财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度合作收入为0.9亿美元,较2022年同期的0.7亿美元增加28.6% [13][14] - 2023年全年合作收入为2.8亿美元,较2022年的6.3亿美元下降55.6%,主要是由于Acceleron合作协议于2022年10月终止,以及MyoKardia合作收入减少 [15][16] - 2023年第四季度研发费用为1.9亿美元,较2022年同期的1.86亿美元增加2.2% [13][14] - 2023年全年研发费用为7.18亿美元,较2022年的7.68亿美元下降6.5%,主要是由于2022年第二季度REACH临床试验启动时产生的500万美元里程碑费用 [16] - 2023年第四季度管理费用为0.99亿美元,较2022年同期的1.01亿美元下降2% [13][14] - 2023年全年管理费用为4.17亿美元,与2022年持平 [16] - 2023年第四季度净亏损为2.48亿美元,较2022年同期的2.61亿美元减少5% [13][14] - 2023年全年净亏损为9.73亿美元,较2022年的10.99亿美元减少11.4% [16] - 截至2023年12月31日,公司现金、现金等价物和可流通证券为23.62亿美元,较2022年12月31日的20.29亿美元增加16.5% [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前有两个关键临床项目:losmapimod用于治疗FSHD,pociredir用于治疗镰状细胞病 [5][10] - losmapimod在2022年6月启动的REACH III期临床试验已于2023年9月完成260例患者入组,超出预期,预计2024年第四季度公布关键数据 [8] - REACH III期试验的主要终点是相对表面积(RSA)的变化,这是一种评估上肢活动范围和肌肉功能的客观指标 [9] - 在II期试验中,losmapimod相比安慰剂在48周时RSA提高了10% [9] - pociredir在2023年8月获FDA解除临床试停令,公司将启动PIONEER I期临床试验,评估12mg和20mg剂量下的血红蛋白F(HbF)诱导情况 [10][11] - 在之前的临床试验中,pociredir在42天内可将HbF提高约10个百分点,达到约25%的总HbF水平 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - FSHD在美国的患病人群约为3万例,是一种罕见的肌肉萎缩性疾病,目前尚无获批治疗方案 [6][7] - 镰状细胞病在美国约有10万例患者,全球约440万例,是一种遗传性血液疾病,目前主要依赖输血、止痛药和羟基脲等对症治疗 [10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发针对遗传性罕见疾病根本原因的转化性疗法,为患者带来希望 [5][19] - losmapimod有望成为FSHD首个获批治疗方案,pociredir有望成为镰状细胞病最佳口服HbF诱导剂 [19] - 公司有望在2024年和2025年推进商业化前期准备工作,包括与支付方就定价策略进行沟通,以及优化基因检测流程 [44][45] - 公司有望在2024年第四季度公布REACH III期试验的关键数据,并在2026年前保持充足的现金储备 [17][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2023年完成了REACH III期试验的入组,并解除了pociredir的临床停令,为2024年及以后的重要里程碑奠定了基础 [5] - 公司有信心通过losmapimod和pociredir为FSHD和镰状细胞病患者带来转变性疗法,满足巨大的未满足医疗需求 [19] - 公司将继续推进临床项目进度,并为商业化做好准备,有望在未来几年内取得重要进展 [19] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Matthew Biegler 提问** 公司与FDA就losmapimod的临床意义性方面的互动如何,需要满足哪些要求才能获批? [22][23] **Iain Fraser 回答** 公司正在执行与FDA商定的计划,包括开展观察性研究以确定FSHD患者最合适的上肢功能评估指标,以及对REACH试验患者进行访谈,以了解RSA变化的临床意义。公司将在NDA提交时提供这些数据,FDA将最终确定临床意义性标准 [24][25][27] 问题2 **Joori Park 提问** pociredir在不同基线HbF水平下的疗效如何,公司是否可以提供这些数据? [40][41] **Iain Fraser 回答** 之前16例患者的数据显示,基线HbF在3%到20%之间存在较大差异,但初步数据显示HbF增加的幅度较为一致。公司将在未来披露新数据时,提供患者的基线HbF水平信息,因为这是一个重要因素 [41] 问题3 **Dae Gon Ha 提问** 公司是否已经开始与支付方就losmapimod的定价进行沟通,他们对RSA指标的接受程度如何? [43][44] **Alex Sapir 回答** 公司已经与约10家支付方就定价进行了初步沟通,他们预期losmapimod作为首个获批FSHD治疗方案,定价将在数十万美元区间,类似于其他罕见病治疗药物。此外,支付方可能会要求患者进行基因检测确诊FSHD,公司将在未来2年内优化这一流程 [44]

