财务数据关键指标变化：收入与利润 - 公司净亏损：截至2021年3月31日的三个月为1700万美元，2020年同期为1850万美元[115] - 2021年第一季度合作收入为479万美元，较2020年同期的75万美元大幅增长403.9万美元（约538.5%）[143][144] - 2021年第一季度净亏损为1699.9万美元，较2020年同期的1845.2万美元收窄145.3万美元[143] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2021年第一季度研发费用为1633.4万美元，同比增长185.2万美元（约12.8%）[143][145] - 2021年第一季度总运营费用为2183.2万美元，同比增长228.6万美元，其中研发费用占主要部分[143] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2021年第一季度运营活动所用现金净额为1622.6万美元，较2020年同期增加约100万美元[153][154] - 2021年第一季度投资活动提供现金净额为1241.5万美元，主要由于有价证券净到期，而2020年同期为使用现金净额5640.4万美元[153][155] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为4750万美元，而2020年同期为30万美元[156] - 2021年第一季度融资现金流入主要源于2021年1月公开发行普通股，获得净收益约4740万美元[156] 业务线表现：合作收入 - 与Acceleron合作收入：2021年第一季度为260万美元，2020年同期为80万美元[125] - 与MyoKardia合作收入：2021年第一季度为220万美元[129] 业务线表现：合作递延收入与潜在里程碑 - Acceleron合作递延收入：截至2021年3月31日为580万美元，2020年12月31日为790万美元[125] - MyoKardia合作递延收入：截至2021年3月31日为780万美元，2020年12月31日为1000万美元[129] - Acceleron合作潜在里程碑付款总额：最高可达4.365亿美元[122] 财务状况与资本结构 - 累计赤字：截至2021年3月31日，累计赤字为2.386亿美元[115] - 现金及等价物：截至2021年3月31日，现金、现金等价物及有价证券为1.439亿美元[119] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为1.439亿美元[148] - 公司自成立以来主要通过股权融资筹集资金，累计总收益为3.57亿美元[148] - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物及有价证券共计1.439亿美元[167] - 2021年1月公募融资净收益：4740万美元[114] 管理层讨论和指引：未来运营与费用预期 - 公司预计未来期间研发费用将显著增加，以推进losmapimod和FTX-6058等候选产品的临床开发[139] - 公司预计未来一般及行政费用也将增加，以支持基础设施扩张和上市公司运营[141] - 公司预计在可预见的未来将持续产生重大运营亏损和负经营现金流[157] 管理层讨论和指引：资金状况与需求 - 预计现金流可支撑运营至：2022年第四季度[119] - 公司预计现有现金及等价物和有价证券可支持运营至2022年第四季度[158] - 公司未来资金需求将取决于多项因素，包括losmapimod的2b期和2期开放标签临床试验、FTX-6058的1期及计划中的临床试验等进展与成本[162] - 公司目前无信贷额度或承诺资本来源，未来需通过股权发售、债务融资等方式筹集资金[161] 其他重要内容：风险与金融工具 - 利率立即变动10%不会对公司投资组合的公允市场价值产生重大影响[167] - 截至2021年3月31日，公司几乎没有或没有以外币计价的负债[168] - 在报告期内，公司没有且目前没有任何表外安排[163]

