财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度IGALMI净收入约为45.7万美元 [83] - 2023年第二季度研发费用为2700万美元，2022年同期为1790万美元，增长主要归因于SERENITY III和TRANQUILITY II临床试验费用增加 [83] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为2590万美元，2022年同期为1840万美元，增加主要归因于支持IGALMI商业化的人员及相关成本增加 [67] - 2023年第二季度公司亏损5350万美元，2022年同期净亏损3770万美元，本季度亏损包括约610万美元非现金股票薪酬 [67] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物总计1.275亿美元；若无额外资金，公司估计当前现金及等价物可维持到2024年年中 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司IGALMI在机构环境获批后开展与大型医院等的合同工作，Q2收入较Q1翻倍 [42] - 公司已获得超185个处方集胜利，胜率超65%，周五新增3个胜利，预计650家待投票医院将继续推进流程 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年在家中环境发生约2300万次与双相精神分裂症相关的躁动发作 [44] - 美国每年发生约1亿次与阿尔茨海默病相关的躁动发作，超80%患者处于躁动环境，发作次数占总发作量一半以上 [44] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将业务重点从机构环境转向零售/家庭市场，因医院环境比预期难渗透，尤其在疫情后环境中；但会继续通过有针对性的合同工作和小核心团队向医院客户提供IGALMI [1] - 计划在未来几个月将员工总数从约190人减至80人，大部分裁员在商业部门，同时保留12人核心团队负责市场准入、商业运营等职能 [59] - 开发重点转向BXCL501在双相障碍、精神分裂症和阿尔茨海默病痴呆症的高潜力躁动市场机会 [60] - 优先考虑人工智能驱动的创新，以加强神经科学临床人才，构建强大研发管线，对临床计划和管线候选药物（如BXCL502）感到兴奋 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对近期TRANQUILITY II试验中发现的调查员不当行为感到沮丧，计划对整个业务结构进行重大改变，但更坚定继续开发候选药物的决心 [40] - 认为这是公司具有挑战性但变革性的时期，正采取迅速果断措施，有望为未来成功奠定最佳基础；已收到潜在企业合作伙伴的兴趣，但交易形式尚不确定 [82] 其他重要信息 - 公司正在对TRANQUILITY II试验中主要调查员相关问题进行调查，并已启动独立第三方对该调查员临床数据的审计 [45] - 暂停TRANQUILITY III试验，因早期数据显示患者群体可能更适合慢性治疗，而公司专注于急性治疗；计划与FDA讨论该问题，并在年底提供更多指导 [17] - 正在进行SERENITY III Part 2研究，评估BXCL501 60微克剂量安全性，基于药代动力学和药效学建模认为80微克剂量可能提供安全性和有效性的最佳平衡 [47] - 公司正在审查OnkosXcel的战略替代方案，包括战略合作伙伴关系或融资 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 转向家庭环境后IGALMI的市场机会如何 - 家庭环境每年有2300万次发作，公司模型考虑到能覆盖一些最终进入急诊科的患者；市场研究表明家庭环境未满足的需求显著，患者和护理人员表示会在80%的发作中使用该产品 [24] 问题: FDA如何定义急性躁动治疗，当前每片105美元的定价是否合适 - 公司在确定双相精神分裂症和ADA家庭环境的上市价格时进行了研究，发现市场对该价格点有需求；轻度阿尔茨海默病痴呆患者每月约有三次发作，病情加重时发作次数可能增加；81%的ADA患者在家庭或辅助生活设施环境中，代表超50%的躁动发作总量 [27] 问题: 阿尔茨海默病躁动的ICS指南是什么，TRANQUILITY I和II结合是否足以获批，R&D日关于502的亮点，以及如何建模现金跑道、削减成本情况和销售代表数量 - 暂停TRANQUILITY试验是因为早期数据显示患者群体可能更适合慢性治疗，公司专注于急性治疗；计划与FDA讨论该问题，并在年底提供更多关于提交sNDA所需数据包的指导 [17] - Frank Yocca表示期待R&D日展示BXCL502的进展、独特适应症，还将讨论下一代人工智能平台和其他管线候选药物 [20] - Richard Steinhart称重新规划将通过大幅减少支出延长现金跑道，目标是使公司年化支出率达到约8000万美元；市场准入团队将精简为核心小组 [22] 问题: 重新规划对机构环境处方集胜利的影响，以及家庭环境和机构环境促销活动的差异 - 公司将继续通过合同工作、贸易和分销支持现有客户和新批准IGALMI的客户；家庭市场促销活动需同时教育医生和患者，还包括样品发放和与PBMs签约等，这些活动可能在FDA批准前完成 [10][11] 问题: 未来R&D和SG&A的费用分配，以及IGALMI销售的建模 - 商业化将由约12人组成的小核心团队负责，这将大幅降低SG&A费用；R&D费用应会下降，2023年上半年因SERENITY III和TRANQUILITY II全面实施导致费用增加 [33] - 公司从未提供IGALMI销售指导，减少商业部门人员至12人会限制拓展医院的能力，但会继续通过合同等方式支持现有和新客户 [34] 问题: 外部订单时间和FDA反馈时间的更新 - 预计年底更新TRANQUILITY项目，独立审计正在进行，已请求与FDA会面，会面后将明确提交sNDA所需数据包，并提供项目更新 [37] 问题: 痴呆症环境中辅助生活设施和疗养院的市场机会细分，以及IGALMI在辅助生活设施的推广限制因素 - 目前讨论FDA是否需要另一项研究还为时过早，关于研究环境（辅助生活设施或家庭）将在与FDA协商后决定，并在年底提供更新 [75] 问题: 