文章核心观点 - 富尔克鲁姆治疗公司本季度财报表现有盈喜，股价年初以来表现优于市场，未来表现取决于管理层财报电话会议评论和盈利预期变化；阿塔拉生物疗法公司尚未公布2023年12月季度业绩，有相应预期 [1][2][5] 富尔克鲁姆治疗公司业绩情况 - 本季度每股亏损0.40美元，好于扎克斯共识预期的亏损0.44美元，去年同期每股亏损0.50美元，数据经非经常性项目调整 [1] - 本季度财报盈喜率9.09%，上一季度实际亏损0.39美元，盈喜率11.36%，过去四个季度均超共识每股收益预期 [2] - 2023年12月季度营收0.87百万美元，超扎克斯共识预期34%，去年同期营收0.69百万美元，过去四个季度仅一次超共识营收预期 [3] 富尔克鲁姆治疗公司股价表现 - 年初以来股价上涨约44.2%，而标准普尔500指数涨幅为6.3% [5] 富尔克鲁姆治疗公司未来展望 - 股价短期走势取决于管理层财报电话会议评论 [4] - 投资者可关注公司盈利前景和盈利预期变化，实证研究显示近期股价走势与盈利预期修正趋势强相关 [6][7] - 财报发布前盈利预期修正趋势不一，当前扎克斯评级为3（持有），预计短期内股价与市场表现一致 [8] - 下一季度共识每股收益预期为亏损0.44美元，营收0.67百万美元；本财年共识每股收益预期为亏损1.77美元，营收2.81百万美元 [9] 行业情况 - 扎克斯行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于前32%，研究显示排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [10] 阿塔拉生物疗法公司情况 - 尚未公布2023年12月季度业绩，预计本季度每股亏损0.57美元，同比变化+20.8%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [11][12] - 预计营收2.45百万美元，较去年同期增长1011.4% [12]

财务业绩 - Fulcrum Therapeutics, Inc.宣布2023年第四季度和全年财务业绩，截至2023年12月31日，现金、现金等价物和可市场证券为236.2万美元，较2022年12月31日的202.9万美元增加[4] - 合作收入2023年第四季度为0.9百万美元，较2022年第四季度的0.7百万美元增加0.2百万美元[5] - 研发费用2023年第四季度为1900万美元，较2022年第四季度的1860万美元增加0.4百万美元[7] - 净亏损2023年第四季度为2476万美元，较2022年第四季度的2613万美元减少[10] - Fulcrum的总资产为2023年12月31日的25.77亿美元，较2022年12月31日的22.67亿美元增加[23] - Fulcrum的净亏损每股基本和摊薄为2023年第四季度为0.40美元，较2022年第四季度的0.50美元减少[24] 资金支持 - Fulcrum预计现有的现金、现金等价物和可市场证券将足以支持其运营需求至2026年[12] 全年业绩 - Fulcrum的合作收入2023年全年为2.8百万美元，较2022年全年的6.3百万美元减少3.5百万美元[6] - Fulcrum的研发费用2023年全年为7180万美元，较2022年全年的7680万美元减少5.0百万美元[8] - Fulcrum的净亏损2023年全年为9733万美元，较2022年全年的10990万美元减少[11]

公司业务 - 公司是一家专注于开发小分子药物，改善罕见遗传疾病患者生活的临床阶段生物制药公司[309] - 公司最先进的临床阶段产品候选药物是losmapimod，用于潜在治疗FSHD，另一临床产品候选药物是pociredir，用于潜在治疗SCD[309] 公开发行 - 公司在2023年1月进行了公开发行，发行价为每股13.00美元，净收益为1.173亿美元[310] 资金支持 - 公司自成立以来已从股票发行和合作协议中获得资金支持[310] - 公司预计未来将继续承担重大运营亏损，需要大量额外资金支持持续运营和实现增长战略[310] 收入预期 - 公司预计将来自MyoKardia合作协议中的里程碑和版税支付等方式获得收入[313] - 公司预计未来的收入可能会因MyoKardia合作协议中的里程碑的实现而出现季度和年度波动[314] 研发费用 - 公司的研发费用主要包括外部研发费用、内部研发费用和未分配费用，其中losmapimod和pociredir的外部研发费用分别为29069千美元和7442千美元[316] - 我们的研发活动占据了运营费用的相当大部分，预计未来期间我们的研发费用将显著增加[1] 财务数据变动 - 合作收入从2022年的6342万美元下降到2023年的2805万美元，主要受到与Acceleron合作协议终止和MyoKardia合作协议的影响[2] - 研发支出从2022年的7678万美元下降到2023年的7180万美元，主要是由于外部研发成本的减少，特别是由于pociredir的临床暂停导致的成本减少[3] - 我们的一般和行政费用从2022年的4169万美元减少到2023年的4166万美元，主要是由于专业服务成本的减少，部分抵消了员工薪酬成本的增加[4] 会计准则 - 我们公司的财务报表是根据美国通用会计准则编制的[333] - 我们公司根据ASC 606会计准则确认收入[334] - 我们公司对研发费用进行估计，包括服务费用和成本[337] - 我们公司对股权激励进行计量，包括股票期权和限制性股票奖励[338] - 我们公司采用资产负债法会计处理所得税，包括递延税资产和递延税负债[339] - 我们公司是一家新兴增长型企业，可以利用延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[341]

