**公司概况** * 公司为Avalo Therapeutics (NasdaqCM:AVTX)，一家位于费城郊外、专注于炎症与免疫学(I&I)领域的相对小型生物技术公司[5] * 公司目前的核心产品是AVTX-009，一种抗IL-1β单克隆抗体，正处于治疗化脓性汗腺炎(HS)的临床开发阶段[5] **核心产品AVTX-009与竞争格局** * **作用机制与定位**：AVTX-009是靶向IL-1β的单克隆抗体，该机制被认为是治疗HS的理想靶点，因为IL-1β在吸引中性粒细胞进入病灶、刺激产生TNF-α和IL-17方面处于核心地位，是驱动HS炎症过程的关键[14][15] * **差异化优势（vs. Lutikizumab）**： * **靶点选择性**：AVTX-009是纯抗IL-1β药物，而艾伯维的Lutikizumab是同时靶向IL-1α和IL-1β的双特异性抗体[9][17] * **亲和力更高**：公司认为其药物对IL-1β的亲和力远高于Lutikizumab，这是潜在疗效优势的主要驱动因素[17] * **药代动力学优势**：作为非双特异性抗体，AVTX-009具有更长的半衰期、更好的生物利用度和更低的抗药抗体风险[17] * **给药方案更优**：公司旨在实现每四周一次的患者友好型给药方案，而Lutikizumab在诱导期需每周给药[18][72] * **对IL-1α靶点的看法**：公司认为同时靶向IL-1α没有益处，反而可能带来劣势。IL-1α在正常上皮细胞上持续表达，靶向它会将药物从需要作用的病灶处转移开，降低可用于治疗的药物量[21][23]。强生曾尝试纯抗IL-1α药物Bermekimab在HS的二期试验中未显示任何活性[22] * **现有市场药物**：目前市场上唯一的IL-1β药物是诺华的Ilaris (canakinumab)，但仅获批用于罕见病。其在HS中有非标签使用，有小规模病例系列报告约一半患者反应良好，但缺乏系统性研究支持，不被视为直接竞争对手[9][33][34] **关键临床数据与预期（LOTUS试验）** * **试验状态**：LOTUS是一项二期b期试验，已于2025年10月底完成患者入组，预计在2026年第二季度获得数据[5][6][81] * **试验设计**： * **规模**：试验最终入组超过250名患者，是HS领域迄今规模最大的试验之一[6][41] * **设计调整**：试验规模从原计划的180名患者扩大至222名，最终因筛选患者而超过250名，旨在为亚组分析提供更多统计效力[5][40] * **方案**：为期16周，附加6周安全性随访，无长期安全性扩展。设三个组：每四周300毫克、每两周150毫克（两者均有负荷剂量）以及安慰剂，比例为1:1:1[41] * **主要终点**：HiSCR75（病灶计数改善至少75%且引流隧道无恶化），选择此终点是为了最大化信噪比并减少安慰剂效应影响[43][44] * **次要终点**：同时评估HiSCR50、90、100、IHS4评分、生活质量和皮肤疼痛评分[44] * **疗效预期与标杆**： * **安慰剂反应率**：历史数据显示HS试验中安慰剂反应率通常在13%-18%之间[44] * **成功标准**：未设定远高于行业标准（约20%安慰剂调整后差异）的阈值。试验最初按45%药物组 vs 20%安慰剂组（即25%安慰剂调整后差异）的假设进行统计效力计算[40][43] * **竞争标杆**：艾伯维Lutikizumab在2024年3月公布的数据被视为目前HS领域最佳数据，其在100% TNF-α（HUMIRA）治疗失败且71%为Hurley 3期最严重患者中，HiSCR75终点显示平均约45%的患者有反应[17] * **患者人群**：试验中约三分之一为生物制剂经治患者，包括TNF抑制剂和IL-17抑制剂治疗失败者，公司认为这能更好地反映真实世界情况，且基于机制（IL-1位于上游）和Lutikizumab数据，预计在经治和初治患者中疗效相似[64][65] * **潜在附加信号**：基于IL-1在深层病灶和疼痛中的作用机制，公司对IHS4评分（评估脓肿、引流隧道和炎性结节）和疼痛评分的改善信号也抱有期待[53] **运营与数据质量保障** * **合作伙伴选择**：选择Parexel作为CRO，因其在BIMZELX试验中的成功经验和丰富的HS试验专家资源[47] * **研究中心与研究者**：在全球约90个中心开展，主要位于美国、加拿大、澳大利亚、西欧，要求研究者为有HS试验经验的认证皮肤科医生[47] * **培训与监控**： * 由哈佛的Dr. Tina Bhutani制作针对主要终点的视频培训，所有研究者需通过培训和考试[48] * 对研究者和患者进行关于安慰剂效应的培训[48] * 实施近乎实时的严格试验监控，及时解决数据录入差异[49] * **评估流程优化**：要求研究者在每次访视（尤其是首末次）由同一人进行主要终点评估；使用“记录员”模式，由护士实时录入数据，避免研究者因操作中断影响评估[49][50] **安全性特征与潜在获益** * **总体定位**：IL-1抑制剂是抗炎药，而非免疫抑制剂，因此不伴有机会性感染、真菌感染、病毒再激活或癌症风险增加等典型免疫抑制剂风险[56] * **已知风险**： * **中性粒细胞减少**：可能发生，但通常为1级或2级，且HS患者本身中性粒细胞水平高，适度降低临床意义不大。中性粒细胞减少相关感染非常罕见[56][57] * **细菌感染风险**：由于IL-1β的生理防御功能，细菌感染风险可能增加，但通常轻微且易用抗生素处理[57] * **潜在积极影响（非标签声明）**： * **代谢**：该药物最初由礼来开发用于2型糖尿病，可显著降低HbA1c[58] * **心血管**：参考诺华CANTOS试验，IL-1β抑制剂可使主要心血管事件风险降低约20%[58] * **癌症**：在超过10,000名患者、为期3年的CANTOS试验中，使用IL-1β抑制剂的患者总体癌症风险降低50%，肺癌风险降低75%[60] * **无其他担忧**：预计不会出现自杀倾向、抑郁、肝酶异常、皮疹或炎症性肠病风险增加等与其他HS治疗药物相关的问题[61] **开发与商业化策略** * **时间线对比**：艾伯维Lutikizumab的三期试验预计2026年底完成，公司若LOTUS成功则大约同时启动三期，艾伯维有约两年的领先优势[71] * **市场进入策略**：公司认为艾伯维将率先建立IL-1在HS的市场，而公司若凭借同等或更优疗效及更友好的给药方案（每月一次 vs 每周一次）进入，将处于有利地位[71][72] * **未来拓展方向**：数据公布后将宣布下一步计划。可能关注已验证IL-1机制并有临床概念验证的疾病领域，参考艾伯维在胃肠病学、风湿病学和皮肤病学的开发，特别关注其与SKYRIZI在克罗恩病的联合疗法[75][76]

涉及的公司与行业 * 公司：艾伯维 (AbbVie, NYSE:ABBV) [1] * 行业：全球医疗保健行业，具体涉及生物制药，涵盖免疫学、神经科学、肿瘤学、代谢疾病等领域 [1][2][4][5][46] 核心财务表现与增长前景 * 公司对2026年业绩给出指引，预期营收达到670亿美元 [2] * 公司有信心在整个十年内驱动高个位数增长，并对下一个十年的强劲增长有清晰展望 [2][3] * 2025年表现强劲，势头延续至2026年 [2] * 报告期内，营收增长略低于10%，每股收益(EPS)增长超过13%，运营利润率有所扩张 [6] * 公司通过提高销售、一般及行政管理费用(SG&A)的效率和杠杆作用来推动运营利润率扩张，同时确保对未来进行投资 [6] * 研发(R&D)投入保持在营收的14%-15%区间，自2022年以来绝对额增加了数十亿美元 [6] 核心产品线表现与展望 **免疫学产品 (SKYRIZI & RINVOQ)：** * SKYRIZI和RINVOQ上市第八年，合计增长率超过20%，基数庞大 [3] * 在炎症性肠病(IBD)领域，SKYRIZI在新患者中占据超过其公平份额，获得约60%的新患者起始份额，在一线治疗中甚至达到75%的新患者份额 [11][12] * RINVOQ的标签在去年第三季度更新，允许医生在生物制剂失败后更灵活地将其用于二线治疗，无需强制使用抗肿瘤坏死因子(TNF)药物 [14][15][18] * SKYRIZI皮下制剂的诱导治疗数据（克罗恩病）刚刚揭晓，观察到60%的内镜应答和70%的临床缓解，与静脉给药相比有45个百分点的优势差，将于今年提交申请，预计明年初获批并快速上市 [13][24] * 克罗恩病适应症覆盖约三分之二的IBD患者 [25] * 