公司向全科医生直接营销IGALMI是否现实，是否考虑合作以减少现金消耗，以及TRANQUILITY III中疗养院的躁动发作次数 - 对于双相和精神分裂症的家庭环境，约有7000 - 8000名精神科医生可接触；对于阿尔茨海默病痴呆症躁动，美国约有65000名医生管理患者，其中约30000名对公司有吸引力 [99] - 市场进入策略尚未明确，可能与CSO、大型制药公司合作或采用多种组合方式 [92] - 试验中的患者仍在发作，发作次数在累积，个体发作次数比TRANQUILITY II结果更多，公司正与FDA讨论以明确急性发作的治疗路径，并在年底获得指导 [100] 问题: SERENITY III Part 2协议修正案的拟议特征，关键次要疗效评估，以及融资伙伴关系中信贷协议的修改 - 正在敲定修正后的协议，次要疗效评估涉及多种不同视角；与FDA会面后将更易描述整个研究和细节 [103] - 已选择80微克剂量，需修改协议并提交FDA，研究主要关注安全性和12周内的疗效趋势 [104] - 正在积极讨论信贷协议修改，有进展会提供更新 [106]

公司战略调整 - 公司董事会批准战略重新优先级调整，削减约50%的当前员工数量，预计年度运营费用减少约8000万美元，将现金储备使用期延长至2024年年中，重新优先级调整预计在2023年第三季度末完成[79] - 战略重新优先级调整预计产生约700万至800万美元的总成本，包括遣散费、福利支付等，预计以现金支付[111] - 公司完成一项健康志愿者研究以训练检测高唤醒状态的算法，作为战略重新优先级的一部分，公司将可穿戴技术开发计划降为次要优先级[149] - 公司计划在2023年下半年与FDA会面商定潜在关键试验设计，但该试验启动因公司重新规划而暂停[160] IGALMI业务数据 - 2023年第二季度IGALMI的收入环比翻倍，公司计划继续支持购买IGALMI且有积极处方状态的医院[80][81] - 截至2023年6月30日，IGALMI获得超185个处方批准，释放高达8000万美元的市场潜力，另有超650个处方审查已安排，代表高达2.75亿美元的双相和精神分裂症躁动市场机会[112] BXCL501临床试验情况 - SERENITY III试验第一部分中，60 mcg剂量下超50%的个体为响应者（PEC评分降低40%或更多），该剂量在4小时时与安慰剂有统计学差异（p=0.049），但在2小时时主要疗效终点无统计学意义（p=0.077）[119] - SERENITY III试验第二部分正在进行，使用60 mcg剂量并可选择第二次60 mcg剂量，公司计划与FDA讨论将剂量方案改为单次80 mcg剂量[89] - TRANQUILITY II试验中，40 mcg剂量在2小时时PEC总评分有统计学显著降低，且在1小时时与安慰剂有统计学显著分离，60 mcg剂量下76%的患者有响应，而安慰剂组为50%，40 mcg剂量未达到主要终点，PEC评分较基线降低5.7分[91][94] - 公司暂停TRANQUILITY III试验的额外患者入组，已入组患者继续12周治疗期，原因是最初入组患者的躁动发作频率高于预期[95] - 公司暂停开发BXCL501作为重度抑郁症辅助治疗的2期人体概念验证试验设计[99] - 3期试验中60 mcg剂量达到主要疗效终点，2小时时阳性和阴性综合征量表兴奋成分（PEC）总分较基线有统计学意义且临床显著降低7.5分，安慰剂组为5.4分（p=0.0112）[124] - 60 mcg剂量在首次躁动发作1小时时达到减少躁动症状的第一个关键次要终点（p=0.0185），但未达到30分钟时PEC评分较基线变化的另一个关键次要终点[124] - TRANQUILITY I Part A研究共4个地点招募46名受试者，Part B测试40 mcg剂量与安慰剂对比[121] - 2023年6月29日公司得知一项研究中约40%患者由涉不当行为的研究者招募，正在对TRANQUILITY II 3期临床试验的数据完整性问题进行调查[125] - 2023年5月16日MAD研究报告积极顶线结果，该研究招募125名健康成年志愿者，分7个队列按2:1随机分配接受BXCL501或安慰剂薄膜[129] - 全球临床试验评估BXCL501治疗小儿精神分裂症和双相情感障碍相关躁动的安全性和有效性，约43%的150名受试者已在美国入组[130] - 2022年8月1日，国立药物滥用研究所授予哥伦比亚大学一项赠款，资助对160名患者进行的三站点、四臂研究，以测试BXCL501治疗阿片类药物戒断的安全性和有效性[148] BXCL701临床试验及相关情况 - BXCL701在治疗小细胞神经内分泌（SCNC）表型转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2a期临床试验中显示25%的综合缓解率[153] - BXCL701与派姆单抗联用治疗SCNC表型mCRPC患者的复合缓解率为25%（28例可评估患者中7例缓解），5例RECIST 1.1缓解者肿瘤缩小42% - 67%，6例缓解者PSA下降73%，7例缓解者PSA下降50%[158,172] - 治疗mCRPC的2a期试验分为两个28人队列，SCNC表型mCRPC患者中约17%的治疗后出现DPP9扩增，而更广泛前列腺癌人群中该比例为5%或更低[171] - 公司支持丹娜 - 法伯癌症研究所开展的1b期IST试验评估BXCL701治疗复发或难治性AML[164] - 公司支持一项评估BXCL701联合派姆单抗治疗胰腺癌的2期试验，该癌症五年生存率低于10%[200] - BXCL701获得FDA治疗AML、IIb至IV期黑色素瘤、胰腺癌和软组织肉瘤的孤儿药认定[179] 疾病市场数据 - 预计2023年美国约288,300名被诊断为前列腺癌的男性中约20%将进展为更具侵袭性的mCRPC，其中约20%（11,500人）将发展为SCNC表型[139] - 2023年美国预计诊断约35,751例小细胞肺癌，约60 - 70%患者为广泛期疾病[161] - 2023年美国预计诊断约20,380例急性髓系白血病[164] - 单药CPIs治疗某些肿瘤类型的疗效通常限于13% - 30%的癌症患者，且缓解持续时间往往较短[175] 研发费用数据 - 2023年第二季度末三个月，BXCL501直接外部成本为15,010美元，BXCL701为2,095美元，其他研发项目为1,390美元，研发总费用为26,973美元[193] - 