公司基本信息 - 公司于2019年4月1日从Ironwood Pharmaceuticals完成免税分拆成为独立上市公司[16] - 截至2021年12月31日，公司有32名员工，其中15人拥有医学博士或哲学博士学位[107] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批上市产品，从未从产品销售中获得收入，预计未来仍会有重大亏损且可能无法盈利[112][126][127][128][129] 产品研发进展 - 2020年1月13日，公司宣布CY6463的1期首次人体研究取得积极结果[20] - 2020年10月14日，公司宣布CY6463在健康老年参与者中的1期转化药理学研究取得积极顶线结果[21] - 2020年10月，公司公布奥林西呱在镰状细胞病参与者2期研究的顶线结果[25] - 公司正在进行CY6463和下一代化合物CY3018的临床开发活动，生物制药产品研发有风险[142] - 2020年10月14日，公司公布CY6463的1期转化药理学研究的topline结果，支持其在严重中枢神经系统疾病中的持续开发[143] 产品专利情况 - 公司拥有21项已发布的美国专利、30项待决的美国专利申请（其中8项处于临时阶段）、3项待决的PCT申请以及众多外国专利和待决专利申请[30] - CY6463专利组合包括2项已发布美国专利、4项待决美国申请、2项PCT申请以及众多外国专利和待决专利申请，部分美国专利2037年到期，部分PCT申请若获批2041年到期[34][35][36] - 普拉西呱专利组合包括6项已发布美国专利、10项待决美国专利申请、1项PCT申请以及众多外国专利和待决专利申请，美国专利到期时间从2031年到2037年不等[38][39][40] - 奥林西呱专利组合包括6项已发布美国专利、8项待决美国专利申请（含3项临时申请）以及众多外国专利和待决专利申请，美国专利到期时间从2031年到2037年不等[43][44][45] - 除CY6463、普拉西呱和奥林西呱相关专利外，公司还有7项已发布美国专利、6项外国授予专利以及多项待决美国和外国专利申请[47] - 多数国家专利期限为自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利期限可能因专利期限调整而延长或因终端弃权而缩短[48] - 美国覆盖FDA批准药物的专利可根据《药品价格竞争和哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请专利期限延长，延长后的期限不能超过非延长到期日起5年或自药物FDA批准日起14年中的较短者[49] - 公司有21项已发布的美国专利、30项待决的美国专利申请（其中8项处于临时阶段）、3项待决的专利合作条约（PCT）申请以及众多外国专利和待决专利申请[187] - 公司涵盖6463的已发布美国专利将于2037年到期（可申请专利期限延长），涵盖olinciguat、praliciguat及相关化合物的已发布美国和外国专利将于2031 - 2037年到期（可申请专利期限延长），涵盖CY6463、praliciguat和olinciguat不同方面的多项待决美国和外国专利申请将于2031 - 2041年到期（可申请专利期限延长）[188] 产品监管相关 - 美国FDA依据FDCA等法规监管医疗产品，不遵守相关要求可能面临多种制裁[53] - 药物在美国获批上市前需完成非临床研究、提交IND申请、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA等步骤，IND在FDA收到30天后自动生效[54][58] - 临床试验通常分三个阶段，获批后可能需进行4期临床试验，未按计划进行可能导致执法行动或撤销批准[60][62] - 提交NDA需支付用户费用，FDA接受申请60天后设定用户费用目标日期，标准申请审查时间为10个月，优先审查申请为6个月[64][65] - 符合条件的药物可申请孤儿药指定，首个获批的孤儿药可获得7年排他权[70][71] - 符合条件的药物申请可获得快速通道指定、突破性疗法指定或加速批准[73][74][75] - 美国罕见病或特定情况下影响少于20万患者的药物可申请孤儿药指定，申请需在提交NDA前进行[70] - 新药申请获优先审评时FDA需在6个月内完成审评，标准审评为10个月[77] - 新化学实体新药申请可获5年排他期，含IV段专利认证的简略新药申请可在4年后提交；特定条件下新药申请可获3年非专利市场排他期[79] - 儿科排他性若获批，药品和生物制品现有监管排他期及未到期橙皮书专利可额外增加6个月营销保护[80] - 欧盟新药开发公司需与EMA达成儿科调查计划并开展儿科临床试验，符合条件可获6个月补充保护证书延期或孤儿药市场排他期2年延期[87] - 公司尚未请求或获得任何产品候选药物的监管批准，FDA和外国监管机构的批准过程漫长、耗时且不可预测[150] 市场情况 - 美国有6种获批治疗阿尔茨海默病症状的产品，暂无获批治疗ADv的产品[95] - 美国暂无获批治疗MELAS或线粒体疾病、CIAS的产品[94][99] - 拜耳和默克合作开发sGC刺激剂，有2种获批产品，分别用于治疗PAH和CTEPH、射血分数降低的心力衰竭[101] 产品生产供应 - 公司依靠第三方合同制造组织满足CY6463临床试验和非临床研究的原材料、药物物质和药品需求[102] - 公司认为CY6463药物物质和产品可由现成原材料制造，现有供应商能满足当前临床和非临床需求[104] - 公司正与供应商改进制造工艺以满足进一步开发需求，并评估能满足潜在商业需求的供应商[104] 财务数据 - 2021年和2020年年底，公司净亏损分别为5160万美元和7780万美元[130] - 截至2021年12月31日，公司拥有约5400万美元的无限制现金及现金等价物[135] 公司风险因素 - 公司需筹集额外资金推进产品候选项目，资金可能无法以可接受条件获得，会稀释现有股东权益或限制运营[112][134] - 公司研发针对严重中枢神经系统疾病的产品候选药物的方法可能无法产生适销产品[113][140] - 公司临床研究可能会遇到重大延误，或无法向监管机构证明产品的安全性和有效性[114] - 公司依赖第三方进行非临床或临床研究以及生产药品供应，若第三方执行不成功，业务可能会受到严重损害[117] - 公司可能无法充分保护其专有技术或获得和维持足够的专利来保护产品候选药物[118] - 公司普通股交易历史有限、交易量相对较低，股价可能大幅波动[125] - 新冠疫情持续扰乱公司业务，包括临床开发活动，可能限制公司接触患者和医生的能力，延迟和扰乱已完成的研究[145] - 若临床研究招募参与者遇到困难，公司产品候选药物的临床试验可能会延迟或无法进行[148] - CY6463重复剂量临床研究中最常见的不良事件是头痛和胃肠道相关症状，可能导致严重出生缺陷[156] - 公司未来的合作或许可安排可能不成功，会阻碍产品候选药物的开发和商业化[166] - 数据/市场独占权可能比预期更有限，若失去孤儿药地位或相关独占权，公司业务可能受到重大损害[163] - 公司依赖第三方进行非临床或临床研究，若第三方未成功履行合同义务或未按时完成，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化，业务将受到重大损害[171] - 公司依赖第三方供应商制造非临床和临床药物供应品，并计划依赖第三方生产获批产品候选药物的商业供应品，若CMO价格上涨，公司业务、前景、财务状况和经营业绩可能受到重大损害[178][179] - 公司与第三方的合作和许可安排存在风险，如合作伙伴可能不投入足够资源、不维护知识产权、终止合作等，若合作终止，可能需要额外资金进行产品开发或商业化[168][170] - 公司依赖CRO进行临床研究，若CRO未按要求执行，产品候选药物的开发和商业化可能延迟或受到不可逆转的损害，公司可能需重复、延长或扩大临床研究，导致商业化延迟和支出增加[174][176] - 公司依赖第三方需共享机密信息，增加了机密信息被挪用或披露的可能性，可能损害公司竞争地位和业务[181][184] - 公司专利申请能否获批、专利的范围、有效性、可执行性和商业价值无法确定，即使获批，也可能被侵权、挑战、无效或规避[189][190] - 