Fulcrum | --- | --- | --- | --- | --- | |---------------------------------------------------------------------------|-------|-------|-------|-------| | | | | | | | | | | | | | Regulating Gene Expression to Treat the Root Cause of Disease March 2021 | | | | | | | | | | | Disclaimer and Notice This presentation contains "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that involve substantial risks and uncertainties, including statements regarding the dev ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年底，公司拥有现金、现金等价物及有价证券1.129亿美元，加上2021年1月融资的1440万美元净收益，预计现有资金可支持运营至2022年第四季度 [46] - 2020年第四季度合作收入为420万美元，而2019年第四季度无合作收入；2020年全年合作收入为880万美元，而2019年全年无合作收入 [47] - 2020年第四季度研发费用为1610万美元，较2019年第四季度的1210万美元增长；2020年全年研发费用为5900万美元，较2019年全年的7110万美元下降 [48] - 2020年第四季度一般及行政费用为590万美元，较2019年第四季度的440万美元增长；2020年全年一般及行政费用为2140万美元，较2019年全年的1310万美元增长 [48] - 2020年第四季度净亏损为1770万美元，2019年第四季度净亏损为1610万美元；2020年全年净亏损为7080万美元，2019年全年净亏损为8270万美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Losmapimod (FSHD项目)**：ReDUX4试验是一项国际性、双盲、安慰剂对照的2b期试验，涉及约80名经基因确诊的FSHD患者，预计在2021年第二季度报告结果 [22] 中期分析数据显示，在治疗前活检中DUX4驱动基因表达最高的肌肉，经losmapimod治疗后与安慰剂相比显示出大幅降低 [22] - **FTX-6058 (镰状细胞病项目)**：正在健康志愿者中进行1期单次递增剂量和多次递增剂量试验，以评估安全性、耐受性、药代动力学和靶点参与度 [36] 临床前数据显示，在人类细胞模型和小鼠模型中，FTX-6058能以泛细胞方式选择性上调胎儿血红蛋白，使胎儿血红蛋白水平达到总血红蛋白的约30% [34] 预计在2021年中期报告SAD和MAD队列数据，并计划在年底前启动针对镰状细胞病患者的试验 [38] - **产品引擎与合作伙伴关系**：公司内部临床前管线以及与Acceleron和MyoKardia的合作进展顺利，并在2020年底与Acceleron的合作中成功实现了首个里程碑 [44] 目标是在未来24个月内提交两个新药临床试验申请 [9][51] 各个市场数据和关键指标变化 - **FSHD市场**：估计美国有约16,000至38,000名患者，全球发病率相似，估计全球患者总数在300,000至780,000人之间，目前尚无获批疗法 [18] - **镰状细胞病市场**：估计美国有约100,000名患者，全球有数百万患者，现有疗法主要针对症状，且功能性治愈方法存在安全性风险，未满足需求显著 [29][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于开发针对遗传定义罕见病的变革性疗法，通过其专有产品引擎FulcrumSeek快速识别能改善疾病表型的新靶点 [14][41] FulcrumSeek平台利用患者来源细胞或患者活检的单细胞基因组学，结合机器学习算法分析数据，从而识别出经过深度验证的靶点 [42][43] - 在FSHD领域，公司是唯一已知的由行业赞助的、评估潜在治疗方法的临床试验的开发者 [18] 在镰状细胞病领域，公司相信口服小分子疗法FTX-6058有潜力成为一种有影响力的疗法，提供治疗益处和口服给药的便利性 [33] - 公司决定终止LOSVID试验（losmapimod用于COVID-19），以将资源重新部署到其他临床项目和发现工作中，专注于罕见病 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年预计将是公司重要的一年，将有多项关键计划取得有意义的进展 [8] 包括在第二季度晚些时候获得ReDUX4的完整数据，年中获得FTX-6058的1期试验数据，以及年底前启动针对镰状细胞病患者的试验 [8][51] - 管理层变更：Robert Gould宣布退休，自2018年起担任首席运营官的Bryan Stuart将于本月底晋升为总裁兼首席执行官 [10] Bryan