现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为57,282千美元，较2020年12月31日的9,925千美元增长477.15%[10] - 2021年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加47,357千美元，期末余额为57,645千美元；2020年上半年净增加9,314千美元，期末余额为23,228千美元[22] - 2021年6月30日，现金及现金等价物的摊销成本为51,540千美元，公允价值为51,539千美元[62] - 2020年12月31日，现金及现金等价物的摊销成本为4,356千美元，公允价值为4,356千美元[63] - 2021年6月30日公司现金、受限现金、现金等价物及可销售证券为2.391亿美元，2020年12月31日为2.6亿美元[150] 收入相关数据变化 - 2021年第二季度，公司许可费和特许权使用费收入为107千美元，较2020年同期的43千美元增长148.84%[12] - 2021年3月和6月的许可费收入均为2.8万美元，2020年同期均为0.5万美元；2021年3月和6月的特许权使用费收入分别为7.9万美元和21.6万美元，2020年同期分别为3.8万美元和9万美元[140] 费用相关数据变化 - 2021年上半年，公司研发费用为43,050千美元，较2020年同期的21,647千美元增长98.87%[12] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发的股份支付费用分别为90.6万美元和57.9万美元，一般及行政费用分别为106.7万美元和112.8万美元，计入营业费用的股份支付费用分别为197.3万美元和170.7万美元；六个月，研发的股份支付费用分别为173.1万美元和108万美元，一般及行政费用分别为203.6万美元和219.5万美元，计入营业费用的股份支付费用分别为376.7万美元和327.5万美元[52] - 2021年6月30日止三个月和六个月的研发费用分别为2193.7万美元和4305万美元，2020年同期分别为1084.5万美元和2164.7万美元[143] - 2021年6月30日止三个月和六个月的一般及行政费用分别为710万美元和1450万美元，2020年同期分别为600万美元和1210万美元[144] 亏损相关数据变化 - 2021年第二季度，公司运营亏损为28,889千美元，较2020年同期的16,762千美元增长72.35%[12] - 2021年上半年，公司净亏损为57,398千美元，较2020年同期的32,179千美元增长78.37%[12] - 2021年第二季度，公司综合亏损为29,606千美元，较2020年同期的15,511千美元增长90.87%[15] - 2021年上半年，公司综合亏损为57,473千美元，较2020年同期的32,122千美元增长79%[15] - 2021年上半年净亏损57,398千美元，2020年上半年净亏损32,179千美元[22] - 2021年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.18美元，较2020年同期的0.14美元增长28.57%[12] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约12亿美元[131] 股东权益及普通股数量变化 - 截至2021年6月30日，公司股东权益为176,206千美元，较2020年12月31日的210,947千美元下降16.47%[10] - 截至2021年6月30日，公司普通股数量为320,599,195股，较2020年12月31日的310,566,853股增长3.23%[18] - 2019年12月31日普通股股份为199,814,581股，股东权益为135,155美元；2020年3月31日普通股股份为200,350,848股，股东权益为120,814美元；2020年6月30日普通股股份为310,442,408股，股东权益为250,681美元[20] - 2021年和2020年6月30日止期间，稀释净亏损每股计算分别排除潜在稀释证券106,492,740和101,548,346股[27] - 2021年5月，公司授权普通股从4.5亿股增至6.75亿股[95] - 2021年5月，2018年股权奖励计划可发行股份增加1250万股[96] - 2018年诱导奖励计划预留股份增至1510万股[97] 经营、投资、融资活动现金流量变化 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为50,548千美元，2020年上半年为38,589千美元[22] - 2021年上半年投资活动净现金提供量为68,988千美元，2020年上半年使用量为97,048千美元[22] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为28,917千美元，2020年上半年为144,951千美元[22] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月运营活动净现金使用量分别为5050万美元和3860万美元，2021年增加主要因研发费用支付增加[160] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月投资活动净现金分别为提供6900万美元和使用9700万美元，2021年增加主要因有价证券到期率高于购买率[161] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月融资活动净现金分别为提供2890万美元和1.45亿美元，2021年主要来自普通股销售和贷款协议提款，2020年主要来自公开发行和普通股销售[162] 证券相关数据及分类 - 公司将可销售债务证券分类为可供出售，按公允价值记录，未实现损益计入股东权益的累计其他综合收益（损失）[30] - 公司按公允价值计量权益证券投资，可观察价格变化导致的公允价值变动计入权益投资公允价值变动[31] - 2021年6月30日，受限现金的摊销成本和公允价值均为363千美元[62] - 2021年6月30日，有价证券的摊销成本为181,476千美元，公允价值为181,480千美元[62] - 2020年12月31日，受限现金的摊销成本和公允价值均为363千美元[63] - 2020年12月31日，有价证券的摊销成本为249,659千美元，公允价值为249,737千美元[63] - 2021年6月30日，有未实现损失的证券公允价值为77,702千美元，未实现损失为59千美元[63] - 2020年12月31日，有未实现损失的证券公允价值为56,850千美元，未实现损失为33千美元[63] - 货币市场基金在公允价值层次中归类为第一级，商业票据等归类为第二级[66] - 截至2021年6月30日，公允价值计量总额为233,019,000美元，其中一级为33,293,000美元，二级为199,726,000美元[69] - 截至2020年12月31日，公允价值计量总额为254,454,000美元，其中一级为4,356,000美元，二级为250,098,000美元[69] 许可协议相关情况 - 2020年所有与人类端粒酶逆转录酶（hTERT）技术相关的许可协议因专利到期而终止或过期[40] - 截至2021年6月30日，无活跃许可协议，与专用寡核苷酸骨架化学相关的许可及涵盖单体合成的专利权利于2021年4月终止[41] 会计准则采用情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU 2020 - 08，该新准则对合并财务报表无重大影响[57] - 公司计划于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13及相关更新，预计该准则对合并财务报表无重大影响[58] - 公司计划于2024年1月1日采用ASU 2020 - 06，预计该标准对公司简明财务报表无重大影响[59] 资产入账及折旧摊销政策 - 公司将财产和设备按成本入账，采用直线法在资产预计使用寿命（一般为四年）内计提折旧，租赁改良在预计使用寿命或剩余租赁期限较短者内摊销[50] 期权相关参数 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，服务型股票期权股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为0.778 - 0.783和0.781 - 0.790，无风险利率范围分别为0.51% - 0.94%和0.37% - 1.62%，预期期限分别为5.5年和5.25年[53] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，员工购股计划股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为0.507 - 0.680和0.478 - 0.564，无风险利率范围分别为0.09% - 0.16%和1.56% - 1.57%，预期期限范围均为6个月 - 12个月[54] - 公司服务型员工期权的归属期一般为授予日起四年，绩效型期权在达到指定战略里程碑时归属[53] 业务运营部门情况 - 公司将业务视为单一运营部门，即肿瘤治疗产品的开发[56] 证券出售收益 - 2021年第一季度，公司出售所持BARD1全部股份，实现净收益约1,233,000美元[73] 法律诉讼情况 - 2020年1月23日至3月5日，有三起证券集体诉讼对公司及部分高管提起，其中一起于3月19日自愿撤诉，另外两起合并[74] - 2020年4月23日至2021年6月8日，有七起股东派生诉讼对公司部分现任高管及现任和前任董事会成员提起[76] - 公司和部分高管面临两起待决证券集体诉讼和七起股东派生诉讼，可能导致重大损失并影响运营[182] 贷款协议相关情况 - 2020年9月30日，公司与Hercules Capital和Silicon Valley Bank达成最高75,000,000美元的定期贷款安排，可分三批提取[84] - 2021年8月，公司修订贷款协议，调整第二批贷款临床里程碑时间门槛，自2022年6月1日起最低现金契约要求从25,000,000美元提高到30,000,000美元，特定许可交易执行时最低现金契约要求从30,000,000美元提高到35,000,000美元[84] - 截至2021年6月30日，第一批贷款净账面价值为34,416,000美元，包括本金35,000,000美元，减去未摊销折扣和债务发行成本917,000美元，加上应计期末费用333,000美元[86] - 截至2021年6月30日，修订后贷款协议未来最低还款总额（含利息和期末费用）为44,949,000美元，非流动债务部分为34,416,000美元[87] - 2021年6月，公司提取了与Hercules和SVB贷款协议A类剩余的1000万美元，该贷款利息率为9.0% [130] - 修订后的贷款协议规定，从2022年6月1日起最低现金契约要求从2500万美元提高到3000万美元，执行某些许可交易时最低现金契约要求从3000万美元提高到3500万美元[130] - 2020年9月30日公司签订7500万美元定期贷款协议，2021年8月修订协议，自2022年6月1日起最低现金契约要求从2500万美元增至3000万美元，特定许可交易执行时最低现金契约要求从3000万美元增至3500万美元[153] - 2021年6月公司提取贷款协议A类剩余1000万美元，增加了非流动债务义务[163] 办公空间租赁情况 - 新泽西州办公空间租赁初始期限11年，2019年10月1日起租，使用权资产和租赁负债约235.6万美元，增量借款利率8%[88][89] - 加利福尼亚州福斯特城办公空间租赁初始期限87个月，2020年3月10日起租，使用权资产和租赁负债约342.6万美元，增量借款利率7%[90][91] - 截至2021年6月30日，新泽西州和福斯特城租赁未来不可撤销租赁付款总额716.7万美元，扣除利息后为542.9万美元[92][93] 普通股销售情况 - 2020年销售协议可发行最高1亿美元普通股，佣金率最高3%，2021年第一季度销售794.8505万股，净现金收入约1623.4万美元，截至2021年6月30日剩余约8300万美元可发行[94] - 2021年3月31日止三个月，公司根据2020年销售协议出售794.8505万股普通股，净现金收入约1620万美元，截至2021年6月30日，约8300万美元普通股仍可发行[152] 临床试验进展情况 - 截至2021年8月12日，IMerge Phase 3达到计划患者入组的91%，预计2021年第四季度完成入组[103] - 基于当前规划假设，IMerge Phase 3预计2023年第一季度公布顶线结果，若结果支持，2023年将在美国提交新药申请，在欧洲提交上市许可申请，美国和欧洲预计分别于2024年上半年和下半年商业推出[105] - IMerge 3期试验计划招募约170名患者，截至2021年8月12日已完成91%的患者入组，预计2021年第四季度完成全部入组，2

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司拥有约2.45亿美元现金和有价证券，预计可支持运营至2022年底 [20] - 2021年第一季度运营费用增加，主要因研发费用增加，包括两项三期临床试验的临床开发成本及imetelstat的长期制造和质量活动启动成本 [20] - 2021年第一季度一般及行政费用较2020年同期略有增加，反映了将公司转变为能支持商业化工作的企业的初步工作 [22] - 2021年第一季度利息费用为74.3万美元，净其他收入方面，出售股权投资实现净收益120万美元 [23] - 公司重申2021年财务指引，预计运营费用在1.08亿至1.12亿美元之间 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 IMerge Phase III试验 - 该试验评估imetelstat对依赖输血、低风险、对促红细胞生成素刺激剂（ESAs）复发或难治的骨髓增生异常综合征（MDS）患者的疗效 [8] - 截至目前，已完成计划招募170名患者的75%，预计今年下半年完成全部招募，最早2022年底或2023年上半年获得顶线结果 [9] IMpactMF试验 - 该试验评估imetelstat对中度至高危骨髓纤维化（MF）、对JAK抑制剂治疗难治的患者的疗效，是同类试验中首个以总生存期为主要终点的试验 [10] - 最近宣布首位患者给药，计划招募320名患者，预计2024年完成招募 [10] - 最终分析计划在超过50%的计划招募患者死亡后进行，中期分析计划在约70%的最终分析预计死亡事件发生后进行，中期分析可能在招募完成前进行 [16] - 预计2024年进行中期分析，2025年进行最终分析 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进两项imetelstat三期研究，为新药申请（NDA）和商业化做准备，包括长期制造和质量活动，以及建立支持高增长商业化阶段公司的组织基础 [11] - 未来三年，公司致力于在IMerge Phase III试验中取得顶线结果，获得imetelstat的监管批准，并在低风险MDS领域商业化推出该药物 [12] - 公司认为imetelstat与目前针对低风险、对ESA复发或难治的MDS患者的治疗方法有明显区别，多项研究报告显示，使用imetelstat治疗后，高输血负担患者实现了有意义且持久的输血独立性，中位输血独立持续时间为20个月 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着患者更愿意参与临床试验，疫苗接种率上升，公司试验所在国家的COVID - 19病例数量和严重程度下降，IMerge Phase III试验的招募情况有所改善 [14] - 对JAK抑制剂治疗失败或不再有反应的MF患者中位总生存期约为14至16个月，表明该患者群体存在未满足的医疗需求 [15] - 公司期待在即将举行的欧洲血液学协会（EHA）会议上展示imetelstat二期试验的新数据和分析，这将再次凸显imetelstat重新定义MDS和MF患者护理标准的潜力 [12][19] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，涉及公司计划、预期、时间表、信念、可能性陈述和预测等，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [4] - 详细风险信息在公司2021年3月31日提交给美国证券交易委员会的10 - Q季度报告的“风险因素”部分有说明 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能介绍一下在EHA会议上预计进行的分析类型以及与三期试验的关联吗 - 由于禁言规则，在周三EHA摘要发布前无法评论其内容，届时会进行评论 [28] 