任何执行或捍卫专利权利的诉讼都将耗费成本和时间，分散管理层注意力，公司可能无法胜诉，且诉讼可能导致专利被无效、不可执行或解释狭窄[195][196] - 公司依赖第三方进行非临床和临床研究及药物制造，沟通困难可能导致错误和协调问题，第三方可能存在人员、合规、财务等问题，影响研究质量和进度[172][173] - 公司产品候选专利若被无效、判定未侵权或不可执行，业务、前景、财务状况和经营成果可能受重大损害[198] - 公司可能侵犯第三方知识产权，导致产品开发受阻、商业化成本增加[198] - 第三方可能指控公司产品候选或技术侵犯其专利或其他知识产权[199] - 若因专利侵权被起诉，公司可能需承担巨额成本，且管理层和科研人员精力会被分散[201] - 若无法避免侵犯他人专利权，公司可能需寻求许可、辩护侵权诉讼、挑战专利有效性或重新设计产品[202] - 公司可能面临对专利和其他知识产权的发明权或所有权的质疑[204] - 公司可能无法与所有相关方签订保密和知识产权转让协议，或协议可能无法有效转让知识产权[205] - 若未遵守政府专利机构的要求，公司的专利保护可能会减少或丧失[207] - 公司可能无法在全球所有司法管辖区寻求和执行知识产权保护，竞争对手可能在未受保护地区使用其技术[210] - 在外国司法管辖区执行专利权利可能导致巨额成本，且不一定能获得商业优势[214] 合作协议 - 2021年6月3日，公司与Akebia就praliciguat相关产品签订独家全球许可协议，公司在协议前18个月最多可获得1500万美元[165] - Akebia根据协议安排进行里程碑现金支付，还将按一定百分比支付分层特许权使用费，范围从个位数中段到十几的高位[165] 产品资助 - 公司核心资产CY6463在ADv的探索性临床试验将获阿尔茨海默病协会200万美元为期两年的资助[22] 商业秘密保护 - 公司通过与多方签订保密协议和发明转让协议保护商业秘密和专有信息，但协议可能被违反且公司可能无足够补救措施[52]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Title of each class Trading Symbol(s) Name of each exchange on which registered Common Stock, no par value CYCN The Nasdaq Stock Market LLC (Nasdaq Global Select Market) FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transit ...

公司核心资产及业务布局 - 公司是临床阶段生物制药公司，核心资产CY6463是中枢神经系统穿透性sGC刺激剂，用于治疗MELAS、ADv和CIAS等疾病[125] - 下一代中枢神经系统资产CY3018基于非临床研究，脑脊液与血浆暴露比高于CY6463[133] - 2021年6月3日公司与Akebia就praliciguat签订全球独家许可协议[134] 产品临床试验进展 - 2020年1月CY6463一期健康参与者研究结果积极，耐受性良好；10月健康老年参与者一期转化药理学研究也有积极结果，证实血脑屏障穿透性等[129][130] - CY6463针对MELAS的2a期临床试验已启动，ADv的2a期临床试验预计2021年年中开始招募，CIAS的1b期临床研究预计2021年下半年开始招募[132] 产品管线外部成本 - 截至2021年6月30日的三个月，CY6463产品管线外部成本为288.4万美元，CY3018为60.6万美元，Olinciguat为7.4万美元，Praliciguat为5.4万美元，发现研究无成本，总计361.8万美元；截至2020年同期分别为150万美元、无、163.5万美元、7.9万美元、18.9万美元，总计340.3万美元[136] - 截至2021年6月30日的六个月，CY6463产品管线外部成本为405万美元，CY3018为60.6万美元，Olinciguat为24万美元，Praliciguat为 - 41.4万美元，发现研究为70万美元，总计518.2万美元；截至2020年同期分别为283.8万美元、无、426.1万美元、21.5万美元、20.2万美元，总计751.6万美元[136] 研发相关内部成本及总费用 - 截至2021年6月30日的三个月，人员及相关内部成本为248.8万美元，设施及其他成本为594.8万美元，研发总费用为1205.4万美元；截至2020年同期分别为673.8万美元、365.3万美元、1379.4万美元[136] - 截至2021年6月30日的六个月，人员及相关内部成本为631.2万美元，设施及其他成本为865.2万美元，研发总费用为2014.6万美元；截至2020年同期分别为1447.4万美元、862.9万美元、3061.9万美元[136] 研究资金支持 - 公司ADv研究将获得阿尔茨海默病协会Part the Cloud - Gates合作赠款计划提供的200万美元资金，为期两年[132] 营收情况 - 2021年第二季度总营收300万美元，较2020年同期的7.49万美元增加225.1万美元，增幅301%；2021年上半年总营收306.2万美元，较2020年同期的176.3万美元增加129.9万美元，增幅74%[150] 费用情况 - 2021年第二季度研发费用1205.4万美元，较2020年同期的1379.4万美元减少174万美元，降幅13%；2021年上半年研发费用2014.6万美元，较2020年同期的3061.9万美元减少1047.3万美元，降幅34%[150] - 2021年第二季度行政费用624.1万美元，较2020年同期的662.7万美元减少38.6万美元，降幅6%；2021年上半年行政费用1160.6万美元，较2020年同期的1351.8万美元减少191.2万美元，降幅14%[150] - 2021年第二季度租赁修改和终止损失88.1万美元，2020年同期无此项；2021年上半年租赁修改和终止损失88.1万美元，较2020年同期的收益211.3万美元增加299.4万美元，增幅142%[150] 净亏损情况 - 2021年第二季度净亏损161.82万美元，较2020年同期的195.34万美元减少33.52万美元，降幅17%；2021年上半年净亏损295.81万美元，较2020年同期的397.62万美元减少101.81万美元，降幅26%[150] 股权私募配售情况 - 2019年4月2日完成股权私募配售，扣除直接融资费用后净筹集约1.65亿美元[162] - 2020年7月29日完成普通股私募配售，总收益约2430万美元[164] - 2021年6月7日完成普通股私募配售，总收益约1800万美元[166] 现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日，公司拥有约7040万美元的无限制现金及现金等价物[168] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2000万美元，较2020年同期的4340万美元减少2340万美元，降幅54%；投资活动净现金流入为150万美元，较2020年同期的流出140万美元增加290万美元，增幅203%；融资活动净现金流入为3070万美元，较2020年同期的370万美元增加2700万美元，增幅737%[170] 贷款情况 - 2020年4月21日公司收到约350万美元贷款，年利率1.0%，初始到期日为2022年4月20日，初始延期可从6个月延长至10个月，贷款期限可从2年延长至5年[175] - 贷款本金和应计利息在符合条件下可豁免，但公司目前不能保证贷款会部分或全部豁免[176] 资金需求及满足方式 - 截至2021年6月30日，公司现有现金及现金等价物预计至少能满足未来12个月运营费用和资本支出需求[178] - 公司未来资金需求受产品研发、监管审查、市场活动等多因素影响，可能大幅增减[179][181] - 公司预计通过股权、债务融资、合作等方式满足资金需求，可能导致股权稀释、增加限制条款等[183] 税务及其他财务状况 - 截至2021年6月30日，公司无不确定税务状况[186] - 截至2021年6月30日，公司有多项处于不同阶段的临床试验，与临床研究组织的合同通常可取消且无重大取消罚款[187] - 公司无可能产生表外安排的非合并实体或金融伙伴关系，仅在日常业务中提供自身履约担保[188] 