文章核心观点 - 公司利用人工智能开发神经科学和肿瘤免疫领域的创新药物 [13] - 公司将在2024年5月28日至31日举行的美国临床精神药理学学会(ASCP)年会上进行口头和海报演示 [1][2] - 公司的BXCL501产品正在进行多项临床试验,用于治疗与痴呆症、双相障碍和精神分裂症相关的急性激动症 [2] - 公司的IGALMI™(dexmedetomidine)舌下膜已获FDA批准,用于治疗成人与精神分裂症和双相障碍I型或II型相关的急性激动症 [3] ASCP年会演示内容总结 BXCL501相关研究 - 进行了一项探索性研究,比较舌下dexmedetomidine与quetiapine在健康老年受试者中的疗效 [2] - 进行了一项双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究,评估BXCL501联合抗抑郁药在健康受试者中的疗效和安全性 [2] - 进行了一项I/II期多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究,评估BXCL501治疗与痴呆症相关激动症的疗效 [2] IGALMI™相关信息 - IGALMI™是一种处方药,用于治疗成人与精神分裂症和双相障碍I型或II型相关的急性激动症 [3] - IGALMI™可能会引起严重不良反应,如血压下降、心率减慢、心律失常等,需要医生密切监测 [4][5][6][7][8][9][10][11] - 使用IGALMI™超过24小时可能会导致依赖、戒断反应和疗效下降 [8]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度IGALMI净收入为582,000美元,同比增长182%,环比增长55%,主要由于现有客户需求增加、新客户订单增加以及基于销量的合同 [33] - 研发费用为1,140万美元,同比下降59%,主要由于SERENITY III和TRANQUILITY II/III试验的结束以及专业费用、人员和相关成本的减少 [35] - 销售、一般及管理费用为1,330万美元,同比下降44%,主要由于与IGALMI商业化相关的人员和成本减少,部分被专业费用增加所抵消 [36] - 公司一季度净亏损2,680万美元,同比减少49% [37] - 截至2024年3月31日,公司现金及现金等价物为7,410万美元,包括3月25日完成的2,500万美元定向增发 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进BXCL501在双相障碍和精神分裂症相关焦躁症以及阿尔茨海默病相关焦躁症的两个关键III期临床项目 [10][11][26][27] - SERENITY At-Home试验旨在评估120微克剂量BXCL501在家庭环境下用于双相障碍或精神分裂症相关焦躁症的安全性和有效性 [27] - TRANQUILITY In-Care试验旨在评估60微克剂量BXCL501在阿尔茨海默病相关焦躁症患者住院环境下的疗效和安全性 [26] - 公司正在进行一项开放标签的重复给药研究(PMR),评估IGALMI 180微克剂量重复给药7天后是否会出现耐受性、快速耐受或戒断反应 [29] - 公司正在推进免疫肿瘤资产BXCL701,已完成II期试验安全性部分的患者入组,并将在2024年ASCO年会上发布数据 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在将BXCL501拓展至零售市场,包括双相障碍和精神分裂症相关焦躁症的家庭使用以及阿尔茨海默病相关焦躁症的住院和家庭使用 [10][11][12][13][14] - IGALMI商业化方面,公司采取的修订和聚焦策略正在产生成效,第一季度净收入同比增长55% [17][18] - 公司正在与GPO进行多项合同谈判,第二季度IGALMI的单位销量已超过第一季度 [50] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进BXCL501在双相障碍、精神分裂症和阿尔茨海默病相关焦躁症领域的临床开发,并正在探索早期资产的潜在合作机会 [10][11][52] - 公司正在加强知识产权保护,截至2024年4月已获得30项专利,并有140多项专利申请正在审查中 [15][16] - 公司正在优化运营效率,并积极寻求多种融资方式,包括潜在合作伙伴关系,以延长现金周期 [20][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SERENITY At-Home和TRANQUILITY