财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司2019年第三季度净亏损901.8万美元，较2018年同期亏损488.7万美元扩大85%[141] - 2019年前九个月净亏损2469.3万美元，较2018年同期的1219.5万美元增加1249.8万美元[153] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司研发费用在2019年第三季度为712.2万美元，较2018年同期的382.1万美元增长86%[141] - 2019年前九个月研发费用为1930.2万美元，较2018年同期的854万美元增长1076.2万美元，增幅126%[159] - 2019年第三季度一般及行政费用为201.2万美元，较2018年同期的129.8万美元增长71.4万美元，增幅55%[151][155] - 2019年前九个月薪资及相关成本从2018年的179.6万美元增至399.7万美元，增幅122.7%[159] - 专业研究及项目相关成本从2018年的143.8万美元增至308.8万美元，增幅114.7%[159] - 临床试验费用从2018年前九个月的83.4万美元增至2019年同期的644.4万美元，增长561万美元[159] 财务数据关键指标变化（现金流和融资） - 公司截至2019年9月30日持有现金及等价物4025.2万美元，营运资金3315.5万美元[171] - 2019年前九个月经营活动现金净流出1935.6万美元，投资活动净流出86.8万美元，融资活动净流入1791.1万美元[185] - 2019年9月公开发行230.3万股普通股，每股8.25美元，募得净额1739.9万美元[179][180] - ATM计划在2019年前九个月通过销售66193股募得净额33.7万美元[178] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为4225.2万美元[200] - 截至2019年9月30日，公司持有约4030万美元现金及现金等价物，较2018年12月31日的4260万美元有所下降[203] BXCL501神经科学项目进展 - BXCL501神经科学项目计划在2019年第四季度启动针对阿尔茨海默病/痴呆患者的适应性1b/2期临床试验[124] - BXCL501在精神分裂症患者中的1b期试验显示阳性结果，计划开展两项3期关键试验，预计招募600-700名患者（精神分裂症和双相情感障碍各300-350名）[123] - 美国国防部医学研究计划授予公司规划资助，用于开发BXCL501治疗创伤后应激障碍（PTSD）和创伤性脑损伤（TBI）相关症状[125][127] - 公司计划开展可穿戴设备（如Apple Watch）与BXCL501联用的可行性研究，旨在预防和治疗躁动症状[128] - 公司2019年前九个月研发总支出为1930.2万美元，较2018年同期的854万美元增长126%，其中BXCL501项目支出1176.5万美元[137] BXCL701免疫肿瘤项目进展 - BXCL701免疫肿瘤项目获得FDA授予的第三个孤儿药资格认定，用于治疗急性髓系白血病（AML）[132] - BXCL701与Keytruda®联合治疗神经内分泌前列腺癌的临床试验中，首组患者（400微克剂量）耐受性良好，第二组（600微克）正在招募[130] 知识产权与专利 - 截至2019年11月1日，公司专利组合包括3项PCT申请、5项美国实用申请、22项美国临时申请和33项非美国申请[122] 财务风险与资金规划 - 公司预计需要大量额外资金来完成临床试验，可能通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集资金[192] - 公司预计费用将大幅增加，用于继续临床开发BXCL501和BXCL701等产品候选物[191] - 公司未参与任何外汇对冲活动，也未持有任何衍生金融工具[200][204] - 公司现金主要存放在货币市场账户中，其价值受利率波动影响[203] - 公司未在2019年前九个月和2018年同期确认任何重大汇率损失[200] - 公司未持有任何表外安排[194] - 公司未对其财务工具或财务状况进行任何利率对冲活动[204] - 公司认为其现金不存在重大违约或流动性风险，但无法保证未来投资不会受到市场价值不利变化的影响[201]

产品研发与临床试验 - BXCL501为急性躁动治疗的舌下薄膜，预计在2019年第四季度启动精神分裂症/双相障碍的三期临床试验[14] - BXCL701针对罕见癌症，目前有3项正在进行的临床试验，预计在2019年下半年和2020年上半年发布数据[6] - BXCL501在第一阶段临床试验中，42名健康志愿者的药物浓度显示出可预测和剂量比例的药代动力学[15] - BXCL501在急性躁动的治疗中，180微克剂量的患者中有89%显示出显著的反应（PEC评分减少≥40%）[19] - BXCL501的临床试验显示，所有受试者（100%）能够自我给药并完成研究[40] - BXCL501的快速通道认证已获得，旨在针对急性躁动的未满足医疗需求[13] - BXCL701的临床开发计划包括针对胰腺癌和神经内分泌前列腺癌的治疗[47] - BXCL701在黑色素瘤中的单药活性显示出约10%的反应率（CR/PR），基于超过700名患者的数据[50] - BXCL701的临床试验中，超过700名患者的数据表明其机制的临床证据和良好的耐受性[49] - BXCL701与Keytruda的组合试验在神经内分泌前列腺癌（tNEPC）中已启动，计划在30名患者中进行二期扩展研究[51] - 