财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年9月30日的现金、现金等价物和可流通证券余额为2.571亿美元,第三季度净现金消耗为2,110万美元 [20] - 第三季度的合作收入为80万美元,与2022年第三季度的120万美元相比有所下降 [21] - 第三季度的研发费用为1,820万美元,较2022年第三季度的1,540万美元增加280万美元,主要是由于REACH III试验推进导致成本增加 [21] - 第三季度的一般管理费用为1,000万美元,较2022年第三季度的970万美元增加30万美元,主要是由于设施、专业服务和软件成本增加 [22] - 第三季度的净亏损为2,400万美元,与2022年第三季度的2,370万美元相比略有增加 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前最主要的两个临床项目是用于治疗FSHD的losmapimod和用于治疗镰状细胞病的pociredir [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进losmapimod的III期REACH试验,该试验于2022年6月启动并于2023年9月完成入组,预计将于2024年第四季度公布关键结果 [11] - losmapimod是一种选择性p38 alpha/beta MAP激酶抑制剂,正在开发用于治疗FSHD,这是一种肌肉营养不良症,目前尚无获批治疗方案 [8][9] - 公司认为pociredir作为一种口服胎儿血红蛋白诱导剂,有潜力为镰状细胞病患者提供一种差异化的治疗选择 [17][18] - 公司正在努力重启pociredir的1b期试验,并正在重新激活现有试验点并寻找新的试验点 [14][15] - 公司计划通过自主在美国市场推出losmapimod,同时寻求海外合作伙伴 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前现金充足,预计现金可持续到2026年 [20] - 公司对losmapimod和pociredir的临床进展表示满意,认为这两个项目都有潜力为患者带来转化性疗法 [6][14][17] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Schwartz 提问** 提问了pociredir新的入组标准如何影响疾病严重程度,以及公司是否认为pociredir仍能在更严重患者群体中产生足够的胎儿血红蛋白升高以产生临床获益 [46][47] **Iain Fraser 回答** 回答了公司对此有深入考虑,认为pociredir的作用机制有望在更严重患者群体中也能产生良好疗效,但需要通过临床试验进一步验证 [48][49][50][51] 问题2 **Benazir Ali 提问** 提问了重新招募之前参与试验的试验点的难易程度,以及他们对临床hold和药物安全性的担忧 [36][37] **Alex Sapir 和 Iain Fraser 回答** 回答了公司正在努力扩大试验点数量,并正在与医生和患者社区进行沟通,以解决他们的担忧。对于何时能获得pociredir数据,公司表示需要再等几个月积累一些入组数据后才能给出更准确的预期 [38][39][40][41][42] 问题3 **Matthew Hagood 提问** 询问了如果REACH-3试验未能达到主要疗效终点,公司是否有其他可能的发展路径,比如是否可以依赖生物标志物终点 [68][69][70][71] **Alex Sapir 和 Iain Fraser 回答** 回答了即使主要终点未达,公司也有多个次要终点如肌肉脂肪浸润、肌力测试和患者报告等,这些数据也会对FDA的审批决定产生重要影响。此外,公司还将拥有3600多例患者的安全性数据库,这也是一个重要因素 [70][71][72][73]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (I.R.S. Employer Identification No.) (617) 651-8851 (Registrant's telephone number, including area code) For the quarterly period ended September 30, 2023 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38978 FULCRUM THER ...