In-Care项目都是重要的价值驱动因素,是公司的重点发展方向 [60][61] - 公司希望并行推进这两个项目,但如果必须选择,也会采取分步推进的策略 [60][61] - 公司对IGALMI商业化的修订策略感到满意,预计未来增长势头将持续 [17][18][50] - 公司认为其业务基础良好,正在推进两个关键临床项目、加强知识产权保护,并看到IGALMI商业化取得进展,这些都为未来增长奠定了基础 [22] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Colin Bristow 提问** 阿尔茨海默病相关焦躁症适应症的数据和批准时间线,以及该项目的预计成本 [43] FDA对于12个月安全性数据的要求 [44] **Vincent O'Neill 回答** 与TRANQUILITY II试验类似,TRANQUILITY In-Care试验的时间线和成本预计也会相似 [46] FDA对于长期安全性试验的需求是明确的,公司将再次与FDA讨论具体细节 [47] 问题2 **Ram Selvaraju 提问** IGALMI集团合同谈判的进展情况,以及未来几个季度对净收入的影响 [49] 公司是否探索早期神经科学资产的战略选择 [51] **Matt Wiley 回答** 公司在第一季度签订了多项合同,第二季度单位销量已超过第一季度,合同策略正在奏效 [50] **Vimal Mehta 回答** 公司目前主要专注于两个关键临床项目,但也会探索早期资产的潜在合作机会 [52] 问题3 **Sumant Kulkarni 提问** TRANQUILITY和SERENITY项目的资本需求,以及公司当前的现金情况和未来融资计划 [65] TRANQUILITY In-Care试验中预计会有多少患者正在服用Rexulti,公司的运营成本是否已经优化 [69][74] **Vimal Mehta、Vincent O'Neill、Richard Steinhart 回答** TRANQUILITY和SERENITY的成本和时间线预计与之前的试验相似,公司正在评估和优化运营开支 [66][67][73][74] TRANQUILITY In-Care试验不会排除正在服用其他抗精神病药物的患者 [72]

财务表现与资金需求 - 2024年第一季度，公司直接外部研发成本为588.7万美元，其中BXCL501项目占470.9万美元，BXCL701项目占99.5万美元[82] - 2024年第一季度，公司研发总费用为1140.1万美元，同比下降59%，主要由于临床试验费用减少895.1万美元（下降69%）[90] - 2024年第一季度，公司销售成本为80万美元，同比大幅增加，主要由于IGALMITM销量增加以及库存过剩和过时储备增加[88][89] - 公司2024年第一季度经营活动净现金流出为17,706美元，主要归因于净亏损26,791美元，库存增加448美元，应收账款增加307美元，以及应计利息减少619美元[107] - 公司2024年第一季度利息支出增加至3,607美元，主要由于债务余额和利率上升，部分被较低的现金和现金等价物利息收入抵消[127] - 公司2024年第一季度融资活动净现金流入为26,626美元，主要来自普通股销售和股票期权行使[138] - 公司截至2024年3月31日的现金及现金等价物为74,141美元，预计将支持运营至2024年下半年[142] - 公司需要大量额外资金以支持运营和计划中的临床试验，若无法及时获得资金，可能被迫延迟或缩减产品开发和商业化[142] - 公司截至2024年3月31日的现金及现金等价物为7410万美元，预计可支持运营至2024年下半年[188] - 公司需要在2024年4月15日前通过发行股票或合作伙伴交易筹集至少2500万美元，并在2024年11月30日前筹集至少5000万美元[188] - 公司计划通过发行普通股、重组或修改信贷协议条款等方式筹集资金，以应对流动性问题[174] - 公司必须遵守信贷协议中的财务契约，包括维持最低现金流动性金额为1500万美元，以及基于BXCL501收入的最低收入要求，2024年第四季度最低收入要求为450万美元，2027年第一季度为4790万美元[221] - 如果公司未能满足2024年12月31日、2025年3月31日、2025年6月30日和2025年9月30日的最低收入要求，可能需要支付高达450万美元、620万美元、850万美元和850万美元的收入补救款项，以及总计190万美元的预付款费用[221] 产品研发与临床试验 - 2024年第一季度，公司研发总费用为1140.1万美元，同比下降59%，主要由于临床试验费用减少895.1万美元（下降69%）[90] - TRANQUILITY