2023年第二季度末六个月，BXCL501直接外部成本为31,478美元，BXCL701为4,763美元，其他研发项目为2,281美元，研发总费用为54,773美元[193] - 2023年第二季度研发费用较2022年同期增加9067美元[222] - 2023年上半年研发费用较2022年同期增加18180美元[228] - 2023年第二季度研发费用为2.6973万美元，较2022年同期的1.7906万美元增长51% [246] - 2023年上半年研发费用为5.4773万美元，较2022年同期的3.6593万美元增长50% [254] 产品收入及成本数据 - 2023年第二季度产品净收入为457美元，2022年同期无收入[220] - 2023年上半年产品净收入为663美元，2022年上半年无收入[226] - 2023年上半年商品销售成本为34美元，2022年上半年无此成本[227] - 2023年第二季度产品销售成本为26美元，2022年同期为0美元[245] 销售、行政及利息费用数据 - 2023年上半年销售、一般和行政费用为49467美元，2022年同期为31175美元，增加18292美元，增幅59%[232] - 2023年上半年利息费用从2022年同期的1593美元增至6627美元[236] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为2.5872万美元，较2022年同期的1.8382万美元增长41% [249] - 2023年第二季度利息费用从2022年同期的1586美元增至3259美元[251] - 2023年上半年销售、一般和行政费用较2022年同期增加1.8292万美元[259] 公司财务状况及融资情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.28亿美元，预计可支撑运营和资本支出至2024年年中[239] - 2022年4月公司签订两项融资协议，信贷协议可提供最高13.5万美元高级有担保定期贷款，2022年4月28日已借入首笔7万美元[241] - 2023年上半年公司通过与杰富瑞的销售协议出售756股，净收益2.3918万美元[273] - 基于当前收入预测，公司预计2024年需因未遵守收入契约进行补救付款，最高可达3.4106万美元[272] - 截至2023年6月30日，公司遵守信贷协议和RIFA的所有契约[272] 公司专利情况 - 截至2023年6月30日，神经科学专利组合包括4个PCT申请、19个美国实用申请等多项专利相关内容[207] - 公司核心专利家族涉及BXCL701与免疫检查点抑制剂联用方法，在美国、日本等多地获批，预计最早2036年到期，另有一项美国专利预计最早2039年到期[183]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净收入约为20.6万美元，与上一季度相近，预计下半年收入将显著增加 [42] - 2023年第一季度研发费用为2780万美元，2022年同期为1860万美元，增长主要归因于多项临床试验和CMC成本 [42] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2360万美元，2022年同期为1290万美元，增长主要归因于IGALMI在美国商业化相关的人员、销售、市场准入和营销成本 [28] - 2023年第一季度净亏损为5280万美元，2022年同期为3150万美元，截至2023年3月31日，现金及现金等价物总计1.655亿美元，公司认为与Oaktree和卡塔尔投资局的战略融资全面执行以及IGALMI的收入将使现金能够支撑到2025年 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 商业化业务线 - IGALMI已获得超130个处方集批准，较两个月前翻倍，目前批准率近70%，超半数订购医院已进行重新订购 [23][24] - 公司部署的IGALMI医院免费试用计划已产生近700次订购网站互动，部分早期订单已发货 [25] - 2023年已开展超90场同行交流项目，教育近1300名医疗保健提供者 [25] 临床业务线 - SERENITY III项目预计本月公布第一部分的关键数据，并在本季度启动第二部分研究 [6][18] - TRANQUILITY II项目预计6月公布关键数据，目前入组工作正在推进 [15][20] - 预计本月公布BXCL501用于重度抑郁症的Ib期多次递增剂量试验的顶线结果 [7] - 预计今年下半年启动BXCL701用于小细胞神经内分泌前列腺癌的随机IIb期试验 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有1.39亿次躁动发作，涉及双相情感障碍、精神分裂症和阿尔茨海默病三个优先适应症 [14] - 美国每年约有2300万次躁动发作发生在家庭环境中 [6] - 美国每年约有1亿次阿尔茨海默病相关的躁动发作 [15] - 今年美国预计有28.8万例新的前列腺癌患者，其中约1.15万例会进展为小细胞神经内分泌前列腺癌 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为领先的人工智能驱动的神经科学公司，在新兴的躁动市场中巩固领先创新者的地位 [12] - 继续推进IGALMI的商业化，扩大其市场份额，同时探索将其应用于家庭环境的可能性 [4][6] - 推进临床管线，通过关键数据的公布，解锁BXCL501的全部治疗潜力，拓展其治疗适应症和医疗环境 [7][21] - 继续探索OnkosXcel Therapeutics子公司的战略选择，推进免疫肿瘤学临床管线 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为这是具有里程碑意义的一年，在推进公司目标方面取得了令人兴奋的进展，对公司的未来充满信心 [3] - 公司作为商业组织正在成熟，IGALMI在市场上获得了积极的反馈，临床管线也在朝着创造价值和变革业务的关键里程碑迈进 [12] - 公司预计下半年收入将显著增加，随着处方集批准的增加和市场需求的推动，业务将取得更大的进展 [41][42] 其他重要信息 - 公司分享了IGALMI在实际应用中的积极案例，展示了其对患者和护理人员的显著益处 [29][44] - 公司的综合媒体宣传在第一季度产生了超1200万次曝光，环比增长70% [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: SERENITY III研究中，PEC评分变化达到多少可被视为监管批准的成功标准？ - 监管批准的关键在于安全性，而非PEC评分变化的幅度，该研究旨在达到与安慰剂的显著差异，此前试验中观察到60微克剂量与安慰剂的组间平均差异为1分或更大 [31][46] 问题: 如果获批，家庭环境的潜在商业化策略与现有机构环境相比如何？ - 公司将在公布数据后提供市场反应和潜在部署方案的更多信息，目前已有患者希望在家中使用该疗法，公司认为从医院到社区的过渡将加速市场渗透 [34][48] 问题: 能否提供重复订单的相关信息？ - 可参考公司发布的幻灯片25，已订购至少六个月且有用药经验的医院呈现出良好的增长趋势，平均对年度躁动市场的渗透率达到4.3% [52] 问题: 在家庭使用背景下，如何看待2015年FDA批准口服黏膜凝胶用于狗的情况，以及是否预计会有咨询委员会会议？ - 公司对自身的开发项目有信心，目前未提及是否预计有咨询委员会会议 [64][88] 问题: 如果SERENITY III研究中60微克剂量的疗效无统计学意义但安全，公司将如何应对？ - 公司的整体监管策略是基于在ICU环境中常用药物的经验，逐步扩大其安全性以获得家庭使用的批准，目前专注于即将公布的数据 [65][66] 问题: 随着TRANQUILITY III试验招募患者，医生和护理人员对BXCL501用于阿尔茨海默病的兴趣如何？ - 未在问答中提及相关内容 问题: 处方集批准和机构推广等指标改善，但销售业绩基本持平，两者何时能产生关联，能否提供重复订单的指标？ - 处方集批准是领先指标，收入是滞后指标，早期上市时两者可能脱节，随着时间推移会趋于平稳，预计今年晚些时候收入将显著增长，超半数订购医院已进行重新订购 [69][70] 问题: 阿尔茨海默病产品上市时，指标与销售业绩之间是否会有类似的滞后情况？ - 预计不会，这是传统的处方药疗法，预计会有类似传统零售市场的增长趋势，公司将利用在医院的经验，促进社区市场的需求 [72][73] 问题: SERENITY III研究后，医生在急诊室如何确定剂量，选择低剂量对收入有何影响？ - 批准和标注的剂量为120和180微克，60微克剂量正在测试家庭使用，目前不同剂量价格相同 [75][76] 问题: 能否说明TRANQUILITY研究中跌倒风险的情况，以及可接受的跌倒率是多少？ - 躁动本身是跌倒的风险因素，研究将监测跌倒情况，并在监管文件和顶线结果中呈现相关数据 [77] 问题: TRANQUILITY II研究为何设计为3个月，与FDA的监管讨论和提交要求是怎样的？ - 与FDA协商后设计，FDA要求证明药物不仅对单次发作有效，还需证明在一段时间内持续有效，因此采用双盲、安慰剂对照的3个月研究，公司已与FDA就分析计划达成一致 [80][81] 问题: 辅助MDD研究中，希望在健康志愿者身上看到什么结果以证明概念验证？ - 该研究主要探索每日或隔日服用剂量的安全性和耐受性，最高可接受剂量方案将与标准治疗药物联合测试，公司将在获得数据后制定抑郁症的开发计划 [82][83] 问题: SERENITY III研究中，FDA关注的重点是什么？ - 公司认为有足够的数据，将把数据提交给FDA，未提及FDA具体担忧的内容 [84][94] 问题: 销售团队覆盖75%的目标与收入增长的关联如何，何时能看到收入增长？ - 公司已将已投票和计划投票的市场潜力货币化，预计大部分投票将在第二和第三季度进行，随着积极投票和药物进入系统，预计会有类似的增长曲线 [95] 问题: IDN投票主要在一年中的什么时间进行？ - 投票时间取决于公司与IDN的沟通和安排，目前投票正在进行，预计随着时间推移会有更多投票，公司已有7万张投票或25%的目标IDN床位计划投票 [99] 问题: 未来是否会继续报告相同的商业指标，如有变化会是哪些？ - 预计将继续报告相同的指标，唯一的变化是将市场机会货币化，以便更直观地展示市场影响 [103] 问题: 关于OnkosXcel的战略和可能的分拆或其他交易的最新想法和时间安排？ - 公司继续探索战略选择，包括潜在融资和合作，将在确定方向后提供更新 [104]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为165,521美元，主要存于美国政府货币市场基金和美国国债[6] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为5280万美元和3150万美元[22] - 截至2023年3月31日，公司股东权益约为5300万美元[22] - 公司预计现有现金及现金等价物至少能支持未来12个月的研发和商业化工作[40] - 截至2023年4月30日，公司在两项融资协议下有总计1.012亿美元的未偿本金债务，其中约7120万美元与信贷协议相关，3000万美元与收入权益融资协议相关[46] - 2023年5月3日，公司面值为每股0.001美元的普通股流通股数量为29159638股[67] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为165,521美元，较2022年12月31日的193,725美元有所下降[103] - 截至2023年3月31日，公司应收账款净额为283美元，高于2022年12月31日的248美元[103] - 截至2023年3月31日，公司存货为1,952美元，低于2022年12月31日的1,985美元[103] - 截至2023年3月31日，公司总资产为180,103美元，低于2022年12月31日的205,853美元[103] - 截至2023年3月31日，公司总负债为127,098美元，低于2022年12月31日的129,078美元[103] - 截至2023年3月31日，公司股东权益为53,005美元，低于2022年12月31日的76,775美元[103] - 