问题2: 摘要的数据截止日期和会议上看到的会一样吗 - 建议等待摘要上线，暂不做评论 [29] 问题3: IMpactMF试验是否不招募正在接受研究性疗法的患者，如果招募速度不够快，能否更改招募标准，这对生存分析有影响吗 - 目前不允许招募正在接受其他研究性疗法的患者，需观察情况发展，通常临床试验不允许接受研究性治疗的患者参加 [31] 问题4: COVID对IMerge试验招募的患者类型有何影响，患者群体是否会偏向输血负担更高的患者，以及如何看待luspatercept患者的情况 - COVID对临床试验正常化的速度难以预测，推测患者群体可能偏向输血负担更高的患者，但难以评论；luspatercept的推出验证了该患者群体的未满足需求和市场潜力，其标签仅适用于RS + 患者，而公司试验允许所有低风险MDS患者参加，预计对大部分低风险MDS患者群体无影响 [37][39][40]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3.1537亿美元，较2020年12月31日的0.9925亿美元增长217.75%[10] - 2021年第一季度，公司净亏损2.7824亿美元，较2020年同期的1.6355亿美元亏损扩大70.13%[12] - 2021年第一季度，公司研发费用为2.1113亿美元，较2020年同期的1.0802亿美元增长95.45%[12] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为2.01162亿美元，较2020年12月31日的2.10947亿美元下降4.63%[10] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为3.2734亿美元，较2020年同期的2.6194亿美元增加24.97%[20] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金流入为3.8083亿美元，较2020年同期的3.2158亿美元增长18.42%[20] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金流入为1.6263亿美元，较2020年同期的0.0686亿美元增长2270.70%[20] - 2021年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损均为0.09美元，2020年同期为0.08美元[12] - 2021年第一季度，公司综合亏损为2.7867亿美元，较2020年同期的1.6611亿美元亏损扩大67.76%[15] - 2021年和2020年第一季度研发的股份支付费用分别为82.5万美元和50.1万美元，一般及行政费用分别为96.9万美元和106.7万美元，计入营业费用的股份支付费用分别为179.4万美元和156.8万美元[51] - 2021年和2020年第一季度授予的服务型期权股息收益率均为0%，预期波动率范围分别为0.779 - 0.783和0.781，无风险利率范围分别为0.51% - 0.94%和1.42% - 1.62%，预期期限分别为5.5年和5.25年[52] - 2021年3月31日，现金及现金等价物摊销成本2299.9万美元、公允价值2299.9万美元，受限现金摊销成本36.3万美元、公允价值36.3万美元，有价证券摊销成本2.12744亿美元、公允价值2.12779亿美元[60] - 2020年12月31日，现金及现金等价物摊销成本435.6万美元、公允价值435.6万美元，受限现金摊销成本36.3万美元、公允价值36.3万美元，有价证券摊销成本2.49659亿美元、公允价值2.49737亿美元[60] - 2021年3月31日，连续未实现亏损不足12个月的证券公允价值6909.7万美元、未实现亏损3.4万美元，12个月及以上为0[61] - 2020年12月31日，连续未实现亏损不足12个月的证券公允价值5685万美元、未实现亏损3.3万美元，12个月及以上为0[61] - 截至2021年3月31日，公司金融工具公允价值总计235,778千美元，其中一级18,000千美元，二级217,778千美元；截至2020年12月31日，总计254,454千美元，其中一级4,356千美元，二级250,098千美元[65] - 2021年第一季度，公司出售所有BARD1持股，实现净收益约1,233,000美元[69] - 2021年第一季度特许权使用费收入为13.7万美元，2020年同期为5.2万美元，预计2021年收入低于2020年[117][118] - 2021年第一季度研发费用为2111.3万美元，2020年同期为1080.2万美元，预计未来研发费用将增加[120] - 2021年第一季度一般及行政费用为750万美元，2020年同期为610万美元，预计未来会随着项目成熟而增加[121][122] - 2021年第一季度利息收入为17.3万美元，2020年同期为75.4万美元，利息收入减少主要因利率下降[123] - 2021年第一季度利息费用为74.3万美元，2020年同期无此项费用[124] - 2021年第一季度其他收入和支出净额为120万美元，2020年同期为4.4万美元，2021年因出售股权投资实现净收益120万美元[126] - 截至2021年3月31日，公司现金等资产较2020年12月31日减少，主要因运营使用现金，部分被出售普通股所得1620万美元净现金收益抵消[127] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月运营活动净现金使用量分别为3270万美元和2620万美元，2021年增加主要因研发费用支付增加[138] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月投资活动净现金提供量分别为3810万美元和3220万美元，2021年增加主要因有价证券到期率高于购买率[139] - 2021年和2020年截至3月31日的三个月融资活动净现金提供量分别为1630万美元和68.6万美元，2021年主要因根据与B. Riley Securities的2020年销售协议出售普通股获得净现金收益[140] 许可协议情况 - 截至2021年3月31日，剩余的活跃许可协议为一项与专业寡核苷酸主链化学及相关专利权利有关的许可协议，该协议于2021年4月终止[40] - 截至2020年6月30日，所有与人类端粒酶逆转录酶技术相关的许可协议因专利到期而终止或过期[39] 会计政策与准则 - 公司将可销售债务证券分类为可供出售证券，按公允价值入账，未实现损益计入股东权益的累计其他综合收益（损失），已实现损益计入利息收入，2021年和2020年第一季度未记录可供出售证券的非暂时性减值费用[29] - 公司按公允价值计量权益证券投资，可观察价格变化导致的公允价值变动计入权益投资公允价值变动，外币折算导致的公允价值变动计入其他费用[30] - 公司将经营租赁计入经营租赁使用权资产和租赁负债，使用权资产和租赁负债按剩余租赁付款额的现值入账，租赁费用在预期租赁期内直线确认[31] - 公司在确定收入确认时需执行五个步骤，包括识别合同、识别履约义务、计量交易价格、分配交易价格和确认收入[35] - 公司研发费用包括识别、开发和测试产品候选药物的费用，按发生时计入费用，临床试验费用根据估计工作量计提[47][48] - 公司对财产和设备按成本入账，采用直线法在资产预计使用寿命内计提折旧，一般为四年，租赁改良在预计使用寿命或剩余租赁期限较短者内摊销[49] - 非员工股份支付按授予日股权奖励公允价值计量，确认已归属部分公允价值的股份支付费用[54] - 公司按公允价值计量金融工具，分为三个层次，依据输入值判断[62] - 公司于2021年1月1日采用ASU 2020 - 08，对合并财务报表无重大影响[56] - ASU 2016 - 13及相关更新将于2023年1月1日起采用，预计对合并财务报表无重大影响[57] 员工购股权公允价值估算假设 - 2021年和2020年第一季度员工购股权公允价值估算假设中，股息收益率均为0%，2021年预期波动率范围0.507 - 0.680、无风险利率范围0.09% - 0.16%，2020年预期波动率范围0.478 - 0.564、无风险利率范围1.56% - 1.57%，预期期限均为6 - 12个月[53] 法律诉讼情况 - 2020年1月23日至3月5日，有三起针对公司及部分高管的证券集体诉讼，一起自愿撤诉，另两起合并，法院于2021年4月12日部分批准、部分驳回公司驳回动议[70] - 