公司认为IL-23类药物（如竞品Tremfya）在IBD市场的最终份额可能高达约三分之二，但目前实际份额远低于此，市场增长空间巨大，并非零和游戏 [11][12] **神经科学产品：** * 神经科学是公司增长第二快的领域 [4] * 偏头痛口服CGRP药物UBRELVY和QULIPTA势头强劲，预计峰值销售额将超过50亿美元 [5] * 新兴的帕金森病产品组合（包括已上市的DUODOPA、新上市的Vyalev以及即将上市的tavapadon）预计峰值销售额也将超过50亿美元 [5] * 公司计划在经期偏头痛领域进行QULIPTA和UBRELVY的临床试验，今年晚些时候将有数据读出，可能进一步扩展CGRP产品组合 [49] **肿瘤学产品：** * 公司认为其肿瘤学管线被投资界低估 [46] * 今年将有多项关键数据读出： * T细胞接合型BCMA抗体tanlumig在多发骨髓瘤三线治疗的3期数据 [46] * 抗体偶联药物(ADC)管线数据，包括下一代FR-α靶向药物（类似ELAHERE）和c-Met靶向药物TMAB A（类似Emrelis）在卵巢癌、头颈癌等适应症的数据 [47] * 前列腺癌双特异性抗体（靶向PSMA和STEAP1）的数据将在美国临床肿瘤学会(ASCO)公布 [48] * 公司已在卵巢癌领域上市ADC药物ELAHERE，在肺癌领域上市ADC药物Emrelis [47] 研发管线关键催化剂 **免疫学：** * RINVOQ在化脓性汗腺炎(HS)的3期数据将于今年晚些时候读出（16周双盲数据）[44] * 新型双特异性抗体lutikizumab（靶向IL-1α和IL-1β）在HS的3期数据也将于今年读出 [44] * IBD联合治疗研究（SKYRIZI联合lutikizumab或公司自身的α-4 β-7药物）数据将于今年读出，若结果积极将推进至3期项目 [45] * 通过Capstan交易获得的体内CD19 mRNA CAR-T疗法以及公司自身的抗CD19抗体偶联药物将于今年开始获得患者数据 [45] **神经科学及其他：** * 短效致幻剂bretasilocin（治疗抑郁症）的第二组2期数据将于今年读出，若积极将快速进入3期，并考虑创伤后应激障碍(PTSD)适应症 [48] * 减肥药amylin激动剂（DACRA机制）在1期试验中，在平均BMI低于30的健康人群中，12周时显示出近10%的疗效优势差，且有一组为每两周给药一次 [30][33][35] * 该减肥药将进入1b期研究，纳入真正肥胖患者，探索更高剂量和更长疗程，并于今年启动2期研究以优化剂量 [31] 市场竞争与战略定位 * 公司密切关注IBD领域的竞争（如Tremfya），但在制定业绩指引时已考虑了竞争影响，并做了合理假设 [10] * 公司通过SKYRIZI皮下制剂新数据和RINVOQ标签更新，进一步巩固在IBD前线治疗的地位，并为RINVOQ在二线扩大使用提供机会 [13][14][20] * 在HS领域，市场渗透率不足5%，但患病率与IBD相似，公司认为存在巨大机会，并可能复制在IBD领域SKYRIZI与RINVOQ组合的成功模式 [44][71] * 对于lutikizumab，尽管去年在溃疡性结肠炎试验中未与Humira充分拉开差距，但公司在HS的2期数据中观察到强劲疗效，因此快速推进至3期 [69] 公司财务策略与业务发展 * 公司拥有提供详细（包括季度）业绩指引的文化，这源于分拆后作为相对新公司的经历，以及应对Humira专利到期(LOE)的经验，旨在让投资者清晰了解除Humira外的增长平台 [55][56] * 公司在业务发展(BD)上保持活跃，过去两年完成了约30笔交易，总价值约80亿美元，以补充研发管线 [63] * 公司净债务与息税折旧摊销前利润(EBITDA)比率约为2倍，拥有利用资产负债表进行收购的灵活性，并已证明其去杠杆能力 [63] * 公司的主要业务发展需求着眼于十年后半段的长远增长驱动因素，但由于RINVOQ的专利到期日在2037年，公司有足够长的跑道和时间进行布局 [62] * 如果遇到高质量、差异化的资产，即使非当前急需，公司也有能力和纪律采取行动 [64][65] 其他重要信息 * 公司预计在2030年将面临VRAYLAR的专利到期，但除此之外没有其他重大的专利到期事件 [61] * 公司认为其盈利增长具有高质量和持续性，当前市盈率倍数存在折价，应获得更多尊重 [61] * 公司较早并详细地讨论了医疗保险D部分(Part D)重新设计的影响，并提供了产品线层面的影响分析 [57]

**公司：艾伯维 (AbbVie Inc.)** **一、 核心财务与增长指引** * 公司提供了从2024年至2029年的高个位数复合年增长率指引 [25] * 公司已度过主要产品修美乐专利到期的高峰期 对当前产品组合驱动未来十年增长有清晰可见性 [25] * 预计盈利增长将超过收入增长 主要得益于对销售、一般及行政费用的有效控制 并持续大力投入研发 [25] * 自2022年以来 研发投入在占比和绝对金额上均增加了数十亿美元 [26] * 公司认为其当前约16倍的市盈率被低估 有进一步扩张的潜力 [53] **二、 研发策略与临床优势** * **免疫学临床成功的关键因素**：1) 拥有高效能资产 与安慰剂形成巨大差异 [3]；2) 对研究中心进行严格的终点培训并进行实时数据监测 [4]；3) 精心选择患者和终点 并采用更严格的终点标准 [4] * **具体案例**： * 在类风湿关节炎的SELECT-SWITCH研究中 使用严格的DAS缓解终点 结果显示瑞福与修美乐相比 应答率翻倍 [5] * 在克罗恩病中 皮下注射诱导治疗的疗效数据优于静脉注射 特别是在内镜应答客观终点上 治疗初治患者的内镜应答率达60% [6] * **单试验政策**：公司已在化脓性汗腺炎领域针对lutikizumab和瑞福的III期研究中采用单试验设计 未来可能将此效率模式应用于更多资产 [14][15] * **外部创新**：过去两年收购了超过30项资产和平台 对外部创新投资达80亿美元 [28] **三、 核心治疗领域管线进展** **1. 免疫学** * **炎症性肠病**： * 喜达诺在克罗恩病一线生物初治患者中的市场份额捕获率约为75% 整体市场份额约为60/40 [17] * 喜达诺皮下注射诱导治疗数据强劲 计划于2027年提交申请 [19] * 克罗恩病将覆盖IBD市场的三分之二 [19] * 针对抗TL1A药物 公司认为其单药疗效无法与喜达诺或瑞福区分 真正的突破在于与喜达诺的联合疗法 [21][22] * 已启动喜达诺与内部α-4 beta-7资产、lutikizumab以及未来与TL1A、TREM1抗体的联合疗法平台研究 [23][24] * **化脓性汗腺炎**： * 市场渗透率极低 甚至低于特应性皮炎（约5%）但患病率与IBD相似 潜力巨大 [13] * 采用组合产品策略：lutikizumab同时覆盖初治和经治患者 瑞福则专注于100%的肿瘤坏死因子抑制剂或生物制剂治疗失败人群 [10][11] * Lutikizumab和瑞福的III期研究数据将于今年晚些时候公布 [7][14] * **B细胞耗竭策略**： * 通过收购Capstan获得基于体内mRNA的CAR-T技术 正在向类风湿关节炎、狼疮等疾病推进 [30] * 同时拥有内部抗CD19抗体偶联药物 临床数据将于今年晚些时候公布 [31] **2. 神经科学（当前增长最快的领域）** * 目标打造三个50亿美元级领域：VRAYLA、偏头痛口服CGRP药物、帕金森病产品组合 [27] * **帕金森病**： * tavapadone预计今年获批 将与VRAYLA形成口服与皮下注射的24小时治疗方案组合 [32][43] * VRAYLA疗效强、耐受性好（无嗜睡、水肿、冲动控制障碍） 数据持续超出预期 [49] * 帕金森病整体机会（包括tavapadone、VRAYLA和DUODOPA）至少为50亿美元 [27][44] * **精神分裂症**：emraclidine正在探索100毫克剂量 计划进入II期研究 [33] * **抑郁症**：迷幻药资产bretisilocin（来自Gilgamesh交易）具有短效、潜在多剂量给药、避免心脏瓣膜问题风险的特点 II期数据即将读出并推进至III期 [27][33][34] **3. 