2023年第一季度总销售、一般及行政费用为23,595,000美元，较2022年同期的12,921,000美元增加10,674,000美元，增幅83%[136] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为165,521,000美元，营运资金为148,509,000美元，股东权益为53,005,000美元[141] - 2023年和2022年第一季度经营活动使用的净现金分别为52,353,000美元和32,413,000美元[141] - 2023年和2022年第一季度公司分别亏损52,796,000美元和31,472,000美元[142] - 2023年第一季度公司通过与杰富瑞的销售协议出售756股，扣除发行成本739,000美元后，净收益为23,918,000美元[152] - 2023年第一季度产品净收入为206,000美元，2022年同期为0[156] - 2023年第一季度总运营费用为51,404,000美元，2022年同期为31,480,000美元[156] - 2023年第一季度净亏损为52,796,000美元，基本和摊薄后每股净亏损为1.84美元；2022年同期净亏损为31,472,000美元，基本和摊薄后每股净亏损为1.12美元[156] - 截至2021年12月31日，普通股数量为27,980，总股本28美元，额外实收资本467,427美元，累计亏损245,788美元，总计221,667美元[194] - 截至2022年3月31日，普通股数量为27,980，总股本28美元，额外实收资本471,252美元，累计亏损277,260美元，总计194,020美元[194] - 截至2022年12月31日，普通股数量为28,147，总股本28美元，额外实收资本488,292美元，累计亏损411,545美元，总计76,775美元[194] - 截至2023年3月31日，普通股数量为29,100，总股本29美元，额外实收资本517,317美元，累计亏损464,341美元，总计53,005美元[194] - 2023年第一季度净亏损52,796千美元，2022年同期为31,472千美元[199] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为52,353千美元，2022年同期为32,413千美元[199] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为0千美元，2022年同期为120千美元[199] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为24,149千美元，2022年同期为0千美元[199] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少28,204千美元，2022年同期为32,533千美元[199] 融资协议相关情况 - 信贷协议下的贷款按10.25%的固定年利率计息，按季度支付[9] - 信贷协议下，贷款人同意向公司额外提供最高6500万美元的优先有担保定期贷款；收入权益融资协议下，购买方同意在满足特定条件时额外提供9000万美元资金[46] - 收入权益融资协议要求公司就IGALMI和未来任何BXCL501产品在美国的净销售额支付分层收入权益款项，特许权使用费范围为净销售额的0.375%至7.750%[46] - 信贷协议要求公司维持最低1500万美元的现金流动性（某些事件发生时可能更高），并从2023年第四季度开始达到未来最低收入门槛[52] - 2022年4月公司签订信贷协议，贷款人同意提供最高135,000,000美元的高级有担保定期贷款，2022年4月28日已借入首笔70,000,000美元[146] - 2022年4月公司签订收入权益融资协议，购买方同意为公司提供最高120,000,000美元融资，2022年7月8日已提取首笔30,000,000美元[147] 业务经营风险 - 公司自成立以来持续产生重大经营亏损，预计未来仍将产生大量经营亏损，且可能无法实现或维持盈利[21] - 公司目前仅一款产品获批在美国上市销售，其他地区暂无获批产品[22] - 公司在药物发现和开发方面经验有限，依赖收购产品候选药物的各方按标准开展研发工作[53] - 短期内，公司依赖IGALMI和四个产品候选药物（BXCL501、BXCL502、BXCL701和BXCL702）的成功[54] - 公司目前仅有一款产品获得监管批准，可能无法开发出更多适销的产品候选药物[55] - 公司公布的临床试验中期“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，并需接受审计和验证程序[60] - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会有大量经营亏损，可能无法实现或维持盈利[78] - 公司需要大量额外资金，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发计划或商业化努力[78] - 公司有重大债务和其他合同义务，可能会损害流动性，限制业务能力[79] - 公司近期依赖IGALMI及三个候选产品（BXCL501、BXCL502、BXCL701和BXCL702）的成功[81] - 公司仅向FDA提交过一份新药申请（NDA），不确定在研产品能否通过临床试验和获得监管批准，若无法获批可能无法继续运营[115] - 公司临床研究可能因监管分歧、授权获取、合同谈判、疫情、患者招募等多种原因导致延迟[121] - 临床研究还可能因生产设施关闭、生产工艺变更、第三方表现不佳等因素导致延迟[123] - 临床研究若被公司、机构审查委员会、数据安全监测委员会或监管机构暂停或终止，可能因未遵守规定、安全问题、缺乏资金等因素[125] - 公司在国外开展临床试验可能面临患者不遵守方案、行政负担、政治经济风险等问题，俄乌冲突若扩散可能影响试验进行[126] - 患者入组受患者群体规模和性质、试验设计、竞争等多种因素影响，入组困难可能导致试验延迟或终止[130] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，如BXCL701在2期临床试验中一名患者出现酸中毒死亡，虽不能确定与药物有关，但未来可能存在问题[132] - 若临床研究出现延迟或终止，会损害产品商业前景、增加成本、延缓开发和审批进程，还可能导致监管批准被拒绝[127] 公司合规与法律情况 - 