III试验因观察到患者躁动发作频率高于预期而停止进一步招募，公司决定将开发重点转向护理机构和家庭环境中的急性治疗[143] - 公司于2023年10月11日与FDA举行会议，讨论BXCL501在轻度至中度阿尔茨海默病患者中急性治疗躁动的数据包，FDA要求提供额外的疗效数据和长期安全性数据[144] - 2024年2月20日，公司与FDA举行会议，讨论家庭环境中的研究设计，FDA重申需要生成额外的疗效数据，包括重复剂量疗效数据，以支持sNDA提交[146] - SERENITY III试验的第一部分未达到主要疗效终点，但60 mcg剂量的BXCL501在4小时后与安慰剂相比显示出统计学显著性[148] - 公司计划修改SERENITY III试验的第二部分，以评估120 mcg剂量的BXCL501在家庭环境中的安全性和有效性，并支持移除当前标签中的使用限制（LOU）[209] - 公司计划生成额外的第三阶段疗效和安全性数据，包括在相关护理设施环境中进行TRANQUILITY In-Care第三阶段试验[230] - 公司正在重新评估TRANQUILITY At Home试验的启动时间，以优先扩展数据库生成额外的疗效和安全性数据[230] - 公司计划在未来与FDA的会议上讨论长期安全性数据的要求[230] - 公司计划在护理设施环境中生成额外的第三阶段安全性和疗效数据，包括通过进行计划的TRANQUILITY In-Care试验[234] - 公司可能需要评估更多患者以更长时间来证明BXCL501在家庭和/或护理环境中治疗与痴呆相关的急性躁动的安全性和疗效[234] - 公司计划进行SERENITY At-Home试验，以证明在家庭环境中的安全性，但无法保证能够获得标签扩展[235] - 公司计划通过TRANQUILITY项目进行BXCL501的临床试验，但可能面临延迟和额外成本[236] - 公司产品候选药物的成功取决于多个因素，包括FDA的IND申请接受、临床试验进展、安全性和有效性证明等[236] - 公司可能面临临床试验延迟或终止的风险，这将影响产品候选药物的商业前景和收入生成[250] - 公司产品候选药物可能引起不良副作用，导致监管批准延迟或限制商业化[253] - 公司通过AI平台识别出第二个神经精神药物候选物BXCL502，计划评估其作为单一疗法或与BXCL501联合用于治疗痴呆患者的躁动和急性应激障碍[256] - BXCL502的活性药物成分旨在影响大脑中的血清素信号传导，临床前数据显示其有潜力治疗与压力相关的神经精神症状[256] - 公司计划在2024年继续进行BXCL502的配方和临床开发[256] - 公司披露的临床试验中期数据可能因患者入组和更多数据的获取而发生重大变化，这可能对业务前景产生显著影响[257] - 公司必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以证明其产品候选物的安全性和有效性[264] - 公司可能无法满足FDA或其他外国监管机构对临床试验设计的要求，以证明产品候选物的安全性和/或有效性[266] - 公司可能面临与FDA或其他外国监管机构在临床试验设计或实施上的分歧[267] - 公司可能需要在临床试验过程中解决患者安全问题或制造足够数量的产品候选物[267] 商业化与市场策略 - IGALMITM自2022年7月上市以来，收入反映了有限的市场准入，收入已扣除回扣、返利、折扣和其他调整[79] - 公司董事会于2023年8月8日批准了重新优先事项，包括调整IGALMI™在机构环境中的商业策略，减少医院商业化支出，暂停非核心项目，优先考虑BXCL501的家庭治疗机会[83] - 公司预计在未来几年将继续产生显著且增加的运营亏损，主要由于IGALMITM的商业化和BXCL501的临床试验扩展及市场批准[109] - 公司2024年第一季度销售、一般和行政费用为13,264美元，同比下降44%，主要由于人员相关成本和非现金股票补偿减少[125] - 公司2024年第一季度商业和营销费用下降至1,347美元，同比下降69%[125] - 公司正在考虑通过第三方合作在海外市场推出IGALMITM[176] - 公司预计在2024年下半年完成NIDA支持的试验，并计划根据结果寻求FDA的反馈[169] - 公司已显著减少对IGALMI™商业化的资源投入，可能导致短期内收入减少[236] - IGALMI™商业化团队转向医院/综合交付网络（IDN）合同策略，目标是推动销售并降低成本[236] - 公司未来的收入部分取决于获得监管批准的市场规模和商业权利[262] 债务与合同义务 - 