肿瘤学** * **抗体偶联药物**： * ELAHERE（卵巢癌）已上市 后续分子ABBV-151和拓扑异构酶抑制剂有效载荷版本正在开发中 [34] * Teliso-V（非小细胞肺癌、结直肠癌）在结直肠癌联合贝伐珠单抗的三线及以上治疗中 观察到30%的客观缓解率 对照组为0 计划推进III期 [35] * ABBV-706（靶向CEACAM6）在小细胞肺癌二线治疗中显示80%的客观缓解率 将启动III期研究 [36] * 靶向PSMA/STEAP1的双特异性ADC前列腺癌数据将于ASCO公布 [36] * **多发性骨髓瘤**： * ABBV-383（TNB-383B）具有高效力、低细胞因子释放综合征风险、每月给药一次的特点 III期数据将于今年读出 [38] * 管线中还有BCMA GPRC5D和BCMA CD38等独特分子 [39] **4. 其他领域** * **肥胖症**：正在研究胰淀素类似物 看重其潜在的更低恶心、呕吐、腹泻发生率和更好的治疗持续性 [40][41] * **保妥适**：仍是数十亿美元级的重要资产 尽管部分适应症被列入医保谈判名单（影响约30%的Medicare部分） 但公司正基于其含有血液制品成分进行法律挑战 并有后续毒素产品在研 [50] **四、 商业策略与市场定位** * 在免疫学领域采取产品组合策略 针对不同治疗线次布局不同产品（如IBD和HS） [11] * 神经科学领域通过不同作用机制和给药方式的药物组合 覆盖帕金森病全程治疗 [43] * 面对新疗法竞争（如抗TL1A） 公司认为IBD市场渗透率仍有很大提升空间 且二三线治疗增长可能快于一线 公司凭借强大的市场份额地位和联合疗法的前瞻布局应对 [20]

**涉及的公司与行业** * **公司**：艾伯维 (AbbVie, NYSE:ABBV)，一家专注于免疫学、肿瘤学等领域的生物制药公司 [1] * **行业**：生物制药行业，特别是免疫学领域，重点讨论的疾病包括化脓性汗腺炎、炎症性肠病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等 [1][45][78][86] **核心观点与论据** **1. 化脓性汗腺炎 (HS) 产品管线与临床策略** * **核心药物**：公司重点讨论了两种用于HS的在研药物：lutikizumab (IL-1α/β双特异性抗体) 和 RINVOQ (JAK抑制剂) [1] * **临床差异化**： * Lutikizumab 靶向 IL-1α 和 IL-1β，这是一种机制上独特的方法 [1] * IL-1α 作为警报素从角质形成细胞释放，IL-1β 则募集中性粒细胞，两者在HS中发挥重要且协同的作用，因此同时靶向两者至关重要 [11][43] * 中性粒细胞在HS中扮演重要角色，但目前未被现有疗法靶向 [11] * **临床数据与开发策略**： * Lutikizumab 的二期数据强劲，在生物制剂经治（TNF经治）患者和初治患者队列中均显示出疗效 [13] * 二期研究中，100%的患者为TNF经治，其中70%为早期三阶段疾病，伴有大量引流瘘管和窦道，但仍显示出强劲数据 [21][22] * 公司正在同时开发针对生物制剂经治和初治患者的lutikizumab二期研究，以及针对100% TNF经治患者的RINVOQ二期研究，两者都将在今年年底获得双盲的16周数据 [14] * 公司计划在HS中复制SKYRIZI和RINVOQ在炎症性肠病中的成功定位策略：SKYRIZI用于一线治疗，RINVOQ用于后线治疗 [14] **2. 炎症性肠病 (IBD) 的下一代疗法与组合策略** * **当前市场地位**：SKYRIZI和RINVOQ在IBD（克罗恩病和溃疡性结肠炎）中定位非常成功，尤其是在一线治疗中，SKYRIZI拥有极其强大的数据，RINVOQ则作为后线治疗，医生无需再逐步使用抗TNF药物 [14][68] * **未来开发方向**：下一代开发浪潮集中在联合疗法，包括复方制剂、双特异性抗体等 [45] * **在研组合**： * **α4β7整合素抑制剂 (ABBV-382)**：一种比vedolizumab更有效的版本，与SKYRIZI联用，预计今年获得数据 [49][50] * **TL1A靶向疗法 (ABBV-701)**：一种超长效药物，与SKYRIZI的联合研究将于今年晚些时候启动 [45][50] * **TREM1抑制剂**：一种作用于髓系细胞、放大炎症上游通路的新型机制，在TNF治疗失败的患者中表达上调，目前正作为单药进行概念验证研究，未来可能与SKYRIZI等药物联用 [50][51][60][61] * **Lutikizumab**：在溃疡性结肠炎中数值上优于HUMIRA，目前正在克罗恩病中与α4β7整合素抑制剂联用进行测试 [50] * **组合策略的逻辑**：公司认为，无论是TL1A、口服药物还是其他在二期研究中看到的药物，其疗效均未与三期研究的RINVOQ和SKYRIZI数据区分开来，因此联合疗法是突破疗效天花板、作为下一代疗法的最佳方法 [66][68] * **皮下注射剂型**：SKYRIZI的皮下注射剂型数据将于今年公布，可能进一步支持其在一线市场的地位 [48] **3. 对竞争格局的看法** * **OX40/TNF双特异性抗体 (如Sanofi的revdremacug)**：存在对长期强效免疫抑制的担忧，特别是在皮肤病学领域，近期有OX40药物在特应性皮炎中出现卡波西肉瘤事件的报道 [28][32] * **抗TNF双特异性抗体**：可能面临免疫原性的挑战，公司在IBD中的组合策略也正在从抗TNF转向更新颖的机制 [32][34] * **仅靶向IL-1β的药物 (如艾伯维的O09)**：公司认为同时靶向IL-1α和IL-1β更为重要，因为IL-1α可作为警报素，并可能参与血管生成，同时靶向两者可以阻断一些代偿机制 [38][40][43] **4. 其他重要在研资产与平台技术** * **口服药物平台**：公司与Nimble合作开发口服药物，目标是实现更高效力和更长半衰期，以解决患者依从性问题，并试图达到类似SKYRIZI生物制剂的疗效水平 [7][83][85] * **TL1A靶向疗法 (ABBV-701) 的扩展潜力**：除IBD外，临床前数据支持其作为抗纤维化剂的作用，未来可能开发用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、HS、系统性硬化症等疾病 [74][76][78] * **纤维化项目**：公司内部有LPAR项目，可能更特异地针对纤维化，已进入临床，正在研究特发性肺纤维化和硬化症 [80] * **B细胞靶向疗法**： * **ABBV-319**：一种靶向CD19、搭载类固醇有效载荷的抗体偶联药物，正在探索用于系统性红斑狼疮和干燥综合征，具有快速深度耗竭B细胞、实现长期无药缓解的潜力 [86][87][91][93] * **ABBV-519**：与ABBV-319相同的抗体但不带类固醇载荷，可作为维持治疗机会 [95] * **Capstan合作**：获得原位脂质纳米颗粒CAR-T平台技术，无需淋巴细胞清除，无DNA整合，可调、可重复给药，瞬时表达，有望具备长期安全性和可扩展性 [87] * **生物标志物策略**：公司致力于从所有研究中获取组织样本，与内部精准医学团队合作，寻找能够预测疗效的稳健生物标志物，以实现个体化治疗，尽管在免疫学领域这比肿瘤学更具挑战性 [69][70] **其他重要但可能被忽略的内容** * **HUMIRA的历史地位**：HUMIRA是首个（不仅是生物制剂，也是首个）获批用于HS的药物，公司相关研究始于约20年前 [3] * **免疫学疗效的普遍规律**：在免疫学中，传统观点认为，生物制剂初治或近期诊断的患者，几乎所有药物的疗效水平都倾向于更高 [17] * **HS临床试验的挑战**：HS的临床试验中，安慰剂效应波动很大，这对其他公司的开发项目构成了挑战 [19][21] * **RINVOQ的例外情况**：在疗效方面，RINVOQ是少数几个三期数据看起来比二期数据更好的例子之一 [68]

行业轮动概况 - 人工智能板块出现获利了结迹象 多数科技股交易价格低于20日移动平均线 [1] - 资金正流入医疗保健板块 其季度资金流入规模为2021年第一季度以来最大 [1][6] - 医疗保健板块作为防御性板块受到青睐 可能推动长期上涨 [1] - 过去五年医疗保健板块表现落后于标普500指数 更远逊于人工智能驱动的科技行业 [4] 医疗保健板块投资价值 - 板块估值具有吸引力 远期市盈率仅为16倍 而科技板块远期市盈率超过30倍 [2] - 在2025年第一季度熊市期间展现出防御性实力 [2] - 尽管过去五年有突破性进展 但该板块同期涨幅为34% 远低于科技股的爆炸性增长 [4] 制药领域催化剂 - GLP-1类药物在糖尿病和肥胖症治疗上的成功 创造了巨大收入来源 [3] - 特朗普政府与多家GLP-1开发商达成协议 