会计声明及披露信息 - 关于新会计声明的讨论见本季度报告合并财务报表附注2[190] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[191]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为9996.7万美元和1.15378亿美元[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债和股东权益分别为9996.7万美元和1.15378亿美元[15] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司总营收分别为6.2万美元和101.4万美元[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司总成本和费用分别为1345.7万美元和2160.3万美元[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司运营亏损分别为1339.5万美元和2058.9万美元[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司净亏损分别为1339.9万美元和2022.8万美元[18] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.39美元和0.73美元[18] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为3412.9925万股和3404.73万股[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为1.76828亿美元和1.63429亿美元[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司已缴资本分别为2.25288亿美元和2.22949亿美元[15] - 截至2020年12月31日，普通股数量为34,047,300股，股东权益（赤字）为59,493美元；截至2021年3月31日，普通股数量为34,129,925股，股东权益（赤字）为48,433美元[23] - 2021年3月净亏损13,399美元，2020年为20,228美元；2021年3月经营活动净现金使用量为14,455美元，2020年为29,180美元[26] - 2021年3月投资活动净现金为1,462美元，2020年使用量为1,356美元；2021年3月融资活动净现金为27美元，2020年为1美元[26] - 2021年3月现金、现金等价物和受限现金期末余额为45,266美元，2020年为72,087美元[26] - 2021年第一季度总营收62万美元，2020年同期为101.4万美元[18] - 2021年第一季度研发成本809.2万美元，2020年同期为1682.5万美元[18] - 2021年第一季度净亏损1339.9万美元，2020年同期为2022.8万美元[18] - 2021年第一季度基本和摊薄后每股净亏损0.39美元，2020年同期为0.73美元[18] - 2021年3月31日普通股数量为3412.9925万股，2020年12月31日为3404.73万股[23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1445.5万美元，2020年同期为2918万美元[25] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为146.2万美元，2020年同期为净现金使用135.6万美元[25] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为2.7万美元，2020年同期为1万美元[25] - 2021年第一季度和2020年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.39美元和0.73美元，净亏损分别为1339.9万美元和2022.8万美元，加权平均股数分别为3408.1万股和2766.9万股[88] 公司资产相关数据关键指标变化 - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金等价物（货币市场基金）公允价值分别为4.031亿美元和5.324亿美元[55] - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司物业和设备净值分别为660.7万美元和686.5万美元[58] - 2021年和2020年第一季度，公司物业和设备折旧及摊销费用分别约为30万美元和60万美元[59] 公司负债相关数据关键指标变化 - 2021年3月31日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为385.8万美元和729.4万美元[60] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，经营租赁使用权资产分别约为4240万美元和4340万美元，当前经营租赁负债分别约为340万美元和330万美元，非当前经营租赁负债分别约为3810万美元和3890万美元[69] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款总额为5306.6万美元，运营租赁负债为4145.2万美元[78] 公司租赁业务数据关键指标变化 - 2019年4月1日公司签订总部直接经营租赁协议，原面积约11.4万平方英尺，期限123个月，含770万美元信用证作为保证金[65] - 2020年2月28日租赁修订，减少约4190万美元剩余租赁付款，支付630万美元终止费和20万美元初始直接成本，使用权资产减少2140万美元，经营租赁负债减少2350万美元，确认约210万美元收益，增量借款利率9.7%[66] - 2020年9月15日第二次租赁修订，减少约1690万美元剩余租赁付款，使用权资产减少590万美元，经营租赁负债减少550万美元，确认约40万美元损失，增量借款利率6.1%[67][68] - 2021年第一季度，公司确认约160万美元总租赁成本和约50万美元可变租赁成本；2020年第一季度，确认约270万美元总租赁成本和100万美元可变租赁成本[70][72] - 2019年10月18日签订转租协议，首年基本租金约150万美元，年增长率3%；2020年第一季度，确认0.5万美元转租总收入和0.1万美元净转租收入[72][73] - 2020年9月15日终止转租协议，预计获得价值约440万美元的免费房间和服务，2020年确认310万美元终止费收入，注销20万美元未摊销直接成本[74][75] - 2021年4月30日，公司签署租赁终止协议，原租赁终止日期为2029年6月30日，截至终止日，与主租赁相关的使用权租赁负债公允价值约4210万美元，公司将注销与租赁相关的信用证，其在资产负债表上记录为约380万美元的受限现金[101] 公司股份支付相关数据关键指标变化 - 2019年股权转换影响约143名员工，2019年确认0.3万美元已归属股票期权一次性增量费用，未归属股票期权将在剩余归属期确认约750万美元增量费用[81] - 2021年第一季度，研发和行政的股份支付费用分别为98.2万美元和133万美元，2020年分别为192.1万美元和211.5万美元[83] - 截至2021年3月31日，未归属股票期权和受限股票单位的未确认股份支付费用分别为1130万美元和170万美元，预计确认时间分别为3.33年和1.76年[83][84] - 2021年第一季度，公司记录了与含市场条件的股票期权相关的极小金额股份支付费用，期间有15万份含市场条件的股票期权被没收，加权平均行权价格为2.01美元，截至3月31日，有45万份含市场条件的股票期权尚未行使，加权平均行权价格为2.01美元，未确认的补偿成本为20万美元，预计在2.91年的加权平均期间内确认[87] - 2021年第一季度，734.625万股与股票期权相关的普通股和13.102万股与受限股票单位相关的普通股因具有反摊薄作用未纳入摊薄后每股净亏损的计算；2020年第一季度，793.6087万股与股票期权相关的普通股和49.9644万股与受限股票单位相关的普通股因同样原因未纳入计算[88][89] 