2023年11月，公司与贷款方达成协议，将OnkosXcel投资上限从2500万美元提高至3000万美元，并支付180万美元费用[99] - 2023年12月，公司将原始认股权证行权价格从20.04美元/股下调至3.6452美元/股，并向贷款方授予70万股新认股权证，行权价格为3.6452美元/股[101] - 2024年，公司向贷款方授予100万股新认股权证，行权价格为3.0723美元/股，较30日均价溢价10%，有效期至2029年4月19日[103] - 公司预计，如果截至2024年9月30日未能通过普通股发行筹集至少4000万美元，将触发某些条款[102] - 公司面临重大债务和合同义务，可能影响其流动性并限制业务运营[195] - 公司必须遵守信贷协议中的财务契约，包括维持最低现金流动性金额为1500万美元，以及基于BXCL501收入的最低收入要求，2024年第四季度最低收入要求为450万美元，2027年第一季度为4790万美元[221] - 如果公司未能满足2024年12月31日、2025年3月31日、2025年6月30日和2025年9月30日的最低收入要求，可能需要支付高达450万美元、620万美元、850万美元和850万美元的收入补救款项，以及总计190万美元的预付款费用[221] 临床试验结果与FDA反馈 - TRANQUILITY II 三期临床试验中，60 mcg剂量的BXCL501在2小时后显著降低了PEC总分7.5分，而安慰剂组降低了5.4分，具有统计学意义（p=0.0112）[180] - 60 mcg剂量的BXCL501在1小时后显著减少了躁动症状（p=0.0185），但未达到30分钟后的次要终点[180] - 76%的患者对60 mcg剂量的BXCL501有反应，被评估为“非常改善”或“显著改善”，而安慰剂组为50%[190] - TRANQUILITY II试验中约40%的患者由一名涉及不当行为的研究者招募，公司已采取措施调查并评估该试验站点的数据完整性[191] - FDA反馈TRANQUILITY I和TRANQUILITY II试验数据不足以支持BXCL501用于阿尔茨海默病相关躁动的补充新药申请（sNDA），公司需进行进一步临床试验[206] - 公司已向FDA提交了一份新药申请（NDA），但尚未向其他外国监管机构提交类似的市场申请[262] 成本削减与裁员 - 公司计划在2024年5月进行进一步裁员，并可能采取其他成本削减措施[184] - 公司2024年第一季度销售、一般和行政费用为13,264美元，同比下降44%，主要由于人员相关成本和非现金股票补偿减少[125] - 公司2024年第一季度商业和营销费用下降至1,347美元，同比下降69%[125] 其他 - 美国癌症协会估计，2024年美国将诊断出约35,187例小细胞肺癌病例，其中60-70%为广泛期疾病，一线治疗通常为CPI联合铂类化疗或依托泊苷[71] - 公司2024年第一季度利息收入下降至947美元，主要由于平均现金余额较低[127] - 公司2024年第一季度专业费用增加至5,311美元，同比增长75%[125] - 公司已放弃开发可穿戴技术的计划[255]

财务表现 - 公司完成了2500万美元的注册直接发行[4] - 2024年第一季度净收入为58.2万美元，同比增长182%[18] - IGALMI™的净收入在2024年第一季度环比增长55%，主要受销量合同、新客户获取和现有客户使用率增加的推动[19] - 公司现金及现金等价物截至2024年3月31日为7410万美元，其中包括2024年3月25日宣布的2500万美元注册直接发行[25] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为1330万美元，较2023年同期的2360万美元大幅减少[24] - 2024年第一季度的研发费用为1140万美元，同比下降59%，主要由于SERENITY III和TRANQUILITY II及III试验的结束，以及专业费用、人员和相关成本的减少[40] - 公司2024年第一季度净亏损为2680万美元，较2023年同期的5280万美元有所改善，运营现金使用量为1770万美元[41] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为7414.1万美元，较2023年12月31日的6522.1万美元有所增加[38] - 公司总资产为8232.3万美元，总负债为1.54686亿美元，股东权益赤字为7236.3万美元[38] 产品与研发进展 - 公司提交了TRANQUILITY和SERENITY两项关键III期试验的研究方案给FDA[7] - 