以降低价格向医疗保险和医疗补助患者提供药物 [3] - 礼来公司有口服GLP-1片剂处于第三阶段临床试验 若获批将比注射剂更易规模化生产 [7] 领先的医疗保健公司分析 - 礼来公司第三季度盈利超出预期 且联邦协议改善了其药物在医疗保险中的可及性 推动股价突破 [8] - 默克公司年内至今下跌近7% 较2024年7月的历史高点下跌超20% 估值极具吸引力 远期市盈率仅为10倍 [9] - 默克第三季度营收首次超过170亿美元 其领先肿瘤药物Keytruda销售额同比增长8% [10] - 艾伯维公司年内至今上涨超30% 其产品SKYRIZI第三季度销售额达47亿美元 同比增长46% RINVOQ销售额达22亿美元 同比增长34% [11][13] - 艾伯维远期市盈率为19倍 低于其历史平均水平和当前行业平均水平 [13] 科技板块近期表现 - 自2023年开始的人工智能繁荣首次遇到预期压力 科技股近期波动较大 [5] - Meta Platforms Inc 过去三个月下跌超20% 年内涨幅仅为2% [5] - NVIDIA Corp 年内上涨超35% 但自7月以来的涨幅仅占3% [5]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度调整后每股收益为1.86美元，比指引中点高出0.10美元 [5] - 第三季度总净收入近158亿美元，反映高个位数销售增长，比预期高出约3亿美元 [5] - 第三季度总收入同比增长8.4%（按运营基准计算） [31] - 全年调整后每股收益指引上调至10.61美元至10.65美元之间 [32] - 全年总净收入预期约为609亿美元，增加4亿美元 [32] - 第三季度调整后毛利率为销售额的83.9% [31] - 第三季度调整后研发费用为销售额的14.3% [31] - 第三季度调整后销售、一般及行政费用为销售额的21.6% [31] - 第三季度调整后运营利润率为销售额的30.9% [31] - 第三季度净利息支出为6.67亿美元 [31] - 第三季度调整后税率为24.5% [31] - 9月底现金余额超过56亿美元 [35] - 前九个月产生约130亿美元自由现金流，包括近22亿美元的SKYRIZI特许权使用费付款 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 免疫学业务总收入约79亿美元，按运营基准计算增长11.2% [11] - SKYRIZI全球销售额47亿美元，按运营基准计算增长46% [11] - RINVOQ全球收入近22亿美元，按运营基准计算增长34.1% [11] - Humira全球销售额9.93亿美元，按运营基准计算下降55.7% [15] - 肿瘤学业务总收入近17亿美元，与去年同期相对持平 [16] - 医美业务全球销售额约12亿美元，按运营基准计算下降4.2% [16] - BOTOX Cosmetic全球收入6.37亿美元 [16] - JUVEDERM全球销售额2.53亿美元 [16] - 神经科学业务总收入超过28亿美元，按运营基准计算增长19.6% [18] - Vraylar总销售额9.34亿美元，增长6.7% [18] - Violev总销售额1.38亿美元，环比增长40% [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 在克罗恩病中，SKYRIZI和RINVOQ在美国所有治疗线中捕获了约50%的新转换患者 [11] - 在溃疡性结肠炎中，SKYRIZI和RINVOQ在美国所有机制中捕获了近三分之一的新转换患者 [12] - 在银屑病中，SKYRIZI在美国生物制剂的新患者份额中占据50%的领先地位 [14] - Violev在国际市场的吸收持续超出预期 [19] - 美国毒素市场相对平稳，填充剂市场出现双位数下滑 [61] - BOTOX在美国市场份额保持在60%出头，HA填充剂份额稳定在45%左右 [61] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划未来10年在美国投资至少100亿美元 [9] - 正在北芝加哥建设新的原料药生产基地，并扩大伍斯特的生物制剂生产和研发能力 [9] - 2025年预计调整后研发费用为90亿美元，较上年大幅增加 [7] - 研发管线约有90个项目，涵盖所有开发阶段 [7] - 外部创新投资活跃，自2024年初以来已执行约30笔交易 [36] - 在免疫学领域，IL-23类药物类别正在快速扩张，在溃疡性结肠炎中的渗透率从一年前的约5%上升到本季度的近40% [48] - 在医美领域，尽管面临宏观挑战，公司正在通过消费者活动和产品创新进行投资，以支持市场复苏 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 业务表现持续超出预期，对2025年展望进行了第三次上调 [5] - 由于近期没有重大的专利到期事件，增长平台为未来十年的增长提供了清晰的可见度 [7] - 神经科学是公司第二大且增长最快的治疗领域 [6] - 医美业务面临全球多个关键市场具有挑战性的市场条件，消费者信心低迷，尤其是美国，对可自由支配支出造成压力 [17] - 公司有信心在任何环境下都能适应并有效执行，关键在于继续开发差异化药物 [40] - 尽管IRA价格谈判结果尚未公布，但预计不会影响长期指引 [44] - 业务势头应能在2026年实现强劲增长，尽管面临Humira持续侵蚀和IMBRUVICA的IRA定价带来的阻力 [51] 其他重要信息 - 季度现金股息增加5.5%，至每股1.73美元，从2026年2月支付的股息开始 [9] - 自成立以来，季度股息增长超过330% [9] - 公司目标是在2026年底前实现2倍的净杠杆比率 [36] - 预计第四季度净收入将超过163亿美元，调整后每股收益在3.32美元至3.36美元之间 [34] - 预计全年调整后毛利率为销售额的84%，研发费用90亿美元，销售、一般及行政费用135亿美元 [33] - 预计全年调整后运营利润率约为销售额的41% [33] - 预计非GAAP税率约为17.3% [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于新的PBM模式和IRA价格谈判的潜在影响 - 公司强调其表现由差异化药物和执行能力驱动，能够适应任何环境变化，包括PBM模式改革 [40] - 对于IRA，Vraylar和Linzess的谈判价格将于2027年生效，预计不会影响长期指引，对2026年也无影响 [44][90] 问题: IL-23市场竞争动态和2026年展望 - SKYRIZI增长强劲，IL-23类别整体扩张迅速，并非零和游戏，公司对竞争地位充满信心 [48] - 2026年业务势头强劲，增长平台将推动增长，尽管存在Humira侵蚀和IMBRUVICA IRA定价的阻力 [51] 问题: SKYRIZI和RINVOQ的长期展望更新以及美国医美市场状况 - 公司暗示将超过此前提供的2027年长期指引，具体更新将在第四季度财报电话会议上提供 [56] - 美国医美市场面临挑战，毒素市场平稳，填充剂市场下滑，但公司正在投资以稳定和恢复市场 [61] 问题: Gilgamesh的bredacillicin未来研究设计和在抑郁症治疗范式中的定位 - 该药物幻觉持续时间短，有望在诊所内短期完成给药，公司计划在二期研究中探索不同剂量和给药方案，并可能拓展到其他情绪障碍 [66] 问题: Violev的吸收情况和竞争动态，以及tevapadon的销售潜力 - Violev吸收强劲，在国际市场占有80-85%的新患者份额，其24小时覆盖和简化治疗方案是竞争优势 [72] - tevapadon作为一日一次疗法，具有接近左旋多巴的疗效和优越的安全性，可作为Violev的补充 [76] 问题: Humira绝对美元下降减少后增长加速的前景，以及未来6个月关键管线数据读出 - 随着Humira侵蚀的绝对美元贡献减少，公司对实现本十年内高个位数复合年增长率充满信心 [81] - 未来重要数据读出包括免疫学（IBD平台组合）、肿瘤学（TMAB-A、Tantamig等）、神经科学（VRAYLAR后续产品、imuracladine）和肥胖症（amylin资产）等领域 [83][85] 问题: IRA折扣深度是否影响2026年展望，以及RINVOQ在化脓性汗腺炎的三期试验完成日期变更原因 - IRA谈判价格于2027年生效，不影响2026年展望 [90] - RINVOQ在化脓性汗腺炎的双盲16周数据仍预计在明年年底获得，临床试验网站上的日期变更是由于开放标签扩展随访时间调整 [91] 问题: RINVOQ在非节段型白癜风的机会规模，以及Elahir在英国定价策略的启示 - RINVOQ在白癜风、斑秃、化脓性汗腺炎和狼疮等新适应症的峰值收入潜力至少为20亿美元 [95] - Elahir在英国以与美国相同的标价推出，反映了公司对全球定价动态的考量，最终净价将取决于英国国家卫生与临床优化研究所的评估 [99] 问题: 免疫学领域CAR-T和口服肽平台的下一步计划，以及先进疗法在成熟适应症的最终市场渗透率 - Capstan的体内CAR-T平台下一步是继续一期剂量探索，明年有望在类风湿性关节炎和狼疮患者中开展研究 [104] - Nimble的口服肽平台专注于提高效力和延长半衰期，先导项目为口服IL-23和TL-1A [104] - 免疫学市场生物制剂渗透率和治疗线扩展仍有很大空间，新技术将有助于突破现有疗效天花板 [107] 问题: 口服IL-23竞争以及肥胖症领域产品组合的重要性 - 公司对SKYRIZI的竞争力充满信心，其高效力、季度给药和头对脚益处是优势，口服药物将因市场未饱和而获得吸收 [112] - 在肥胖症领域，除了amylin资产，公司也在寻找联合用药和其他方法，以改善耐受性和持久性 [116] 问题: 公司与政府在政策方面的合作意向，以及医美市场复苏的领先指标 - 公司正与政府就解决全球搭便车行为、扩大直接面向患者模式以及在美国投资进行讨论和合作 [127] - 医美市场复苏的领先指标包括消费者信心、中产阶级消费者对毒素的态度以及HA填充剂情绪稳定情况 [129] 问题: 公司未来五年美国与非美国业务比例变化预期，以及RINVOQ标签更新带来的扩张机会 - 业务比例取决于产品组合，历史水平（约三分之二美国，三分之一国际）可作为参考 [135] - RINVOQ在IBD的标签更新是净增量利好，将随着IL-23类药物类别转型而逐步建立 [136] 问题: 近期并购后的最新思考，包括优先领域和大型交易的意愿 - 并购重点仍是能够驱动下一个十年及以后增长的资产和平台技术，领域集中在免疫学、神经科学、肿瘤学、医美和肥胖症 [140] - 公司有财力进行后期机会并购，但当前投资组合已提供清晰增长路径，因此更关注长期管线机会 [140]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度调整后每股收益为1.86美元，比指导中点高出0.10美元 [5] - 第三季度总净收入接近158亿美元，反映出高个位数销售增长，比预期高出约3亿美元 [5] - 第三季度调整后毛利率为销售额的83.9%，研发费用占销售额的14.3%，销售及行政管理费用占销售额的21.6% [31] - 第三季度调整后运营利润率为销售额的30.9%，其中包括收购的在研产品权利费用带来的17%不利影响 [31] - 公司将2025年全年调整后每股收益指导上调至10.61美元至10.65美元之间，并将总净收入预期提高至约609亿美元 [32] - 公司预计2025年全年调整后毛利率为销售额的84%，研发费用为90亿美元，销售及行政管理费用为135亿美元，调整后运营利润率约为销售额的41% [33] - 公司预计第四季度净收入将超过163亿美元，调整后每股收益在3.32美元至3.36美元之间 [34] - 截至9月底，公司现金余额超过56亿美元，前九个月产生了约130亿美元的自由现金流 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 免疫学业务总收入约79亿美元，按运营基础计算增长11.2% [11] - SKYRIZI全球销售额达47亿美元，按运营基础计算增长46% [11] - RINVOQ全球收入接近22亿美元，按运营基础计算增长34.1% [11] - HUMIRA全球销售额为9.93亿美元，按运营基础计算下降55.7% [15] - 肿瘤学业务总收入近17亿美元，与去年同期相对持平 [15] - 美学业务全球销售额约12亿美元，按运营基础计算下降4.2% [16] - BOTOX美容全球收入为6.37亿美元，JUVÉDERM全球销售额为2.53亿美元，两者增长率均按运营基础计算下降 [16] - 神经科学业务总收入超过28亿美元，按运营基础计算增长19.6% [18] - VRAYLAR总销售额为9.34亿美元，增长6.7% [18] - VYALEV总销售额为1.38亿美元，环比增长40% [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 在克罗恩病治疗中，SKYRIZI和RINVOQ在美国所有疗法线中占据了约50%的新转换患者份额 [11] - 在溃疡性结肠炎治疗中，SKYRIZI和RINVOQ在美国所有机制中占据了近三分之一的新转换患者份额 [11] - SKYRIZI在美国银屑病生物制剂市场中占据了50%的在用患者份额 [14] - RINVOQ在类风湿关节炎治疗中 across lines of therapy 取得了领先的在用患者份额 [14] - 美学业务在美国面临挑战，毒素市场相对平稳，填充剂市场出现双位数下滑 [63] - BOTOX在美国市场份额保持在60%左右，透明质酸填充剂份额稳定在45%左右 [64] - VYALEV在国际市场的接受度超出预期，在用患者捕获率约为80%-85% [74] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划未来10年在美国投资至少100亿美元资本，包括在芝加哥北部新建原料药生产基地以及扩大伍斯特的生物制剂制造和研发能力 [9] - 公司宣布季度现金股息增加5.5%，从2026年2月支付的股息开始 [9] - 公司致力于通过投资研发和外部创新来推动长期增长，2025年调整后研发费用预计为90亿美元 [7] - 公司拥有约90个处于不同开发阶段的项目，预计未来两年将有多个重要里程碑 [7] - 公司近期交易活动包括收购Gilgamesh公司的bretisilocin和Capstan Therapeutics，以增强精神病学和免疫学研发管线 [8] - 在免疫学领域，公司专注于SKYRIZI和RINVOQ的组合方法以及新平台技术，如口服肽和B细胞耗竭方法 [60] - 在神经科学领域，公司致力于建立精神病、偏头痛和帕金森病领域的领导地位，并开发阿尔茨海默病和情绪障碍的新疗法 [61] - 在肿瘤学领域，公司对Temab-A在多种实体瘤、etentamig在多发性骨髓瘤等方面的管线感到兴奋 [62] - 公司已执行约30笔交易，并继续评估所有关键增长领域的外部创新机会 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司业务表现持续超出预期，并第三次上调2025年展望 [5] - 由于近期没有重大的专利到期事件，公司的增长平台为未来十年的增长提供了清晰的可见性 [6] - 美学业务面临具有挑战性的市场状况，特别是在美国，对经济和通胀的担忧影响了可自由支配支出 [17] - 公司对领先的美学产品组合的长期潜力感到兴奋，并正在投资于推广和产品创新以支持市场复苏 [17] - 管理层对神经科学业务的 exceptional performance 感到非常满意 [18] - 公司认为，如果PBM模式发生变化，其将能够有效适应，因为其业绩是由差异化药物驱动的 [39] - 公司对SKYRIZI和RINVOQ的长期指导充满信心，并预计将超过该指导 [59] - 公司预计，随着HUMIRA侵蚀的绝对美元金额减少，增长将加速，并对在本十年实现高个位数增长保持极度自信 [83] 其他重要信息 - 公司预计IMBRUVICA的IRA定价将于明年生效，HUMIRA的侵蚀将持续，但绝对水平不会像2025年那样高 [54] - 公司预计VYALEV在美国的覆盖范围将很快扩大，这预计将在明年带来进一步的收入拐点 [19] - RINVOQ在斑秃和白癜风的III期试验中取得了积极的顶线结果，监管提交计划于今年晚些时候和明年年初进行 [22] - Temab-A在多种实体瘤中显示出持久的疗效和可控的安全性，计划在晚期结直肠癌、胰腺癌和MET扩增实体瘤中启动新的研究 [25] - tavapadon用于帕金森病的监管申请已提交给FDA [28] - bretisilocin在重度抑郁症的II期概念验证研究中显示出强劲疗效，预计明年将启动针对抑郁症的额外II期研究 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于新的PBM模式对业务的潜在影响以及IRA价格谈判的评论 [38] - 