2020年4月23日至2021年4月2日，有六起股东派生诉讼，均延期至证券集体诉讼驳回动议结果公布后，目前未确定时间表[71] - 2020年1月23日至3月5日，三起假定证券集体诉讼对公司及部分高管提起，一起自愿撤诉，另两起合并，法院于2021年4月12日部分批准、部分驳回公司驳回动议，公司需于5月13日对投诉作出回应[148][149] - 2020年4月23日至2021年4月2日，六起股东派生诉讼对公司部分现任高管及现任和前任董事会成员提起，所有派生诉讼在公司驳回合并假定证券集体诉讼修正投诉动议的命令发布后延期，目前尚未确定时间表[150] 办公空间租赁情况 - 2019年4月，公司签订新泽西办公空间租赁协议，初始租期11年，起租日使用权资产和租赁负债约2,356,000美元，增量借款利率8%[79] - 2019年10月，公司签订福斯特城办公空间租赁协议，初始租期87个月，起租日使用权资产和租赁负债约3,426,000美元，增量借款利率7%[80][81] - 截至2021年3月31日，新泽西和福斯特城租赁未来不可撤销租赁付款总额7,395千美元，扣除利息后为5,555千美元[83] 股权投资情况 - 2007年12月，公司获得Sienna Cancer Diagnostics Limited 13,842,625股普通股，占比低于20%[67] - 2020年8月3日，Sienna与BARD1合并完成，公司获得35,990,825股BARD1股票；12月1日，BARD1反向拆股后，公司持有688,929股[68] 股票发售情况 - 2020年9月4日公司与B. Riley Securities签订销售协议，可发售最高1亿美元普通股，佣金率最高为3%；2021年第一季度售出7948505股，净现金收入约1623.4万美元[84] - 2020年9月4日公司与B. Riley Securities签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，2021年第一季度出售794.8505万股，净现金收益约1620万美元[129] 激励奖励计划情况 - 2018年12月公司董事会批准2018年激励奖励计划，预留300万股普通股；后分别于2019年1月、2020年2月和2021年2月增加预留500万、130万和80万股，共预留1010万股[85] 业务板块情况 - 公司将运营视为单一肿瘤治疗产品开发业务板块[55] imetelstat项目临床试验情况 - 公司专注于imetelstat开发和商业化，开展两项3期临床试验；若IMerge 3期试验2021年底完成入组，2023年上半年有支持申报的顶线结果，计划2023年提交新药申请，2024年在美国和欧洲商业推出[90][91] - 受COVID - 19影响，公司临床试验的临床站点启动、患者筛查和入组出现延迟；预计IMerge 3期试验2021年下半年完成入组，顶线结果2022年底至2023年上半年可得[94][95] - IMerge是评估imetelstat治疗低危MDS的2/3期临床试验，3期试验预计招募约170名患者，在全球超100个医疗中心开展；截至2021年4月底，完成75%的计划患者入组[100][102] - IMpactMF是评估imetelstat治疗难治性MF的3期临床试验，预计招募约320名患者，将有超180个站点参与；预计2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[103][96] - IMerge主要疗效终点是至少8周的红细胞输注独立率；IMpactMF主要疗效终点是总生存期[101][103] - IMpactMF最终分析计划在超50%计划入组患者死亡后进行，中期分析计划在约70%最终分析预计事件数发生后进行[104] - 若IMerge 3期试验顶线结果2022年底后可得，公司需额外资金获取结果；推进imetelstat项目需大量额外资金[91] - 若imetelstat获批，公司计划在美国独立商业化，可能在其他地区寻求合作[92] - IMpactMF于2020年12月开始患者筛查和入组，预计2024年完成入组，2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[105] - 公司预计IMerge Phase 3在2021年下半年完成全部入组，2022年底至2023年上半年获得顶线结果[168][170] - 基于当前假设，IMpactMF的中期分析预计在2024年进行，最终分析预计在2025年进行[170] - IMerge Phase 2中25名患者扩展队列的八周RBC - TI率为28%，13名患者初始队列的八周RBC - TI率为54%，合并队列的八周RBC - TI率为37%[185] - 2017年第三季度，IMerge Phase 2扩展以纳入目标患者群体中更多低风险MDS患者[198] - IMerge 3期临床试验受疫情影响，患者入组速度慢于预期，预计2021年下半年完成全部入组[205] - 基于当前规划假设，IMerge 3期临床试验若在2021年第三季度后完成全部入组，2022年底将无法获得顶线结果；若按时完成，顶线结果将于2022年底至2023年上半年公布[205] - IMpactMF计划开设多个临床试验点，但受疫情影响，预计2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[206] 公司业务风险情况 - 新冠疫情导致公司imetelstat开发项目出现中断和延迟，增加市场波动，影响公司业务、财务状况和imetelstat未来发展[73][74][77] - 公司完全依赖唯一候选产品imetelstat的成功[154] - COVID - 19疫情影响临床试验活动，导致IMerge Phase 3和IMpactMF试验的临床站点启动、患者筛查和入组延迟[156] - 公司需大量额外资金完成当前3期临床试验及imetelstat商业化，若无法筹集资金，业务可能受重大不利影响[161] - 公司面临两起未决假定证券集体诉讼和六起股东派生诉讼，可能导致重大损失并影响经营业绩[162] - 若IMerge Phase 3或IMpactMF未能向FDA等监管机构证明安全性和有效性，公司业务将受重大不利影响[160] - 公司依赖第三方进行临床试验，第三方执行失败可能对业务造成重大不利影响[160] -

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司拥有约2.6亿美元现金、现金等价物以及当前和非流动有价证券，现金状况反映了2020年5月公开发行股票获得的约1.4亿美元净收益，以及去年第三季度末完成的7500万美元非稀释性贷款安排的约2400万美元初始净收益 [25] - 2020年第四季度和全年的财务结果符合公司预期和运营费用指引，2020年12月31日结束的3个月和12个月的运营费用与2019年同期相比普遍较高，主要因公司人员增加、低风险MDS的IMerge III期临床试验活动增加、难治性MF的IMpactMF III期临床试验启动活动以及持续的imetelstat制造相关成本，这些增加的成本部分被原材料、药物物质和药品采购成本降低以及IMbark临床试验完成所抵消 [26] - 2021年公司预计运营费用消耗在1.08亿至1.12亿美元之间，包括两项正在进行的III期临床试验成本、合同制造商生产imetelstat验证批次以用于未来临床和商业用途的成本，以及新药申请（NDA）和商业准备的筹备活动成本 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 低风险MDS业务线 - IMerge II期试验显示，imetelstat在低风险MDS患者中实现了高比例和卓越持久的输血独立性，42%的患者达到8周输血独立的主要终点，32%的患者实现24周无输血，29%的患者无输血超过一年，中位输血独立持续时间为20个月，优于其他同类数据 [11][31][32] - IMerge III期试验截至目前已完成65%的患者招募，独立数据监测委员会（IDMC）在12月召开首次会议并建议试验继续进行且无需修改 [29] 骨髓纤维化（MF）业务线 - IMbark II期试验中，imetelstat治疗的患者中位总生存期（OS）为28个月，远高于医学文献中报道的13至16个月，也优于现实世界中接受最佳可用疗法的复发/难治性MF患者的12个月OS [12][34] - 基于这些数据并与FDA协商后，公司于12月提前一个季度启动了IMpactMF III期试验，这是首个且目前唯一以总生存期为主要终点的MF III期试验 [13][35] 各个市场数据和关键指标变化 低风险MDS市场 - 2020年4月，luspatercept（商品名REBLOZYL）在低风险MDS的非del(5q)、复发或难治性ESA且未使用过HMAs的RS+患者的III期试验基础上获得批准，其市场推广表现强劲，验证了该细分市场的高未满足需求和市场潜力 [43] 骨髓纤维化（MF）市场 - Jakafi（ruxolitinib）仍然是主要的一线治疗药物，但随着时间推移，包括联合疗法在内的研究性治疗数量有所增加，但这些治疗大多是另一种JAK抑制剂或与JAK抑制剂的联合使用，主要关注脾脏、症状或贫血改善，未解决患者疾病持续进展和生存率低的根本问题 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 未来三年公司战略重点包括在IMerge III期试验中取得顶线结果、获得imetelstat的监管批准，并在低风险MDS市场商业推出该差异化药物 [24] - 在低风险MDS市场，imetelstat具有差异化优势，可治疗RS+和RS-患者、高输血负担患者，且活性持久，公司认为其将在该患者群体中发挥重要作用 [44][69][70] - 在MF市场，imetelstat是唯一非JAK抑制剂或不与JAK抑制剂联合使用的开发中疗法，有望延长对JAK抑制剂无反应患者的生命，具有明显差异化 [46] - 公司于2021年开始为imetelstat和低风险MDS进行NDA准备活动，包括验证药物物质和药品制造工艺、起草非临床内容、建设支持商业化的基础设施、提高市场对imetelstat差异化特性的认知以及组建商业团队 [47][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于COVID-19大流行，患者参与临床试验的意愿降低以及新试验点开设延迟，导致IMerge III期和IMpactMF试验的患者招募持续面临挑战，且luspatercept的广泛使用可能开始影响IMerge III期的招募，但公司与研究人员沟通显示他们对imetelstat数据仍充满热情并致力于招募患者 [17][18] - 公司预计IMerge III期试验将在2021年下半年完成全部患者招募，根据招募完成的具体时间，顶线结果预计在2022年底至2023年上半年公布；IMpactMF试验预计在2024年完成全部患者招募，中期分析可能在2024年进行，最终分析预计在2025年进行 [19][20][37] - 公司认为目前的财务资源足以支持运营至2022年底，且对imetelstat在IMerge III期和IMpactMF试验中取得潜在成功充满信心 [16][42] 其他重要信息 - 公司成功建立了全球imetelstat供应链，确保临床试验的药物供应不间断，并允许在两项III期试验中使用公司生产的材料 [15] - 公司在2020年通过公开发行和新贷款安排筹集了超过1.75亿美元的新资本 [16] - 公司报告了与imetelstat作用机制相关的重要数据，在低风险MDS和MF的II期试验中观察到该药物具有显著的疾病修饰活性，分子数据与临床益处相关，进一步证明了其改变疾病进程的潜力 [40][41][42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：COVID对患者招募和试验点人员的相对影响程度如何？ - 主要问题是患者在COVID期间不愿参加临床试验，因为可能需要更频繁前往医院，以及试验点人员因维持多项试验程序而忙碌，随着COVID大流行缓解和疫苗接种推进，预计情况会改善 [57][58] 问题2：为何要努力说服人们OS益处的重要性？ - 公司认为无需证明OS益处的重要性，公司是唯一在III期试验中使用OS作为结果的药物，这样做需要勇气，因为试验时间长、需要大量患者，且能看到改变疾病进程的真正益处，公司在II期研究中有临床和分子层面与OS改善相关的数据 [62][63][64] 问题3：市场研究中MDS和MF的医生和患者对imetelstat的反馈如何？ - 在MDS方面，医生认为imetelstat的益处明显，尤其是对于高输血负担患者，其能治疗RS+和RS-患者、高输血负担患者且活性持久，分子数据显示其具有疾病修饰活性，这些都是强大的差异化因素；在MF方面，分子数据和OS数据也受到研究者和监管机构的认可，目前无需证明OS作为终点的合理性 [67][71][75] 问题4：低风险MDS患者中RS+和RS-的比例是多少？能否序贯使用luspatercept和imetelstat？ - 文献中RS+患者比例在10% - 25%之间，对于RS+患者可能有潜在序贯使用的可能，但对于高输血负担患者，临床偏好尚不明确 [76][77] 问题5：IMpactMF的指导是否考虑了竞争环境？ - 自宣布该研究以来，已有3项新的MF III期试验启动，竞争激烈，目前难以给出精确指导，但公司进行了研究可行性分析，考虑了COVID和竞争试验因素，目前计划在2024年完成全部患者招募 [80][81] 问题6：luspatercept的可用性是否会导致IMerge试验中RS-患者过度富集，是否会影响标签？ - 由于试验是双盲、安慰剂对照的，无法了解患者基线特征；公司认为luspatercept主要用于RS+患者，不太可能导致某一患者群体过度富集，目前也未发现标签方面的问题；此外，在luspatercept获批或在欧洲国家报销之前，试验已招募了约50%的患者，预计RS+和RS-患者数量充足 [84][85][90] 问题7：是否对RS+和RS-患者进行分层分析？ - 随机化过程中不进行分层，但会分析亚型的影响，公司数据显示RS+和RS-患者的结果相似 [92][93] 问题8：公司是否仍在考虑AML领域的研发？ - 研发投入反映了公司发展组织的成熟，公司对imetelstat独特机制和特性有信心，有兴趣在更多血液系统恶性肿瘤领域开展研究，但目前无法提供具体信息 [95][96][97]

公司运营风险 - 公司完全依赖唯一候选产品imetelstat的成功，若IMerge Phase 3或IMpactMF试验终止，可能导致公司停止运营[9] - 公司需大量额外资金完成当前3期临床试验及imetelstat商业化，若无法筹集资金，可能导致业务停止[14] - 公司自成立以来运营亏损且现金流为负，预计未来仍会产生大量费用和亏损[14] - 公司和部分高管面临两起未决证券集体诉讼和四起股东派生诉讼，可能导致重大损失并影响运营结果[14] - 公司依赖承包商生产和供应imetelstat，可能无法确保有足够数量用于临床试验和商业用途[15] - 违反GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[145] 临床试验进展 - 受COVID - 19影响，IMerge Phase 3和IMpactMF试验出现临床站点启动、患者筛查和入组延迟，公司预计IMerge Phase 3在2021年下半年完成全部入组，2022年底至2023年上半年出topline结果；IMpactMF预计2024年完成全部入组，2024年进行中期分析，2025年进行最终分析[21][22][23] - 2020年12月，IMerge Phase 3达到计划患者入组的50%，2021年3月达到65%，预计2021年下半年完成全部入组，顶线结果预计在2022年底至2023年上半年公布[39] - 2020年12月，IMpactMF开放了前三个试验点进行患者入组，预计2024年完成全部入组，中期分析预计在2024年进行，最终分析预计在2025年进行[31][40][41] - IMerge Phase 3预计招募约170名患者，在全球超100个医疗中心开展[67] - IMerge Phase 2最初入组32名患者，其中13名未接受过HMA或来那度胺治疗且无del(5q)，该13人初始队列8周红细胞输注独立率为54%，整体试验人群为34%[70] - IMerge Phase 2后续扩展入组25名患者，共38名患者，中位随访24.0个月，中位治疗持续时间8.5个月，中位治疗周期数9.0个[72][73] - IMerge Phase 3在2020年12月完成计划患者入组的50%，2021年3月达到65%，预计2021年下半年完成全部入组，顶线结果预计在2022年底至2023年上半年公布[82] - IMpactMF预计2024年完成全部入组，中期分析预计2024年进行，最终分析预计2025年进行，若中期分析达到预设统计总生存期标准，数据或支持依美司他在难治性骨髓纤维化中的注册[88] - IMerge Phase 