，但若第三方未能有效维护或执行专利，可能对公司竞争地位和业务前景产生重大不利影响[231] - 专利保护期限有限，通常为20年，但考虑到产品开发、测试和监管审查所需时间，专利可能在产品商业化前或不久后到期，导致公司无法有效排除竞争对手[232] - 在全球范围内保护专利知识产权可能面临挑战，特别是在某些发展中国家，法律体系可能难以执行专利保护，导致竞争对手利用公司技术开发竞争产品[233] - 公司通过PCT申请国际专利保护，但未在所有可能的国家和地区申请专利，且可能在某些地区放弃专利申请，导致知识产权保护范围受限[234] - 公司或其合作伙伴可能面临第三方专利侵权诉讼，若败诉可能需支付赔偿金或被迫获得许可，影响公司竞争地位和盈利能力[235] - 公司可能因未能识别相关第三方专利或专利申请而面临侵权索赔，导致诉讼成本增加并延迟产品商业化[239] - 若公司未能履行许可协议中的义务，可能导致许可被终止，影响公司开发和销售相关产品的能力[240] - 公司依赖商业秘密保护其技术，但若商业秘密被泄露或竞争对手独立开发相同技术，公司竞争地位将受到损害[243] - 公司可能面临监管机构要求披露商业秘密或机密信息的风险，尽管公司可能反对此类披露，但无法保证成功阻止[244] - 公司可能面临员工或顾问使用或披露前雇主商业秘密的指控，可能导致支付赔偿金、失去知识产权或研发能力[245] - 公司商标和商号可能受到挑战或侵权，影响市场认可度和竞争力[246] - 第三方可能独立开发出类似或更先进的技术，削弱公司的竞争优势[247] 运营与供应链风险 - 公司目前没有销售、营销或分销能力，若未来产品获批，需自行开发或与第三方合作，否则可能无法成功商业化[191] - 公司及其供应商和制造商需遵守美国和外国监管要求，若未能合规，可能导致产品召回、罚款或其他处罚[192] - 公司在大多数国家面临药品价格管制，若定价或报销谈判不利，可能影响未来盈利能力[196] - 公司面临产品责任风险，可能需要增加保险覆盖以应对潜在索赔[203] - 公司依赖关键管理人员和技术人员，失去这些人员可能严重影响业务[201] - 公司运营集中在西雅图，任何影响该地的事件可能对业务产生重大不利影响[210] - 公司可能面临政府调查和诉讼，这可能对业务产生重大不利影响[211] - COVID-19疫情对公司业务和临床试验产生了不利影响，包括患者招募延迟、临床试验地点启动困难等[218] - 公司供应链可能因COVID-19疫情或其他流行病而中断，特别是在中国等全球范围内的原材料和药品供应[221] - 公司面临网络安全风险，包括系统故障、数据丢失或泄露，可能导致监管申报延迟和开发成本增加[222] - 数据泄露可能需要向受影响个人、政府或媒体报告，并可能面临财务处罚[249] - 公司内部计算机系统或承包商系统可能遭受入侵，导致数据丢失或知识产权泄露[248] 法律与合规风险 - 公司未来业务安排需遵守医疗法律法规，否则可能面临罚款、运营限制或政府项目排除等风险[265][266] - 公司若违反联邦、州或外国法律法规，可能面临监管检查、警告信、产品召回、市场限制等执法行动[267] - 未来立法可能增加公司获得治疗候选药物市场批准的难度和成本[268] - 公司开发的治疗药物可能受到不利的定价法规、第三方覆盖和报销实践的影响[269] - 公司成功商业化治疗药物的能力部分取决于政府卫生管理机构和私人健康保险公司的覆盖和报销[271] - 第三方支付者依赖医疗保险覆盖政策和支付限制来设定自己的报销率[272] - 政府和第三方支付者控制或降低医疗成本的举措可能影响公司产品的销售价格[273] - 美国国会近年来通过多项法律以减少联邦债务水平和控制医疗支出，可能影响公司未来收入[275] - 美国立法和执法机构对专业药物定价实践的兴趣增加，可能带来更多透明度和成本控制措施[276] - 拜登政府的立法、行政和司法行动对公司及生物制药行业的影响尚不明确[279] - 公司面临美国联邦、州和地方层面的严格监管，违反相关法律可能导致民事和刑事处罚，影响财务状况[280] - 美国联邦预算削减可能影响公司从联邦政府获得的服务、报销或资金，尤其是医疗保险支付的削减[281] - 如果公司研发的治疗产品在获批后发现副作用，可能导致产品下架、召回或市场推广受限，影响收入和运营[283] - 英国脱欧可能导致公司在英国和欧洲的业务受到负面影响，包括市场波动、贸易壁垒和监管不确定性[288][289][290] 股票与资本市场风险 - 公司股票价格可能波动较大，且缺乏活跃的交易市场可能影响股东出售股票的能力[291] - 公司高管和董事及其关联方持有58%的普通股，可能对公司决策产生重大影响，与其他股东利益不一致[295] - 未来大量股票出售或出售预期可能导致公司股价下跌，影响公司未来融资能力[297] - 公司对融资所得资金的使用具有广泛自由裁量权，若使用不当可能影响运营结果和股票价值[300] - 公司目前不计划在未来支付任何现金股息，所有未来收益将用于运营和扩展[308] - 公司股票在纳斯达克上市，若未能满足持续上市要求，可能导致股票流动性显著下降，市场价格大幅下跌[309] - 公司作为“小型报告公司”，可能选择利用减少的报告要求，这可能使公司股票对投资者的吸引力降低[311][312] - 公司可能因未能维持有效的内部控制而无法及时生成准确的财务报表，可能导致股票价格下跌并受到监管机构的调查[313] - 公司的披露控制和程序可能无法防止或检测所有错误或欺诈行为[314] - 公司将继续承担与遵守上市公司法律和法规相关的成本和管理压力[315] - 会计规则和解释的变化可能导致公司需要重新分类或修订财务报表[317] - 若股票研究分析师停止发布关于公司的研究报告或发布负面报告，可能导致公司股票价格和交易量下降[318]