财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年6月30日的现金、现金等价物和可流通证券为2.782亿美元,较2022年12月31日的2.029亿美元有所增加 [20] - 2023年第二季度的合作收入为90万美元,较2022年同期的190万美元有所下降 [20] - 2023年第二季度的研发费用为1780万美元,较2022年同期的2500万美元有所下降,主要是由于2022年第二季度支付了500万美元的里程碑费用给GSK,以及FTX-6058临床试验暂停导致费用减少 [21] - 2023年第二季度的一般及行政费用为1030万美元,较2022年同期的1110万美元有所下降,主要是由于专业服务费用减少 [22] - 2023年第二季度的净亏损为2380万美元,较2022年同期的3410万美元有所下降 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行FSHD适应症的losmapimod III期临床试验REACH,预计2024年第四季度公布顶线数据 [9][11] - 公司的FTX-6058针对镰状细胞病的I期临床试验受到FDA临床试行暂停,公司正与FDA就重新启动试验的患者人群定义进行沟通 [12][13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司获得CAMP4 Therapeutics的全球独家许可,将开发针对罕见血液疾病Diamond-Blackfan贫血的口服化合物 [16] - 公司任命Alan Musso为新任首席财务官,加强管理团队 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司与FDA的沟通一直很有建设性和协作性,正在努力尽快解决FTX-6058的临床试验暂停问题 [14] - 公司相信FTX-6058作为口服HbF诱导剂,有潜力为镰状细胞病患者提供差异化的治疗选择,临床和临床前数据显示其具有良好的获益-风险状况 [14] - 公司有信心通过执行REACH III期试验,在2024年第四季度公布losmapimod的顶线数据,这将为FSHD患者带来首个获批的治疗方案 [11] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joseph Schwartz 提问** FDA是否要求公司提供任何额外的临床前数据作为重启FTX-6058 I期试验的前提条件 [32] **Iain Fraser 回答** FDA并未要求公司提供任何额外的临床前或临床数据作为重启I期试验的前提条件,而是要求公司进一步界定一个获益-风险状况更加有利的患者人群 [33][34][35] 问题2 **Edward Tenthoff 提问** 公司是否需要先重启健康受试者试验,然后才能重启镰状细胞病患者试验,以及健康受试者试验的长期随访要求 [37][38] **Iain Fraser 回答** 重启健康受试者试验和重启患者试验并不存在任何先后顺序要求,公司的首要任务是尽快重启患者试验,健康受试者试验可以并行进行 [40][41] 问题3 **Judah Frommer 提问** 公司下一步在镰状细胞病和健康受试者方面的更新时间点 [60] **Alexander Sapir 回答** 公司预计在今年第四季度或明年第一季度能够与FDA达成解决方案,并重启镰状细胞病患者I期试验,至于何时能够公布患者和健康受试者的数据还为时尚早 [62][63][64][66]

业绩总结 - Fulcrum公司在2023年第二季度关闭了Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy的关键试验筛选[6] - FDA于2023年2月23日对FTX-6058发出全面临床暂停通知[6] - Losmapimod在48周时相对安慰剂在可达工作空间上表现出显著改善[16] - Losmapimod在48周时改善或维持了肌肉健康[18] - Losmapimod治疗的患者在48周时报告感觉更好[19] - Losmapimod总体上耐受性良好，没有严重的治疗相关不良事件[20] - 长链非编码RNA EED的靶向导致HbF增加[27] - FTX-6058在健康志愿者中导致剂量依赖的HBG mRNA诱导[29] - FTX-6058在镇镇鼠模型中的给药导致剂量依赖的HBF增加[28] - FTX-6058在SCD患者中的1b期临床试验中，FDA对其进行了全面临床暂停[30] - FTX-6058在8/16名受试者中，50%报告了治疗相关的不良事件，其中3例为可能与研究药物相关，包括头痛、唇部麻木和腹泻[31] - FTX-6058呈剂量依赖性，且在HbF水平上有明显且一致的增加，12mg剂量组表现最佳[33] - FTX-6058在治疗过程中对HbF水平有积极影响，对患者的反应一致且良好耐受[41]