公司计划推进TRANQUILITY和SERENITY两项III期试验，以扩大BXCL501在阿尔茨海默病相关躁动治疗中的市场潜力[3] - 公司宣布了一项关于BXCL701和KEYTRUDA®在转移性胰腺导管腺癌中的II期试验初步结果，将在2024年ASCO年会上展示[22] 知识产权与专利 - 公司获得了BXCL501在日本和美国的两项新专利，专利保护期分别至2039年和2043年[21] - 公司拥有超过30项已授权或允许的专利，以及140多项正在申请的专利[20] 产品安全与副作用 - IGALMI的常见副作用包括嗜睡、口腔刺痛或麻木感、头晕、口干、低血压和站立时低血压[33] - 患者在使用IGALMI后至少8小时内不应进行需要精神警觉的活动，如驾驶或操作危险机械[31] - IGALMI未在首次剂量后超过24小时的研究中使用，长期使用可能导致身体依赖、戒断症状和疗效降低[32] - 患者应告知医疗提供者其病史，包括心脏问题、低钾、低镁、低血压、低心率、糖尿病、高血压、晕厥史或肝功能障碍[34] - 公司鼓励公众向FDA报告处方药的负面副作用，并提供相关联系方式[35] 市场与客户 - IGALMI的净收入在2024年第一季度达到58.2万美元，同比增长182%，环比增长55%，主要归因于现有客户需求增加、新客户订单和基于数量的合同[39]

BioXcel Therapeutics, Inc. - BioXcel Therapeutics, Inc.（NASDAQ：BTAI）是一家利用人工智能开发神经科学和免疫肿瘤学转化药物的生物制药公司[5] - BXCL701是一种正在研究中的口服先天免疫激活剂，旨在在肿瘤微环境中引发炎症[4] - BXCL701被评定为孤儿药品，用于治疗急性髓细胞白血病、胰腺癌、Ⅱb至Ⅳ期黑色素瘤和软组织肉瘤[4]

SERENITY关键第3阶段安全试验 - BioXcel Therapeutics计划在家中进行SERENITY关键第3阶段安全试验[1] - SERENITY At-Home第3阶段试验设计为双盲、安慰剂对照研究，评估120微克剂量的BXCL501在12周内的安全性和有效性[2] - 门诊试验预计将招募约200名患有双相情感障碍或精神分裂症的患者[3] - 患者在试验期间发生激动症状时自行使用120微克的BXCL501或安慰剂[4]

试验计划 - BioXcel Therapeutics, Inc.计划进行TRANQUILITY In-Care第三阶段试验，评估BXCL501作为治疗与阿尔茨海默病相关的激动症状的潜在急性治疗方案[1] - 试验将招募大约150名55岁及以上的患者，涵盖阿尔茨海默病严重程度的各个方面，包括轻度、中度和重度痴呆，评估60微克剂量的BXCL501在12周内的疗效和安全性[3] - 公司计划在TRANQUILITY In-Care试验中包括一个由20名患者组成的可行性队列，将在家庭环境中进行评估[7] 主要终点 - 主要终点预计是基线变化后两小时的正性和负性综合综合症-兴奋成分（PEC）总分，这是之前TRANQUILITY试验和支持FDA批准IGALMI™（地塞米松）舌下膜使用的相同终点[5] 数据扩展 - 公司期望通过TRANQUILITY In-Care试验产生额外的第三阶段疗效和安全性数据，以扩展已经接受60微克BXCL501治疗的70名患者的数据库[8] 药物信息 - BXCL501是一种研究性专有口服溶解膜制剂，是一种选择性α-2肾上腺素受体激动剂，用于治疗与概括性阿尔茨海默病相关的痴呆的急性治疗，以及治疗与双相I或II型躁狂症或精神分裂症相关的激动症状[20] 公司信息 - BioXcel Therapeutics的联系信息包括公司联系人Erik Kopp和Brennan Doyle的电话和邮箱[28] - IGALMI™是BioXcel Therapeutics的商标，BT BIOXCEL THERAPEUTICS是其注册商标[28] - 版权所有 © 2024年，BioXcel Therapeutics，保留所有权利[28]