资金筹集与收入 - 截至2020年9月30日，公司自成立以来共筹集2.421亿美元用于运营，其中普通股和认股权证销售所得7990万美元，可转换优先股销售所得4920万美元，许可和合作协议所得6890万美元，与Nivalis合并获得现金、现金等价物和有价证券4410万美元[51] - 2020年6月公司与AbbVie达成协议，AbbVie支付6000万美元不可退还的预付款，若行使许可选择权将支付7500万美元，后续达成开发和商业里程碑最高支付2.05亿美元，达成销售里程碑最高支付4.5亿美元，商业化后公司可获高个位数至低两位数百分比特许权使用费[54][55] - 截至2020年9月30日，公司从AbbVie协议确认收入160万美元，交易价格剩余余额5840万美元，记录为递延收入，预计在开发计划剩余时间确认[55] - 2019年5月公司与Adaptimmune达成合作协议，已收到200万美元前期许可费和130万美元研究支持付款，截至2020年9月30日，2020年和2019年前九个月分别确认收入200万美元和43.1万美元，若达成所有预设里程碑，公司有资格获得最高2.88亿美元额外款项及低个位数特许权使用费[55] - 2020年7月，公司与机构投资者达成证券购买协议，出售513.961万股普通股单位和79.071万股预融资认股权证单位，总价6000万美元[82] - 2019年1月，公司与投资者达成证券购买协议，出售约470万个单位，总价2530万美元[82] - 2018年6月，公司与Piper Jaffray达成股权分配协议，可通过“按市价”股权发行计划出售普通股，最高收益5000万美元，截至2020年9月30日未出售[82] - 2019年8月，公司与SVB达成修订并重述的贷款和担保协议，SVB同意提供最高1500万美元定期贷款，已提取两笔各500万美元，第三笔500万美元于2020年7月31日到期未提取[83] - 2020年前九个月，经营活动提供净现金3943.3万美元，主要因收到AbbVie 6000万美元预付款；2019年前九个月，经营活动使用净现金2967.5万美元，主要因净亏损3570万美元[85][86] - 2020年前九个月，投资活动提供净现金2403万美元；2019年前九个月，投资活动提供净现金1237.5万美元[85][87] - 2020年前九个月，融资活动提供净现金6139.2万美元，主要因出售约590万个单位获5630万美元净收益等；2019年前九个月，融资活动提供净现金2425.5万美元[85][88] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总计1.413亿美元，自成立以来累计筹集2.421亿美元用于运营[80] 财务盈亏与费用 - 2020年和2019年第三季度净亏损分别为610万美元和1150万美元，前九个月净亏损分别为2160万美元和3570万美元，预计未来数年将继续产生重大费用和运营亏损[52] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月研发费用分别为620万美元和950万美元，九个月分别为1810万美元和3000万美元，预计未来研发费用将增加[57] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月合作收入分别为191.3万美元和28.9万美元，九个月分别为369.2万美元和85.6万美元[67][77] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月研发费用减少340万美元，九个月减少1190万美元[67][74][77] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月一般及行政费用增加30万美元，九个月增加50万美元[67][75][77] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月利息费用增加14.8万美元，九个月增加36.3万美元[67][76][77] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月利息收入减少29万美元，九个月减少84万美元[67][71][77][78] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月其他收入增加103.7万美元，九个月增加104.2万美元[67][72][77][79] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月净亏损减少533.8万美元，九个月减少1411.4万美元[67][77] - 公司预计未来继续产生重大费用和经营亏损，未来资金需求将通过股权或债务融资及合作协议解决，未来资本需求难以预测[80] - 基于当前运营计划，公司认为可用现金、现金等价物和短期投资至少可支持未来12个月运营，但估计可能有误[81] 