公司整体净亏损情况 - 公司2022年全年净亏损1.099亿美元，2023年上半年净亏损4860万美元，截至2023年6月30日累计亏损4.609亿美元[11] - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损分别为237.83万美元和340.7万美元[17] - 2023年和2022年上半年，公司净亏损分别为485.62万美元和599.98万美元[17] - 2023年上半年净亏损48,562千美元，2022年同期为59,998千美元[23] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.609亿美元，预计未来经营亏损和负经营现金流将持续[30] 公司资产负债及股东权益情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为3.00332亿美元和2.26685亿美元[15] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总负债分别为2490.4万美元和2774.3万美元[15] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为2.75428亿美元和1.98942亿美元[15] - 截至2023年6月30日，公司普通股股份为61,822,554股，额外实缴资本为737,466美元，累计其他综合损失为1,200美元，累计亏损为460,900美元，股东权益为275,428美元[20] 公司合作收入情况 - 2023年和2022年第二季度，公司合作收入分别为88万美元和188.2万美元[17] - 2023年和2022年上半年，公司合作收入分别为117.5万美元和447.4万美元[17] - 2023年3月和6月，公司未确认与Acceleron合作协议相关的合作收入，2022年同期分别为10万和100万美元，截至2023年6月30日和2022年12月31日，已收到成本报销款490万美元和里程碑付款200万美元[61] - 2023年3月和6月，公司分别确认与MyoKardia合作协议相关的合作收入90万美元和120万美元，2022年同期分别为170万美元和350万美元[79] 公司综合亏损情况 - 2023年和2022年第二季度，公司综合亏损分别为243.32万美元和340.48万美元[17] - 2023年和2022年上半年，公司综合亏损分别为489.65万美元和606.69万美元[17] 公司现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为44,901千美元，2022年同期为49,472千美元[23] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为74,066千美元，2022年同期为提供51,054千美元[23] - 2023年上半年融资活动净现金提供量为117,835千美元，2022年同期为3,159千美元[23] - 2023年上半年现金、现金等价物和受限现金净减少1,132千美元，2022年同期为增加4,741千美元[23] 公司公开发行情况 - 2023年1月，公司完成公开发行，发行9,615,384股普通股，净收益1.173亿美元[29] 公司运营资金保障情况 - 公司预计其现金、现金等价物和有价证券至少能满足未来12个月的运营和资本支出需求[31] 公司风险情况 - 公司无重大表外风险，金融工具主要面临现金、现金等价物、有价证券和受限现金的信用集中风险[35] 公司会计政策采用情况 - 公司于2023年1月1日采用ASU No. 2016 - 13和ASU No. 2019 - 12，对合并财务状况和经营成果无重大影响[36][37] 公司金融资产及有价证券情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，金融资产按公允价值计量总额分别为278,164千美元和202,921千美元[38] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，现金等价物和有价证券公允价值分别为278,164千美元和202,921千美元[39] - 截至2023年6月30日，公司持有91项处于未实现亏损状态不足12个月的债务证券，总公允价值为2.222亿美元[39] - 截至2023年6月30日，剩余合同期限超过一年的有价证券总公允价值为1820万美元[39] - 2023年3月和6月，公司未对有价证券的信用相关减值计提费用[40] 公司物业和设备情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，物业和设备净值分别为6,161千美元和6,906千美元[41] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月折旧费用分别为0.6百万美元和0.7百万美元，六个月分别为1.1百万美元和1.2百万美元[41] 公司普通股预留情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司分别预留15,633,623股和9,913,011股普通股用于未来发行[47] - 2019年股票激励计划预留发行股份于2023年1月1日增加200万股，截至2023年6月30日，有2,512,307股可用于未来发行[49] - 