公司员工薪酬及裁员相关数据关键指标变化 - 赛克利昂公司员工可选择将1% - 100%的薪酬投入401(k)储蓄计划，公司目前按员工投入的75%进行匹配，最高每年6000美元[90] - 2021年和2020年第一季度，与401(k)储蓄计划相关的薪酬费用分别约为20万美元和30万美元[92] - 2019年10月30日，公司开始裁员约30名全职员工，一次性总成本约300万美元，2019年记录约280万美元的遣散费和福利成本，2020年第一季度记录约20万美元的额外费用[93][94] - 2020年11月5日，公司开始裁员约48名全职员工，一次性总成本约500万美元，包括约10万美元的基于股票的薪酬[96][97] - 2020年第四季度，公司裁员约31名员工，记录约410万美元的遣散费和福利成本，裁员于2021年第一季度完成[98] - 截至2021年3月31日，2020年裁员的应计负债为177.9万美元[99] 公司业务发展及资金筹集相关情况 - 公司主要资产CY6463正在进行针对阿尔茨海默病伴血管病变（ADv）和线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和中风样发作（MELAS）的临床开发[29] - 公司获得阿尔茨海默病协会Part the Cloud - Gates合作赠款计划200万美元资金，用于支持ADv研究[36] - 2019年4月1日，公司从Ironwood Pharmaceuticals分离独立，4月2日在纳斯达克全球精选市场以“CYCN”为代码开始交易[38] - 2020年7月31日，公司提交的S - 3表格注册声明生效，可注册初始发行总价不超过1.5亿美元的证券；9月3日达成的ATM发行协议中，可出售总价达5000万美元的普通股，需支付杰富瑞3.0%的佣金，截至2021年3月31日未发行或出售[39] - 公司历史各期经营现金流均为负，预计随着产品候选药物CY6463的开发和临床测试及发现研究项目的推进，亏损将持续[45] - 截至2021年3月31日，公司通过股权私募累计筹集1.893亿美元[45] - 公司2020年第一季度（截至3月31日）记录关联方收入约100万美元[54] - 公司的CY6463在2020年10月14日宣布的1期转化药理学研究中取得积极顶线结果[34] - 公司CY6463的2a期ADv临床试验预计2021年年中开始招募，该研究部分由阿尔茨海默病协会提供200万美元资助[35][36] - 2019年4月1日公司完成sGC业务等资产和负债分离，以每10股Ironwood普通股获1股Cyclerion Therapeutics普通股的比例分配[38] - 2020年7月24日公司向SEC提交S - 3表格注册声明，初始总发行价不超1.5亿美元，7月31日生效；9月3日达成销售协议，可出售总价达5000万美元普通股，向Jefferies支付3.0%佣金，截至2021年3月31日未发行或出售[39] - 2020年第一季度公司因与Ironwood的开发协议记录约100万美元关联方收入，该协议于2021年3月31日到期不再续约[54] 公司会计准则相关情况 - ASU 2016 - 13标准对公司将于2022年12月15日后的财年生效，公司正评估其影响[50]

公司基本信息 - 公司于2019年4月1日从Ironwood Pharmaceuticals分拆独立上市[20] - 公司是临床阶段生物制药公司，成立于2018年，无获批上市产品，未从产品销售中获得过收入[120] 产品研发进展 - 2020年1月13日，CY6463一期首次人体试验宣布积极结果[25] - 2020年10月14日，CY6463一期健康老年参与者转化药理学研究宣布积极结果[26] - 公司计划2021年年中开展CY6463在MELAS的2a期试验并做出继续或终止决策，同时启动ADv的2期试验[31] - CY6463的ADv研究将获阿尔茨海默病协会200万美元资助，为期两年[27] 专利情况 - 公司拥有17项已授权美国专利、29项待审批美国专利申请（其中8项为临时申请）和1项待审批PCT申请[34] - CY6463专利组合有2项已授权美国专利，将于2037年到期，7项待审批美国申请（其中3项为临时申请）[37][38] - 普拉西呱专利组合有6项已授权美国专利，到期时间为2031 - 2037年，8项待审批美国申请，1项PCT申请[40][41] - 奥林西呱专利组合有5项已授权美国专利，到期时间为2031 - 2037年，6项待审批美国申请[44][45] - 除CY6463、普拉西呱和奥林西呱外，公司还有6项已授权美国专利和6项外国授权专利[48] - 美国专利覆盖的FDA批准药物可根据相关法案申请专利期限延长，延长后的专利期限不能超过非延长专利到期后5年或自FDA批准药物之日起14年中的较短者[50] - 公司有17项已发布的美国专利、29项待决的美国专利申请（其中8项处于临时阶段）、1项待决的专利合作条约申请以及众多外国专利和待决专利申请[178] - 公司涵盖6463的已发布美国专利将于2037年到期（可能有专利期限延长），涵盖olinciguat、praliciguat及相关化合物的已发布美国和外国专利将于2031 - 2037年到期（可能有专利期限延长），多项涵盖CY6463、praliciguat和olinciguat不同方面的待决美国和外国专利申请将于2031 - 2041年到期（可能有专利期限延长）[180] - 专利的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值无法确定，待决专利申请可能无法获批，已发布专利也可能被挑战、无效或规避[181][182][183] - 任何执行或捍卫专利权利的诉讼都将耗费成本和时间，可能导致专利被无效、不可执行或解释狭窄，还可能泄露机密信息[185][186][188] - 公司可能侵犯第三方知识产权，这可能阻碍或延迟产品开发，增加商业化成本[190][191] - 专利诉讼结果不确定且无法提前量化，若败诉公司可能承担巨额成本并影响业务和经营成果[192] - 若无法避免侵犯他人专利权，公司可能需寻求许可、辩护侵权诉讼、挑战专利有效性或重新设计产品，若败诉可能停止或延迟产品商业化[193] - 符合条件的美国专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年专利期限，但总专利寿命自产品批准日期起不超过14年，公司可能无法获得延期或延期期限不足[208] - 公司可能面临专利发明权或所有权的挑战，诉讼失败可能导致公司失去知识产权并支付赔偿金，成功也会产生高额成本[196] - 公司可能因未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求而减少或丧失专利保护[199] - 公司可能无法在全球所有司法管辖区寻求和执行知识产权保护，外国法律可能对知识产权保护不足，执行专利权利可能成本高昂且结果不确定[201] - 美国专利法的变化，如America Invents Act，可能增加公司专利申请和执行的不确定性和成本，影响公司业务[209] 监管审批相关 - 产品获得监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金，未遵守美国相关要求可能面临多种制裁[53] - 产品开发和批准过程包括非临床研究、提交IND申请、IRB批准、临床试验、提交NDA、FDA检查、支付用户费用和FDA审批等步骤[54] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出问题或担忧[55] - 临床试验通常分为三个阶段，获批后可能需进行第四阶段试验，未按计划进行可能导致执法行动或撤销批准[59] - 提交NDA需支付用户费用，费用通常每年增加，特殊情况可获豁免[61] - FDA接受NDA申请60天后设定用户费用目标日期，标准申请审查时间为10个月，优先审查申请为6个月[62][63] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA批准后，同一活性成分同一适应症7年内FDA一般不再批准其他申请[68] - FDA有快速通道、突破性疗法、加速批准等项目，旨在加快治疗严重或危及生命疾病药物的开发和批准[71][72][73] - 