公司财务状况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现或维持盈利[28] - 公司有大量债务和合同义务，可能影响流动性和业务运营[29] - 截至2024年3月18日，公司有30,576,671股普通股流通在外[193] - 截至2023年6月30日，公司非关联方持有的普通股总市值约为1.34938946亿美元[193] - 公司贷款按可变年利率计息，为有担保隔夜融资利率（不低于2.5%且不高于5.5%）加7.5%，按季度支付[1153] - 公司的利率风险部分通过有担保隔夜融资利率的下限和上限进行对冲[1153] - 公司可能面临法律诉讼、索赔和调查，这可能对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[179] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发计划或商业化工作[199] 市场数据 - 美国约190万阿尔茨海默病相关痴呆患者平均每月经历约6次躁动发作，约160万精神分裂症或双相情感障碍患者平均每月经历约3次躁动发作[58] - 2024年预计约299,010名美国男性将被诊断为前列腺癌，其中约20%会发展为mCRPC，约11,960名（占mCRPC患者的20%）会发展为SCNC表型[118] - 免疫检查点抑制剂（CPIs）2020年全球销售额约290亿美元，预计到2025年将超过500亿美元[118,128] - 目前FDA批准的CPIs临床获益一般限于13% - 30%的癌症患者[118,129] - 2024年预计约299,010名美国男性将被诊断为前列腺癌，35,250人将死于该疾病，新诊断病例中约20%将进展为转移性疾病，转移性前列腺癌患者五年生存率约为30%，mCRPC患者中约20%会发展为SCNC表型，其五年预期寿命为14%[155] IGALMI™业务数据 - 2023年12月31日止三个月，IGALMITM净收入为37.6万美元，高于2023年9月30日止三个月的34.1万美元；2023年和2022年IGALMITM产品销售净收入分别为140万美元和37.5万美元[62] - 2023年10月30日，公司宣布CMS为IGALMITM分配新J - Code（J1105），2024年1月1日生效[183] - 九项IGALMI™（右美托咪定）舌下膜专利将专利保护期延长至2043年1月12日[115] BXCL501研发进展 - 公司计划评估BXCL501 120 mcg剂量在家中的使用情况，并开展一项约30名患者的临床研究[67] - 2023年5月16日，一项MAD研究报告积极结果，该研究招募125名健康成年志愿者，分7个队列按2:1随机分配至BXCL501或安慰剂组[68] - 公司获得美国政府资助，开展BXCL501在创伤后应激障碍、酒精使用障碍和阿片类药物使用障碍方面的开发[71] - 公司TRANQUILITY II 3期试验的进展可能影响BXCL501的开发计划和监管批准前景[30] - 公司为住院酒精相互作用研究提供了BXCL501，新的门诊研究已获资金批准，结果将用于支持3期研究[74] - 2023年5月25日公布研究第一部分的topline结果，60 mcg剂量下超50%的个体为应答者，PEC评分降低40%或更多[75] - SERENITY III研究第二部分原计划评估60 mcg剂量，后决定评估120 mcg剂量[76] - 2021年6月启动全球临床试验，约54%的150名受试者在美国入组，81名完成试验[79] - 公司提议的疗效数据库中，有70名患者接受了60 mcg的BXCL501治疗[176] - 公司计划使用阳性和阴性综合征量表 - 兴奋性成分作为主要疗效指标，在各种相关护理机构环境和不同痴呆严重程度下生成额外的3期疗效和安全数据[176] - 公司正在重新评估启动TRANQUILITY At Home试验的时间[176] - 公司启动了BXCL501治疗双相情感障碍或精神分裂症相关激越的SERENITY III临床研究，第一部分为双盲安慰剂对照试验，患者随机自我给药60 mcg的BXCL501或安慰剂[177] - SERENITY III第一部分的主要终点是给药后两小时PEC评分较基线的变化，次要目标是安全性和耐受性[177] - 公司最先进的神经科学候选药物BXCL501，76%的患者对60 mcg剂量有反应，而安慰剂组为50%；40 mcg剂量未达到主要终点，PEC评分较基线降低5.7分[185] - 公司继续开发BXCL501用于双相情感障碍或精神分裂症相关激越的潜在急性治疗，以及阿尔茨海默病相关痴呆激越的潜在急性治疗，已将其用于其他某些适应症的开发降为次要优先级[210] BXCL501其他相关 - NIDA授予哥伦比亚大学一项赠款，用于资助BXCL501治疗阿片类药物戒断的临床测试，原计划160名患者参与[100] - 2023年11月6日，公司宣布NIDA要求哥伦比亚大学增加第四个试验点，目标是在2024年完成试验，该试验点患者筛查和入组于2024年3月开始[190] BXCL502研发计划 - 公司确定了神经精神药物候选物BXCL502，计划评估其单药治疗及与BXCL501联合治疗的效果[84] 专利情况 - 截至2024年3月15日，公司神经科学专利组合包括2个PCT申请、19个美国实用申请等[95] - 2024年2月，美国专利商标局允许美国专利申请No. 