Stuart在罕见病领域拥有丰富经验，其领导力对公司未来成功至关重要 [11] - 公司对其产品引擎的生产力感到兴奋，该引擎涵盖了肌肉、血液学和中枢神经系统疾病等多个核心关注领域的多个发现项目 [40] 其他重要信息 - Losmapimod在约3600名受试者中已建立安全性记录 [20] - 对于FTX-6058，基于PK/PD模型，预计药理剂量在6毫克至20毫克范围内，这是预期的靶点参与度最大水平 [37] 公司计划根据数据情况，寻求孤儿药、快速通道和突破性疗法认定 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 终止LOSVID COVID-19试验是否有任何经验教训适用于FSHD项目？ [56] - 回答: 首先指出LOSVID试验中没有安全性问题，这一点对于FSHD的持续试验很重要 数据可用后，公司计划分享任何与losmapimod或COVID-19治疗相关的有益经验 [57] 问题: 对于FTX-6058，在健康志愿者中希望看到哪些药效学生物标志物变化，以确信在镰状细胞病患者中能看到有意义的改变？以及，临床上有意义的胎儿血红蛋白诱导最低阈值是多少？ [60][61] - 回答: 在1期健康志愿者研究中，主要关注安全性、耐受性、药代动力学和靶点参与度 将测量HBG1 mRNA和网织红细胞 鉴于健康志愿者红细胞更新慢，14天研究中看到HBG1 mRNA变化的可能性低，但并非为零 [63][64] 与KOL交流后，认为胎儿血红蛋白绝对值增加至高个位数百分比范围可提供临床益处 临床前数据显示FTX-6058可产生远高于此水平的增加 其他公司披露与FDA的讨论聚焦于胎儿血红蛋白绝对值增加3%的阈值，而FTX-6058的临床前数据远高于此 [66][67] 问题: 考虑到DUX4基因表达的广泛范围，是否考虑过从所有样本的平均DUX4基因表达降低分析，转变为更能体现药物效果的加权平均分析？ [69] - 回答: 重申对中期分析数据的热情，该数据显示在治疗前DUX4水平最高的活检组织中DUX4驱动基因表达大幅降低 这一趋势与单中心开放标签研究观察到的趋势相似 将进行另一项预先设定的敏感性分析，重点关注治疗前DUX4水平最高的活检组织 同时，也会关注生物标志物数据的整体性，以及结构、功能、患者报告结果等其他指标 公司相信所有患者都有高表达和低表达的肌肉，因此losmapimod的益处不一定局限于那些治疗前活检表达最高的患者，所有患者都有潜力从中受益 [70][71][72][73] 问题: 在第二季度数据读出前，对次要终点是否有特定的预设分析计划？对于FTX-6058，其基因表达谱特征如何，是否存在脱靶效应？ [78][79] - 回答 (FSHD部分): 对能够展示数据的整体性感到兴奋，包括全身MRI、计时起立-行走测试、可及工作空间等多项次要和探索性终点 这些终点不仅与试验相关，更重要的是对患者有意义 研究未针对统计学显著性进行把握度计算，但如果能识别出显示患者获益的趋势，公司将感到非常鼓舞 [80][81][82][83] - 回答 (FTX-6058部分): 非临床安全性数据表明其具有可接受的安全窗口，支持进入临床 已对分子进行了广泛的靶点家族分析，显示出非常清晰的特性 在多种不同细胞类型中进行的更广泛的基因表达分析表明，FTX-6058对CD34细胞的基因表达具有高度选择性影响，上调胎儿血红蛋白 该分子具有非常可接受的治疗指数，并正在继续表征其作用机制 [84][85][86] 问题: 针对DUX4高表达患者的预设敏感性分析是否具有检测统计学显著改善的把握度？是否已与FDA讨论过他们对2b期数据的潜在期望？ [90][93] - 回答 (分析把握度): 该预设敏感性分析并未针对统计学显著性进行把握度计算 但这一分析是基于单中心开放标签研究的学习成果，且在查看中期分析数据之前就已预设 公司计划在完整数据集中重现这一分析 如果观察到与中期分析相似的趋势，认为这对患者有潜在重大益处 [91][92] - 回答 (与FDA的交流): 迄今为止与FDA保持了建设性对话 去年FDA举办了一次以患者为中心的药物开发日，直接听取了患者和护理人员对疾病负担的意见 在2b期数据出炉后，将是公司与FDA继续接触并确定未来监管路径的良好时机 [93][94]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-38978 FULCRUM THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its Charter) Delaware 47-4839948 (State or other jurisdict ...