优先审评下FDA需在6个月内审评申请，标准审评为10个月[74] - 新化学实体的新药申请可获5年排他期，含IV段专利认证的简略新药申请可在4年后提交，特定情况下新药申请可获3年非专利市场排他期[76] - 儿科排他性若获批，药品和生物制品现有监管排他期可额外增加6个月营销保护[77] - 欧盟开发新药需与EMA达成儿科调查计划并开展儿科临床试验，符合条件专利或补充保护证书可延长6个月保护期，孤儿药可延长2年市场排他期[86] - 美国PREA要求除获非肿瘤孤儿药认定外的新药申请需附带儿科开发计划，BPCA满足条件可延长分子数据排他期6个月[87] 市场竞争情况 - MELAS目前美国无获批疗法，多家公司开展相关产品临床开发[92] - ADv美国无获批产品，AD有5种获批治疗症状的产品，多家公司开展AD治疗产品临床开发[93][95] - sGC机制主要竞争对手Bayer/Merck有2种获批sGC刺激剂，3个sGC激活剂项目处于早期临床开发[96] 公司运营相关 - 公司依赖第三方合同制造组织供应CY6463及其他候选产品，正评估能满足潜在商业需求的供应商[98][99] - 公司为员工提供包括有竞争力薪资、年度酌情奖金、股票奖励等在内的强大薪酬和福利计划[100] - 截至2020年12月31日，公司约有34名员工，不包括受2020年裁员影响、将于2021年第一季度过渡离职的17名员工[102] - 公司员工关系良好，无员工受集体谈判协议约束或由工会代表[102] 财务数据 - 2019年和2020年公司净亏损分别为1.23亿美元和7780万美元，预计未来几年将继续产生重大亏损[123] - 截至2020年12月31日，公司拥有约5440万美元的无限制现金及现金等价物[128] 公司面临的风险 - 公司研发聚焦严重中枢神经系统疾病疗法，但该领域开发存在独特挑战，成功开发产品的科学证据初步且有限[132][133] - 公司正在进行CY6463的临床开发活动，可能会遇到临床研究重大延迟或无法证明其安全性和有效性[134] - 公司需筹集额外资金推进产品候选药物，资金可能无法以可接受条款获得，或根本无法获得[127] - 公司通过与第三方合作、战略联盟或许可安排寻求资金，此类协议可能影响产品候选药物或技术的权利[129] - 公司也可能通过公开发行或私募股权、特许权融资或债务融资筹集资金，融资可能面临挑战且条款可能损害现有股东利益[130] - 公司核心业务依赖主要候选产品的开发、测试、审批和商业化，CY6463是目前内部开发的唯一候选产品[135] - 候选产品需经大量研究证明安全有效才能获批，早期试验结果不一定能在后期重现，否则会影响业务和财务前景[136] - 新冠疫情干扰公司业务和临床开发活动，影响患者招募、试验进度和数据结果，还可能增加资金需求并干扰资金获取[137][138][139][141] - 临床研究招募参与者困难会导致试验延迟或受阻，影响业务和财务状况，招募受多种因素制约[142] - FDA等监管机构审批流程漫长、不可预测，若无法获批，公司无法产生产品收入，业务将受重创[143][144] - 临床研究可能因监管、结果、合作、材料、招募等多种原因无法按时完成或启动[145][147] - CY6463重复剂量临床研究常见不良事件为头痛和胃肠道症状，可能导致出生缺陷，或使研究中断、获批延迟[150] - 监管要求、FDA指南变化或意外事件可能导致研究方案修改或增加研究要求，增加成本并延迟开发进度[152][153] - 在美国以外市场销售产品需符合各国监管要求，获批困难可能导致产品无法引入，影响业务和财务状况[155][156] - 公司寻求候选产品的数据/市场独占权，但可能因竞争和法规变化而失去，影响业务和财务状况[157] - 公司依靠第三方进行非临床或临床研究，缺乏独立开展研究的基础设施和内部资源[164][165] - 公司完全依赖第三方供应商制造非临床和临床药品，且无长期供应协议，面临价格波动风险[170][172] - 第三方若未成功履行合同义务或未按时完成任务，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准或实现商业化，业务可能受到重大损害[164][169] - 若FDA或外国监管机构认定合同制造商的设施不符合要求，公司可能需寻找替代制造设施，这将阻碍产品候选药物的开发、获批或上市[173] - 与第三方分享机密信息增加了机密信息被挪用或披露的可能性，可能损害公司竞争地位[174][175] - 产品候选目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，若市场机会小于估计或获批患者群体定义较窄，公司收入和盈利能力可能受损[213] - 公司目前没有药品销售、营销等基础设施，建立自身商业能力或与第三方合作都存在风险，若无法成功商业化产品，公司业务将受重大损害[215] - 公司可能因员工、顾问或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密而面临索赔，诉讼失败可能导致公司失去知识产权或人员[211]

公司上市与股权融资 - 2019年4月1日公司从Ironwood Pharmaceuticals分离独立上市，每10股Ironwood普通股可获1股公司普通股[136] - 2019年4月2日公司向合格投资者进行2019年股权私募配售，发行11,817,165股普通股，总收益1.75亿美元，净收益约1.65亿美元[139] - 2019年4月2日完成股权私募配售，扣除直接融资费用后净筹集约1.65亿美元[178] - 2020年7月29日完成普通股私募配售，总收益约2430万美元[180] - 2020年9月3日与杰富瑞签订销售协议，可通过ATM发行出售最高5000万美元普通股，佣金为总收益的3%，截至9月30日未发行或出售[181] 产品研发进展 - 2020年1月公司宣布IW - 6463的1期研究结果积极，支持其继续开发[145] - 2020年10月公司宣布IW - 6463的1期转化药理学研究取得积极顶线结果，支持其作为潜在新药继续开发[146] - 2020年10月14日公司宣布Olinciguat的2期研究结果未显示足够活性，不支持进一步内部临床开发[147] - 2019年10月30日公司公布Praliciguat的两项2期概念验证研究顶线结果，正扩大其授权讨论范围[149] - 公司将很快启动IW - 6463在MELAS的2期临床试验，并计划于2021年上半年启动其在ADv的2期临床试验[147] 财务数据关键指标变化 - 2020年第三季度公司研发费用为1.3703亿美元，2019年同期为2.2295亿美元[152] - 2020年前九个月公司研发费用为4.4322亿美元，2019年同期为7.4458亿美元[152] - 2020年第三季度关联方收入40万美元，2019年同期为139.8万美元，减少99.8万美元，降幅71%；2020年前九个月关联方收入216.3万美元，2019年同期为302.6万美元，减少86.3万美元，降幅29%[166] - 2020年第三季度研发费用1370.3万美元，2019年同期为2229.5万美元，减少859.2万美元，降幅39%；2020年前九个月研发费用4432.2万美元，2019年同期为7445.8万美元，减少3013.6万美元，降幅40%[166] - 2020年第三季度管理费用803.3万美元，2019年同期为711.9万美元，增加91.4万美元，增幅13%；2020年前九个月管理费用2155.1万美元，2019年同期为2701.9万美元，减少546.8万美元，降幅20%[166] - 2020年第三季度租赁修改损失44.4万美元，2019年同期无；2020年前九个月租赁修改收益166.9万美元，2019年同期无[166] - 2020年第三季度净亏损1881.2万美元，2019年同期为2731.7万美元，减少850.5万美元，降幅31%；2020年前九个月净亏损5857.4万美元，2019年同期为9695.3万美元，减少3837.9万美元，降幅40%[166] - 