公司管理层评估认为，截至2023年3月31日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[12] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[13] - 公司目前未涉及重大法律诉讼，也未面临可能对业务产生重大不利影响的未决或潜在法律诉讼[16] 产品监管与审批情况 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，有三年过渡期，2025年1月31日后所有正在进行的试验将受CTR规定约束[117] - 2021年4月，PLACIDITY试验自愿暂停以评估开设临床站点和招募患者的挑战，TRANQUILITY II试验也因新冠疫情受到干扰[124] - 公司BXCL701在非小细胞肺癌3期试验中出现患者死亡率增加情况，FDA暂停其IND[163] - 公司为BXCL501急性治疗轻度至中度躁动获得快速通道指定，还可能为其他产品或适应症申请，但不一定获批，获批也不一定加快流程[175][176] - 公司为BXCL501急性治疗痴呆相关躁动获得突破性疗法指定，还可能为其他产品申请，但不一定获批，获批也不一定加快流程或增加获批可能性[178][181] - 公司打算通过505(b)(2)监管途径为部分产品申请FDA批准，若不被允许，获批时间和资金成本可能大幅增加[182] - 2017年5月25日欧盟新体外医疗器械法规IVDR生效，2022年5月26日全面适用，有分层宽限期，可能增加公司配套诊断设备获批难度和成本[186][187] - 2022年4月6日，公司宣布美国FDA批准IGALMI用于成人精神分裂症或双相I或II型障碍相关激越的急性治疗[203] 成本相关情况 - 公司BXCL501在家用急性治疗精神分裂症和双相情感障碍相关躁动、治疗阿尔茨海默病相关躁动，以及BXCL701治疗前列腺癌和肺癌的临床试验，化学、制造和控制成本增加[189] - 公司因增加人员，差旅等成本增加[190] - 公司IGALMI获批后，将商业生产相关成本计入库存，临床试验相关化学、制造和控制成本计入费用[190]

盈利状况 - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会有大量经营亏损，可能无法实现或维持盈利[57] 债务与义务 - 公司有重大债务和其他合同义务，可能影响流动性和业务开展[58] 业务依赖 - 公司近期依赖IGALMI及三个候选产品BXCL501、BXCL502和BXCL701的成功[59] 监管风险 - 美国FDA等监管机构审批流程漫长、昂贵且不可预测，若无法获批，业务将受重创[60] 资金情况 - 截至2022年12月31日，公司有193,725美元现金及现金等价物，主要存于美国政府货币市场基金[1083] 贷款情况 - 公司贷款按固定年利率10.25%计息，按季支付，无重大利率风险[1085] 筹资情况 - 公司目前无大量产品收入，依赖其他渠道筹资，筹资能力受资本市场影响[1086]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净收入约为23.8万美元,全年为37.5万美元,反映了有限的市场准入 [52] - 2022年第四季度研发费用为3250万美元,全年为9120万美元,主要由于BXCL501临床试验成本增加 [53][54] - 2022年第四季度销售、一般及管理费用为2070万美元,全年为6880万美元,主要由于人员和IGALMI上市相关成本增加 [55] - 2022年第四季度净亏损5480万美元,全年为16580万美元,包括1730万美元的非现金股票激励费用 [56] - 2022年现金支出总计1.353亿美元,2022年12月31日现金及等价物为1.937亿美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 - IGALMI已获得FDA批准,是公司首个上市产品,用于治疗成人精神分裂症和双相障碍急性激动症 [10][11] - 公司正加速推进BXCL501在阿尔茨海默病相关激动症(TRANQUILITY)和双相障碍/精神分裂症激动症(SERENITY)适应症的III期临床试验,预计2023年第二季度公布关键数据 [14][15][16][17] - 正在进行BXCL501用于治疗重度抑郁症的I期多剂量试验,预计2023年第二季度公布结果 [19] - 正在开发新产品BXCL502,作为治疗老年痴呆及其他神经精神疾病慢性激动症的潜在疗法 [20] - OnkosXcel子公司的BXCL701在前列腺癌等适应症取得积极临床结果,计划2023年下半年启动潜在注册性II期临床试验 [22][45][46][47][48] 各个市场数据和关键指标变化 - IGALMI已在65家医院获得列入处方药目录,其中39家为一级医院,27家为二级医院 [32] - 公司正与主要采购组织(GPO)洽谈,已与3家GPO达成合同,覆盖约一半目标医院床位 [36][37] - 公司正与综合医疗网络(IDN)进行系统级合同谈判,已有7000张床位获得批准,另有25%的床位预计在未来两个季度内获批 [38] - 公司正在大幅提升营销力度,包括推出针对医疗服务提供者的广告宣传活动,预计在2023年第二季度产生1050万次曝光 [39][40][41][42][43] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司利用人工智能平台在4年内从IND到商业化推出IGALMI,这是首个针对急性神经精神疾病的人工智能发现药物 [11] - 公司正积极推进BXCL501在激动症领域的临床开发,覆盖双相障碍、精神分裂症和阿尔茨海默病,预计这些适应症每年总计有1.39亿次激动发作 [14][15][16][17] - 公司正在开发新产品BXCL502,针对老年痴呆等慢性激动症,并在神经系统疾病领域发现了10多个新产品概念 [20][21] - OnkosXcel子公司的BXCL701在前列腺癌等恶性肿瘤中展现出积极疗效,公司正与FDA讨论启动潜在注册性临床试验 [22][23] - 公司正积极寻求为OnkosXcel子公司寻求独立投资或合作,以充分释放其价值 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为IGALMI的作用机制和治疗激动症的能力为其在医疗机构设置中创造了独特的商业机会 [12] - 管理层对IGALMI的市场反馈和使用反馈非常积极,体现了该药物为患者、家属和医疗服务提供者带来的积极影响 [13] - 公司对BXCL501在激动症领域的市场扩展机会充满信心,认为这一领域存在巨大的未满足需求 [14] - 管理层对公司的人工智能平台及其在神经系统疾病和肿瘤免疫治疗领域的发现和开发能力充满信心 [25][26] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Colin Bristow 提问** 询问IGALMI的处方药目录获批情况,以及从获批到实际使用的时间线 [61][62][63] **Matt Wiley 回答** 公司已获得65家医院的处方药目录批准,占预期目标的约三分之二。