Fulcrum Therapeutics, Inc. (NASDAQ:FULC) Q3 2020 Earnings Conference Call November 9, 2020 8:00 AM ET Company Participants Robert Gould - CEO, President & Director Diego Cadavid - SVP of Clinical Development Owen Wallace - Chief Scientific Officer Bryan Stuart - Chief Operating Officer Christi Waarich - Director, Corporate Communications & IR Conference Call Participants Ted Tenthoff - Piper Sandler Joseph Schwartz - SVB Leerink Kostas Biliouris - Morgan Stanley Operator Good morning, and welcome to the Ful ...

For the transition period from to UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-38978 FULCRUM THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-4839948 (State or other j ...

Fulcrum | --- | --- | --- | --- | |-------------------------------------------------------------------------------|-------|-------|-------| | | | | | | | | | | | Regulating Gene Expression to Treat the Root Cause of Disease September 2020 | | | | | | | | | Disclaimer and Notice This presentation contains "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 that involve substantial risks and uncertainties, including statements regarding the development statu ...

业绩总结 - Fulcrum在2022年第一季度完成了6850万美元的私募融资，延长了现金流[8] - 第二季度研发费用为1280万美元，较2019年同期的1090万美元增加690万美元[48] - 第二季度净亏损为1570万美元，较2019年同期的1320万美元增加250万美元[48] - Fulcrum的现金、现金等价物和可交易证券在2020年第二季度末为1.317亿美元[48] - 预计现金流将持续到2022年第一季度[49] 用户数据 - Fulcrum的FSHD患者中，估计美国人口为16,000至38,000，全球人口为300,000至780,000[10] - 在losmapimod治疗组中，男性占73.3%，女性占26.7%；而在安慰剂组中，男性占57.1%，女性占42.9%[24] - 在Phase 2b ReDUX4试验中，losmapimod治疗组的平均年龄为45.6岁，安慰剂组为46.9岁，总体平均年龄为46.2岁[24] 新产品和新技术研发 - Fulcrum预计在2020年第三季度提交FTX-6058的IND，并计划在2020年第四季度启动其第一阶段试验[7] - Fulcrum预计在2021年第一季度发布losmapimod针对COVID-19的三期试验的顶线结果，并在2020年第四季度进行无效性分析[7] - Fulcrum在ReDUX4试验中对DUX4驱动基因表达的变化进行了预先指定的敏感性分析，以评估在基线DUX4驱动基因表达最高的肌肉活检中的治疗效果[22] 市场扩张和并购 - Fulcrum在与MyoKardia的交易中获得1250万美元，并有资格获得高达4亿美元的里程碑付款[45] 未来展望 - 预计2021年第一季度将发布ReDUX4的顶线数据，第二季度将发布完整数据[34] - Fulcrum的ReDUX4试验中，所有受试者均有资格转入开放标签扩展研究[22] 负面信息 - 由于COVID-19，ReDUX4试验从24周延长至48周，并引入了16周的中期分析[32] - 在所有肌肉活检中，losmapimod组DUX4基因表达增加3.7倍，安慰剂组增加2.8倍[30]

Fulcrum Therapeutics Inc. (NASDAQ:FULC) Q2 2020 Results Conference Call August 11, 2020 8:00 AM ET Company Participants Christi Waarich - Director, Corporate Communications & IR Robert Gould - CEO, President & Director Diego Cadavid - SVP of Clinical Development Owen Wallace - Chief Scientific Officer Bryan Stuart - Chief Operating Officer Conference Call Participants Joseph Schwartz - SVB Leerink Dae Gon Ha - BTIG Tazeen Ahmad - Bank of America Ted Tenthoff - Piper Sandler Matthew Harrison - Morgan Stanl ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38978 FULCRUM THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-4839948 (State or other jurisd ...