2已停止新患者入组，剩余治疗期患者可根据研究者判断继续接受依美司他治疗，预计2021年有更成熟数据并在医学会议上展示[80] 临床试验数据 - 两项2期临床试验数据表明imetelstat可能对MDS和MF患者有临床益处，具有疾病修饰活性[24][25] - IMerge Phase 2中38例低风险MDS患者，42%（16/38）达到8周输血独立的主要终点，75%（12/16）患者在无输血期间血红蛋白较治疗前至少升高3克/分升，29%（11/38）患者无输血超过一年，输血独立中位持续时间为20个月[37] - IMbark Phase 2中高剂量组患者中位总生存期为28.1个月，几乎是医学文献报道的13 - 16个月的两倍[38] - 依美司他治疗的安全性与先前血液系统恶性肿瘤临床试验一致，61%患者出现可逆且可管理的3/4级血小板减少症，55%出现3/4级中性粒细胞减少症[77] - 2020年EHA报告的关键疗效数据中，8周红细胞输注独立率为42%（16/38），24周为32%（12/38），1年为29%（11/38）[75] - IMbark研究中9.4mg/kg剂量组在2018年报告的中位总生存期为29.9个月，2019年报告为28.1个月，优于医学文献中先前接受JAK抑制剂治疗患者的14 - 16个月[91] - 2020年IMbark研究新数据和分析显示，依美司他总生存期有剂量相关性改善，且在三阴性骨髓纤维化患者亚组中总生存期也有改善[93] 产品商业化计划 - 假设IMerge Phase 3在2021年底完成入组且2023年有topline结果支持，公司计划2023年在美国提交新药申请（NDA），在欧洲提交上市许可申请（MAA），美国和欧洲均可能在2024年商业推出imetelstat用于低风险MDS [27] - 若imetelstat获监管批准，公司计划在美国独立商业化，可能为美国以外地区寻找商业合作伙伴，2021年进行初步商业准备[28] - 公司计划2023年提交低风险MDS的imetelstat美国新药申请（NDA）和欧洲上市许可申请（MAA），若获批，美国和欧洲预计2024年商业推出[42] 专利与市场独占期 - 公司关于imetelstat治疗MF和MDS的美国和欧洲专利有效期至2033年[44] - 美国imetelstat物质组成专利有效期至2025年，欧洲至2024年，美国可通过相关法案延长至2030年，欧洲可通过补充保护证书（SPC）延长至2029年，欧洲SPC可能额外延长6个月[46] - 美国和欧洲MDS和MF的孤儿药认定，美国批准后有7年市场独占期，欧洲有10年，欧洲可能延长2年，美国可能有6个月儿科独占期延长[47] - 美国可能有5年新化学实体（NCE）独占期，欧洲国家可能有8年数据独占期加2年市场独占期，新儿科适应症授权可能延长1年市场独占期[50] - 公司拥有美国、欧洲等国家与imetelstat相关的已授权专利，美国和欧洲治疗MF和MDS的专利覆盖期延至2033年[98][99] - 美国imetelstat物质组成专利覆盖期至2025年，欧洲至2024年；美国可通过法案延至2030年，欧洲可通过证书延至2029年，欧洲或有额外6个月延长期[100] 疾病相关数据 - 约90%的人类癌症活检样本中存在端粒酶表达[53] - MDS转化为AML的比例高达30%，美国约有60000人患MDS，每年新增约16000例，约70%患者诊断时属低风险组[62][63] - ESA可改善约50%低风险MDS患者贫血，中位缓解持续时间约2年，阿扎胞苷8周红细胞输注独立率为17%，来那度胺为27%，有环状铁粒幼细胞的低风险MDS患者占15% - 30%[64] - 美国约有13000名骨髓纤维化患者，每年约有3000例新发病例，高达20%的患者会发展为急性髓系白血病[83] - 约70%的骨髓纤维化患者为中危2或高危疾病，目前FDA等批准的治疗药物仅为JAK抑制剂，对JAK抑制剂治疗失败或无反应的患者尚无获批药物治疗[84] 产品特性 - Imetelstat的IC50在无细胞试验中为0.5 - 10 nM，血浆半衰期为4 - 5小时，7.5 mg/kg剂量给药41 - 45小时后骨髓中浓度为0.19 - 0.51 µM[57] 合作协议情况 - 2014年11月13日与Janssen达成合作协议，2018年9月28日终止，2019年9月底imetelstat项目完全转移至公司[105] - 2018年9月28日与Janssen的合作协议终止，公司重获imetelstat全球权利并独自开发，承担100%开发成本[104][106] - 2016年9月授予Janssen Pharmaceuticals许可，该许可将于2021年4月12日终止，相关专利权利将归还公司[108] 市场竞争情况 - 低风险MDS治疗中，当前标准疗法为使用ESAs，无效后常进行输血；IMerge 2期数据显示imetelstat有潜在优势[114][116] - 若获批用于低风险MDS治疗，imetelstat将与ESAs、免疫调节剂等现有疗法竞争，还有处于3期开发的疗法可能先获批[117][118] - 难治性MF治疗中，当前标准疗法为使用JAK抑制剂，无效后无获批疗法，停用主要JAK抑制剂后中位OS为14 - 16个月[120] - IMbark数据显示imetelstat治疗难治性MF有潜在疾病修饰活性和改善OS的可能[121] - 若获批用于MF治疗，imetelstat将与已获批的JAK抑制剂等竞争[122] - 公司imetelstat面临多种竞争产品，如CTI Biopharma的pacritinib、Sierra Oncology的momelotinib等[123] 法规与政策影响 - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[148] - 2011年《预算控制法》规定，从2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该规定将持续到2030年，除非国会采取进一步行动，新冠疫情救济立法曾在2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减[153] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保覆盖人群征收的“个人强制保险费”[151] - 2020年联邦支出法案自2020年1月1日起永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[151] 公司人员情况 - 截至2021年1月31日，公司总裁兼首席执行官兼董事会主席John A. Scarlett, M.D. 69岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席财务官兼财务主管Olivia K. Bloom 52岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席商务官Anil Kapur 51岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席业务官Melissa A. Kelly Behrs 57岁[154] - 截至2021年1月31日，公司执行副总裁兼首席运营官Andrew J. Grethlein, Ph.D. 56岁[154] - Anil Kapur自2019年12月起担任公司执行副总裁、企业战略和首席商务官[157] - Melissa A. Kelly Behrs自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席商务官[158] - Andrew J. Grethlein自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席运营官[159] - Aleksandra Rizo自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席医疗官[161] - Stephen N. Rosenfield自2019年1月起担任公司执行副总裁、首席法律官和公司秘书[162] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有53名全职员工和2名兼职员工[163] - 员工中5人拥有博士学位，21人拥有其他高级学位[163] - 员工中31人从事或直接支持研发活动，24人从事业务发展、法律、财务和行政工作[163] 公司基本信息 - 公司于1990年11月28日在特拉华州注册成立[168] - 