从获批到实际使用通常需要6-12个月的时间。公司正在采取措施加快这一进程 [62][63] 问题2 **Robyn Karnauskas 提问** 询问IGALMI的销售数据,包括医院库存和实际使用情况 [73][74][75] **Vimal Mehta 和 Matt Wiley 回答** 公司尚未披露具体的销售数据,但强调正在密切关注医院的重订单模式,以了解实际使用情况。公司正在实施试用计划,帮助医院评估IGALMI的价值 [74][75][76] 问题3 **Graig Suvannavejh 提问** 询问公司与两家主要GPO谈判的进展情况 [142] **Matt Wiley 回答** 公司已与3家GPO达成合同,覆盖约一半目标医院床位。另外两家GPO谈判进展较慢,一家即将完成,另一家由于内部流程较慢而进展缓慢 [143]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司有232,314千美元的现金及现金等价物，主要存于美国政府货币市场基金[335] - 公司在2022年和2021年前九个月未确认重大汇率损失[335] - 信贷协议下的贷款按10.25%的固定年利率计息，按季度支付[337] 公司经营状况 - 公司经营历史有限，至今未产生大量产品收入[18] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计未来仍将持续[19] - 公司需要大量额外资金，否则可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[19] - 公司有重大债务和其他合同义务，可能损害流动性和业务[20] 业务依赖情况 - 短期内，公司依赖IGALMITM和三个产品候选药物（BXCL501、BXCL502和BXCL701）的成功[21] 产品风险 - 公司产品候选药物可能导致不良副作用，影响监管批准和商业前景[24] 业务合作风险 - 公司依赖第三方制造临床和商业供应产品，若第三方出现问题，业务可能受影响[31]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度净收入为13.7万美元，主要来自IGALMI的早期试用，由于公司直接向医院发货的模式，未预期有批发商库存 [34] - 研发费用为2210万美元，同比增长85.7%，主要由于BXCL501临床项目的扩展，包括阿尔茨海默病相关躁动、精神分裂症和双相情感障碍的居家使用以及重度抑郁症的研究 [35] - 销售、一般和行政费用为1710万美元，同比增长14.8%，主要由于IGALMI在美国上市的相关人员和成本增加 [36] - 公司第三季度净亏损为4180万美元，去年同期为2680万美元，现金消耗为3150万美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物为2.323亿美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - IGALMI是公司首个商业化产品，已获得FDA批准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍相关的急性躁动，预计美国每年有1600万次相关躁动发作 [7] - IGALMI在上市前四个月内覆盖了700家目标医院中的75%，并计划在12月1日前将销售团队从26人扩展到70人，覆盖1700家目标医院 [10][12] - BXCL501在阿尔茨海默病相关躁动领域具有扩展潜力，预计美国每年有1亿次相关躁动发作，目前尚无FDA批准的治疗方案 [15] - BXCL701在小型细胞神经内分泌癌（SCNC）中显示出33%的复合反应率，中位持续时间为9个月，预计2023年初公布完整数据 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已与两家集团采购组织（GPO）签订合同，覆盖目标医院床位的近50%，并正在与其他主要GPO进行谈判 [24][25] - 公司专注于59个高价值综合交付网络（IDN），目前有21%的目标床位已安排投票，预计未来几周和几个月内将进一步改善市场准入 [26] - IGALMI的市场接受度良好，已有超过120家目标医院安排了药学和治疗学委员会（P&T）投票，预计未来将有更多医院加入 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在执行“土地和扩展”战略，以建立神经科学躁动领域的领导地位，预计2023年上半年将公布多项关键试验数据 [6] - IGALMI的上市路径是前所未有的，公司通过独特的销售策略和数据分析优化目标医院的选择，预计将推动市场需求的快速增长 [28] - 公司正在探索BXCL701在白血病和实体瘤中的潜在生物标志物，并计划在2023年初公布相关数据 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为IGALMI的推出将推动躁动市场的形成，类似于20世纪90年代抑郁症市场的快速增长 [7] - 管理层对2023年及以后的增长前景感到非常兴奋，预计IGALMI的居家使用将使市场机会翻倍 [18] - 公司正在积极与医学界和P&T委员会成员互动，以推动IGALMI的认知和科学验证 [13] 其他重要信息 - 