2020年9月30日，公司有6680万美元无限制现金及现金等价物[183] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为5844.9万美元，2019年同期为8005.2万美元，减少2160.3万美元，降幅27%；投资活动净现金使用量为141.8万美元，2019年同期为661.5万美元，减少519.7万美元，降幅79%；融资活动净现金提供量为2793.1万美元，2019年同期为2.11426亿美元，减少1.83495亿美元，降幅87%[185] 贷款相关情况 - 2020年4月21日公司收到约350万美元薪资保护计划贷款，年利率1.0%，初始到期日为2022年4月20日，初始延期可从6个月延长至10个月，贷款期限可从2年延长至5年[190] - 贷款本金和应计利息在符合条件的情况下可豁免，但公司目前不能保证贷款会部分或全部豁免[191] 公司运营资金状况 - 截至2020年9月30日公司现有现金及现金等价物预计至少能支持到2021年第四季度的计划运营费用和资本支出需求，不包括潜在业务发展活动的净现金流[193] 税务与临床研究合同情况 - 截至2020年9月30日公司没有不确定的税务状况[201] - 截至2020年9月30日公司有多个处于不同临床试验阶段的正在进行的研究，与临床研究组织的合同通常可按公司选择通知取消，且无重大取消罚款[202] 公司分离相关费用与协议 - 公司因从Ironwood分离而产生额外持续运营费用，包括公司总部职能、信息技术相关成本和行政职能成本，还产生非经常性费用和资本支出[203][205] - Ironwood过渡服务协议提供的服务于2020年3月31日完成并终止[206] 公司业务关系与披露规定 - 公司没有与未合并实体或金融伙伴的关系以促进表外安排，在日常业务中会为自身业绩提供担保[208] - 关于新会计声明的讨论见本季度报告中合并财务报表附注2[209] - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[210] 公司运营风险 - 公司运营存在诸多风险，如新冠疫情、临床试验时长和成本不确定、监管审批困难等，无法确定产品候选药物的开发时长、成本和商业化收益[154][155][157][158][159]

公司上市与融资 - 2019年4月1日公司从Ironwood Pharmaceuticals拆分独立上市，发行11817165股普通股，私募融资总收益1.75亿美元，净收益约1.65亿美元[127][130] - 2020年7月29日，公司完成606.25万股普通股的私募配售，总收益约2430万美元[172] - 2020年4月21日，公司根据薪资保护计划获得约350万美元的贷款[179] 研发策略与在研产品 - 公司核心研发策略是利用sGC药理学开发严重和罕见病疗法，在研产品包括Olinciguat、IW - 6463、Praliciguat等[134] - Olinciguat治疗镰状细胞病的2期研究已完成70名参与者入组，预计2020年第三季度末出topline数据[134] - IW - 6463首次人体试验结果积极，正在进行的老年受试者转化药理学研究已完成给药，预计2020年第三季度中期出topline数据，公司计划开展两项探索性2期研究[136][137] - Praliciguat在两项2期概念验证研究中未达主要终点，公司已停止其在射血分数保留的心力衰竭中的开发，并扩大全球授权讨论范围[138][139][140] - 公司有肝脏靶向和肺部靶向sGC刺激剂处于发现研究阶段，另有中枢神经系统疾病相关发现研究正在进行[142][143] 财务数据对比 - 2020年第二季度研发费用为1.3794亿美元，2019年同期为2.5759亿美元；2020年上半年研发费用为3.0619亿美元，2019年同期为5.2163亿美元[145] - 2020年第二季度关联方收入74.9万美元，较2019年同期的162.8万美元减少87.9万美元，降幅54%；上半年关联方收入176.3万美元，较2019年同期的162.8万美元增加13.5万美元，增幅8%[160] - 2020年第二季度研发费用1379.4万美元，较2019年同期的2575.9万美元减少1196.5万美元，降幅46%；上半年研发费用3061.9万美元，较2019年同期的5216.3万美元减少2154.4万美元，降幅41%[160] - 2020年第二季度管理费用662.7万美元，较2019年同期的892.3万美元减少229.6万美元，降幅26%；上半年管理费用1351.8万美元，较2019年同期的1990万美元减少638.2万美元，降幅32%[160] - 2020年上半年租赁修改收益211.3万美元，2019年同期无此项收益[160] - 2020年第二季度净亏损1953.4万美元，较2019年同期的3225.4万美元减少1272万美元，降幅39%；上半年净亏损3976.2万美元，较2019年同期的6963.5万美元减少2987.3万美元，降幅43%[160] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为4340.1万美元，较2019年同期的5624万美元减少1284万美元，降幅23%[174] 财务相关政策与状况 - 公司一般及行政费用主要包括行政、财务等人员薪酬福利及相关费用，拆分相关成本也包含在内[154] - 公司财务报表编制需进行多项重大估计和假设，包括费用、资产和负债分配等[155] - 公司研发费用在发生时计入费用，不可退还的研发预付款在相关货物收到或服务完成前递延并资本化[158] - 截至2020年6月30日，公司拥有约5650万美元的无限制现金及现金等价物[170] - 预计现有现金及现金等价物可支持公司运营至2021年下半年，不包括潜在业务发展活动的净现金流[173] - 截至2020年6月30日，公司无不确定税务状况[190] 资金需求与风险 - 产品候选开发的变量变化可能显著改变成本和时间，公司运营计划未来或改变，可能需额外资金满足运营和资本需求[186] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，出售股权或可转债可能稀释股权，债务融资可能有约束性条款[187] - 通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[188] - 若无法按需筹集资金，公司可能需延迟、减少或取消产品开发及商业化努力[189] 公司运营相关情况 - 截至2020年6月30日，公司有多项处于不同临床试验阶段的研究，与CRO的合同可取消且无重大取消罚款[191] - 分离后公司作为独立上市公司产生额外运营费用，包括总部职能、信息技术等成本，还有非经常性费用和资本支出[192] - 铁伍德过渡服务协议提供的服务于2020年3月31日完成并终止[193] - 公司无与非合并实体或金融伙伴关系以促进表外安排，日常业务中有对自身业绩的担保[196] 会计声明相关 - 关于新会计声明的讨论见本季度报告中合并财务报表附注2[197]

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注下一代sGC刺激剂治疗严重和罕见疾病[113] - 2019年4月1日从Ironwood Pharmaceuticals拆分独立上市，发行11817165股普通股，募资1.75亿美元（净收益约1.65亿美元）[115][117] 产品研发进展 - 奥林西呱治疗镰状细胞病的2期研究已完成70名参与者入组，预计2020年Q3公布顶线数据[122] - 普拉西呱两项2期概念验证研究未达主要终点，公司停止其在射血分数保留的心力衰竭研究开发，正讨论对外授权[124][125][126] - IW - 6463首次人体研究结果积极，公司将继续开发，预计2020年年中公布正在进行的转化药理学研究顶线数据[127] 研发费用情况 - 2020年和2019年第一季度研发费用分别为1682.5万美元和2640.4万美元[133] - 2020年第一季度研发费用为1682.5万美元，较2019年同期减少957.9万美元，降幅36%[147] 产品开发风险 - 公司面临新冠疫情、临床试验时长、监管审批、数据结果、成本、竞争等产品开发风险[135][136][137][139] - 公司无法确定产品候选药物临床阶段时长和成本，以及商业化和销售产生收入的时间和程度[140] 一般及行政费用说明 - 一般及行政费用主要包括行政、财务等人员薪酬福利及相关法律、设施、保险等费用[141] 财务报表编制 - 