17/496,470，专利预计2037年12月29日到期[96] - 2024年2月公司收到通知，美国专利商标局（USPTO）允许美国专利申请No. 18/216,890，专利预计2040年7月17日到期[113] - 2024年3月欧洲专利局授予公司欧洲专利No. 3,562,486，涵盖右美托咪定舌下给药治疗痴呆患者躁动，该专利不早于2037年12月29日到期[133] - 2024年2月6日USPTO颁发美国专利No. 11,890,272，该专利有效期至2040年7月17日[134] - 美国专利申请No. 18/216,890治疗躁动的右美托咪定初始剂量为60 mcg、80 mcg、90 mcg、120 mcg或180 mcg，至少两小时后第二次剂量为40 mcg、60 mcg、80 mcg或90 mcg，患者QT间期小于470 msec[113] - 美国专利No. 11,890,272通过口腔粘膜给药约120 mcg至约180 mcg右美托咪定治疗与精神分裂症或双相情感障碍相关的躁动，患者QT间期小于470 msec[134] - 欧洲专利No. 3,562,486涵盖右美托咪定剂量范围为3 mcg至100 mcg[133] 其他产品临床数据 - BXCL701在2a期临床试验中治疗小细胞神经内分泌表型转移性去势抵抗性前列腺癌患者的综合缓解率为25%[140] - 评估PD - L1抑制剂avelumab治疗SCNC表型mCRPC及腺癌组织学侵袭性变异前列腺癌的2期IST试验中，客观缓解率为6.7%（15名患者中有1人）[158] - 接受ZYTIGA和XTANDI治疗后进展的患者使用含多西他赛的药物方案生存获益仅10个月[168] 公司运营风险 - 公司依赖BioXcel LLC提供某些业务服务[35] - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[36] - 参与TRANQUILITY II试验的一名调查员招募了约40%的患者，存在不当行为[175] 公司技术与开发理念 - 公司完成健康志愿者研究以训练检测过度唤醒状态的算法，2023年8月14日宣布将可穿戴技术开发计划降为次要优先级[102] - 公司使用AI方法和机器学习识别罕见神经疾病的新候选药物，重新创新后期药物候选物[104] - 公司利用人工智能开发神经科学和免疫肿瘤学药物，其平台促成了Dex的识别、BXCL501的快速开发及FDA批准其为IGALMI™[209][212] - 传统药物开发成功率低、周期长、成本高，药物学领域有超27000种活性药物成分，仅约4000种获批上市[211] 公司面临的其他风险 - 公司面临环境、社会和治理事项审查增加的风险[217] 财务报表相关 - 本项目要求的财务报表及独立审计师的相关报告包含在本报告第15项中，自F - 1页开始[1154] - 2023年和2022年12月31日结束年度的独立审计师是安永会计师事务所（PCAOB ID: 42），位于美国康涅狄格州斯坦福德[1154]

公司动态 - BioXcel Therapeutics 获得欧洲专利局授予的欧洲专利 No 3,562,486，该专利涵盖使用舌下给药的右美托咪定治疗痴呆患者的躁动 [1] - 该专利涵盖多种剂型，包括薄膜（如 BXCL501）、薄片和片剂，剂量范围为 3 mcg 至 100 mcg [2] - 公司首席执行官 Vimal Mehta 表示，公司已提交超过 100 项专利申请，并已获得多项专利，此次专利扩展了 BXCL501 在欧洲、美国和日本的市场保护 [3] - 美国专利商标局近期批准了与 BXCL501 相关的专利申请，涵盖使用 60 mcg 右美托咪定治疗阿尔茨海默病患者躁动的方法 [3] 产品信息 - IGALMI™（右美托咪定）舌下薄膜是一种处方药，用于治疗与精神分裂症和双相情感障碍相关的急性躁动 [5] - IGALMI™ 的安全性和有效性尚未在首次给药后 24 小时以上进行研究，且未在儿童中进行研究 [5] - IGALMI™ 可能引起严重副作用，包括低血压、心率减慢和心律变化 [6][8][9] - 患者在使用 IGALMI™ 后应避免进行需要精神警觉的活动，如驾驶或操作危险机械 [10] - IGALMI™ 的常见副作用包括嗜睡、口腔刺痛或麻木感、头晕、口干和低血压 [12] 专利与市场扩展 - 公司目前在美国拥有八项与 IGALMI™ 相关的专利，并已提交另一项专利申请，预计专利保护将延长至 2043 年 [4] - BXCL501 