管理层认为，无论PBM模式如何变化，公司都能有效适应，因为其业绩是由差异化药物驱动的 [39] - 公司经常与Cigna沟通，并相信如果PBM模式发生变化，其将能够很好地适应 [42] - 关于IRA，虽然价格尚未公开，但政府在今年这一轮中实现更大幅度降价的重点是明确的，但VRAYLAR和LINZESS的结果不会影响公司的长期指导 [44] 问题: 关于IL-23市场竞争动态以及2026年初步看法的讨论 [47] - 公司对SKYRIZI的增长感到满意，并认为IL-23类别的扩张非常迅速，这不是一个零和游戏 [48] - 公司对竞争地位非常有信心，并且RINVOQ在胃肠病学领域的适应症增强使其地位显著加强 [49] - 关于2026年，公司业务继续表现异常良好，其增长势头应能使其在面临HUMIRA侵蚀和IMBRUVICA IRA定价阻力的情况下仍实现强劲增长 [52] - 神经科学投资组合的表现，特别是VRAYLAR、偏头痛特许经营权（包括BOTOX Therapeutic）和VYALEV，将是2026年的重要增长动力 [54] 问题: 关于SKYRIZI和RINVOQ的长期展望以及美国美学市场最新动态的评论 [58] - 公司已上调SKYRIZI和RINVOQ的2025年指导超过17亿美元，并合理预计将超过其长期指导 [59] - 公司已证明在专利到期后迅速恢复增长，其2025年销售展望比之前的峰值高出近30亿美元 [59] - 关于美学市场，美国毒素市场相对平稳，填充剂市场出现双位数下滑，但公司的份额保持稳定，并且正在投资于消费者活动和培训中心以重振市场 [63][64] 问题: 关于bretisilocin未来研究设计及其在抑郁症治疗范式中的潜力的细节 [68] - 公司对这种方法的短持续时间感到兴奋，这不会成为应用的障碍，并且在一次或两次剂量后疗效持续时间长可能意味着"重新连接"的潜力 [69] - 关键是在抑郁症中研究不同的剂量和持续时间范式，并将在II期研究中探索抑郁症的不同疗法线以及其他情绪障碍的机会 [70] 问题: 关于VYALEV的接受度和竞争动态，以及tavapadon的销售潜力和市场定位的讨论 [73] - VYALEV的在用患者捕获率约为80%-85%，由于其24小时覆盖范围、低运动障碍发生率、低镇静率和无需止吐治疗等优势，在与竞争对手相比中表现出色 [74][76][77] - tavapadon将作为单药疗法和辅助疗法，其一日一次的给药方式、长半衰期、接近左旋多巴/卡比多巴的疗效以及良好的安全性特征（低冲动控制障碍、镇静、运动障碍和外周水肿发生率）使其有望与现有口服仿制药区分开来 [78][79] 问题: 关于随着HUMIRA绝对美元下降幅度减小，增长加速的前景，以及未来6个月内最重要的研发管线数据读出的评论 [82] - 随着HUMIRA侵蚀的绝对美元金额减少，公司将看到增长加速，并且对其在本十年实现高个位数增长的能力仍然极度自信 [83] - 未来重要的数据读出包括免疫学中与SKYRIZI的联合疗法数据、肿瘤学中Temab-A在头颈癌和卵巢癌的数据、etentamig在多发性骨髓瘤的数据、神经科学中VRAYLAR后续药物的数据以及肥胖症中amylin资产的I期和Ib期数据 [85][87] 问题: 关于IRA折扣是否会影响2026年展望，以及RINVOQ在化脓性汗腺炎中的III期研究时间表更新的原因 [91] - VRAYLAR和LINZESS的IRA价格在2027年才生效，因此不会影响2026年展望 [92] - RINVOQ在化脓性汗腺炎中的双盲第16周数据仍预计在明年年底获得，临床试验官网的更新可能源于患者随访时间的变化 [93] 问题: 关于RINVOQ在非节段性白癜风中的机会规模，以及ELAHERE在英国定价的评论 [96] - RINVOQ在斑秃、白癜风、化脓性汗腺炎和狼疮等新适应症的峰值收入潜力至少为20亿美元，并且随着数据读取和市场发展，这一预测将继续完善 [98] - ELAHERE在英国的建议零售价与美国相同，但最终净价将取决于NICE的评估，公司希望看到欧洲国家的定价改革，使药品价值得到更充分的体现 [101] 问题: 关于免疫学中CAR-T和口服肽平台的下一步计划，以及先进疗法在成熟适应症中的最终市场渗透潜力 [105] - Capstan的体内CAR-T平台下一步是继续I期人体研究剂量探索，然后可能在类风湿关节炎和狼疮等风湿病领域开展研究，其优势包括无需淋巴细胞清除 [106] - Nimble的口服肽平台专注于提高效力和延长半衰期，先导候选药物包括口服IL-23和TL1A [107] - 免疫学市场生物制剂渗透率和疗法线扩展方面仍有很大空间，例如克罗恩病生物制剂渗透率超过50%，而特应性皮炎则是个位数，新技术的突破将有助于提升疗效天花板 [109][110] 问题: 关于口服IL-23竞争的看法，以及拥有多种资产组合在肥胖症领域的重要性 [113] - 公司对SKYRIZI的竞争优势充满信心，其数据强劲（如PASI 90达80%）、季度给药方便、对掌跖、头皮和生殖器等部位有效，并能延缓银屑病关节炎的影像学进展 [114][116] - 在肥胖症领域，公司认为拥有组合疗法是有益的，重点是提高耐受性和持久性，因为目前只有约30%的患者在使用肠促胰岛素一年后仍继续治疗 [119] 问题: 关于公司与政府达成正式协议的预期，以及美学市场复苏的领先指标 [122] - 公司继续积极与政府就改善患者可及性和可负担性以及保护美国在医疗创新领域的领导地位进行接触，并已在投资美国制造业和药品定价方面采取行动 [129] - 美学市场复苏的领先指标包括消费者信心、中产阶级消费者对毒素新治疗的态度以及透明质酸填充剂市场情绪的稳定，新产品TrenibotE的推出也是一个重要催化剂 [131][132] 问题: 关于公司未来5年美国与非美国业务比例的变化，以及RINVOQ标签变更带来的扩张机会的量化 [136] - 公司未公开披露长期美国与非美国业务组合，但产品组合是主要驱动因素，历史水平（HUMIRA之前约为2/3美国，1/3国际）可作为参考 [137] - RINVOQ在炎症性肠病领域的标签增强显然是一个净增量积极因素，其益处将随着时间的推移而建立，具体规模尚未完全量化 [138] 问题: 关于并购的最新想法，包括近期收购后的优先领域和进行大型交易的意愿 [141] - 公司的并购重点仍然是能够驱动下一个十年及以后增长的资产，并有财力追求后期机会，但当前投资组合已为未来十年增长提供清晰可见性，因此更侧重于新型机制和平台技术 [142] - 重点领域是核心治疗领域：免疫学、神经科学、肿瘤学、美学以及新增的肥胖症，预计将继续为研发管线增加深度以驱动长期增长 [144]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度调整后每股收益为1.86美元，比指导中点高出0.10美元 [4][28] - 第三季度总净收入接近158亿美元，反映出高个位数销售增长，比预期高出约3亿美元 [4] - 第三季度运营基础上的收入增长率为8.4% [28] - Xumera增长平台报告销售额增长超过20% [28] - 调整后毛利率为销售额的83.9%，调整后研发费用为销售额的14.3%，调整后销售、一般及行政费用为销售额的21.6% [28] - 调整后运营利润率为销售额的30.9%，其中包括17%的不利影响，源于收购的IPR&D费用 [28] - 净利息支出为6.67亿美元，调整后税率为24.5% [28][29] - 公司提高2025年全年调整后每股收益指导至10.61美元至10.65美元之间 [29] - 目前预计全年总净收入约为609亿美元，增加了4亿美元 [29] - 预计全年调整后毛利率为销售额的84%，调整后研发费用为90亿美元，调整后销售、一般及行政费用为135亿美元 [30] - 目前预计全年调整后运营利润率约为销售额的41% [30] - 预计第四季度净收入超过163亿美元，调整后每股收益在3.32美元至3.36美元之间 [31] - 9月底现金余额超过56亿美元，前九个月产生约130亿美元自由现金流，其中包括近22亿美元的SKYRIZI特许权使用费付款 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 免疫学业务总收入约79亿美元，运营基础上增长11.2% [10] - SKYRIZI全球销售额达47亿美元，运营增长46% [10] - RINVOQ全球收入近22亿美元，运营基础上增长34.1% [10] - 修美乐全球销售额为9.93亿美元，运营基础上下降55.7% [13] - 肿瘤学业务总收入近17亿美元，与去年同期相对持平 [13] - 医美业务全球销售额约12亿美元，运营基础上下降4.2% [14] - BOTOX美容全球收入为6.37亿美元，JUVEDERM全球销售额为2.53亿美元，两者运营基础上的增长率均有所下降 [14] - 神经科学业务表现优异，总收入超过28亿美元，运营基础上增长19.6% [17] - Vraylar销售额为9.34亿美元，增长6.7% [17] - Violev销售额为1.38亿美元，环比增长40% [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 在胃肠病学领域，SKYRIZI和RINVOQ在炎症性肠病（IBD）的合并销售额今年有望接近翻倍 [10] - 在克罗恩病（CD）中，SKYRIZI和RINVOQ在美国所有治疗线中捕获了约50%的新转换患者 [10] - 在溃疡性结肠炎（UC）中，SKYRIZI和RINVOQ在超过10个关键市场占据领先份额，在美国所有机制的新转换患者中捕获了近三分之一 [11] - 在银屑病领域，SKYRIZI在美国生物制剂的新患者份额中占据了50%的领先地位 [12] - 医美业务在几个关键市场面临挑战性市场条件，整体消费者情绪低迷，尤其是在美国，影响了业绩 [15][16] - Violev在国际市场的增长继续超出预期 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划未来10年在美国投资至少100亿美元资本 [7] - 正在北芝加哥建设新的原料药生产基地，并扩大伍斯特现有基地的生物制剂制造和研发能力 [8] - 公司致力于提供健康、可持续且每年增长的股息，宣布将季度现金股息增加5.5%，从2026年2月支付的股息开始 [8] - 研发管线强大，在所有开发阶段约有90个项目，涵盖免疫学、肿瘤学、神经科学和医美等核心领域，以及肥胖症等新增长源 [5] - 通过外部创新增强管线，例如收购Gilgamesh Pharmaceuticals的bredacillicin以扩大精神病学管线，以及收购Capstan Therapeutics以通过体内CAR-T平台加强免疫学管线 [6][26] - 在免疫学领域，公司专注于SKYRIZI和RINVOQ的持续增长，并开发下一代疗法，如口服肽和B细胞耗竭方法 [52][53] - 在神经科学领域，公司致力于巩固在精神病、偏头痛和帕金森病领域的领导地位，并开发阿尔茨海默病和情绪障碍的新疗法 [54] - 在肿瘤学领域，公司正在推进TMAB-A等有前景的项目，以改善难治性癌症患者的预后 [23][24] - 在医美领域，公司通过推广和产品创新投资支持患者激活，并计划推出新型毒素和填充剂以刺激增长 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司业务表现持续超出预期，对2025年的展望是年内第三次上调 [4] - 由于没有重大的专利到期事件，增长平台为未来十年的增长提供了清晰的可见度 [5] - 公司处于有利地位，可以为2030年代及以后进行充分投资 [5] - 医美业务面临近期的宏观压力，但长期潜力依然令人兴奋，市场渗透不足，市场复苏后公司将获得不成比例的收益 [16] - 公司对神经科学业务的未来增长充满信心，特别是在偏头痛、帕金森病和新兴的必需震颤治疗领域 [17][18][54] - 关于通货膨胀削减法案（IRA）价格谈判，管理层表示结果不会影响长期指导，因为价格在2027年才生效 [38][84] - 关于PBM模式改革，管理层表示公司能够有效适应任何结构变化，因为其依赖品牌的独特性 [35][36][37] 其他重要信息 - 公司宣布季度现金股息增加5.5%，至每股1.73美元，从2026年2月开始支付 [31] - 自成立以来，季度股息增长超过330% [8] - 自2024年初以来，公司已执行约30笔交易，继续评估所有关键增长领域的外部创新机会 [32] - 公司有望在2026年底实现2倍的净杠杆率 [32] - RINVOQ在斑秃和白癜风的3期试验中取得积极顶线结果，预计将于今年晚些时候和明年年初提交监管申请 [20] - TMAB-A在晚期难治性实体瘤中显示出潜力，计划在结直肠癌、胰腺癌和MET扩增实体瘤中启动新的研究 [23][24] - tevapadon用于帕金森病的监管申请已提交给FDA [25] - BOTOX在上肢特发性震颤的2期研究中达到所有终点，计划推进新型毒素Gemibot A的开发 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于新PBM模式对业务的潜在影响以及IRA价格谈判的评论 [34] - 管理层强调，公司的业绩由差异化药物、执行记录和强大文化驱动，能够适应PBM模式的任何变化，并利用可用工具 [35][36][37] - 关于IRA，Vraylar和Linzess的谈判价格尚未公开，但不会影响长期指导，因为价格在2027年生效 [38][84] 问题: IL-23市场的竞争动态以及2026年展望 [41] - SKYRIZI增长强劲（46%），IL-23类别正在快速扩张，并非零和游戏，公司对竞争地位充满信心 [42][43] - RINVOQ在IBD的标签扩展增强了其在胃肠病学中的地位 [44] - 2026年业务将继续表现良好，神经科学组合表现优异，肿瘤学超出最初指导，尽管修美乐侵蚀和IMBRUVICA的IRA定价带来阻力 [45][46] 问题: SKYRIZI和RINVOQ的2027年长期指导更新以及美国医美市场最新情况 [50] - 公司此前已更新2027年指导，并自那时起将2025年合并指导提高了超过17亿美元，预计将超过长期指导 [51] - 美国毒素市场持平，填充剂市场出现两位数下降，公司BOTOX份额在低60%，HA填充剂份额稳定在45%左右，公司正在投资以稳定市场 [55][56][57] 问题: Gilgamesh交易后未来研究的设计及其在重度抑郁症治疗范式中的定位 [59] - bredacillicin的致幻作用持续时间短，临床医生已准备好实施，公司计划在2期研究中探索不同剂量和持续时间范式，并可能扩展到其他情绪障碍 [60][61] 问题: Violev的上市情况和竞争动态，以及tevapadon的销售潜力和定位 [64] - Violev在上市份额中占据80-85%的领先地位，因其24小时覆盖、低运动障碍发生率和低镇静率而具有竞争优势 [65][67][68] - tevapadon作为一日一次疗法，在疗效和安全性（如低冲动控制障碍、镇静、运动障碍和外周水肿）方面可能区别于现有口服仿制药，是Violev的补充 [69][70] 问题: 随着修美乐绝对美元下降减缓，未来增长加速的前景，以及未来6个月关键的管线数据读出 [73] - 修美乐的侵蚀将在2026年形成尾部，公司对实现十年内高个位数复合年增长率充满信心，盈利增长将快于收入增长 [74][75] - 未来关键数据读出包括免疫学（SKYRIZI组合）、肿瘤学（TMAB-A、Tantamig、151）、神经科学（932、imuracladine）和肥胖症（amylin 1b期）等领域 [76][77][78][79] 问题: IRA折扣是否会影响2026年展望，以及RINVOQ HS 3期研究完成日期更改的原因 [83] - IRA谈判价格在2027年生效，因此不影响2026年展望 [84] - RINVOQ HS研究的双盲16周数据仍预计在明年年底获得，临床试验网站上的更新可能源于开放标签扩展期的患者随访时长变化 [85] 问题: RINVOQ在非节段性白癜风的机会规模，以及Elahir在英国以与美国相近的定价上市的影响 [88] - RINVOQ在斑秃、白癜风、化脓性汗腺炎和狼疮等新适应症的峰值收入潜力至少为20亿美元 [89][90] - Elahir在英国以与美国相近的列表价格上市，反映了对最惠国待遇和全球定价动态的考量，但最终净价将取决于像NICE这样的卫生技术评估 [92][93] 问题: 免疫学领域CAR-T和口服肽平台的下一步计划，以及先进疗法在成熟适应症中的最终市场渗透潜力 [96] - Capstan的体内CAR-T平台具有剂量优化、现成性、快速表达和短暂表达等优势，无需淋巴细胞清除，下一步是继续首次人体研究剂量探索，明年计划在RA和狼疮患者中研究 [97][98] - Nimble口服平台专注于大环分子，旨在提高效力和延长半衰期，先导候选药物包括口服IL-23和TL-1A [98] - 免疫学市场生物制剂渗透率和治疗线扩展存在巨大空间，新技术有望突破现有疗效天花板 [99][100][101] 问题: 