2022年激励股票计划初始预留175万股，2023年3月和5月分别增加200万和140万股，截至2023年6月30日有1482845股可用于未来授予[51] - 2019年员工股票购买计划初始预留252142股，2023年1月1日增加428571股，截至2023年6月30日有1438938股可用于未来发行[58] 公司股票期权情况 - 截至2023年6月30日，公司股票期权情况：年初6504080股，授予5198801股，行权38903股，注销1549387股，期末10114591股，行权价9.10美元，剩余合约期限8.87年，内在价值664811美元[52] - 2023年3月和6月授予股票期权的加权平均授予日公允价值分别为每股2.50美元和4.83美元，2022年同期为每股8.44美元和9.43美元[53] - 2023年3月和6月行使股票期权的总内在价值分别为零和20万美元，2022年同期为220万和260万美元[53] 公司限制性股票单位情况 - 2023年6月30日止六个月，公司限制性股票单位情况：年初76718股，授予37045股，归属18144股，注销10677股，期末84942股，授予日公允价值10.87美元[56] 公司股票薪酬费用情况 - 2023年3月和6月的股票薪酬费用分别为336.3万和761.6万美元，2022年同期为287.9万和672.6万美元，截至2023年6月30日，未确认股票薪酬费用3780万美元，预计在3.25年内确认[57] 公司合作协议相关收入及递延收入情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司记录与MyoKardia合作协议相关的递延收入分别为50万美元和90万美元[79] 公司与MyoKardia合作协议情况 - 2020年7月，MyoKardia支付1000万美元预付款和250万美元预付研究资金，公司已实现250万美元临床前里程碑，每个目标的里程碑付款最高可达29850万美元或15000万美元[66] - 公司认定MyoKardia合作协议中的MyoKardia许可证和研究服务为单一组合履约义务，参与联合指导委员会的承诺无足轻重[69][70][71] - 公司收到1000万美元不可退还的预付款并计入交易价格，2021年12月实现250万美元临床前里程碑付款也计入交易价格[72] 公司与GSK合作协议情况 - 公司根据GSK协议向GSK发行1250万股B系列优先股，可能需支付最高3750万美元临床和监管里程碑付款及最高6000万美元销售里程碑付款[81] 公司租赁情况 - 公司26 Landsdowne Street租赁总承诺为2510万美元，2023年3月和6月运营租赁费用分别约为50万美元和90万美元[84] - 截至2023年6月30日，26 Landsdowne Street未来最低租赁付款总额为1345.3万美元，租赁负债为1154万美元[85] - 公司125 Sidney Street租赁总承诺为170万美元，2023年3月和6月运营租赁费用分别约为20万美元和40万美元[86] - 截至2023年6月30日，125 Sidney Street未来最低租赁付款总额为63.1万美元，租赁负债为62万美元[87] 公司401(k)计划缴款情况 - 2023年3月和6月，公司分别向401(k)计划缴款20万美元和40万美元，2022年同期相同[91] 公司与CAMP4 Therapeutics Corporation许可协议情况 - 2023年7月，公司与CAMP4 Therapeutics Corporation签订许可协议，获得其DBA项目全球独家许可[93] - 公司需在许可协议规定时间内向CAMP4支付未披露的前期不可退还、不可抵减款项[95] - 若公司成功开发并商业化许可产品，CAMP4最多可获3500万美元开发和监管里程碑付款[95] - 若公司成功开发并商业化许可产品，CAMP4最多可获3500万美元销售里程碑付款[95] - CAMP4可获许可产品全球净销售额中单位数至低两位数的特许权使用费[95] - 许可协议按国家和许可产品持续至各国特许权使用期结束，届时公司将获得永久免费许可[96] - CAMP4有权在公司未付款、公司挑战其分许可专利等情况下终止许可协议[96] - 任一方可因另一方重大违约且未补救、对方发生特定破产事件而终止许可协议[96] - 公司有权提前书面通知CAMP4，因任何或无理由终止许可协议[96] - 公司正在评估与CAMP4许可协议的会计处理[97] 公司报告披露情况 - 本报告期公司为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[155]