是一种研究性口服溶解薄膜制剂，正在研究用于治疗与阿尔茨海默病、双相情感障碍和精神分裂症相关的躁动 [16] - BXCL501 已获得 FDA 的突破性疗法认定和快速通道认定，用于治疗与痴呆、精神分裂症和双相情感障碍相关的躁动 [16] 公司背景 - BioXcel Therapeutics 是一家利用人工智能开发神经科学和免疫肿瘤学领域创新药物的生物制药公司 [17] - 公司通过重新利用现有药物和临床验证的候选药物，结合大数据和机器学习算法，开发新的治疗适应症 [17]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度IGALMI净收入为37.6万美元,同比增长58% [27] - 2023年全年IGALMI净收入为140万美元,同比增长273% [27] - 2023年第四季度研发费用为900万美元,同比下降72% [28] - 2023年全年研发费用为8.43亿美元,同比下降8% [28] - 2023年第四季度销售、一般及管理费用为960万美元,同比下降54% [29] - 2023年全年销售、一般及管理费用为8.34亿美元,同比增长21% [29] - 2023年全年净亏损为1.79亿美元,同比增加8% [30] - 截至2023年12月31日,现金及现金等价物为6.52亿美元,较2022年12月31日的1.94亿美元下降66% [31] - 公司预计现有现金及现金等价物可为其运营提供资金至2024年中期 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开展TRANQUILITY和SERENITY两个晚期临床项目,这代表了公司实现目标为患者带来新的治疗选择的重大机遇 [8][13] 各个市场数据和关键指标变化 - TRANQUILITY项目针对阿尔茨海默病相关焦虑,这是一个大型未满足的患者群体,每年有数百万美国人患有阿尔茨海默病并经历焦虑发作 [12] - SERENITY项目针对双相障碍或精神分裂症相关焦虑,这也是一个大型未满足的市场 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极探索多种融资方式,以延长现金流和为关键临床项目提供资金,以创造最大价值 [25] - 公司已获得BXCL701的快速通道资格,并正在建立强大的知识产权组合,加强长期专利保护 [24][25] - 公司正在与FDA密切合作,以确定最佳的临床开发路径,并获得其指导 [18][19][20] - 公司正在探索OnkosXcel的合作或变现机会,以为神经科学业务提供非稀释性融资 [72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对TRANQUILITY和SERENITY项目的潜力感到高度motivated,希望为最大数量的患者和照顾者带来新的治疗选择 [8] - 公司认为TRANQUILITY项目在照护机构和居家设置的适应症都具有重大商业机会 [36][37] - 公司相信SERENITY项目的120微克剂量可以作为在居家设置的注册试验的基础 [42] - 公司认为IGALMI的商业化进展正在取得进展,并将继续推动 [24] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Greg Harrison 提问** 公司是否有两条针对阿尔茨海默病的sNDA途径,一条针对照护机构,一条针对居家?公司如何考虑为这些计划提供资金? [36][37][38] **Vince O'Neill 和 Vimal Mehta 回答** 是的,公司确实有两条针对阿尔茨海默病的sNDA途径。公司正在积极探索多种融资方式,包括股权融资、资产变现和合作伙伴关系,以延长现金流并为关键临床项目提供资金。[37][38][45] 问题2 **Robyn Karnauskas 提问** 公司为何选择120微克剂量用于SERENITY项目的居家设置?这是否意味着可以扩展适应症? [41][42][43] **Vince O'Neill 回答** 选择120微克剂量是因为这个剂量的疗效已经得到确立,是IGALMI的两个批准剂量之一。这个剂量可以用于注册意图的研究,以安全性为主要目标。[42][43] 问题3 **Sumant Kulkarni 提问** 公司是否考虑过焦虑可能不是完全间歇性的,在这种情况下是否仍会将501作为救援治疗? [55][56][57] **Robert Risinger 回答** 我们的预期是焦虑是间歇性的,但我们希望通过数据进一步了解这一点。无论如何,这些患者在急性发作时都需要治疗,即使是使用非适应症或非处方药物。[57][58]