在胰腺癌的机制验证试验中，BXCL701的治疗持续2周，计划在10-15名患者中进行手术前后组织的评估[54] - BXCL701的全球关键研究预计将采用Simon 2阶段设计，初级终点为客观反应率（ORR）超过15%[55] 市场机会与财务状况 - 每年在美国有830万人遭受躁动，医疗负担高达400亿美元[10] - BXCL501的商业机会潜力巨大，预计在轻度至中度躁动患者中有1890万人处于风险中[42] - BXCL501的三期数据预计在2020年上半年发布，NDA提交计划在2020年下半年进行[43] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物约为3000万美元，预计可支持多个重要节点的达成[58] 股东信息 - Artemis持有公司6.22%的股份[58] - Fidelity持有5.09%[58]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净亏损850万美元，较2018年同期的300万美元亏损扩大[16] - 研发费用650万美元，同比增长261%，主要由于BXCL501和BXCL701项目推进[17] - 管理费用210万美元，同比增长40%，主要由于人员扩张[18] - 总运营费用860万美元，同比增长169%，包含100万美元股权激励费用[18] - 截至2019年6月30日现金余额3000万美元，预计可支撑运营至2020年中[18] 各条业务线数据和关键指标变化 神经科学项目BXCL501 - 完成135名精神分裂症患者的Ib期试验，80/120/180微克剂量组在2小时PEC评分上均显示统计学显著改善[7] - 计划2020年下半年提交NDA申请，预计2020年四季度启动III期试验，招募600-700名患者[8][9] - 正在开发用于阿尔茨海默症/痴呆症（2019Q4启动Ib期）及阿片戒断等适应症[10] 肿瘤免疫项目BXCL701 - 与Keytruda联用治疗tNEPC的试验正在进行，预计2019年下半年公布数据[12] - 三重组合（BXCL701+NKTR-214+avelumab）获FDA批准开展试验，预计2020年上半年数据读出[14] - 已获英国MHRA批准开展临床试验[13] 公司战略和发展方向 - 神经科学领域聚焦开发非侵入性急性躁动治疗药物，差异化优势在于快速起效且无过度镇静[24][27] - 肿瘤免疫领域采取组合疗法策略，重点开发"冷肿瘤"适应症如胰腺癌和tNEPC[31][42] - 制造端已实现BXCL501自动化生产以支持III期需求[9] 管理层评论 - 认为BXCL501 Ib期数据支持跳过II期直接进入III期开发[7] - 预计BXCL501 III期试验将快速推进且资本效率高[8] - 强调现金储备可支撑关键里程碑至2020年中[20] 问答环节 BXCL501市场定位 - 目标患者为轻中度躁动（PEC评分<20），但试验中包含部分重度患者（评分26）也有效[23][26] - 差异化优势在于非侵入性给药，可避免现有抗精神病药物的过度镇静问题[25][27] - 长期计划拓展至护理机构和家庭使用，需积累更多安全性数据[28] BXCL701开发进展 - tNEPC试验数据预计2019年底公布[29] - 三重组合胰腺癌试验设计为Simon两阶段，15+15患者，可能选择ASCO 2020公布数据[38][39] - 正在探索与OX40激动剂、CAR-T等其他免疫疗法的组合[44][45]

财务数据关键指标变化 - 2019年上半年研发支出为1218万美元，较2018年同期的471.9万美元增长158%[132][138] - BXCL501项目2019年上半年研发支出为777.1万美元，较2018年同期的175.9万美元大幅增加[132] - 2019年第二季度净亏损847.1万美元，较2018年同期的302.6万美元增长180%[138] - 公司2019年上半年净亏损15,675美元，较2018年同期的7,308美元增加8,367美元[149] - 研发费用从2018年上半年的4,719美元增至2019年上半年的12,180美元，增幅7,461美元[150] - 临床实验费用从2018年上半年的593美元增至2019年上半年的4,247美元，增幅3,654美元[155] - 化学制造与控制成本(CMC)从2018年上半年的145美元增至2019年上半年的1,323美元，增幅1,178美元[155] - 一般及行政费用从2018年上半年的2,811美元增至2019年上半年的3,874美元，增幅1,063美元[154] - 2019年上半年经营活动净现金流出11,697美元，较2018年同期的5,982美元增加5,715美元[163] 业务线表现 - BXCL501在精神分裂症患者中显示出剂量依赖性疗效，80 mcg、120 mcg和180 mcg剂量组的PEC评分分别降低-7.1、-9.2和-10.8，而安慰剂组为-4.5[121] - 公司计划在精神分裂症和双相情感障碍的III期关键试验中招募600至700名患者（每种疾病300-350名）[122] - BXCL501在阿尔茨海默病/痴呆患者中的适应性Ib期试验预计于2019年第四季度启动[122] - BXCL701与Keytruda®联合治疗神经内分泌前列腺癌（tNEPC）的临床试验正在美国进行患者招募[124] - 