财务报表编制需进行费用、资产和负债分配等重大估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异[142] 财务数据对比 - 2020年第一季度关联方收入为101.4万美元，较2019年同期增加101.4万美元[147] - 2020年第一季度一般及行政费用为689.1万美元，较2019年同期减少408.6万美元，降幅37%[147] - 2020年第一季度租赁修改收益为211.3万美元，2019年同期无此项收益[147] - 2020年第一季度净亏损为2022.8万美元，较2019年同期减少1715.3万美元，降幅46%[147] 现金情况 - 截至2020年3月31日，公司拥有约6710万美元的无限制现金及现金等价物[155] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为2920万美元，较2019年同期减少509.1万美元，降幅15%[158] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为135.6万美元，较2019年同期减少45.8万美元，降幅25%[158] - 2020年第一季度融资活动提供的现金为1000美元，较2019年同期减少3608.4万美元，降幅100%[158] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2021年第二季度，不包括潜在业务发展活动的净现金流[157]

公司项目组合 - 公司有五个差异化的sGC刺激剂项目组合[25] 项目研究进展 - 镰状细胞病在美国约影响10万人，在欧盟五国约影响5万人，olinciguat有望治疗该病，预计2020年年中出2期研究结果[27] - 2019年10月30日公布praliciguat治疗糖尿病肾病和射血分数保留的心力衰竭的2期概念验证研究的topline结果，公司正为其寻求对外授权[29][32] - 2020年1月13日公布IW - 6463的1期研究积极结果，约24名老年参与者的转化药理学研究正在进行，预计2020年年中出topline结果[35][36] - 2019年10月30日，公司宣布普拉西胍在糖尿病肾病和射血分数保留的心力衰竭患者的2期概念验证试验的顶线结果未达到各自主要终点，不打算继续在射血分数保留的心力衰竭患者中开发普拉西胍，但打算对外授权其用于糖尿病肾病[136] 公司策略 - 公司策略包括完成praliciguat对外授权、推进olinciguat和IW - 6463研究、寻求合作等[39] 公司专利情况 - 截至2020年2月10日，公司有12项已授权美国专利、19项待决美国专利申请、6项待决PCT申请及众多外国专利和待决专利申请[43] - olinciguat美国专利组合包括4项美国专利、8项待决美国专利申请和1项待决PCT申请，部分专利2031 - 2037年到期[46] - praliciguat美国专利组合包括4项美国专利、10项待决美国专利申请和2项PCT申请，部分专利2031 - 2037年到期[50] - IW - 6463美国专利组合包括1项已授权专利、1项待决美国申请和3项待决PCT专利申请，部分专利2037 - 2039年到期[56] - 除上述项目相关专利，公司还有5项已授权美国专利、6项外国授权专利及多项待决申请[59] - 多数国家专利期限为自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利期限可能因调整而延长或缩短，覆盖FDA批准药物的美国专利可申请期限延长，最长不超非延长期限到期后5年或药物获批日起14年[60][62] - 截至2020年2月10日，公司有12项已授权美国专利、19项待决美国专利申请、6项待决PCT申请及众多外国专利和待决申请[179] - 公司已授权的美国和外国覆盖olinciguat和praliciguat的专利2031 - 2034年到期，覆盖IW - 6463的一项已授权专利2037年到期[179] 公司商业秘密保护 - 公司依靠未申请专利的商业秘密、专有技术和持续技术创新维持竞争地位，通过签订保密协议和发明转让协议保护专有信息，但协议可能被违反且公司可能无足够补救措施[63] 美国FDA监管法规 - 美国FDA依据FDCA等法规监管医疗产品，产品获批及后续合规需耗费大量时间和资金，违规会面临多种制裁[64] - 药物在美国获批上市前需完成临床前测试、提交IND申请、经IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA、通过FDA预批准检查、支付用户费并获FDA批准，开发和审批过程耗时长、投入大且结果不确定[65][66][67] - 临床前试验需符合联邦法规，IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提前提出问题；临床试验分四个阶段，需经IRB审查批准，进展报告至少每年提交一次，FDA或IRB可随时暂停或终止试验[68][69][70][72][73][74][75] - NDA申请需附带详细信息和用户费，FDA有审批决定权，标准申请审查期为10个月，优先审查申请为6个月，审查期可能因要求补充信息而延长[76][77] - FDA审查NDA时会评估产品安全性、有效性和生产合规性，可能要求制定REMS、添加盒装警告或召开咨询委员会会议，审查后会发出批准信或完整回复信[78][79][81] - FDA有快速通道、突破性疗法和加速批准等项目，旨在加快治疗严重或危及生命疾病药物的开发和审批[84][85][86][88] 公司产品孤儿药认定 - 公司产品候选药物olinciguat于2018年6月获FDA孤儿药认定，用于治疗SCD患者，获首个FDA批准的孤儿药有7年排他权[82][83] - 罕见病药物若影响美国少于200000人或符合其他有限情况，可申请孤儿药认定，认定不缩短审批时间，但开发公司可能获税收抵免等激励[82] 公司成立与上市 - 2019年4月1日公司从Ironwood分离独立，4月2日在纳斯达克全球精选市场以“CYCN”为代码开始交易，分离时Ironwood股东每持有10股可获1股公司普通股[103] 公司股票发行 - 2019年4月2日公司向合格投资者发行11817165股普通股，总收益1.75亿美元，净收益约1.65亿美元[104] 行业竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，sGC刺激剂类化合物除公司外还有Bayer/Merck参与竞争，其有一款获批产品和一款在研产品[105][106] - 镰状细胞病（SCD）治疗领域有4款获批产品，多家公司在进行慢性治疗和一次性治疗产品的临床开发[109] - 糖尿病肾病（DN）治疗领域美国有4款获批产品，多家公司在进行后期临床开发[110][112] 公司生产依赖 - 公司不拥有或运营制造设施，依赖第三方合同制造组织（CMOs）供应原材料、药物物质和药物产品，未来也将继续依赖[114] - 公司完全依赖第三方供应商制造非临床和临床药物供应，获批产品也打算依赖第三方生产[171] - 公司依赖第三方合同制造组织供应原料、药物物质和产品，无长期供应协议，面临价格波动和供应延迟风险[172] 市场排他期相关 - 新化学实体的新药申请（NDA）可获5年排他期，含IV段专利认证的简化新药申请（ANDA）可在4年后提交[91] - 若申请人进行了一项或多项新的临床研究（非生物利用度或生物等效性研究）且对申请获批至关重要，NDA可获得3年非专利市场排他期[91] - 若提交符合FDA要求的儿科数据，可获得6个月儿科排他期，附加到现有监管排他期上[92] - 欧盟新药开发公司需与EMA达成儿科调查计划（PIP）并开展儿科临床试验，符合条件可获6个月补充保护证书延期或孤儿药市场排他期2年延期[101] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司约有94名员工，其中39人拥有医学博士或哲学博士学位[116] 公司财务状况 - 2018年和2019年公司净亏损分别为1.153亿美元和1.23亿美元，预计未来几年将继续产生重大亏损[124] - 截至2019年12月31日，公司拥有约9490万美元的无限制现金及现金等价物，预计可维持到2021年第一季度的运营费用和资本支出需求[128] 公司研发风险 - 