公司在第三季度获得了BXCL501的两项美国专利和七项外国专利，预计这些专利将被纳入FDA的橙皮书 [22] - BXCL701在第三季度获得了八项外国专利的批准或授权 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: IGALMI的P&T决策时间表和转化率 - 预计P&T决策将在2022年底或2023年第一季度完成，大多数决策将按时进行，一旦IGALMI被列入医院处方集，预计急诊科医生和精神病医生将在第一年内尝试使用 [40][41] 问题: BXCL701单药治疗与KEYTRUDA联合治疗的预期差异 - BXCL701在“热肿瘤”中显示出单药活性，但其与KEYTRUDA的协同作用可能是主要机制，目前尚不清楚其在“冷肿瘤”中的单药表现 [42][43] 问题: IGALMI销售数据的预期和指导 - 由于IGALMI的上市路径是前所未有的，公司正在建立销售矩阵，预计在获得足够信心后提供销售指导 [45][46] 问题: OnkosXcel的更新和未来计划 - 公司已完成BXCL701在SCNC中的28名患者的试验，数据正在分析中，预计2023年初公布，并计划探索包括合作和第三方投资在内的战略选择 [48] 问题: IGALMI的市场反馈和潜在障碍 - 市场对IGALMI的反馈总体积极，主要关注点是价格，但医院管理人员和药剂师理解其价值主张，预计P&T委员会的议程变化可能是潜在障碍 [51][80] 问题: IGALMI的销售趋势和重新订购情况 - 公司已看到重新订购，销售主要集中在有早期处方集准入的地区，预计随着销售团队的扩展，销售将加速 [55][69] 问题: BXCL501在重度抑郁症中的使用 - BXCL501将作为每日剂量与SSRI或SNRI联合使用，预计将改善睡眠和焦虑症状，目前正在进行健康志愿者的剂量递增试验 [56] 问题: TRANQUILITY试验的预期和安全性 - TRANQUILITY 2试验的预期结果与TRANQUILITY 1相似，主要疗效指标为PANSS兴奋分量表的变化，预计2023年上半年公布数据 [62][63] 问题: IGALMI的销售增长曲线 - 预计IGALMI的销售将在未来几个季度加速，随着处方集批准的增加，预计急诊科医生和精神病医生将在前六个月内尝试使用 [67][68] 问题: IGALMI的库存和未来适应症 - 未来适应症可能会采用传统的批发商库存模式，具体取决于市场进入策略 [73][74] 问题: TRANQUILITY 3试验的启动和数据公布 - TRANQUILITY 3试验预计在2022年底启动，数据公布时间将在试验全面展开后提供 [86][87] 问题: SERENITY III试验的统计假设 - SERENITY III试验的总样本量约为200人，预计将检测到精神分裂症或双相情感障碍患者与安慰剂的显著差异 [84]

业绩总结 - BioXcel Therapeutics的IGALMI™于2022年4月5日获得FDA批准，用于急性治疗与精神分裂症或双相I或II型障碍相关的激动[17] - BioXcel Therapeutics的现金流预计可持续到2025年[13] - 预计2023年上半年将发布阿尔茨海默病TRANQUILITY II的顶线数据[10] 用户数据 - 预计美国每年有约3900万次与精神分裂症和双相障碍相关的激动事件[13] - 阿尔茨海默病患者的躁动症状每年约有1亿例，潜在市场机会约为150亿美元[36] - 每年在美国填充的抗抑郁药处方超过3亿[53] - 在家用药患者中，躁动症状的发生率为900万例[21] - 自我管理患者中，躁动症状的发生率为1400万例[21] - 机构患者中，躁动症状的发生率为1600万例[21] 新产品和新技术研发 - IGALMI™（Dexmedetomidine）为FDA批准的首个口服溶解薄膜，适用于轻度、中度或重度躁动的成人[22] - BXCL501的IND接受到IGALMI™批准的时间为3.5年[16] - BXCL701在小细胞神经内分泌前列腺癌的临床试验中，已建立800名患者的安全数据库[13] - 预计2022年下半年启动双相障碍或精神分裂症的SERENITY III研究[10] - BXCL701在转移性去势抵抗前列腺癌患者中的复合反应率为33%[49] - BXCL701与KEYTRUDA®联合使用显示出可控的安全性，主要不良事件为低级别[49] 市场扩张和并购 - IGALMI™在医院的市场接受度强，约70%的销售互动为面对面[25] - 目标医院中约有1700家，覆盖75%的市场量[27] - 潜在市场机会估计为40亿美元，基于3900万例，每例105美元的计算[21] - 预计到2040年，美国65岁及以上的阿尔茨海默病患者将增加一倍[52] 负面信息 - 每名患者因身体约束而产生的直接医疗费用约为1500美元，通常超过报销金额[29]

盈利与资金状况 - 公司有有限的运营历史，从未产生过大量产品收入，自成立以来一直有重大运营亏损，预计未来仍会有大量运营亏损，可能无法实现或维持盈利[19][20] - 公司需要大量额外资金，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[20] - 公司目前没有产品收入，依赖其他渠道筹集资金，包括未来的债务或股权发行，筹资能力受资本市场力量和整体状况影响[306] 债务情况 - 公司有重大债务和其他合同义务，可能损害流动性，限制业务能力，影响业务、运营结果和财务状况[21] - 信贷协议下的贷款年利率固定为10.25%，按季度支付，公司因债务产生的利率风险不大[304] - 公司当前流动负债为19,995千美元，上期为16,667千美元；总负债为83,973千美元，上期为17,772千美元[37] 现金储备 - 截至2022年6月30日，公司有现金及现金等价物233,452千美元，主要存于美国政府货币市场基金[304] 产品研发与商业化风险 - 公司在短期内依赖IGALMITM、BXCL501和BXCL701的成功，若无法完成临床开发、获得营销批准或成功商业化，业务将受到重大损害[22] - 公司产品候选药物可能导致不良副作用，或有其他特性，可能延迟或阻止其监管批准，限制获批标签的商业前景[25] - 公司依赖第三方制造临床和商业供应产品，若第三方制造商未获FDA或类似监管机构批准，或无法提供足够数量或可接受价格的药品，产品开发和商业化可能受阻[32]