项目研发进展 - 公司临床候选药物ALPN - 101计划于2021年上半年启动成人狼疮国际2期研究，已获美国FDA IND批准[51] - 公司肿瘤学领先项目ALPN - 202于2020年6月启动NEON - 1一期剂量递增和扩展研究，预计2021年上半年提供研究更新[51] - 公司开发项目ALPN - 303预计2021年底前开展临床试验，目前正在进行额外非临床研究和制造活动[51] - 公司科学平台产生的免疫调节蛋白有改善工程细胞疗法的潜力，2019年5月与Adaptimmune签署合作和许可协议开发下一代SPEAR™ T细胞产品[51] 会计准则相关 - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》的延长过渡期，将在与其他上市公司相同的日期采用新的或修订的会计准则[62] - 公司于2020年1月1日采用多项会计准则更新，对财务报表及相关披露无重大影响[65]

财务状况 - 公司截至2020年6月30日的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资总额为9050万美元[56] - 公司在2020年第二季度的净亏损为990万美元，2019年同期为1190万美元[56] - 2020年6月30日止的三个月和六个月的净亏损分别为992.8万美元和1546.1万美元，较2019年同期有所减少[72][77] - 2020年上半年，公司经营活动产生的净现金为4480万美元，主要由于收到了来自AbbVie的6000万美元预付款[88] - 2020年上半年，公司投资活动产生的净现金为2219万美元，主要由于短期投资的购买和到期[91] - 2020年上半年，公司融资活动产生的净现金为500万美元，主要由于贷款协议的第二笔500万美元贷款[92] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，主要由于产品候选的研发、临床试验、监管审批和市场推广等活动[82] - 公司预计现有现金和短期投资足以支持未来12个月的运营[83] 融资与合作 - 公司自成立以来通过股权融资、债务融资和合作协议筹集了总计1.857亿美元，其中2360万美元来自普通股销售，4920万美元来自可转换优先股销售，6890万美元来自合作协议[55] - 公司在2020年6月与AbbVie签署了ALPN-101的开发和许可协议，AbbVie支付了6000万美元的预付款[59] - 公司与Adaptimmune合作开发下一代SPEAR™ T细胞产品，结合了公司的免疫调节蛋白技术[54] - 公司与Adaptimmune的合作协议中，已收到200万美元的前期许可费和130万美元的研究支持付款，并可能获得高达2.88亿美元的里程碑付款[61] - 2020年7月，公司通过私募融资筹集了6000万美元，出售了5139610个普通单位和790710个预融资认股权证单位[84] - 2019年8月，公司与SVB签订了贷款协议，获得了1500万美元的定期贷款，其中500万美元用于偿还之前的贷款[86] 研发与临床试验 - 公司计划在2021年底前完成ALPN-303的临床前研究并启动临床试验[54] - 公司的主要肿瘤学项目ALPN-202正在进行NEON-1临床试验，计划在2020年和2021年继续招募患者[54] - 公司预计在未来几年将继续产生重大支出和运营亏损，主要由于临床试验、制造和研发活动的持续投入[56] - 公司预计在未来几年内研发费用将继续增加，2020年6月30日止的三个月和六个月的研发费用分别为710万美元和1200万美元[64] - 2020年6月30日止的三个月和六个月的研发费用分别减少了307万美元和854.2万美元，主要由于合同制造和工艺开发费用的减少[74][77] - 研发费用减少了850万美元，主要由于合同制造和产品候选开发费用减少了640万美元，直接研究活动费用减少了290万美元，人员相关费用减少了10万美元[79] 收入与支出 - 2020年6月30日止的三个月和六个月的协作收入分别为68.8万美元和177.9万美元，主要来自Adaptimmune合作协议[72][77] - 公司使用基于成本的输入方法来衡量绩效义务的完成进度，并根据实际成本与预算成本的比率确认收入[61] - 2020年6月30日止的三个月和六个月的行政费用分别增加了79.1万美元和22.4万美元，主要由于知识产权和专业法律服务费用的增加[75][77] - 公司预计未来行政费用将增加，主要由于基础设施扩展和知识产权保护的需求[65] - 一般和行政费用增加了20万美元，主要由于知识产权和专业法律服务费用增加了60万美元，股票补偿费用增加了30万美元，设施费用增加了10万美元[80] 会计准则与财务报告 - 公司已采用新的会计准则，包括ASU 2018-18和ASU 2018-13，这些准则对财务报表没有重大影响[70] 未来展望 - 公司预计在未来几年内不会产生产品收入，除非成功完成产品开发并获得市场批准[57] - 公司计划通过股权或债务融资、合作协议等方式筹集额外资金以支持运营[57] - AbbVie协议中，公司可能获得总计7.5亿美元的一次性现金支付，以及高达2.05亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及高达4.5亿美元的销售里程碑付款[61]