财务数据和关键指标变化 - 2023年3月31日公司现金、现金等价物和有价证券为2.978亿美元，而2022年12月31日为2.029亿美元 [40] - 2023年第一季度合作收入为30万美元，2022年第一季度为260万美元 [57] - 2023年第一季度研发费用为1670万美元，2022年第一季度为1780万美元，减少110万美元 [57] - 2023年第一季度一般及行政费用为1150万美元，2022年第一季度为1080万美元，增加70万美元 [57] - 2023年第一季度净亏损为2480万美元，2022年第一季度为2590万美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 FTX - 6058项目 - 2月23日公司收到FDA口头通知，对FTX - 6058的研究性新药申请实施全面临床搁置，2月24日收到正式临床搁置信 [31] - 临床搁置前完成给药的受试者数据显示，最高剂量12毫克的FTX - 6058治疗42天后，HbF较基线绝对增加10%，总HbF水平达到24.9% [36] - FTX - 6058总体耐受性良好，无药物相关治疗突发严重不良事件，无因治疗突发不良事件导致的停药 [36] Losmapimod项目 - 2022年6月启动Losmapimod治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的3期REACH试验，目前在美国、加拿大和欧洲招募患者，36个站点中有31个已启动 [32] - 该试验预计招募约230名成年人，预计2023年下半年完成招募 [32] - 主要终点是可触及工作空间（RWS）从基线的绝对变化，次要终点包括肌肉脂肪浸润（MFI）、患者整体印象变化（PGIC）和生活质量指标等 [33][55] - 2b期ReDUX4试验显示，48周时Losmapimod在RWS方面相对于安慰剂有显著改善，ReDUX4正在进行的开放标签扩展试验的顶线结果显示，初始治疗组继续接受Losmapimod的参与者在96周内效果持久 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进组织发展，改善基因定义的未满足医疗需求领域患者的生活 [25] - 任命Alex Sapir为总裁兼首席执行官及董事会成员，7月1日生效，他将推动公司迈向新高度 [26] - 继续推进FTX - 6058项目以解决临床搁置问题，推进Losmapimod的3期REACH试验 [25] - 公司在非恶性血液学和肌肉萎缩症领域有多个临床前项目正在推进 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司与FDA的互动富有成效且协作良好，期待继续对话以解决FTX - 6058的临床搁置问题 [31] - 对Losmapimod的治疗潜力感到鼓舞，认为其有潜力满足安全有效疾病修饰治疗的迫切需求 [32] - 公司现金状况良好，预计现金、现金等价物和有价证券可支持运营费用至2025年年中，前提是FTX - 6058临床搁置问题及时解决 [40] - 对公司未来充满信心，认为即将到来的催化剂为执行和创造价值提供了坚实基础 [58] 其他重要信息 - 首席财务官Esther Rajavelu于2023年4月21日辞职，公司继续与她以顾问身份合作 [39] - Iain Fraser继续担任临时首席医疗官，Alan Ezekowitz继续担任高级临床顾问 [39] 问答环节所有提问和回答 问题: 是否有数据可区分FTX - 6058与其他PRC2抑制剂在血液系统恶性肿瘤方面的倾向，以及如何定义受益患者群体 - 公司与FDA分享了毒理学研究和动物研究中EED抑制的基因表达变化数据，FDA关注可逆性研究中的基因表达变化 [46] - 公司将结合先前研究和自身想法来定义最能受益的患者群体 [2] 问题: 新的研究性新药申请（IND）的沟通时间线 - 目前提供明确时间线还为时过早，公司假设能快速解决，但具体时间暂无法确定 [10] 问题: 改变潜在可治疗患者群体的风险状况是否会贬低现有数据价值 - 不会贬低现有数据价值，在定义更高风险群体的初始研究中，预计仍会看到HbF的强劲增加，且这只是首次涉足更高风险群体，不影响后续研究 [17] 问题: 6个月解决问题的时间线是否仍有可能，还是可能到2024年 - 未明确回复该问题 [21] 问题: FDA的担忧是否与剂量有关 - 临床研究中未发现与毒理学发现相关的问题，两个临床剂量（6毫克和12毫克）均无严重不良事件，临床前研究显示剂量依赖性的靶点结合增加，FDA关注其他PRC2抑制剂出现的血液系统恶性肿瘤，希望公司在临床前和临床层面适当定义风险收益比 [59] 问题: 鉴于现金跑道，是否有关于新资产IND的想法 - 目前推测还为时过早，暂未提供相关时间线指导 [47] 问题: 如何描述与FDA的互动 - 与FDA的互动非常融洽，是真正的合作关系，双方就风险群体的看法一致，沟通开放且无争议 [51] 问题: 为解决FTX - 6058临床搁置问题需要进行哪些实验或收集哪些数据 - 临床研究中未发现毒理学问题，临床剂量下无严重不良事件，临床前研究有剂量依赖性靶点结合增加，FDA关注其他PRC2抑制剂的血液系统恶性肿瘤，希望公司适当定义风险收益比 [59] 问题: 与基因编辑、细胞治疗方法竞争时，是否会在高风险群体中提高剂量以达到更高的HbF诱导水平，10%的绝对诱导标准在高风险群体中是否仍相关 - 公司不认为是与基因治疗和基因编辑竞争，而是将其定义患者群体的方式作为参考，认为进入20% - 30%的HbF水平与临床获益相关，30%及以上可能在一定程度上具有功能性治愈效果，将评估超过12毫克剂量的HbF剂量反应 [73]