公司专注于开发可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂产品线，若无法成功开发和商业化基于“靶点到疾病”方法的产品候选物，公司将无法盈利，普通股价值可能下降[133] - 生物制药产品的研发具有内在风险，公司可能在临床研究中遇到重大延误，或无法证明产品候选物对监管机构而言具有足够的安全性和有效性[135] - 公司临床研究的报告结果基于顶线数据，顶线数据可能与实际结果不同，若不同可能损害公司潜在获批、对外授权和商业化普拉西胍的能力[140] - 若公司在招募临床研究参与者方面遇到困难，可能会延迟或无法进行产品候选物的临床试验[141] - 美国食品药品监督管理局（FDA）和类似外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，若最终无法获得产品候选物的监管批准，公司将无法产生产品收入[144] - 临床研究可能因监管、研究结果、合作、材料、审批、招募等多种原因延迟或终止[146][148][149] 产品不良反应 - 奥林西胍临床研究常见不良反应有头痛、心动过速等，普拉西胍有呼吸道感染、腹泻等[151] 产品海外获批情况 - 产品候选药物获批一个司法管辖区不意味着能在其他辖区获批，海外获批可能有延迟、困难和成本[155][156][157] 数据/市场独占权风险 - 数据/市场独占权可能因竞争和法规变化受限，奥林西胍获美国孤儿药指定，欧盟指定可能被撤销[158] 公司外许可协议风险 - 公司寻求普拉西胍糖尿病肾病适应症的外许可协议，若失败将影响财务状况和经营成果[159][160] 未来合作风险 - 未来合作或许可安排可能不成功，存在伙伴资源投入、知识产权等多方面风险[162][164] 依赖第三方风险 - 公司依赖第三方进行临床研究，若第三方未履行职责或未达期限，会影响产品获批和商业化[165][166] - 若公司和CRO未遵守GCP等法规，临床数据可能不可靠，需额外研究，还可能面临处罚[168] - 若与第三方CRO关系终止，可能无法找到替代者，影响临床研究和产品商业化[170] 合同制造商风险 - 合同制造商设施需经FDA等机构预批准检查，若不合规公司需寻找替代设施[174] 信息共享风险 - 与第三方合作需共享机密信息，增加信息被挪用或披露风险[175] 专利相关风险 - 专利申请能否获批、获批专利范围和有效性不确定，且可能被侵权、挑战或规避[181] - 公司可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼、寻求许可或重新设计产品等问题[190] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，需通过诉讼辩护[194] - 未遵守政府专利机构要求可能导致专利保护减少或丧失[198] - 公司可能无法在全球所有司法管辖区保护和执行知识产权[200] - 公司在部分海外司法管辖区保护知识产权面临困难，专利保护需逐国申请，过程昂贵、耗时且结果不确定[203] - 若无法依据《哈奇 - 韦克斯曼法案》等获得额外保护，公司业务、财务状况和经营成果可能受重大损害[206] - 符合条件的美国专利最多可延长5年，但总专利寿命自产品批准日期起不超过14年，且公司可能无法获批延期[207] - 美国专利法变化可能降低专利价值，影响公司产品保护能力[208] 商业秘密索赔风险 - 公司可能因员工、顾问等不当使用或披露商业秘密面临索赔，诉讼可能导致成本增加和人员、知识产权损失[210][212] 市场机会风险 - 公司产品候选目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，若市场机会小于预期，公司营收和盈利能力可能受损[213] 产品商业化风险 - 公司目前缺乏药品销售、营销等基础设施，自建或与第三方合作均有风险，可能影响产品商业化[216][217] - 即便产品候选获批，若未获医疗界广泛接受，公司销售收入将受限[219] - 产品候选获批后的商业成功取决于医疗界的认知和接受度，受疗效、安全性、报销等多因素影响[220] 产品报销与价格风险 - 产品候选报销可能受限，部分市场可能实施价格控制，影响公司未来盈利能力[222]

公司上市与融资 - 2019年4月1日公司从Ironwood Pharmaceuticals分离独立上市，4月2日在纳斯达克全球精选市场以“CYCN”为代码开始常规交易[147] - 2019年4月2日公司向合格投资者发行11,817,165股普通股，总收益1.75亿美元，净收益约1.65亿美元[150] - 2019年4月完成拆分后，公司通过私募融资约1.65亿美元[188] 药物研发进展 - 奥林西呱（Olinciguat）正在进行剂量范围2期研究STRONG - SCD，预计招募多达88名患者，2020年年中出topline数据[155] - 普拉西呱（Praliciguat）在两项2期概念验证研究中未达到主要终点，公司将停止其在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的开发，并打算对外授权其晚期全球开发和商业化[158][159][160] - IW - 6463于2019年1月启动首次人体研究，预计2019年第四季度出topline数据[161] - 公司发现研究主要聚焦为严重和罕见疾病识别、设计和开发sGC刺激剂，初始重点是肝脏和肺部疾病[162] 研发与费用情况 - 2019年第三季度研发费用为22,295千美元，2018年同期为21,499千美元；2019年前九个月研发费用为74,458千美元，2018年同期为65,264千美元[164] - 2019年第三季度研发费用较2018年同期增加约80万美元，主要因员工相关费用增加[181] - 2019年前三季度研发费用较2018年同期增加约920万美元，主要因外部研究成本增加[182] 财务相关风险与不确定性 - 新药获得监管批准过程漫长且成本高，公司无法确定产品候选药物完成临床前和临床阶段的时间和成本，也无法确定何时或在多大程度上实现商业化收入[166][172] - 公司财务报表编制需进行估计和假设，可能影响资产、负债报告金额及费用金额，实际结果可能与估计有重大差异[174] 一般和行政费用 - 公司一般和行政费用主要包括行政、财务等人员的薪酬福利等费用，与从Ironwood分离相关的某些成本也包含在内[173] - 2019年第三季度行政及管理费用较2018年同期减少约70万美元，主要因非经常性成本减少[185] - 2019年前三季度行政及管理费用较2018年同期增加约790万美元，主要因股票薪酬等费用增加[186] 关联方收入与现金流 - 2019年前三季度关联方收入为302.6万美元，较2018年同期增长，源于与Ironwood的开发协议[180] - 截至2019年9月30日，公司拥有约1.17亿美元的无限制现金及现金等价物[189] - 2019年前三季度经营活动净现金使用量约为8010万美元，较2018年同期增加约570.1万美元，增幅8%[192] - 2019年前三季度投资活动净现金使用量约为660万美元，较2018年同期增加约499.3万美元，增幅308%[192] - 2019年前三季度融资活动净现金流入约为2.114亿美元，较2018年同期增加约1.35453亿美元，增幅178%[192] 独立运营成本 - 公司独立运营后信息技术运营成本可能高于历史合并财报分摊成本，还将产生建立独立信息技术系统的非经常性费用和资本支出[210] - 公司与Ironwood签订过渡服务协议，为期最长两年，过渡期间将产生扩大基础设施的非经常性费用[211] 公司协议情况 - 公司在分拆完成前后与Ironwood签订多项协议，具体条款在Form S - 1注册声明中详细讨论[213] 表外安排与担保 - 公司无可能用于表外安排的非合并实体或金融伙伴关系，日常业务中有与自身履约保证相关的担保[214] 投资与市场风险 - 公司投资受利率变化影响，投资组合期限短、风险低，利率即时变动1%对投资组合公允价值无重大影响[217] - 公司现金及现金等价物无重大违约或流动性风险，但不能保证未来投资市值不受不利影响，部分存款超联邦保险限额[219] - 公司在瑞士有业务，认为外汇汇率变动对其无重大市场风险暴露[220] - 公司认为2019年截至9月30日的三个月和九个月内，通胀和物价变动对经营结果无重大影响[221]