2019年6月英国MHRA批准了BXCL701与Keytruda®联合治疗的临床试验申请[125] - FDA批准了BXCL701、bempegaldesleukin和BAVENCIO®三联组合治疗胰腺癌的IND申请[126] 资金与融资 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为29,965美元，营运资本为23,502美元[163] - 公司通过IPO发行5,454,545股普通股，每股11美元，总收益60,000美元，净收益54,102美元[164] - 2019年5月20日公司与Jefferies签订销售协议，可通过"市场发行"计划出售不超过20.0百万美元的普通股[170] - 截至2019年6月30日，公司已通过销售协议出售21,744股，净收益230美元[172] - 公司预计需要大量额外资金完成临床试验，现有股东权益可能被显著稀释[183] - 公司现金存在超过联邦保险限额的风险[192] 会计与财务政策 - 公司持续评估会计估计和判断，基于历史经验、行业知识等因素[186] - 截至2019年6月30日，公司未对2018年年报中的关键会计政策进行重大变更[188] - 新会计准则可能影响公司财务状况和运营结果，详情见财务报表附注4[190] - 截至2019年6月30日，公司无表外安排[184] - 公司未参与外汇对冲活动，且无其他衍生金融工具[191] - 公司未在2019年和2018年上半年确认重大汇率损失[191] - 通货膨胀增加了劳动力成本和临床试验成本，但对运营结果无重大影响[193] 专利与知识产权 - 公司专利组合包括3项PCT申请、5项美国实用申请、19项美国临时申请和33项非美国申请[120]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司净亏损从2018年第一季度的428.2万美元扩大至720.4万美元，增幅68.2%[125] - 2019年第一季度净亏损720.4万美元，较2018年同期428.2万美元扩大68%[134] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司2019年第一季度研发费用为567.4万美元，较2018年同期的293.8万美元增长93.1%[121][125] - 行政管理费用从134.8万美元增至174.5万美元，主要因员工薪酬和保险成本增加[125][130] - 临床试验费用同比增加156.4万美元，主要来自BXCL501和BXCL701项目的加速推进[126] 业务线表现（BXCL501神经科学项目） - BXCL501神经科学项目研发支出255.8万美元，占研发总费用的45.1%[121] - BXCL501已完成40名患者的剂量组试验，计划在2019年下半年启动精神分裂症患者试验[110][111] 业务线表现（BXCL701免疫肿瘤项目） - BXCL701免疫肿瘤项目研发支出227.6万美元，占研发总费用的40.1%[121] - BXCL701与OX40激动剂联合疗法在临床前研究中显示协同抗癌效果，中位生存期显著提升[114] - 公司与默克和辉瑞合作开展胰腺癌三联疗法临床试验，计划招募40名患者[115][116] 现金流和资本状况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为3629.6万美元，营运资本为3127.2万美元，股东权益为3236.8万美元[134] - 2019年第一季度经营活动净现金流出为645.8万美元，较2018年同期的101.2万美元增长538%[134] - 2019年第一季度投资活动现金流出60万美元，主要用于新办公场所建设（41.5万美元）及设备采购[143] - 2018年第一季度融资活动现金流入5559万美元，主要来自IPO及私募配售[144] - 2019年3月末现金持有量较2018年末下降14.8%（从4260万美元降至3629.6万美元）[163] - 公司预计现有现金可支撑至少12个月的运营支出和资本开支需求[136] 管理层讨论和指引 - 研发费用将持续增加，公司需通过产品收入实现盈利[134] 其他重要内容 - 公司专利组合包括3项PCT申请、2项美国实用专利申请及16项外国申请[109] - 2018年3月IPO共发行5,454,545股普通股，发行价11美元/股，募资总额6000万美元，净募资5410.2万美元[135] - 公司无表外负债安排[150]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10‑K (Mark one) ☒ Annual Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 For the year ended December 31, 2018 or ☐ Transition Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 For the transition period from to . Commission file number 001‑38410 BioXcel Therapeutics, Inc (Exact name of Registrant as specified in its charter) Delaware (State or other jurisdic ...