公司网址为www.geron.com，会在网站免费提供相关报告[169] 孤儿药资格与快速通道指定 - imetelstat获FDA快速通道指定，以及美国FDA和欧盟EMA孤儿药指定[26] - 2015年6月和12月，FDA分别授予imetelstat治疗骨髓纤维化（MF）和骨髓增生异常综合征（MDS）的孤儿药资格[133] - 2015年12月和2020年7月，EMA分别授予imetelstat治疗MF和MDS的孤儿药资格[135] - 2017年10月，FDA授予imetelstat治疗特定MDS成人患者的快速通道资格[137] - 2019年9月，FDA授予imetelstat治疗复发/难治性MF成人患者的快速通道资格[137] - 获得FDA孤儿药资格的疾病在美国影响人数少于200,000人，或满足特定成本回收条件[132] - 欧盟孤儿药资格针对影响人数不超过万分之五且无满意治疗方法的疾病[134] - 获得FDA孤儿药资格后，若获批有7年市场独占期及特定税收抵免[132] - 获得欧盟孤儿药资格后，获批有10年市场独占期，特定情况可减至6年[134] 公司资金情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有约2.6亿美元现金、现金等价物、受限现金以及当前和非当前可交易证券，预计可维持运营至2022年底[48] 试验设计情况 - IMpactMF试验设计为开放标签2:1随机对照试验，评估依美司他9.4mg/kg每三周静脉输注一次，主要疗效终点为总生存期[85]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Geron Corporation（纳斯达克股票代码：GERN） - **行业**：生物制药行业 核心观点和论据 公司产品及研发情况 - **产品**：imetelstat是一流的端粒酶抑制剂，公司拥有其100%的分子所有权，FDA已授予其针对低风险骨髓增生异常综合征（MDS）和中2/高危骨髓纤维化（MF）的快速通道和孤儿药指定[4][8] - **研发**：有两项具有注册意向的3期试验，一项针对低风险MDS的正在进行，预计2021年第二季度末完成入组，2022年下半年公布顶线结果；另一项针对中2/高危MF患者对JAK抑制剂耐药的试验即将开始，计划2021年第一季度开放筛选入组，2022年下半年完成入组，2023年上半年进行中期分析，2024年上半年公布最终顶线结果[5][6] 低风险MDS情况 - **疾病现状**：约70%的MDS患者为低风险，关键问题是红细胞、白细胞和血小板生成无效，患者慢性贫血需输血，当前治疗先用促红细胞生成素等药物，但复发和难治患者会依赖输血，导致生活质量下降、成本增加、铁过载、生存期缩短和转化为急性髓系白血病（AML）的风险增加[10][11] - **imetelstat疗效**：在II期IMerge研究中，显示出很高的输血独立性，对RS阳性和RS阴性患者均有效，有疾病修饰活性证据，如输血独立性持久、血红蛋白水平显著增加、SF3B1基因异常减少等；与luspatercept相比，在基线输血负担大于每8周4单位的患者中，imetelstat的8周输血负担率略好，且治疗持续时间更优，24周和1年输血间隔率接近30%，红细胞输血独立性中位持续时间为88周[11][12][15][16] - **安全性**：有3 - 4级血细胞减少症，但近90%在4周内缓解，中性粒细胞减少症90%在4周内缓解，安全性特征长期一致，血细胞减少症的临床后果有限[13][14] 骨髓纤维化情况 - **疾病现状**：美国唯一获批的治疗药物是JAK抑制剂，如鲁索替尼，但许多患者会失去反应，3年内约50%患者停用，5年内约75%患者停用，停用后患者生存期较差，历史数据显示约16个月，急需能延长生存期、具有疾病修饰作用、非JAK作用机制的疗法[17][18] - **imetelstat疗效**：在IMbark研究中，中位总生存期（OS）为28.1个月，优于14 - 16个月的历史数据；有疾病修饰活性证据，如降低驱动突变和细胞遗传学异常，与临床获益改善密切相关；真实世界数据分析显示，imetelstat治疗患者的生存期是接受最佳可用疗法（BAT）患者的2 - 3倍[19][20][21] - **3期试验设计**：针对对JAK抑制剂耐药的患者，定义为接受JAK抑制剂治疗至少6个月后脾脏或症状反应不足，且至少2个月使用最佳剂量JAKi；患者随机接受imetelstat或BAT（排除JAK臂）；主要终点为OS，最终分析计划在50%死亡事件发生后进行，中期分析在约35%死亡事件发生后进行；次要终点包括320名患者，预计超过150个试验点，计划2021年第一季度开放入组[22][23] 市场机会和竞争 - **低风险MDS市场**：认为低风险MDS有很大的商业潜力，可能率先实现商业化；与luspatercept相比，预计会分割市场，imetelstat在处理高输血负担患者方面可能被视为更有效的药物[30][31][33] - **骨髓纤维化市场**：针对JAKi耐药的MF患者有很大需求，imetelstat的3期试验以OS为主要终点，是该领域唯一的此类试验，有望为患者提供新的治疗选择[18][22] 公司发展和财务情况 - **发展**：今年早些时候在EHA有多项数据展示，12月初的Edge会议有10篇摘要被接受，ASH会议有4个口头报告；公司期待3期试验结果，将进行新药申请（NDA）准备和最终商业化准备等工作[24][25] - **财务**：第三季度末公司有2.74亿美元资金，足以支撑到2022年底低风险MDS试验顶线结果公布，缓解了期间的融资压力[41] 其他重要但可能被忽略的内容 - imetelstat的专利和市场独占期情况，物质组成专利在欧盟2024年到期、美国2025年到期，但专利期限可延长，使用方法专利在欧盟MF领域覆盖到2033年，在美国MDS和MF领域覆盖到2033年，孤儿药指定在欧盟可延长市场独占期长达10年，在美国长达7年[8] - 公司正在考虑imetelstat在美国以外的商业化方式，包括独立商业化、与合作伙伴合作或部分合作等多种选择，以实现药物价值最大化[38][39] - 对于JAKi耐药且具有三阴性突变的MF患者，公司看到了显著的临床益处，正在与关键意见领袖（KOLs）讨论，未来可能会关注这一特定患者群体[35][36]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司拥有约2.74亿美元现金、现金等价物以及当前和非流动有价证券，现金状况反映了2020年5月公开发行所得约1.4亿美元净收益，以及第三季度末完成的7500万美元无稀释贷款安排的约2400万美元初始净收益 [13] - 基于当前规划假设，公司估计现有财务资源足以支持运营至2022年底 [15] - 2020年第三季度和年初至今的财务结果符合预期，2020年9月30日结束的3个月和9个月运营费用与2019年同期相比普遍较高，原因包括公司2019年员工人数增加、低风险MDS的IMerge III期临床试验活动增加、即将进行的难治性MF的IMpactMF III期临床试验启动活动，以及验证imetelstat制造工艺相关成本 [16] - 公司重申2020年运营费用消耗预计在7000万至7500万美元之间 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 临床研究业务 - IMerge III期临床试验：在低风险MDS中持续推进，原计划92个临床站点于8月全部开放招募；为解决因COVID - 19大流行导致的招募延迟，采取了多项促进招募活动，预计开放约30个新临床站点，多数站点预计在2020年底开放；原计划在2021年第一季度完成招募，现因COVID - 19大流行影响，预计最有可能在2021年第二季度完成招募；只要在2021年上半年结束前完成招募，仍预计在2022年下半年获得顶线结果 [12][22][23] - IMpactMF III期临床试验：临床方案已最终确定，已在clinicaltrials.gov上列出，预计在2021年第一季度开放筛选和招募；主要终点总生存期（OS）的最终分析为事件驱动，计划在超过50%的入组患者死亡后进行，OS的中期分析计划在最终分析预计死亡事件总数的约70%发生后进行，若中期分析达到预设的两组治疗臂OS的统计学显著差异，中期分析数据有可能支持注册申请 [20][21] 数据发布业务 - IMerge II期试验数据发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上，显示imetelstat治疗实现了有意义且持久的输血独立性，中位输血独立持续时间为21个月，约30%的患者输血-free超过一年；观察到SF3B1突变减少，且输血-free期持续时间与SF3B1突变减少相关，提示imetelstat具有疾病修饰活性 [24][25][27] - 共有10篇摘要被美国血液学会（ASH）年会接受，其中4篇为口头报告，数据和分析支持III期临床试验，突出了IMerge和IMbark试验中的临床益处 [28] 药物制造业务 - 公司制造和质量团队建立了imetelstat供应链，IMerge III期临床站点开始接收公司制造的imetelstat和安慰剂，这一成就确保了当前和未来临床试验的不间断药物供应，并使公司制造的材料能够纳入当前的III期注册试验；计划使用生产这些临床材料的制造商进行未来潜在的药物商业生产 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进IMerge和IMpactMF III期临床试验，通过医学会议和科学临床期刊提高imetelstat疾病修饰数据的知名度 [33] - 建立了自己的imetelstat供应链，有助于NDA准备工作，加强资产负债表以支持imetelstat未来开发计划，目标是成为血液学髓系恶性肿瘤领域的领导者，为股东创造长期价值 [33][34] - 公司认为imetelstat在低风险MDS和难治性MF治疗中显示出的疾病修饰活性使其有别于其他治疗方法 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 由于遵守州和地方规定以及保障员工健康安全，公司办公室仍关闭，员工在家工作，业务旅行仅限于必要商务需求，但员工生产力和效率仍然很高 [10] - COVID - 19大流行对临床试验活动产生不确定和不可预测的影响，特别是近期疫情反弹，导致IMerge试验招募时间可能推迟，但只要在2021年上半年结束前完成招募，仍有望在2022年下半年获得顶线结果 [12][23] - 公司认为现有财务资源足以支持运营至2022年底，期间计划实现IMerge III期临床试验顶线结果和IMpactMF III期临床试验患者招募完成两个重要转折点 [15] 其他重要信息 - 公司在第三季度获得了欧洲低风险MDS的孤儿药指定 [11] - 前瞻性声明涉及公司计划、预期、时间表、信念、潜力声明和预测等内容，存在风险和不确定性，可能导致实际结果与声明有重大差异，相关风险和不确定性在公司2020年9月30日结束季度的10 - Q表格季度报告“风险因素”部分有详细说明 [5][6][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IMerge和IMpactMF研究站点是否有重叠 - 回答：两个研究之间肯定有重叠的站点 [37] 问题2: 考虑到ASH会议为虚拟形式，公司在关键意见领袖（KOL）外联等活动方面有何计划 - 回答：目前尚未计划KOL活动，但会赞助ASH的一些教育会议 [39] 问题3: 公司自己的imetelstat供应链是否会受到持续大流行的影响 - 回答：目前认为这不是主要风险，公司大部分供应链在韩国，该国疫情控制较好；且公司在疫情高峰期也成功管理了相关活动，所以目前风险较低 [40] 问题4: IMerge研究目前招募的患者群体在RS阳性和RS阴性以及输血负担方面是否与II期试验相似 - 回答：III期研究的纳入和排除标准与II期研究针对目标患者群体所定义的标准未变，仍招募无论是否存在环形铁粒幼细胞的患者，以及入组前至少接受过4个单位输血的患者，即招募的是同一目标患者群体 [48] 问题5: MDS患者实现输血独立后又需要输血，继续治疗是否有可能再次实现持久输血独立 - 回答：在之前的欧洲血液学协会（EHA）会议上已有少数患者的相关报告，确实有患者实现输血独立后因某种原因需要输血，之后又再次实现输血独立 [49] 问题6: 在现实世界研究中，患者再次开始输血后，如何看待让患者继续用药的情况 - 回答：认为患者没有理由不继续用药，如果患者从药物中受益、感觉良好且不需要输血，应该愿意继续接受治疗；公司经验表明，即使患者需要输血，也可能会继续使用imetelstat以再次实现输血独立；此外，研究中有约70%的患者有血液学改善，即减少了输血需求，这也是患者继续用药的一个很好理由 [53][55][59] 问题7: IMerge招募时间预计推迟到2021年第一或第二季度，是由于观察到招募模式变化、新站点启动问题还是出于谨慎考虑 - 回答：COVID - 19带来了不确定性，目前尚未看到像今年春夏初那样广泛的自我限制情况，站点正在适应以继续患者治疗；但秋季和冬季疫情增加的严重程度、站点措施的有效性、招募促进活动的效果以及新站点上线数量都不确定，所以公司认为最有可能在第二季度完成招募，但如果在第二季度末完成，仍能按之前沟通的时间获得顶线结果 [61][62][63] 问题8: 目前研究者对imetelstat招募患者的热情是否与研究启动时相同 - 回答：JCO发表的数据进一步提高了热情，公司与该领域的关键意见领袖密切合作，对与KOL的外联以及KOL和参与研究的主要研究者（PIs）的兴趣有信心 [65] 问题9: 请提醒IMpactMF试验假设的事件发生率或事件发生时间 - 回答：该信息未在clintrials.gov上公布；研究计划在最终分析预计事件的70%发生时进行中期分析，若两组有统计学显著差异，中期分析数据有可能支持注册申请；预计中期分析在2023年上半年，最终分析在2024年上半年 [66][67] 问题10: 是否有患者使用过旧药或Janssen的药物，是否需要进行桥接或通过分析方法进行比较 - 回答：基本使用相同的制造工艺，只是赞助方改变，大多数流程和参与合同制造的公司相同；到目前为止，MDS研究中治疗的所有患者都使用Janssen赞助制造的材料，随着研究进展，将使用公司赞助制造的新材料；虽然这不是高风险情况，但使用预期的最终商业工艺和团队进行III期研究是一个需要满足的监管要求 [68][69][70] 问题11: IMpact中期分析的α消耗是否很小，门槛是否很高 - 回答：为中期分析分配的α是合理的，需要有统计学显著差异，若满足条件，中期分析数据有可能支持注册申请 [74] 问题12: IMpactMF试验预计招募情况是否更线性 - 回答：无法预测该研究的招募模式，一般临床肿瘤学经验是大多数招募发生在研究后期 [75] 问题13: 端粒酶长度是否与任何突变克隆相关，是否验证了药物最初提出的机制 - 回答：在端粒长度、端粒酶活性和hTERT中，认为端粒长度的相关性最差，因为测量端粒长度的检测方法有困难；公司研究中，端粒酶活性和hTERT作为药效学（PD）标志物与临床结果有良好的相关性，但端粒长度并非总是如此 [76] 问题14: 是否会在IMpactMF研究中收集类似患者报告结局（PRO）类型的数据，如疲劳测量或瘙痒情况 - 回答：会使用与II期研究相同的量表，如EORTC QLQ - C30、BPI等，以体现患者报告结局和益处的重要性 [78] 问题15: 是否预计FDA会要求在研究中不同批次材料之间进行任何类型的分析可比性研究或桥接研究 - 回答：认为不一定会有单独的临床研究要求，因为制造工艺变化不大，但会对制造的材料进行很多比较，只要在一定范围内即可；个人不知道有任何进行临床研究以确认材料相同的要求 [80]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION FORM 10-Q WASHINGTON D.C. 20549 (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 0-20859 GERON CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 75-2287752 (State or other jurisdict ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 0-20859 GERON CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 75-2287752 (State or other jurisdiction o ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 0-20859 GERON CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) DELAWARE 75-2287752 (State or other jurisdiction ...