口服IL-23竞争的看法，以及拥有GLP-1等资产组合在肥胖症领域的重要性 [104] - 对SKYRIZI的竞争力充满信心，因其在银屑病中高效（PASI 90达80%）、季度给药方便、停药后持久有效（一年后60%患者几乎清除）以及头对脚 benefits [105][106][107] - 在肥胖症领域，拥有组合资产有益，公司专注于amylin的耐受性和持久性，并继续寻找组合机会，因为目前只有约30%患者在使用incretin一年后继续治疗 [109] 问题: 是否预计与政府达成类似同行的正式协议，以及医美业务反弹的领先指标 [110][117] - 公司正积极与政府就改善患者可及性、可负担性和维护美国医疗创新领导地位进行接触，讨论包括解决全球搭便车行为、扩大直接面向患者模式以及在美国投资 [118][119] - 医美反弹的领先指标包括消费者信心、中产阶级消费者对毒素新治疗的态度以及HA填充剂情绪稳定情况，新产品Trinavut E有望成为市场复苏的催化剂 [120][121] 问题: 未来五年美国与非美国业务比例的变化预期，以及RINVOQ标签扩展带来的增量机会 [123] - 业务组合目前约为75%美国、25%国际，长期比例将取决于产品组合，历史水平（如修美乐之前的三分之二美国、三分之一国际）可作为参考 [125] - RINVOQ在IBD的标签扩展是明确的净增量利好，随着IL-23类别在IBD领域的崛起，其益处将随时间积累 [126] 问题: 近期收购后的并购最新想法，包括优先领域和对大型交易的兴趣 [129] - 并购重点仍然是能够驱动下一个十年及以后增长的资产，包括新型机制和平台技术，核心领域为免疫学、神经科学、肿瘤学、医美和新增的肥胖症，公司有财力进行后期交易，但当前投资组合已提供清晰增长路径，因此更关注长期管线机会 [130][131]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金状况良好 截至本季度初现金余额接近3亿美元 预计可支撑运营至2027年底 [7] - 来自GSK的Jemperli药物特许权使用费资产价值显著 第二季度销售额达2.62亿美元 年化运行率已超过10亿美元 [76] - 预计将从GSK获得7500万美元现金里程碑付款 当Jemperli年销售额首次达到10亿美元时触发 预计将在今年实现 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要项目rozanolimab在关节炎适应症取得积极数据 二月公布三个月阳性数据 六月公布更令人印象深刻的六个月数据 八月宣布试验完成并展示九个月稳定停药数据 [5] - 溃疡性结肠炎试验已完全入组 136名患者中约50%为生物制剂经验者 预计第四季度获得三个月顶线数据 [5][37] - AMB033(CD122拮抗剂)处于1a期开发阶段 乳糜泻将作为首个1b期项目 预计第四季度有临床研究新药(IND)相关活动 [6][57] - AMB101(BCA2调节剂)同样处于1a期开发阶段 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取审慎的资本回报率驱动策略 专注于溃疡性结肠炎这一增长市场 认为其比类风湿性关节炎机会更大 [48][82] - 在溃疡性结肠炎领域 公司设计了差异化试验方案 采用六个月治疗贯穿设计 旨在实现最大临床缓解 [12] - 在类风湿性关节炎领域 公司处于有利竞争地位 目前该领域没有三期临床试验 且13-14年来未有新类别药物上市 [50] - 平台价值体现在抗体发现、转化研究和工艺开发能力上 能够优化资产并对大药厂不太关注的阶段项目进行尽职调查 [85][86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 溃疡性结肠炎市场竞争激烈 但公司认为其药物具有差异化潜力 特别是能够提供长期稳定反应 [17][32] - Jemperli特许权使用费前景乐观 GSK指导单药适应症峰值销售额达25亿美元 华尔街共识为17亿美元 [80] - 公司拥有多种融资选择方式 包括潜在的合作机会 不需要立即达成交易 [47][82] 其他重要信息 - Rozanolimab安全性良好 在关节炎试验中因不良事件退出率低于2% 仅一名患者因2级头痛退出 [34][35] - 在关节炎研究中观察到剂量反应 中高剂量组在滑膜组织中清除了90%的致病性T细胞 [9] - 公司还拥有来自insidolumab药物的特许权使用费 该药物由Avanda开发 预计今年提交生物制剂许可申请(BLA) [88] 问答环节所有提问和回答 问题: Rozanolimab在溃疡性结肠炎中的作用机制和信心来源 - 回答: 基于在关节炎中观察到的疾病修饰作用 特别是在3-6个月期间反应加深 以及在外周和滑膜组织中清除90%以上致病性T细胞的能力 这些生物学原理在溃疡性结肠炎中同样适用 [8][21] 问题: 溃疡性结肠炎中 depletion 发生速度与类风湿性关节炎的比较 - 回答: 在健康志愿者中一周内实现完全清除 在关节炎研究中两周内实现完全清除 预计在溃疡性结肠炎中外周清除速度相当 但肠道组织中的清除速度尚待确定 [23][26] 问题: 三个月和六个月数据期望值设定 - 回答: 三个月临床缓解率参照标准: 生物制剂初治患者约30% 经治患者17-19% 混合人群中期20%左右 六个月数据更为重要 因为现有药物在3个月至1年间有1/3至1/2患者失去反应 [16][37] 问题: 资源分配策略和合作可能性 - 回答: 决策基于六个月TPP数据 溃疡性结肠炎优先于类风湿性关节炎 因前者竞争动态更紧迫 最终需要合作伙伴进入全球市场 但可先独立推进溃疡性结肠炎三期再寻求合作 [42][47] 问题: AMB033项目重点和潜力 - 回答: CD122拮抗剂具有双重作用机制(阻断IL-15和IL-2) 选择乳糜泻作为初始适应症因市场大(美国超200万患者)且无批准药物 竞争环境有利 [56][61] 问题: AMB101项目定位 - 回答: 该药物比Biogen的BDCA2更有效 Biogen有三项三期试验进行中 2026年底至2027年初读出数据 将根据Biogen结果决定推进策略 [71][72] 问题: Jemperli特许权使用费价值评估 - 回答: GSK销售额每增加10亿美元 公司可获得8000万-2.4亿美元特许权使用费 GSK指导峰值销售额25亿美元 华尔街共识17亿美元 欧洲报销上线和直肠癌适应症推进将推动增长 [79][80] 问题: 平台价值和未来应用 - 回答: 平台价值体现在抗体发现、转化研究和工艺开发能力 能够优化资产并对大药厂不太关注的阶段项目进行尽职调查 但目前重点是证明现有项目有效性 [85][87]

核心财务表现 - 第二季度调整后每股收益为297美元 较指引中点超出011美元 净收入1540亿美元 超出预期4亿美元[1] - 全年收入指引上调8亿美元至605亿美元 调整后每股收益指引上调021美元至1188–1208美元区间[1] 免疫学产品表现 - SKYRIZI全球收入44亿美元 同比增长618% RINVOQ全球销售额20亿美元 同比增长412%[3] - 两款旗舰免疫学产品全年销售额预计超过250亿美元 SKYRIZI银屑病业务全球市场份额领先 RINVOQ在炎症性肠病和新风湿病适应症快速扩张[4][5] 神经科学业务增长 - 神经科学业务收入27亿美元 同比增长24% 其中Vraylar销售额9亿美元增长163% Botox Therapeutic销售额928亿美元增长142%[8] - Ubrelvy销售额338亿美元增长472% QULIPTA销售额267亿美元增长769%[8] - TEMPLE研究三期结果显示QULIPTA在偏头痛预防上优于托吡酯 VYALEV上市季度收入9800万美元[9] 研发与业务拓展 - 2024年初以来执行超过30笔业务开发交易 包括通过Gubra进入肥胖症领域 收购Capstan Therapeutics体内CAR-T平台[6] - 授权引进ISB 2001和新一代siRNA候选药物 获得EMERALIS非小细胞肺癌和RINVOQ巨细胞动脉炎FDA批准[6][7] - RINVOQ在斑秃适应症三期数据取得突破[7] 业绩指引更新 - 第三季度收入指引约155亿美元 每股收益324–328美元[12] - SKYRIZI全球收入指引上调6亿美元至171亿美元 美国HUMIRA收入预期下调5亿美元至30亿美元[12] - 神经科学全球销售额指引上调3亿美元至105亿美元[10][12] - 全年调整后运营利润率目标为销售额的45%[13]